Patogenia das Infecções Virais

- Os vírus não são organismos celulares,

Virologia
não são capazes de se replicar
- Classificação dos vírus está estabelecida independentemente, não são capazes de

pelo ICTV (International Commitee on produzir sua própria energia e proteínas.

Nomenclature of Viruses);
- Seus nomes podem descrever:
• Características virais.
• Doenças as quais estão associados.
- Entendido por técnica molecular=
sequenciamento genético- microscopia
eletrônica;
- “Vírus: pequenos parasitas intracelulares

• Tecido ou a localização geográfica obrigatórios que não possuem

onde foram identificados pela metabolismo próprio. Os vírus utilizam o

primeira vez. aparato enzimático da célula hospedeira

para síntese de seus componentes e sua
Ordem: Sufixo virales. ex: Herpesvirales
Famílias: Sufixo viridae. ex: Herpesviridae perpetuação na natureza( o vírus precisa

Subfamílias: Sufixo virinae. ex: Herpesvirinae infectar a célula, alterando o código

Gêneros: Sufixo vírus. ex: Herpesvirus genético, fazendo a mesma trabalhar
Espécies: Representada por uma linhagem para o vírus)”
replicativa que ocupa um nicho ecológico,
exemplo, uma enfermidade particular ou
associada à espécie infectada. ex: Herpesvirus
Características:
simplex
Tipos: Algarismos numéricos. ex: Herpesvirus - Vírus são partículas compostas por um
simplex 1
cerne interno que contém DNA ou RNA
(mas não ambos) coberto por um

Definição: capsídeo proteico protetor. Alguns vírus

apresentam uma membrana lipoproteica
- Grupo de agentes infecciosos
externa, denominada envelope;
diminutos, desprovidos de metabolismo
independente, que se replicam somente
no interior de células vivas hospedeiras;
- Precisam se reproduzir (replicar)
dentro de células, uma vez que eles não
são capazes de produzir sua própria
energia ou sintetizar suas proteínas;
- São parasitas intracelulares
obrigatórios;
- Os vírus se replicam de maneira
diferente das células (não sofrem fissão
binária ou mitose);
- Um único vírus pode se replicar de
forma a produzir centenas de vírus,
formando a progênie viral, ao passo que
uma célula se divide e produz apenas
duas células filhas;

- São acelulares;

- Apresentam RNA ou simples). DNA

- São pequenos (menor do que bactérias)
e não podem ser vistos em microscopia
óptica, apenas em microscópio eletrônico
(genoma);
- Possuem um capsídeo proteico;
- Natureza envoltório (com ou sem

(nanômetros); envelope);

- Função básica: levar o genoma viral - Comparação entre vírus e células:

para dentro da célula e realizar a Propriedade Vírus Células

replicação/amplificação viral; Tipo ácido DNA ou RNA, DNA e RNA
nucleico não ambos
Proteínas Poucas Muitas
Membrana Envelope Membrana
Lipoproteica presente em celular sempre
alguns vírus presente
Ribossomos Ausentes Presentes
Mitocôndria Ausentes Presente em cél.
eucarióticas,
ausente em
procarióticas
Enzimas Nenhuma ou Muitas
pouca
Multiplicação por Não Sim
meio de fissão
binária ou mitose

- Quando estão parasitando...

- Capsídeo:
• Apresentam capacidade
• Proteínas codificadas pelo genoma
reprodutiva.
viral.
• Tem capacidade mutacional e
• Estrutura externa (rígida)
evolutiva.
constituída de proteína que envolve
• Utilizam metabolismo da célula
o ácido nucléico.
hospedeira.
• Tipos de capsídeo (simetria):
- A partícula viral quando fora da célula
helicoidal, icosaédrica ou complexa
hospedeira, é chamada de vírion. Cada
(foge aos demais padrões).
espécie de vírus apresenta vírions de
• Função: proteção e disseminação
formatos diferentes;
viral na célula -alvo do hospedeiro.
- O vírion é uma partícula viral Capaz de resistir a severas
completa, constituída por DNA ou RNA condições ambientais.
envolto por uma proteína. Constitui a • Mais resistente que um vírus
forma infectiva do vírus; envelopado

- Vírions= vírus pronto- partícula

infecciosa.

