cancer de

cuello
uterino

Dr. Danilo Baltazar Chacon

FACTORES DE
RIESGO

Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0
 Major
molecular
factors
involved in
cervical
cancer
metastasis

Introduction to Cancer Metastasis. Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-804003-4.00005-0
En el Perú, cada 5 horas
muere una mujer por

cáncer cervical .
 PAPILOMAVIRUS HUMANO
● SON VIRUS DNA DE DOBLE CADENA, NO ENCAPSULADO,
PRESENTA
CAPSIDES ICOSAEDRICA Humanos
● MAS DE 200 GENOTIPOS
● CAUSAN LESIONES CUTANEA O MUCOSAS BENIGNAS O
MALIGNAS Animales
● INFECTAN QUERATINOCITOS DE PIEL Y CELULAS BASALES O
PARABASALES DE MUCOSAS.

Britt K. Erickson,et ál, Update on Vaccination Clinical Trial for HPV-

Related Disease, Clinical Therapeutics/Volume 36, Number 1, 2014
 PAPILOMAVIRUS HUMANO
• Bloques separados que consisten en regiones de lectura
abierta
• Regiones
Tempranas: (E)
Replicación (E1),
Transcripción (E2)
Transformación celular (E6 y E7)
Tardíos: (L)
Codifican proteínas de la cápside (L1 y L2)

Región reguladora ascendente (URR):

Contienen secuencias para la replicación y expresión
genética del VPH

Callejas D, Caracterización de la respuesta inmunitaria-inflamatoria en el cuello

uterino en pacientes con displasias de cervix .Tesis doctoral. Alcalá de henares,
 PAPILOMAVIRUS HUMANO: INFECCION

Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International
Journal of Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
 PAPILOMAVIRUS HUMANO:
INMUNOGENICIDAD NATURAL
En comparación con otros patógenos, el VPH es un inmunógeno pobre debido:
1) VPH es un virus de ADN doble cadena, sin RNA intermediario para provocar
respuesta inmune innata
2) Durante la fase temprana de la infección, el VPH produce nucleoproteínas no secretadas
que no son presentados por las células infectadas
3) La mayoría de las proteínas VPH se expresan en niveles muy bajos en el epitelio
basal, que es menos accesible al sistema inmune del huésped
4) VPH infecta solamente a las células de la piel o mucosas y no induce la muerte celular, un
importante activador de la inmunidad innata y adaptativa
5) La presentación del antígeno VPH sistémica es limitada.

Ian Frazer. Correlating immunity with protection for HPV infection. International Journal of
Infectious Diseases (2007) 11(Supplement 2), S10---S16
VPH - Riesgo

BAJO 6 - 11 - 40 - 42 - 43 –
44 – 54 - 61 - 70 - 72
(12) - 81 - CP6108

ALTO 16 - 18 - 31 - 33 - 35
- 39 - 51 - 52 - 56 -
(15) 58 - 59 - 68 - 73 – 82
Prob.
AR 26 – 53 - 66

(3) Muñoz y Col

 Mecanismos de Transmisión del VPH
y adquisición
● Contacto Sexual
○ Relaciones sexuales

○ Genital–genital, manual–genital, oral–genital2–4

○ Infección por PVH en virgenes es raro, pero puede resultar de contacto sexual no penetrante. 2

○ El uso apropiado del condon no protege completamente pero puede reducir el riesgo de la infección5
● Rutas No sexuales
○ Madre – recien nacido (transmisión vertical) 6

○ Fomites (ejemplo, ropa interior, guantes quirúrgicos, forceps) 7,8

■ Hipotéticamente pero no bien documemtado; sería infrecuente

● La mayoría de los individuos infectados ignoran que estan infectados y
diseminan el virus.9
1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101–106. 2. Winer RL, Lee S-K, Hughes JP, Adam DE,
Kiviat NB, Koutsky LA. Am J Epidemiol. 2003;157:218–226. 3. Fairley CK, Gay NJ, Forbes A, Abramson M, Garland SM. Epidemiol Infect. 1995;115:169–
176. 4. Herrero R, Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95:1772–1783. 5. Manhart LE, Koutsky LA. Sex Transm Dis. 2002;29:725–
735. 6. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Sex Transm Dis. 2004;31:57–62. 7. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Obstet Gynecol. 1989;74:950–
954. 8. Roden RBS, Lowy DR, Schiller JT. J Infect Dis. 1997;176:1076–1079. 9. Anhang R, Goodman A, Goldie SJ. CA Cancer J Clin. 2004;54:248–259.
Ciclo de vida del VPH en el cérvix
Canal Cervical Las partículas del
virus se ensamblan y
el virus se libera
Capa
escamosa
madura El virus utiliza células del
huésped para replicar el
Capa ADN viral y expresar las
escamosa proteínas codificadas

