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• Tratamento com base no estadio da patologia:

- Tumores não invasivos ou que não invadem


• Urotélio – epitélio estratificado
para além da lamina propria → tratamento
(transição/urotelial)
conservativo + follow up apertado com
- Reveste o bacinete, os ureteres, a bexiga e
cistoscopia e citologia
partes da uretra → ao nível da bexiga, 6-8
- Tumores invasores – cistectomia e/ou
camadas de células uroteliais → 3 tipos
radioterapia
(superficiais, intermédias, basais)
- Epitélio de características únicas - adapta-se
Tipos de amostras
ao aumento e diminuição do volume da bexiga;
- Uniformem apesar de poder conter áreas de
metaplasia pavimentosa, metaplasia glandular e
ninhos de Brunn

Carcinoma urotelial
• Incidência tem vindo a aumentar
• 3% mortes relacionadas com cancro
• Grande % de recidiva
• ++homens, > 50 anos
• Tabaco e exposição ambiental a
carcinogéneos
• Alterações genéticas em vários cromossomas
Urina de micção - 1ª descartada; recolha da 2ª
urina, após higienização
Urina de cateterização - risco de infeção;
descamação que mimetiza lesões; menos
contaminação
Lavado vesical – requer cateter e lavagem –
menos risco de contaminação
Lavado e escovado do trato superior - realizado
quando há suspeita; realizado com ou sem
biópsia; útil fazer cell-block
Ansa ileal
Indicações:
Processamento técnico-laboratorial
• Hematúria (5-10% pacientes)
• Até 12h → fresco; 12-24h → 4ºC
• Follow up de pacientes tratados por carcinoma
• >24h → preservadas em EtOH 50% 1:1
urotelial
• Processamento
• Pacientes com elevado risco de carcinoma da
- Sedimentação e esfregaço
bexiga (trabalhadores da indústria petroquímica;
- Filtração
tratados com ciclofosfamida)
- Citocentrifugação
- Citologia de base líquida
Tratamento
• Coloração de PAP;
• Follow up apertado – taxa de recidiva é muito
• Cell-block em urinas e lavados → HE
grande (no mesmo ou noutro local do trato
urinário) → natureza multifocal da neoplasia
urotelial
Elementos normais na citologia urinária
• Células uroteliais
• Podem aparecer em grandes clusters
- Intermediárias e superficiais (células
(cateterização, lavados e escovados)
“umbrella”)
- Abrasão mecânica pela instrumentação
- Basais (apenas urina de cateterização ou
- Descamação do epitélio, podendo estar
lavados)
representados todos os tipos celulares
• Células pavimentosas
- Achado citológico normal
- Trígono da bexiga
• Requer cuidado na avaliação
- Uretra
- Grupos celulares grandes e intactos e por
- Vulva
vezes com grande
- Metaplasia pavimentosa
polimorfismo
• Células cilíndricas/colunares
- Trígono e cúpula vesical
- Metaplasia glandular
- Cistite glandular
- Ninhos de Brunn Degeneração
- Próstata (descamação) Inclusões citoplasmáticas redondas, vermelhas ou
• Outras células epiteliais (contaminação) verdes – corpos de Melamed-Wolinska
- Vesículas seminais (muito raras) (assemelham-se a macrófagos)
- Intestinais degeneradas (amostras de ansas • Aparecem em cerca de ~50% das amostras
ileais) de urina (++ de micção)
• Sem relevância diagnóstica na urina (sinal
Cuidado quando a amostra é bastante celular!
importante de origem urotelial num derrame
pleural)
• Dá informação sobre a origem das células
como, por exemplo,
Com amostras de urina em casos de
• Amostras pouco celulares, mas metástase (sem
frequentemente têm células uroteliais; significado clínico-
• Células aparecem isoladas; patológico)
• Especificidade elevada, sensibilidade baixa:
- Aumenta:
• Em casos de suspeita de carcinoma da Células uroteliais- células superficiais
bexiga; (umbrela)
• Avaliação de duas ou mais amostras Características normais:
(recomendado 3); • Células grandes com abundante citoplasma
- Diminui: (das maiores células do corpo humano)
• No dx de carcinoma urotelial de baixo • Citoplasma granular e finamente vacuolizado
grau; • Pequena relação N/C
• Em submetidos a quimio ou radioterapia. • Núcleo grande e redondo; bi e multinucleação
é comum
Com amostras de lavados vesicais • Núcleo central
• Maior celularidade e melhor preservação da • Cromatina e membrana nuclear fina e regular
amostra; • Membrana celular com funções particulares –
• Contêm apenas células da bexiga (urina epitélio com função particular
contém também dos rins e ureteres);
• Sensibilidade ligeiramente superior que a da Células uroteliais – células intermédias
urina; • Tipo celular urotelial mais frequente
• Menos células superficiais; mais basais
(parecem cilíndricas).
Células uroteliais – células basais
• Forma cúbica;
• Aumento da relação N/C;
• Citoplasma escasso e I. Não diagnóstica / Insatisfatória
núcleo hipercromático II. Negativa para malignidade (negativo para
HGUC)
III. Atipia (Células atípicas de significado
indeterminado (AUC-US))
IV. Citologia suspeita de carcinoma urotelial de
alto grau
❖ ++ urina de micção;
V. Neoplasia Urotelial de Baixo Grau (LGUN)
• Esfoliação de zona de metaplasia do trígono
da bexiga (++ em mulheres); VI. Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC)
• Origem vulvar VII. Outras neoplasias, primárias e metastáticas
- Frequentemente com bactérias da flora
normal (cocos e bacilos); I. Não diagnóstica/ Insatisfatória
- (aconselha-se cateterização para obtenção → Adequação das amostras
de amostra mais pura) ❖ Amostras insatisfatórias - causas:
• Origem uretral • Obscurecimento por inflamação ou lubrificante
• Alterações celulares degenerativas
• Falta de representatividade celular:
- Apenas células sanguíneas
• Apesar de raras, podem aparecer em - Apenas células de contaminação
amostras de urina; (vaginal/vulvar) – muito comum em mulheres
• Núcleos hipercromáticos;
• vs células malignas – pigmento * Na grande maioria dos tipos de amostra a
de lipofucsina no interior (castanho) presença de células uroteliais é obrigatória para
garantir a representatividade e natureza da
amostra >20 por campo 10x (variável)