Estrutura:

• Capsídeo helicoidal:
- Vírus pode ter o DNA de fita simples
ou o RNA de fita dupla;
- Transcriptase reversa= realiza a
transcrição ao contrário do “ordem” que
o RNA é produzido na célula;
• Capsídeo icosaédrico:
 - Matriz Proteica:
• Proteínas não-glicosiladas presente
em alguns vírus.
• Proteínas glicosilada: ligação
reversível de proteínas e
carboidratos
• Localizada entre o envelope e o
capsídeo.
• Principais funções: serve como uma
sustentação ao envelope viral e
serve de ancoragem para as
proteínas virais de superfície-
glicoproteínas.

- Envelope:
• Bicamada lipídica externa ao
capsídeo originária de membranas
celulares.
- Ácido Nucleico Viral:
• A aquisição do envelope é feita por
• O genoma do vírus consiste em
brotamento.
DNA ou RNA.
- Core ou Cerne:
• Formado pelo ácido nucléico viral +
proteínas envolvidas na replicação.
 • Nucleocapsídeo: conjunto de
capsídeo e ácido nucléico
Morfologia típica do Vírus:
Replicação:
- Os vírus se replicam de maneira
diferente das células (não sofrem fissão
binária ou mitose).
- Um único vírus pode se replicar de
forma a produzir centenas de vírus,
formando a progênie viral, ao passo que
uma célula se divide e produz apenas
duas células- filhas.
- Vírus infecta a célula; há a liberação
do material genético, envelopamento do
vírus= brotamento e liberação, tendo um
víriun.
- Adsorção (adesão), penetração e
desnudamento:
• As proteínas da superfície do vírion
ligam-se a receptores proteicos
específicos na superfície da célula.
• A especificidade dessa ligação
determina o espectro de
hospedeiro do vírus:
• Ex: os poliovírus podem entrar
somente em células de seres
humanos e outros primatas, ao
passo que o vírus da raiva pode
entrar em todas as células de
mamíferos.
• Os receptores para vírus na
superfície celular são proteínas que
possuem outras funções na vida da
célula.
* Após a adsorção os vírus envelopados
se fundem à membrana da célula
hospedeira e ocorre a entrada do
nucleocapsídeo viral no citoplasma da
célula.
• Desnudamento: Série de eventos
que ocorre após a penetração.
 • Exposição do genoma (material)
para transcrição e tradução

Liberação:

- Vírus não envelopados: ruptura da

membrana celular e liberação das
Qual informação é codificada em um partículas maduras;
genoma viral? Produtos de genes e sinais - Vírus envelopados: a liberação dos vírus
de regulação para: ocorre por brotamento através da
- A replicação do genoma viral; membrana celular externa.
- Montagem e empacotamento do
genoma;
- Modulação de defesas do hospedeiro;
- Disseminação para outras células e
* Lise: morte celular
hospedeiros.

Qual informação NÃO é codificada em

um genoma viral?
- Não possuem genes que codificam a
síntese completa de proteína: dependem
da maquinaria celular;
- Não possuem genes que codificam
proteínas envolvidas na produção de
energia ou na síntese de membrana.

Montagem:

As partículas da progênie são montadas

pelo empacotamento do ácido nucleico
viral dentro das proteínas do capsídeo.

