Aula 1 – Introdução à Virologia o São agentes filtráveis acelulares, recobertos por

proteínas mas sem organelas ou metabolismo

VIROLOGIA é a parte da microbiologia destinada ao estudo dos
vírus (do latim “veneno” ou “toxina”).
Existe maior variabilidade biológica entre os vírus do que entre
bactérias, plantas e reino animal juntos, devido aos seus
mecanismos de parasitismo e interação com os hospedeiros.
Os vírus podem infectar fungos, bactérias,
plantas, insetos, peixes, répteis e animais,
incluindo seres humanos.
São os menores e mais simples microorganismos que existem.
Fora das células, são meras estruturas químicas que não
possuem organelas, por isso necessitam das funções e do
metabolismo de células vivas para replicar e se manter em seus
hospedeiros e na natureza.
próprio;
o São parasitas intracelulares obrigatórios;
o UBIQUITOS: são encontrados até no fundo dos
oceanos, em amebas e organismos pequenos;
o Fora de uma célula hospedeira, são apenas
partículas víricas infecciosas incapazes de se
reproduzirem por conta própria, (não possuem
organelas ou metabolismo próprio).
o São os únicos organismos que podem carrear
sua informação genética tanto em DNA quando
em RNA;
o VÍRION: partícula infecciosa inteira do vírus;
ESTRUTURA VIRAL

HISTÓRICO

 Os vírus foram descobertos pelos humanos após 1880;

 Vírus do tabaco, primeira ideia moderna de que vírus,
eram agentes.
 Postulados: comprovação de que uma doença era
produzida por um agente específico;
 Pasteur em 1885 dessecava a medula espinhal de
coelhos com raiva e inoculava em pessoas, depois
expunha ao vírus para verificar a proteção – primeira
vacina atenuada; Adenovírus – vírion sem envelope / Retrovírus – vírion
 Pasteur identificou que havia uma etiologia para a com envelope
raiva em 1882, mas não diferenciou de vírus e
bactérias; CORE OU NÚCLEO
 Em 1901 foi descrito o primeiro vírus humano, o vírus da
febre amarela, transmitido por mosquitos;o Proteínas + ácido nucléico
 Vírus descobertos entre 1903-1956: oraivaGenoma (1903),haploide: maioria
varíola (1906), poliomielite (190 o Enzimas: RNA-, dsRNA, retrovírus (carreiam enzimas, pois sem elas
não replicariam dentro da célula)
CLASSIFICAÇÃO
ÁCIDO NUCLÉICO: portador das
TAXONOMIA – International Commitee on Taxonomy of Viruses informações genéticas para sua propagação. Pode
apresentar-se como:
Os vírus são classificados de acordo com:
DNA de fita simples (ssDNA),
o Natureza (DNA, RNA), sequencia e organização
de genoma, filogenia; DNA de fita dupla (dsDNA),
o Simetria do capsídeo e presença ou ausência de
envelope; RNA de fita simples (ssRNA),
o Diâmetro do vírion
RNA de fita dupla (dsRNA).
Ordem – VIRALES – conjunto de famílias virais com
propriedades comuns. Ex: Bunyavirales DNA pode ser: fita (cadeia) dupla, cadeia simples,
linear ou circular
Família – VIRIDAE – fatores genéticos, físico-químicos e
biológicos, tipo e estrutura do ácido nucleico (DNA ou RNA), RNA pode ser: fita simples de polaridade positiva ou
estrutura do vírion (tamanho, forma, envoltório), estratégias de negativa, segmentado ou cadeia dupla segmentado
replicação. Ex: Peribunyaviridae (OBS: RNA diplóide – retrovírus)

Subfamília – VIRINAE – gêneros com características de *Polaridade positiva significa que essa molécula de
estrutura e replicação comum, e família também genoma tem dupla função: serve como genoma e
também como RNA mensageiro.
Gênero – VÍRUS – grupo de espécies com características em
comum. Ex: Orthobunyavirus *Polaridade negativa: fita complementar ao RNA
mensageiro. Serve apenas como genoma.
Espécie – ocupa um nicho ecológico em particular, constitui
uma linhagem de replicação, possuem diversas propriedades
em comum. Ex: Vírus Oropouche

CONCEITOS

o FLORA VIRAL: “Viroma humano”, vírus que estão

integrados ao genoma humano, maioria não
patogênica.
o Os vírus são os microorganismos mais diversos do
planeta;
CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE - baseada no
genoma e na estratégia de replicação que muda um
pouco para cada família. São 7 classes:
I – DNA de cadeia dupla: Herpesviridae,
Papillomaviridae, Adenoviridae, Poxviridae
II – DNA de cadeia simples: Parvoviridae,
Circoviridae
III – RNA de cadeia dupla: Reoviridae
IV – RNA de cadeia simples, sentido positivo:
Flaviviridae, Picornaviridae, Caliciviridae,
Coronaviridae, Togaviridae
V – RNA de cadeia simples, sentido negativo:
Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae,
Filoviridae, Arenaviridae, Bunyavirales
VI – RNA de cadeia simples e intermediário DNA:
Retroviridae
VII – DNA de cadeia simples e intermediário RNA:
Hepadnaviridae
CAPSÍDEO: capa protéica que protege o genoma viral.
O agrupamento das proteínas virais dá ao capsídeo
sua simetria característica, normalmente icosaédrica
ou helicoidal (*retrovírus: formato cônico).
Formato icosaédrico: RNA+, DNA (maioria), RNA
fita dupla
Formato helicoidal: RNA – e família Coronaviridae
(única exceção de RNA+)
ENVELOPE: presente em apenas algumas famílias
virais. Consiste em uma bicamada lipídica com
proteínas aderidas (geralmente glicoproteínas).
Vírus não-envelopados: geralmente são mais
resistentes, facilmente disseminados por fômites, não
sofrem alterações com temperatura ou detergentes.
São liberados após a lise celular (portanto, não
conseguem causar infecções crônicas).