II. Negativa para malignidade (negativo para


HGUC)
• Células dispersas com alterações degenerativas • Implica ausência de células atípicas, suspeitas
acentuadas; ou malignas numa amostra satisfatória
• Inclusões intracitoplasmáticas eosinofílicas; • Características citológicas presentes atribuídas
• vs macrófagos à inflamação podem ser referidas como
"alterações reativas", mas relatadas como
negativas para HGUC. A atipia não consta desta
categoria.
Alterações celulares reativas não específicas
• Anisocariose
• Aumento da relação N/C
• Nucléolos proeminentes
• Sem sobreposição
• Membrana nuclear regular e cromatina fina
• Vacuolização grosseira
• DD Adenocarcinoma (núcleo atípico)
Reativo (negativo) Infeções víricas
• Tamanho uniforme/isomorfismo ❑ CMV – afeta principalmente epitélio renal
• Cromatina fina • Células afetadas muito aumentadas de
• Núcleo redondo tamanho
• Bordos “suaves” • Inclusões (nucleares e citoplasmáticas)
• Nucléolos pequenos - Nuclear → única, basofílica (clareira de
cromatina à volta)
- Citoplasmáticas → múltiplas, pequenas e
variáveis
Citologia urinária - condições benignas
→ Infeções ❑ Herpes (infeção rara)
• Bacterianas (++ Streptococcus e E. coli); • + em pacientes imunocomprometidos;
• Fúngicas (++ Candida sp); • Características citológicas semelhantes às de
• Parasitárias - Trichomonas vaginalis outros sistemas
• Víricas (Herpes simplex, Citomegalovirus, ❑ Poliomavírus (PV)
Poliomavírus, Vírus do Papiloma Humano)
• Núcleo aumentado e excêntrico;
Cistite • Inclusões nucleares basofílicas ocupam
• Aumento do nº de neutrófilos, e também de grande parte do núcleo – aspeto vidrado (fosco)
plasmócitos, linfócitos, histiócitos e hemácias; ou opaco – células Decoy;
• Bactérias geralmente presentes; • Espessamento da membrana nuclear.
• Fundo e células uroteliais obscurecidos por Atipia das células infetadas não deve ser
inflamação; confundida com:
• Restos necróticos; • Células malignas
• Alterações degenerativas; - PV – células infetadas têm membrana
• Atipia urotelial (reativa). nuclear regular
❑ Causa bacteriana é a mais comum - As células infetadas tendem a aparecer
❑ Presença do microrganismo sem inflamação isoladas, enquanto as células malignas formam
→ contaminação vaginal ou uretral (+mulheres) clusters
- Neutrófilos também não são, - Contudo: PCR é útil no DD dos casos mais
obrigatoriamente, indicativos de cistite difíceis
• Células benignas degeneradas
Malacoplaquia - PV – núcleo denso e basofílico e cromatina
• Lesão inflamatória histiocítica de textura mais uniforme
• Causa: infeção bacteriana (cistite ou infeção do
trato urinário superior) ❑ Vírus do Papiloma Humano
• Diagnóstico através da citologia é difícil e raro • maioria das vezes células infetadas têm
- Histiócitos com citoplasma preenchido por origem externa ao trato urinário
bactérias • coilócitos em amostras de urina de
- Corpos “lamelares” redondos - Michaelis- cateterização → condiloma do trato urinário
Gutmann
Infeções parasitárias
Infeções fúngicas
Infeção por Trichomonas vaginalis
❑ Candida sp é a mais frequente
• Em mulheres, geralmente são de
• Esporos e pseudo-hifas contaminação (nestes casos, associadas a células
• Fundo inflamatório associado a alterações pavimentosas abundantes e flora vaginal)
reativas nas células uroteliais • Por vezes provocam uretrite e prostatite
• Contaminação vaginal é frequente
→ + células pavimentos
→ - neutrófilos
→ Condições não infeciosas • Agrupamentos/clusters de células uroteliais
• Cristais • Aumento da relação N/C
- Achado citológico muito frequente na urina • Hipercromasia
- Depende do pH, constituição da urina e • Citoplasma heterogéneo
temperatura • Membrana nuclear irregular
- Muitos sem significado clínico/patológico • Nº de células atípicas é importante (<10)
- Mais comum em doentes transplantados
• Alterações atípicas (sugestivas de HGUC) mas
Efeitos da quimio e radioterapia escassas (avaliar quantidade e qualidade)
• Cariocitomegalia - relação N/C pouco alterada • Resultado atribuído por vezes em situações de:
• Células afetadas tendem a esfoliar e a - Papiloma
aparecer como células isoladas - Inflamação intensa
• Vacuolização e outras alterações - Litíase
degenerativas – núcleo e citoplasma - Tratamento com quimio ou radioterapia
• Membrana nuclear regular, mas distribuição - Neoplasia urotelial de baixo potencial de
atípica da cromatina malignidade