Células
parabasales

Células basales El VPH infecta la capa

(madre) basal epitelio cervical.
Membrana basal

Epitelio Epitelio
Normal Infectado Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:46–54.
 La unión del virus y su entrada

A. Macripinocytosis C. Clathrin-
mediated D. Caveolar E.
B. Clathrin- Cholesterol-
independent dependent
F. Dynamin-
2-dependent
Uncoating Dynami
n

EARLY ENDOSOME
CAVEOSOME
GOLGI
LATE ENDOSOME
Cyclophilin B
dyneir
L2
LYSOSOME L2

Ruptura de membrana nuclear durante la

mitosis necesarios para la entrada del
genoma DOPLASMIC
CYTOPLASM TICULUM
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
 CÁNCER CUELLO UTERINO
HISTORIA NATURAL DEL VPH Y DEL PRE
CÁNCER
Por cada millón de mujeres con
Infección por VPH de alto
Riesgo:

100,000 desarrollarán anomalía

citológia cervical

8,000 desarrollarán NIC III

(carcinoma insitu)

1,600 desarrollarán cáncer

Cervical invasivo (0.16%)
 VACUNAS FRENTE AL VIRUS DEL
PAPILOMA HUMANO
● LAS 3 VACUNAS –BIVALENTE, TETRAVALENTE Y NONAVALENTE- SON VACUNAS
COMPUESTAS POR PARTICULAS SIMILARES AL VIRUS (VLP).
● SE AUTOENSAMBLAN A PARTIR DE COPIAS DE L1.
● LAS VLP SON PARTICULAS NO INFECCIOSAS Y NO ONCOGENICAS
Laia Bruni et ál, Vacuna frente al virus del papiloma humano.
Eficacia y seguridad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2015
 Vacunas contra el Papilomavirus Humano (70% de los
casos de cáncer cuello uterino se deben a tipos 16 y el
18)

Tetravalente (6,11,16,18) Bivalente (16,18) Nonavalente (6,11,16,18,31,33,45,52,58)

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
CERVICAL
Camino Diagnóstico Ideal
CITOLOGÍA

COLPOSCOPÍA

HISTOLOGÍA
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL
Hallazgos Colposcópicos

A.- Anormales
• Epitelio acetoblanco
• Punteado
• Mosaico
• Vasos atípicos
EPITELIO ACETOBLANCO
Displasia Leve
EPITELIO ACETOBLANCO
Displasia Moderada
EPITELIO ACETOBLANCO
Displasia Severa
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Punteado
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Punteado Grueso
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Mosaico Grueso
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Vasos Atípicos
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Carcinoma Invasor
COLPOSCOPÍA ANORMAL
Carcinoma Invasor
NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
CERVICAL
Camino Diagnóstico Ideal
CITOLOGÍA INDICACIONES DE CONO DIAGNOSTICO

1. Colposcopia inadecuada o ZT3

2. CEC positivo

COLPOSCOPÍA 3. Disociación citohistológica

4. Sospecha de lesión mayor
5. Biopsia de micro invasión
6. Biopsia de adenocarcinoma

HISTOLOGÍA
CARCINOMA CERVICAL
Diagnóstico diferencial

Tuberculosis del cuello uterino

CARCINOMA CERVICAL
Diagnóstico diferencial

Fibroma necrosado del cuello uterino

CARCINOMA CERVICAL
Diagnóstico diferencial

Condilomatosis acuminata del cuello uterino

CARCINOMA CERVICAL
Diagnóstico diferencial

Cicatrización postconización del cuello uterino

TRATAMIENTO
TIPOS DE
HISTERECTOMIAS

Querleu y Morrow [1]

propusieron una nueva
clasificación consistente en
cuatro tipos de
histerectomía radical, la
clasificación de Kyoto.

Classification of radical hysterectomy

Denis Querleu, C Paul Morrow ; Lancet Oncol 2008; 9: 297–303
“gracias