Vírus envelopados: o envelope é formado a partir
da membrana plasmática da célula infectada. É
rompido por ácidos, detergentes, ressecamento,
calor, álcool 70%. Não é liberado por lise celular, tendo
uma menor resposta do organismo.
GLICOPROTEÍNAS: promovem a ligação dos
receptores do vírus a membrana celular da célula
infectada e proporcionam a fusão do envelope viral à
membrana celular, possibilitando a penetração nas
células e justificando o tropismo viral (MAIOR
INFECTIVIDADE)
TEGUMENTO: apenas família Herpesviridae
Substância amorfa com proteínas entre o capsídeo e
o envelope
PATOGENIA NO HOSPEDEIRO
TRANSMISSÃO VERTICAL: transplacentária (ZIKA),
perinatal
TRANSMISSÃO HORIZONTAL:
Contato direto – pessoa/pessoa
Contato indireto – via fômites, como aerossóis,
gotículas e superfícies. Vetor biológico – exemplo:
vírus que replica no mosquito – dengue
DISSEMINAÇÃO:
Local - Papilomaviridae com infecção localizada no
tecido; vírus da raiva com infecção localizada no SNC;
Sistêmica - se disseminam pelos vasos sanguíneos e
linfáticos (viremia). EX: varíola
REPLICAÇÃO VIRAL
1. Adsorção – entrada na célula hospedeira
2. Penetração / desnudamento – transporte
ao núcleo
3. Expressão gênica – transcrição de mRNA,
tradução de proteínas
4. Replicação do genoma
5. Morfogênese e egresso
ADSORÇÃO
Ocorre pela associação de receptores na membrana
celular e o vírus por meio das VAPS: proteínas virais de
ligação
Tropismo e espectro de hospedeiro: diferentes
receptores/ molécula conservada
Infecção de diferentes hospedeiros: ou usam uma
molécula extremamente conservada entre famílias,
ou usam mais de um receptor
O mesmo vale para os tecidos: usam uma molécula
presente na superfície de vários tipos de células
quando infectam mais de um órgão, ou usam
diferentes receptores.
Alguns vírus, como o da febre aftosa, utilizam um
único receptor, já outros como os herpesvírus podem
fazer uso de mais de uma molécula para adsorver nas
células, isso constitui uma vantagem evolutiva,
facilitando a manutenção do agente em seus
hospedeiros e inclusive influenciando o tropismo na
espécie hospedeira
PENETRAÇÃO
Pode ocorrer por
FUSÃO do envelope com a membrana: é pH
independente e só os vírus envelopados realizam.
Famílias que utilizam esse processo: Retrovírus,
paramyxovírus, herpesvírus
ENDOCITOSE: É a via mais frequentemente utilizada
pelos vírus. É pH dependente, é um processo mais
elaborado já que envolve a formação de uma vesícula
endocítica e pode ser feito por vírus envelopados
(fusão envelope-membrana) e não-envelopados (lise
da vesícula)
Envolve a clatrina (proteína que desempenha um
importante papel no processo de formação de
vesículas membranares), caveolina e lipídeos.
Exemplos: herpes, influenza
Os vírus sem envelope transpõem a membrana
endocítica com a formação de canais proteináceos
(picorna) ou ainda por lise. Os retrovirus passam por
 alteração conformacional, expõem proteínas o
relacionadas a penetração, presentes nos capsídeos
mais internos
o 3 subfamílias: alfaherpesviridae, gamaherpesviridae
Outros mecanismos: fagocitose, macropinocitose,
translocação e transferência.
REPLICAÇÃO: no caso dos RNA, ocorre no citoplasma
da célula (com exceção do vírus influenza que replica
dentro do núcleo)
EXPRESSÃO GÊNICA
Transcrição: a síntese de proteínas virais pela
maquinária celular é um evento central da
multiplicação dos vírus. Utiliza o aparato de síntese
proteica da célula (ribossomos). Varia entre as T Tropismo por células mucoepiteliais e neurônios.
famílias, principalmente pelo tipo de genoma. Vírus
RNA+ não precisam fazer transcrição, mas os RNA- e
os que possuem DNA precisam.
• BETAHERPESVIRINAE
Tradução: Síntese proteíca
o Poliproteínas virais processadas por
proteases (RNA)
o Ribossomos celulares traduzem RNAm ou
RNA+ genomico
REPLICAÇÃO DO GENOMA
Replicação feita por enzimas: RNA polimerase e DNA
polimerase. Célula somente possui DNA polimerase,
não tem RNA polimerase que copia RNA, só RNA
polimerase que copia DNA. Portanto, vírus RNA
sempre codificam a própria polimerase.
o DNA: Fita dupla, fita simples, linear, circular.
Maquinaria celular: ocorre no núcleo da
célula (maioria dos vírus DNA,
Orthomyxoviridae
o Utilizam a maquinaria celular no núcleo da
célula
o DNA fita simples - convertido em DNA fita
dupla
o DNA de fita dupla – replicação de ambas
fitas no sentido 5’- 3’ – uma fita é contínua e
a outra é descontínua
MORFOGÊNESE E EGRESSO
Cada célula infectada produz um grande número de
partículas virais filhas, variável entre as famílias: 100
partículas, a 100.000, 1 milhão, com intuito de
favorecer a disseminação do vírus e sua manutenção.
Vírus não envelopados: formação do capsídeo e
empacotamento do genoma no citoplasma, ou seja, a
reunião dos constituintes ocorre no citoplasma (ou no
núcleo). São liberados por lise celular.
Vírus envelopados: Brotamento da membrana
plasmática, ou seja, cada vírus egressa da célula com
parte da membrana plasmática da célula hospedeira.
Aula 2: Vírus DNA
Vírus DNA são mais conservados e menos propensos a
mutações e surtos, uma vez que sua replicação, realizada pela
DNApolimerase, permite correções na leitura e codificação das
cadeias.
São os vírus DNA mais comuns no Brasil:
Família Herpesviridae
o herpein: lesões que parecem rastejar sobre a pele.