→ Negativo - Atipia urotelial associada à Baixa sensibilidade na citologia → recurso a


presença de litíase testes complementares
• Fundo inflamatório (neutrófilos e linfócitos) e/ou
hemático V. Neoplasia/Lesão urotelial de baixo grau
• Grupos celulares coesos
(LGUN)
• Núcleo central e membrana nuclear regular
• Membrana nuclear irregular
• Cromatina finamente granular (por vezes pode
• Aumento da relação N/C
ser grosseira)
• Homogeneidade do citoplasma
• DD carcinoma urotelial de baixo grau ou
• Clusters celulares com bordos irregulares e
papiloma
sobreposição
• Conformação papilar
III. Atipia • DD com lesões benignas associadas a litíase
• Células uroteliais (não superficiais) não • Baixa sensibilidade da citologia (teste UroVysion
degeneradas com elevada relação N/C > 0,5 é recomendado)
(condição necessária)
e uma das seguintes características:
VI. Carcinoma Urotelial de Alto Grau (HGUC)
- Hipercromasia
Carcinoma urotelial de alto grau/CIS
- Cromatina irregular e grosseira
• Relação N/C aumentada;
- Membrana nuclear irregular
• Hipercromasia acentuada;
• Cromatina grosseira;
IV. Citologia Suspeita
• Membrana nuclear irregular;
• Células uroteliais (não superficiais), não
• Por vezes, macronucléolos;
degeneradas com elevada relação N/C> 0,7
• Células grandes e atípicas;
(condição necessária)
• Anisocariose;
• Hipercromasia
• Sobreposição;
e um dos seguintes:
• (Mitoses frequentes);
- Cromatina irregular
• Algumas células atípicas podem conter corpos
- Membranas nucleares irregulares
de Melamed-Wolinska;
• Fundo com restos necróticos, sangue e células
inflamatórias;
• Podem apresentar diferenciação glandular ou
pavimentosa.
Exame citológico com sensibilidade e
especificidade elevadas
Segundo alguns autores, o número de células
atípicas deve ser utilizado como critério para
distinguir um carcinoma urotelial de alto grau (>
10 células) de um suspeito.

Citologia urinária – neoplasias uroteliais

VII. Outras neoplasias, primárias e


metastáticas
• Outras neoplasias primárias
- Carcinoma Pavimento-celular
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de pequenas células
- Carcinoma de células clara
• Tumores metastáticos

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