Patogênese Viral
- Como os vírus causam doença no
hospedeiro?
- Virulência- capacidade que um vírus
possui de causar doença no hospedeiro;
- Envolve um estudo das estratégias de
replicação dos vírus, da organização dos
tecidos e órgãos afetados; da resposta
imune do hospedeiro;
- Estirpes virulentas causam doença;
- Estirpes avirulentas ou atenuadas não
causam doença, mas são capazes de
infectar organismos;
- Virulência depende:
• Do vírus (alguns variantes são mais
virulentos que outros)
• Da dose ou carga viral recebida
pelo hospedeiro
• Da via de inoculação (introduzir
uma vacina, uma toxina, um vírus,
uma bactéria ou outro germe, num
organismo animal)
• Da suscetibilidade do hospedeiro
* Imunocompetência- capacidade de
responder imunologicamente à exposição
de antígeno.
* Nem sempre infecção é sinônimo
doença- infectado assintomático.
- A capacidade dos vírus de causar
doença pode ser analisada sob dois níveis
distintos:
As mudanças que ocorrem no interior de
células individuais:
1. Morte celular.
- Vírus podem: estimular a apoptose
(para sua disseminação) ou
- Retardar a apoptose para permitir a
conclusão do ciclo replicativo.
- Ocorre a inibição da síntese de
macromoléculas (vesículas com proteínas
virais) nas células do hospedeiro.
- A síntese de proteínas celulares é
inibida, mas a síntese de proteínas virais
ainda ocorre!
- Células infectadas frequentemente
apresentam corpúsculos de inclusão, que
são áreas distintas que contem proteínas
virais ou partículas virais:

2. Fusão das células para formar uma
célula multinucleada.
- A fusão ocorre como resultado de
mudanças na membrana celular,
provavelmente causadas pela inserção de
proteínas virais na membrana;
- Alteraçõ do metabolismo normal da
célula.
- Herpesvírus e Paramyxovírus:
3. Transformação maligna.
- Caracterizada por crescimento
descontrolado e sobrevivência prolongada
4. Nenhuma mudança morfológica ou
funcional aparente.
- A infecção de células acompanhada de
produção viral pode ocorrer sem
mudanças morfológicas ou mudanças
funcionais intensas.
- Grande variação na natureza da
interação entre o vírus e a célula:
destruição rápida da célula até simbiose
no qual a célula sobrevive e multiplica-
se, independentemente da replicação do
vírus.
O processo que ocorre no paciente
infectado:
1. Transmissão do vírus e sua entrada
no hospedeiro;
2. Replicação do vírus e dano às
células;
3. Disseminação do vírus para outras
células e órgãos;
4. Resposta imune, tanto como uma
defesa do hospedeiro quanto como
uma causa que contribui para
certas doenças;
5. Persistência do vírus em algumas
situações.
- Transmissão e porta de entrada: Para
ocorrer a infecção é necessário:
• Capacidade do vírus em penetrar
em um hospedeiro suceptível.
• Realizar replicação primária em
tecido próximo ao local de entrada
- É necessário o agente superar as
barreiras impostas pela resposta inata do
organismo:
 - Após a ingestão do poliovírus, este
infecta e multiplica-se no interior de
células do intestino delgado e, então, se
dissemina para os linfonodos
mesentéricos, onde se multiplica
novamente;
- Desse modo, ele entra na corrente
sanguínea e é transmitido para órgãos
internos, onde se multiplica mais uma
vez;
- O vírus entra novamente na corrente
sanguínea e é transmitido para o sistema
nervoso central, onde causa danos às
células da medula espinal, resultando na
* Síndrome da resposta inflamatória
paralisia muscular característica;
sistêmica- inflamação generalizada.
- Infecção viral sistêmica por poliovírus,
* Produtores muitas vezes comprar um
resultando em poliomielite paralítica:
animal saudável, mas assintomático,
podendo acometer todo resto dos
animais.

Infecções localizadas ou

disseminadas:

- A maior parte das infecções virais

pode ser localizada na porta de entrada
ou disseminada sistemicamente pelo
corpo;
- Localizada: resfriado comum causado
por rinovírus, que envolve apenas o trato
- Paralisia viral sistêmica- paralisia
respiratório superior.
infantil: hospedeiro ingere o vírus que se
multiplica no intestino e vai para outros
Infecções viraissistêmicas:
órgãos.