Hipócrates (460-377 aC) descrevia lesões chamadas
herpes. Em 3000 a.C há tábuas sumerias com
menção às lesões genitais herpéticas.
e betaherpesviridae.
ALFAHERPESVIRIDAE
Human herpesvirus 1
Human herpesvirus 2
Human herpesvirus 3 – Varicella-zoster vírus
Human herpesvirus 5 – Cytalomegalovirs
Human herpesvirus 6
Human herpesvirus 7
• Tropismo por monócitos e linfócitos T
•
• GAMAHERPESVIRINAE
Human herpesvirus 4 – vírus Epstein-Barr
Human herpesvirus 8 – vírus sarcoma de Kaposi
• Tropismo por linfóides (células B)
•
ALFAHERPESVIRIDAE - Gênero Simplexvirus
o Alphaherpesvírus humano 1 e 2 (HSV-1; HSV-2)
mucosa oral (HSV1) e genital (HSV2);
o Lesões vesiculares que contém líquido rico
em virions, e o contato com esse líquido pode
ser uma forma de transmissão.
o 50-70% homologia
o Em neonatos: HSV1 associado a encefalite;
infecção neonatal generalizada grave.
o As vesículas desaparecem e reaparecem sem
deixar marcas ou cicatrizes e ambas as
formas podem coexistir em um só organismo.
o A doença continua por toda a vida.
ALFAHERPESVIRIDAE - Gênero Varicellovirus
o Alphaherpesvírus humano 3 ou Varicella
Zoster Virus (VZV) - CATAPORA
o Transmissão: aerossóis
o Vacina atenuada (Varivax) – única vacina
dentro dos herpesvirus
o Contraída na infância, e fica inativo até a
idade adulta, onde é reativada (zoster)
Infecção primária: varicela
(catapora). Vírus permanece
nos gânglios sensitivos dos
nervos espinhais ou cranianos.
A infecção pode ser reativada:
herpes zoster (zona).
Gatilhos: idade, gravidez,
imunossupressão.
 BETAHERPESVIRINAE - Gênero Roseolovirus
o Roséola infantum/ exantema súbito
Betaherpesvírus humano 6A e 6B
o Roséola: Betaherpesvírus humano 7
o Transmissão pela saliva
BETAHERPESVIRINAE - Gênero Cytalomegalovirus
o Retinite por citomegalovírus
(Betaherpesvírus humano 5)
o Mononucleose – DOENÇA DO BEIJO (não é o
principal causador, mas é mais complicado
para imunocomprometidos, gestantes e
transplantados)
o Infecção transplacentária – severa (fatal ao
feto em 5-10% casos – é teratogênico)
o Infecção horizontal e vertical, maior
prevalência no homem, em países em
desenvolvimento e com baixas condições
socioeconômicas
o Transmissão perinatal, pós-natal, in utero,
saliva, sexual, transplantes e transfusões;
vírus está presente na urina, sangue, saliva,
lágrimas, leite materno, sémen e fluidos
vaginais.
o Perinatal, pós-natal, in utero, saliva, sexual,
transplantes e transfusões – vias
o Os imunocomprometidos, transplantados e
doentes HIV/SIDA, desenvolvem doença
severa por CMV tal como pneumonite,
retinite, colite e encefalopatia.
Transplantados podem até rejeitar o órgão.
GAMAHERPESVIRIDAE - Gênero Rhadinovirus
o Vírus do Sarcoma de Kaposi ou
Gammaherpesvírus humano 8 (ocorre mais
em judeus e em pacientes
imunocomprometidos)
o Associado a linfoma de efusão primário,
doença multicêntrica de Castleman
GAMAHERPESVIRIDAE - Gênero
Lymphocryptovirus
o Epstein Barr virus ou Gammaherpesvírus
humano 4
o MONONUCLEOSE (doença do beijo)
o Linfoma de Burkit - ocorre na áfrica em
imunossuprimidos, HIV+
o Associado com carcinoma nasofaringeal e
gástrico graves – ocorre na Ásia
o Transmitidos por saliva
Estrutura do vírion
DNA fita dupla linear 120-230kb e proteínas, 77-
200 genes, capsídeo icosaédrico, tegumento
(determina o estabelecimento da latência),
envelopados.
Estável em pH entre 5-13, formalina 3% em 3 horas,
sobrevive 2-7 dias no ambiente
ASSEPSIA: Cloramina 3% 10 min, hipoclorito de
sódio e amônia quaternária 10%
Ciclo replicativo
o Receptores: sulfato heparina,
glicosaminoglicanas: gC e gB (integrinas);
o gD liga a co-receptores (HVEM/nectina);
o fusão na membrana plasmática para
egressão
o Na infecção latente herpética, não há
replicação do genoma ou síntese proteica,
devido a ausência de fatores de transcrição,
ocorre evasão do sistema imune e a
manutenção do vírus e do hospedeiro. O
genoma persiste, mas não há expressão
proteica. Apenas um único promotor está
ativo, o que expressa altos níveis de um
transcrito não codificante, designado LAT
(transcrição associada à latência). A função
dos LATs é incerta, mas eles podem ter um
papel na inibição da expressão gênica lítica.
Antivirais e análogos de nucleotídeo – ACICLOVIR
Mecanismo de ação: interrompem a replicação do
genoma viral ao não permitir a incorporação do
próximo nucleotídeo (guanina).
Guaninas sintéticas inativas que não possuem
OH- livre no carbono 3´. Se tornam inativas em
contato com a enzima presente no vírus herpes
(que a fosforila). A ligação fosfodiester não
acontece e ocorre interrupção da inserção de
nucleotídeos na cadeia nascente de DNA viral.
Idoxuridina (antiviral) também é análogo de
nucleosídeo e fosforilam purinas e pirimididas
para serem nts aptos a inserçãao na cadeia dos
herpes de DNA.
Família Hepadnaviridae
Hepa = fígado, são hepatotróficos – vírus da
hepatite B (gênero Orthohepadnavirus)
Vacina da hepatite B: primeira vacina
recombinante.
o Os termos A e B foram introduzidos em 1947
para diferenciar entre a forma entérica (A) e
a forma parenteral (B) da doença.
Eventualmente estes termos foram adotados
pela OMS. Em seguida foram descobertas as
hepatites C, D, E, G e hoje fala-se que existem
7 vírus causadores de hepatites.
HBV é um virus distinto no mundo virológico, com
tamanho pequeno (3.2 kb de genoma,
parcialmente circular). É 100x mais mutável que
outros vÍrus DNA, 100 a 1000x menos que qualquer
vírus RNA. Primeira vacina recombinante humana
o 80% das hepatites são A-E porém 20% são de
etiologia desconhecida.
o As hepatites B, C e D são crônicas
(transmissão parenteral ou sexual) e as
hepatites A e E são agudas (transmissão oral-
fecal)
VÍRUS DA HEPATITE B (HBV)
Estrutura do vírion
o Vírions com envelope e glicoproteina HBsAg
ou S (único presente na vacina), capsídeo
icosaédrico (HBcAg ou C – Hbe é a forma
secretada), Polimerase/RT (P) no vírion, 42 nm
de diâmetro
o Fita parcialmente dupla de DNA, Genótipos A
– J (devido as mutações, com 8% de variação
gnômica, sendo A, D e F as mais comuns no
Brasil), 4 ORFs ou genes (S,C,P,X)
o Vírus DNA cadeia circular parcialmente
dupla, originado a partir de transcrição
reversa, acontece dentro da partícula viral
o Vírion do HBV: polimerase com transcriptase
reversa, atividade de ribonuclease H,
proteína P fixada ao genoma, antígeno do
cerne da hepatite B (HBcAg), envoltório com
antígeno de superfície (HBsAg), HBeAg-
componente menor (secretado no soro)
Partículas com HBsAg no soro
são imunogênicas (vacina)
Há três tipos de partícula:
1. Dane (infecciosa): 42-47nm, 104-109/ml –
Codifica transcriptase reversa e replica-se
através de RNA intermediário. Contem HBsAg
(vacina)
2. Esferas: 15-25nm, até 1012/ml
3. Filamentos: 20-200 nm
Esferas e filamentos não são infecciosas, não
contêm DNA, ligam-se a anticorpos e Sistema
complemento (evasão)
Susceptibilidade:
o Resistente ao éter, baixo pH (2.4 – 6h),
congelamento e aquecimento (60oC 10 h,
98oC 1 minuto)
o Inativado por solventes lipídicos, formol,
glutaraldeido, álcool isopropilico, hipoclorito
de sódio 0.25% em 3 min, autoclavação e
calor seco (120oC 20 min, 160oC 1h)
Transmissão: sexual, parenteral (pelo sangue –
drogas, transfrusão ou ocupacional)
Ciclo replicativo do HBV nos hepatócitos
Após a entrada na célula, os nucleocapsídeos do
vírus da hepatite B (VHB) transportam sua carga,
o DNA genômico do VHB, para o núcleo, onde o
DNA circular relaxado é convertido em DNA
circular covalentemente fechado (ccc). O cccDNA
funciona como molde para a transcrição de
quatro RNAs virais (de 0,7 kilobases (kb), 2,1 kb, 2,4
kb e 3,5 kb), que são exportados para o citoplasma
e usados como mRNAs para a tradução das
proteínas do VHB. O RNA mais longo (pré-
genômico) também funciona como molde para
replicação, que ocorre dentro de nucleocapsídeos
no citoplasma. Os nucleocapsídeos são envolvidos
durante sua passagem pelo retículo
endoplasmático (RE) e / ou complexo de Golgi e
são secretados da célula.
ADSORÇÃO: HBsAg - human asialoglycoprotein se
une ao receptor (ASGPR), NTCP (Um
transportador de ácidos biliares específico do
fígado denominado polipeptídeo cotransportador
de taurocolato de sódio), apolipoproteína,
fibronectina, proteoglicanas e Carboxipeptidase
D
PENETRAÇÃO: fusão do envelope com a
membrana plasmática e liberação do
nucleocapsídeo no citoplasma
Transporte do nucleocapsídeo à membrana
nuclear e introdução do genoma no núcleo. No
núcleo: remoção das estruturas 5’ (CAP, P), reparo
do DNA, CCC. Conversão do DNA em ccc
RNA polimerase II celular: reconhece 5 promoters,
4 ORFs, 5 mRNAs Transcrito iniciado no promoter
pregenomico: pode originar o genoma ou as
proteínas C e P, E: pré-C
TRADUÇÃO: maquinaria celular – funções das 7
proteínas:
Estruturais: S: small, medium, large
surface proteins (LS, MS, SS), C:
capsídeo, E: secretada, P: polimerase
Não-estruturais: proteína X regulatória,
envolvida na oncogenia, transativador
promiscuo de genes celulares e virais
No núcleo, ocorre tanto síntese de RNA
mensageiro, como cópia inteira do genoma a
partir do DNA, pela RNA pol II celular.
À medida que o DNA- vai sendo formando, os
nucleotídeos do RNAm vão sendo degradados. Por
isso, o genoma da VHB é parcialmente fita dupla
dentro do vírion.
Ação: Transcriptase reversa, DNA
polimerase e ribonuclease H
Consegue ser mais mutável que outros
vírus DNA porque tem um intermediário
replicativo de RNA.
EGRESSO POR EXOCITOSE
Terapia com antivirais
o Mecanismo de ação: Inibem a síntese de DNA
viral, ou seja, a transcrição reversa.
Análogos do nucleotídeo:
Lamivudine (Zeffix)
Adenovir (Hepsero)
Entecavir (Boraclude)
Telbivudine (Sebivo)
Tenofovir (Viread)
o Uma vez iniciada a terapia, ela não deve ser
interrompida para não gerar mutantes.
o Terapia com antivirais: carga viral (20.000
IU/mL), enzimas hepáticas elevadas (2x),
biópsia inflamatória = evitar resistência
o Pode-se usar interferon em alguns casos, não
preconizado em suspeita de cirrose (Depende
da carga viral, paciente com cirrose não pode
receber interferon, interrupção da terapia =
pode retornar, resistência pode ocorrer.