- Poliomielite paralítica;
- Só detecta o vírus se o mesmo estiver • Complexo antígeno- anticorpo,
em volemia= presença do vírus na tendo uma decomposição depois
corrente sanguínea. nos tecidos (ex: parede de um
vaso) tendo o recrutamento de

Patogênese e Imunopatogênese: outras células do sistema imune

gerando hemorragia.
- Processo que ocorre no paciente
o Sistema imune tem ação de
infectado.
mediadores inflamatórios
- Os sinais e sintomas da maioria das
gerando uma lise, tendo uma
doenças virais são o resultado da morte
inflamação dos tecidos
de células induzida por vírus.
endoteliais, tendo
- A morte das células infectadas por
hemorragia- desfecho
vírus resulta em perda de função e nos
negativo ao hospedeiro
sintomas dadoença:
devido o dano do tecido
• O poliovírus mata neurônios
* Anticorpo neutraliza.
motores, o resultado é paralisia
dos músculos inervados por esses
meurônios.
• A hemorragia causada pelo vírus
Ebola é devida aos danos às células
endoteliais vasculares causados pela
glicoproteína de envelope do vírus.
- A patogênese imunomediada também
ocorre quando complexos vírus
anticorpo- complemento se formam e se
depositam em vários tecidos. Isso ocorre
nas infecções pelo vírus da hepatite B,
nas quais imunocomplexos exercem um Evasão do sistema imune

papel importante na produção da artrite Imunoevasão: Formas de escape do

característica dos estágios precoces da sistema imune do hospedeiro
hepatite B. Receptores Isca:
• Relacionada a fatores imune do • Alguns vírus codificam receptores
hospedeiro para vários mediadores de
imunidade como interleucina 1
 (IL-1) e fator de necrose tumoral Ligação antígeno- anticorpo= variantes
(TNF).
• Quando liberadas da célula
infectada por vírus, essas proteínas
ligam-se aos imunomediadores e
bloqueiam sua capacidade de
interagir com receptores em seus Influenza aviária:

alvos corretos: as células imunes

* Plantel inteiro com milhares de aves
que medeiam as defesas do
mortas
hospedeiro contra infecções virais
- Doença infectocontagiosa causada pelo
• Vírus sintetizam proteínas e se
vírus da influenza tipo A.
ligam no receptor da célula
• Alta patogenicidade
impedindo o receptor químico de
• Baixa patogenicidade
se ligar a célula, prejudicando a
- Subtipos antigênicos:
resposta imune
• Hemaglutinina (H1-H16)
• Imunoevasão: Formas de escape do
• Neuraminidade (N1-N9)
sistema imune do hospedeiro
• Inibição do sistema complemento
• Inibição do interferon- liderado
por célula infectada= induz células
vizinhas a produzirem enzimas
para não multiplicaremos vírus
• Exibição de tipos antigênicos
• Múltiplos (também conhecidos
como sorotipos múltiplos) Capacidade de mutação/

A importância clínica de um vírus possuir

múltiplos sorotipos é que um paciente
pode ser infectado com um sorotipo,
apresentar anticorpos que o recuperar-
se e protegerão de infecções por esse
sorotipo no futuro; entretanto, essa
pessoa ainda pode ser infectada por
outro sorotipo daquele vírus.
recombinação:
- Drift antigênico (drift = flutuar,
vaguear, perambular)
• Acúmulo de mutações normais no
RNA (erros durante replicação)
• Pequenas alterações nos
nucleotídeos (processo continuo)
 • Epidemias anuais (ex: tipo B em
humanos)
- Shift antigênico (shift = mudar,
deslocar, trocar, substituir)
• Mistura de diferentes amostras do
vírus no mesmo hospedeiro = novas
variantes do vírus (que podem ser
mais perigoso do que as amostras
de vírus iniciais = pandemias
- HPAIV: H5 e H7
H5N1:
- 1997: primeiro caso detectado (Hong
Kong);
- 1.5 milhões de aves eutanasiadas em 3
dias= risco para a saúde pública;
- Evolução para uma cepa pandêmica
por adaptação em humanos através de
mutação genética ou recombinação com
vírus influenza humanos.

- Muitos óbitos;
- Problema de saúde pública e baixa da
economia de produtores.