Resistência pode surgir após terapia
prolongada (1 ano)
 Prevenção
o Vacina recombinante sem DNA viral
produzida em leveduras (expressão do
envelope com HBsAg)
3 doses (0, 1 e 6 meses) e sorologia (título
Ac >10mUI/mL), imunidade perdura por
>13 anos
Populações não responsivas
Para neonatos: Mãe HBsAg+: vacina +
imunoglobulina 12h pós-nascimento.
Amamentação segura (não ocorre transmissão
pelo leite materno)
VÍRUS DA HEPATITE D (HBV) – vírus RNA
o Vírus satélite (defectivo) do HBV; gênero
Deltavirus – só replica em hepatócitos já
infectados pelo HBV, pois forma sua cápsula
a partir da membrana do complexo de Golgi.
Comum na região amazônica.
o Co-infecção (1-3% crônicos): se infectam com
os dois ao mesmo tempo, hepatite aguda
mais grave, evoluem para resolução da D e B,
aumenta mortalidade 20%
o Superinfecção (70-80% crônicos): se infecta
com o D depois de ter se infectado com o B,
progride para hepatite crónica B e D
Estrutura do vírion
o É um vírus RNA fita simples polaridade
negativa, que é encapsidado dentro do
envelope vazio contendo HBsAg, constituído
por uma partícula pequena e amorfa, só
codifica uma proteína, o HDAg, que existe em
duas formas: uma pequena e uma grande
(p24e p27), cepas são classificadas em três
genótipos, sendo que o genótipo III é
exclusivo da América do Sul, especialmente
na bacia amazônica. Existem dois padrões de
infecção: a co-infecção, com infecção
simultânea pelo HDV e HBV, e a
superinfecção, com introdução do HDV em
portadores do HBV
o ssRNA- 1.682 nt, capsídeo icosaédrico (HDA),
envelope lipídico do HBV, 35-37 nm
o 8 genótipos: I e III mais patogênicos e mais
prevalentes no Brasil
o Detecção: sorologia (IgM ou IgG contra o
HDAg) ou detecção do antígeno ou RNA viral.
Em co-infecção, os marcadores da infecção
pelo HDV desaparecem no início da
convalescença, na superinfecção, observa-
se persistência.
Família Papillomaviridae
Descrições desde a Grécia e Roma antigas. Até o
século XIX, era considerada uma espécie de sífilis
ou gonorreia. 1842: associação entre câncer
cervical e atividade sexual. 1923-24: associação a
lesões de laringe e genitais. Papanicolau: 1946
o São reconhecidos como pequenos vírus DNA
tumorais. Detectados pelo papanicolau e são
sexualmente transmissíveis.
o Espécie-específicos e transmitidos por
abrasões de pele e mucosas
Estrutura do vírion
o Genoma DNA circular fita dupla (~7.9 kb),
associado a histonas, uma fita codificante
(10% não-codificante), 8 genes, capsídeo
icosaédrico (55nm diametro), sem envelope.
o DNA supercondensado, organização
genômica altamente conservada
o Variações genéticas entre tipos determinam
o tropismo e a doença potencial
o Todas as 8 ORFs estão presentes em apenas
uma fita - transcrição é no sentido horário
o Resistente a solventes lipídicos (éter,
clorofórmio), desinfetantes comuns, etanol,
isopropanol (álcool gel e espuma) e a
condições ambientais – pessoas infectadas
com o HPV carreiam carga viral nas mãos
o Autoclavação, hipoclorito de sódio e ácido
peracético são efetivos
o Causa lesões proliferativas no epitélio
escamoso (condiloma) da pele, oral,
laringeas, conjuntival e genital causadas por
mais de 200 tipos de HPV (10% diferença
genes L1, L2)
o São epitéliotrópicos:
- Mucosas (alphapapillomavirus) – alto
risco oncológico – 16,18, 31, 45
- Epiderme (Beta, Gamma, Mu e
Nupapillomavirus) – baixo risco – 6 e 11
o Não possui sorotipos, mas 200 diferentes
tipos ou genótipos >10% de divergência nos
genes E6, E7 e L1
o Quanto a associação da infecção, a maioria
produz infecções subclínicas de remissão
espontânea. HPV-16 e 18 são associados com
pouca frequência a precursores de baixo
grau, porém muito mais associados a lesões
mais graves, como câncer e precursores de
alto grau, são, portanto, os mais frequentes
causadores de malignidade
Ciclo replicativo
o Pouco se conhece devido as dificuldades de
replicação em laboratório deste agente
o Ciclo replicativo: em camadas celulares
Adsorção: L1 aos receptores sulfato de heparina
em queratinócitos. Outras células: α6 integrinas
Modelo de entrada do HPV in vivo – virion
ligando ao receptor heparam sulfato na
membrana basal – mudança
conformacional na L2
Penetração
o Endocitose mediada por clatrina e
desnudamento no citoplasma
o Transporte do DNA ao núcleo mediado por L2
o Transcrição de mRNA e replicação do
genoma no núcleo celular
o Tradução das proteínas virais no citoplasma
o A infecção produtiva pelos papilomas requer
a infecção da camada basal, nelas que
ocorre adsorção. A internalização ocorre em
2-4 horas por endocitose, esse vírus não é
envelopado, a acidificação dos endossomos,
formados via clatrina. Os genomas cobertos
por L2, e não por L1, conseguem sair do
endossomo e chegar até o nucleo. Logo, a L2
tem função no transporte do DNA ao nucleo.
A transcrição de diversos mRNAs virais ocorre
no nucleo e depende da fase da célula, ocorre
 de forma temporal. A replicação vegetativa
do DNA e a expressão das proteínas tardias
(L1 e L2), que formam o capsídeo, e da E4,
ocorre somente em queratinócitos
diferenciados.
o O vírus utiliza a maquinaria da célula para
replicar seu DNA, que permanece sob uma
forma plasmidial no núcleo da célula
alterada, que está sempre em fase S devido a
E6 e E7.
Transformação celular
E6 – direciona a degradação da p53 via ubiquitina,
inibe apoptose
E7 – liga a proteína Rb, ativa o ciclo celular e
replicação de DNA (celular e viral)
Ou seja, E6 e E7 são oncogênicos
o P53 induz apoptose em níveis elevados e Rb
regula entrada da célula na fase S do ciclo –
liga-se ao E2F que é um transativador de
genes
o Assim, na camada basal ocorre replicação
plasmidial, e na camada indiferenciada
ocorre replicação vegetativa
Prevenção
o Vacina contra a partícula semelhante ao
vírus L1 do papilomavírus humano (VLP)
o Vacina quadrivalente para os HPV 6, 11, 16 e 18
3 doses, duração imunidade 5 anos. Pode
ser aplicada dos 9 a 26 anos de idade
o Os vírions de papilomavírus nativos são
altamente imunogênicos e induzem
anticorpos neutralizadores de vírus que são
conformacionalmente dependentes e em regiões protooncogênicas) ~~ transcrição
restritos de acordo com o genótipo do vírus.
o Quando expresso em um sistema
recombinante, o papilomavírus L1 se auto-
monta espontaneamente em capsídeos
vazios não infecciosos, ou "partículas
semelhantes a vírus" (VLPs).
Gardasil 9 HPV 🡪 usada na Europa, vale para 9
tipos oncogênicos (ou seja, todos eles / inclui os
malignos mais prevalentes no brasil; 16, 18, 31, 45,
58). Gardasil foi testado em homens também,
protegido contra a infecção.
Família Adenoviridae
o Isolados de glândula adenoide humana em
1953 – causa comum de conjuntivite no Brasil
o Gênero: Mastadenovirus – 51 sorotipos
o Maioria assintomática, pode ocorrer
resfriados, pneumonia, faringite aguda,
conjuntivite epidêmica
o 40-41 sorotipos entéricos
o Resistente a clorexidine e álcool 70
o Transmissão via fecal oral, respiratória ou
contato direto com secreção.
o Vacina contra os tipos 4 e 7
o Antivirais: cidofovir, ganciclovir e ribavirina
(experimental)
Família Parvoviridae
Gênero Erytrovirus – tropismo por hemácias
o Causador de eritema infeccioso (quinta
doença) em crianças
o Transmissão gotígulas/ aerossóis
o DNA fita simples
Gênero Bocavirus
o Inteções respiratórias agudas em crianças 0-
2 anos
o Em adultos: resfriado comum por 4 dias
Família Poxviridae
Orthopoxvirus (Varíola - erradicada)
Molluscipoxvirus (Vesículas na mucosa e
pele 🡪 DST – molluscum contagiosum)
Yatapoxvirus
Parapoxvirus
Aula 3: Vírus RNA de polaridade positiva
*Polaridade positiva significa que essa molécula de
genoma tem dupla função: serve como genoma e
também como RNA mensageiro.
Família Retroviridae
o Membros importantes para a saúde humana:
HIV E HTLV;
o Causam infecções persistentes,
imunossupressivas ou tumorais;
o Inserção de provírus DNA no genoma da
célula hospedeira (geralmente se integram
reversa
o Quasispecies: Como os retrovírus são vírus
RNA, são bastante mutantes a seus
exemplares expressam diversos genomas
virais distintos, mas relacionados. Estes são
criados rapidamente dentro de um único
host. 35% de variação no genoma do HIV-1
(taxa considerada alta). Em cada provirus, 1-
10 nt são trocados pela transcriptase reversa,
existindo 10 subtipos do vírus.
1 mutação em ponto a cada
10.000 nt (a cada RT)
o Únicos que se conhece com genoma diploide
o Integração de provirus DNA no genoma do
hospedeiro – persistência por toda a vida
o 7 Gêneros: Alpharetrovirus, Beta, Gamma,
Delta, Epsilon, Lentivirus, Spumavirus
(importantes em humanos: Deltaretrovirus e
Lentivirus)
o Existem retrovirus endógenos, int genoma
dos hospedeiros sem qualquer associação
com patogenia a infecções fatais, crônicas
persistentes
o Alguns estudados como vetores para terapia
gênica: integração gene de interesse
Estrutura
o ssRNA+, diploide (único com genoma diplóide,
tRNA 5’), envelope lipídico, 80-100 nm
diâmetro, nucleocapsídeo esférico/cônico 8
 proteínas estruturais e 3 enzimas:
transcriptase reversa, protease e Integrase
o Carreia enzimas, carreia RNAt, possui matriz;
o Sensível a temperatura, hipoclorito, solventes
lipidicos
Lentivírus (Vírus da Imunodeficiência Humana
tipos 1 e 2)
Variabilidade genética do HIV
o Com base na análise filogenética das
numerosas estirpes de HIV em diferentes
zonas geográficas o HIV é classificado em:
Tipos (1 e 2), Grupos (Grupos M, N, O, P), ,
Subtipos (A até K), Sub-subtipos, Formas
Recombinantes
Circulantes (CRFs - 47) , Formas
Recombinantes Únicas (URFs - inumeras)
Deltaretrovirus HTLV – 4 tipos
o HTLV-1 e HTLV-2 têm 65% homologia
o HTLV-3 e 4 descobertos em 2005 na África
(caçadores) - Doença não caracterizada em
humanos
o Também possuem origem Simia
HTLV-1
o Prevalente em hemofílicos, usuários de
drogas, indígenas;
o Linfoma de células T adultas (95%
assintomáticos – 30 a 50 anos PI)
o Paraparesia espástica tropical (mielopatia -
<1% soropositivos
HTLV-2
o Atypical Hairy Cell Leukemia
o Desordens proliferativas das células T CD8 e
desordens neurológicas
OBS: pode ocorrer co-infecções em usúarios de
Transmissão
No início era mais relacionado a homossexuais e
cresceu com usuários de droga. Hoje em dia
reversão dessa diferença, crescente número de
casos em mulheres, idosos, diminuição nas outras
classes.
Vertical: transplacentária, canal de parto e
amamentação
Sangue: mais eficaz, transfusão de componentes
celulares, agulhas contaminadas
Sexo: carga viral, tempo de exposição, ulcerações
Evolução da infecção por HIV
Para que o HIV cause AIDS, são necessários 25
critérios clínicos, além de células T abaixo de 200.
O período de incubação do HIV é 8 a 15 anos
Infecção primária: clínica em >70% dos casos –
incubação: 2-4 semanas, febre, coceiras, faringite,
linfadenopatia, mialgia, diarréia, nauseas,
vômitos, cefaléia por 3 semanas
o AIDS:
Fadiga, linfadenopatia, imunossupressão,
emagrecimento, tosse seca, febre recorrente,
diarreia crônica, perda de memória, demência,
manchas na pele, infecções secundárias e
contagem de linfócitos TCD4+ baixa.
o HTLV-1
Prevalente em hemofílicos, usuários de drogas,
indígenas
Linfoma de células T adultas (95% assintomáticos
– 30 a 50 anos PI)
Paraparesia espástica tropical (mielopatia - <1%
soropositivos)
o HTLV-2
Atypical Hairy Cell Leukemia
Desordens proliferativas das células T CD8 e
desordens neurológicas
Ciclo replicativo
o HIV e HTLV infectam Linfócitos T CD4+,
macrófagos e células dendríticas (tropismo
por células imunológicas). A infecção inicia-
se pela ligação da glicoproteína de superfície
do vírus ao receptor, na célula-alvo
(Monócitos, macrófagos ou linfócitos).
Diferentes retrovírus usam diferentes
receptores:
-no HIV é o receptor CD4 do linfócito T
auxiliar, que necessita também dos
correceptores CCR5 e CXCR4.
-no HTLV, são os receptores GLU1, DC-
SIGN, ICAM-3.
Ligação de CD4. A Gp120 liga-se a CD4,
através de domínios conformacionais
conservados em gp120.
Mecanismo: Gp120 sofre mudança
conformacional-
o A ligação de CD4 expõe o domínio de ligação
do correceptor na gp120.
o Ligação do co-receptor: A Gp120 liga-se aos
receptores de quimiocinas que atuam como
correceptores virais (principalmente, CCR5 e
CXCR4).
o Mudança conformacional Gp41: O efeito
combinado da ligação de CD4 e ligação de
correceptores é que uma estrutura de espiral
enrolada é induzida em gp41, expondo assim
o domínio de fusão hidrofóbico em gp41. Isso
permite que a fusão ocorra (assim, Gp120:
espectro de hospedeiros e antigenicidade
(VAP)
o Síntese: Produto inicial é gp160; processado
por uma protease celular em gp41
(transmembrana) e gp120 (superfície). Gp41 e
gp120 estão ligados por uma interação não
covalente.

Antivirais
A classe mais importante de antivirais inibe a
transcrição reversa, e o segundo tipo mais
importante inibe a formação de vírions
Classes:
o Análogos de nucleosídeo, inibidores da
transcriptase reversa (RT) – zidovudina (é
fosforilado por quinases celulares a AZT-
trifosfato, incorporado no provirus DNA pela
RT, impede ação da RT, previnindo a
integração. Semelhante à TIMIDINA, é um
análogo de nucleosídeo) e abacavir.
o Inibidores da RT não-nucleosídeos - também
impedem a síntese do pro-vírus
o Inibidores da protease – saquinavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir. Impedem que a
protease processe a poliproteína e gere as
proteínas que o vírus precisa para construir o
vírion.
o Inibidores da fusão do HIV à membrana
celular – uma das classes mais recentes,
impede a Gp41 e a fusão do envelope viral
com a membrana plasmática celular.
o Inibidores da Integrase – impede a inserção
do DNA viral do genoma.
Protocolos terapêuticos
HAART (Hightly Active Anti-Retroviral Therapy): 3
classes de drogas, dois análogos de nucleosídeo
que inibem a transcriptase reversa, e um inibidor
de protease. Também tem sido instituído
substituindo-se o inibidor de protease por um
inibidor da RT não nucleosídeo.
Família Flaviviridae (flavus = amarelo)
o É o vírus da Febre amarela. Nome do
latim, por causa da icterícia produzida
pela febre amarela. Primeira descrição
da doença em 1648, casos no início do
século na Bahia. Também abrange a
classe do vírus da hepatite C.
o Os flavivírus são transmitidos por
mosquitos e infectam humanos
(ARBOVÍRUS). Abriga vários vírus de
infecção humana e animal, como vírus
da Dengue, FA, encefalite japonesa,
febre do nilo ocidental.
Estrutura dos vírions
o Envelopados, esféricos (tendendo a
hexagonal, 40-60nm), 2 a 3 glicoproteínas:
E1/E2 (180 heterodimeros), M, capsídeo
icosaédrico, 30 nm (180 cópias proteína C)
o RNA fita simples, linear, (+), ssRNA+, 9.5-12.5kb
o Sensíveis a detergentes, luz UV, solventes
lipídicos, clorofórmio, éter, uréia, lipases,
proteases, aldeídos, betapropiolactona, 56oC
por 30 min, dependem de íntimo contato
entre hospedeiros ou com vetores para
sobreviverem na natureza. Pouco sensíveis às
variações de Ph.
Ciclo replicativo
Adsorção e penetração
o Proteína E (ou E2, ou gp53) adsorve a
receptores (tanto media a ligação ao
receptor quanto a fusão com a membrana da
vesícula endocítica):
o DENV: DC-SIGN, GRP-78, receptor da
laminina, heat shock proteins, HS
o HCV: lipoproteínas de baixa densidade,
glicosaminoglicanas
o ZIKA: TAM, Axl (Gas6 ponte) nas células
neuronais
o Endocitose mediada por clatrina –
acidificação do pH
o Desnudamento e liberação do
nucleocapsideo - RNA no citoplasma da
célula
o A síntese das proteínas virais resulta em
estabelecimento de complexos ativos de RNA
polimerase. O primeiro passo é a síntese do
RNA complementar. A partir do RNA
complementar são transcritas novas cópias
de RNA genômico, esta também é usada em
novos ciclos de tradução.
o Os nucleocapsídeos são formados no
citoplasma, as proteínas de envelope estão
inseridas no retículo endoplasmático, onde o
vírus brota para o interior da organela. Os
vírions são processados (glicosilação)
durante o transporte por vesículas do golgi,
levando a exocitose
Replicação do genoma:
o Requer síntese prévia proteínas, enzima RNA
polimerase, complexo replicase, é associado
a membranas
o Replicação do RNA viral associada a
membranas – molde – RNA antigenômico
o Morfogenese e brotamento: Associação
entre RNA + pC + Gps ocorre no RER e/ou Golgi
o Brotamento para dentro do RER ou Golgi,
acúmulo de partículas maduras nessas
vesículas, transportados em vesículas
o Liberados por exocitose, em vírus NCP não há
alteração evidente na fisiologia celular
Antivirais – HCV e ZIKA
o Inibem o processo replicase
o Terapia combinada: inibidor da fosfoproteína
NS5A + análogo de nucleosideo que inibe a
RNA polimerase NS5B
o ZIKV e YFV: inibidor da RNA polimerase (NS5):
Sofosbuvir
o HCV: Ribavirina (inibidor NS5) + IFN (PEG)
efetivo em 50% casos (gen 1) Ribavirina ou
IFN (PEG) + telaprevir ou boceprevir
(inibidores protease), ABT-450 (NS5) +
ritonavir (protease), ABT-333 + ribavirina
(NS5)
o Melhor resposta: genótipos 2 e 3 (menos
virulentos)
o Riba+IFN tratamento padrão, NS5A é a
fosfoproteina e hoje já tem pelo menos mais
dois desses inibidores
Vírus da hepatite C - HCV
Começou a suspeitar-se de existência de um
terceiro vírus causador de hepatite, pois grande
parte das hepatites após transfusão sanguínea
não eram nem A nem B.
o PI: 3-12 semanas
o Infecções subclínicas – 95% não sabem
o 20% dos crônicos desenvolvem cirrose
em até 20 anos; 30% - transplante
hepático
o Hepatite C crônica (HCC) resulta de
alterações genéticas pela constante
regeneração celular:
Fatores virais (genótipo) e do
hospedeiro (idade, sexo,
coinfecções HBV/HIV e diferenciados: urbano e silvestre. Em
alcoolismo)
o Fatores de risco incluem transfusões,
hemodiálise, uso de drogas injetáveis,
contato sexual com múltiplos parceiros,
durante o nascimento (mãe+)
o Distribuição: 20-23% de variação, 11
genótipos, 67 subgenótipos: 70% casos
genótipos, 20% 2 e 3a (Vírus
estreitamente relacionados dentro do
mesmo genótipo (77 a 80% de
homologia)
o 170 milhões de infectados no mundo –
infecta 5x mais pessoas que o HIV
• Pela alta ocorrência de mutações, pelo
menos 6 classes com 11 genótipos existem, com
mais de 100 subtipos, identificados por
sequenciamento. Classes 1-3 distribuição mundial,
4-5 África; 6 confinada a Asia.
Vírus da dengue
o 4 sorotipos – ciclo urbano de
transmissão associado ao Aedes (obs:
um sorotipo só produz resistência para
os outros três por apenas 6 meses).
o Vetores: Aedes aegypti e Aedes
albapictus
o Doença febril aguda, doença febril
hemorrágica (faz isso desregulando o
sistema imune) e “Choque do dengue”
o Sorotipos são subdivididos em
genótipos/linhagens com virulência
distinta. D2 linha american/asian II, mais
virulenta e associado a hemorragia.
Prevenção
o vacina tetravalente recombinante
licenciada (Sanofi-Pasteur):
o Abrange: DENV-1, DENV-2, DENV-3 e
DENV-4.
- 3 doses: 0/6/12 meses; 9-45 anos
- Vírus quimérico da febre amarela,
quadrivalente, atenuado.
o Vacina do Butantã
Áreas endêmicas (70%) e pessoas com
histórico de infecção por dengue
Vírus da Febre amarela
Reemergência: Américas (13 países) e África (34
países, 90%) últimos 20 anos. Último surto urbano
nas Américas em 2008 (Paraguai); no Brasil em
1942 (Sena Madureira, Acre) = forma aguda febril
indiferenciada e, caso evolua, pode afetar rins,
fígado e baço
O que acontece hoje são surtos silvestres, não
urbanos.
Definição de caso: quadro febril agudo
acompanhado de icterícia ou hemorragia, estado
vacinal ignorado, procedente a menos de 15 dias
de área endêmica/surto (PI 3-6 dias) Tropismo:
fígado, baço, rins, coração, duração clínica: 12 dias
– África 90% casos
o Dois ciclos de transmissão podem ser
ambos os ciclos, a doença é a mesma
quanto aos aspectos etiológicos,
clínicos, imunológicos e fisiopatológicos.
No ciclo urbano, a doença é
antroponótica, de modo que os
reservatórios animais não são de
importância epidemiológica. O Aedes
aegypti é seu principal vetor, tanto na
América do Sul quanto na África. Apesar
de ser suscetível à infecção pelo vírus da
FA em condições de laboratório, o Aedes
albopictus infectado nunca foi
encontrado em ambientes naturais. No
ciclo silvestre, a FA é uma zoonose
transmitida, nas Américas, por
mosquitos de dois gêneros, Haemagogus
(H. janthinomys e H. albomaculatus) e
Sabethes (S. chloropteros), sendo a
principal fonte de infecção primatas não
humanos, especialmente macacos dos
gêneros Allouata, Cebus, Atelles e
Callithrix.2 Não há registros do ciclo
urbano da FA no Brasil desde 1942. Os
últimos três casos foram registrados na
cidade de Sena Madureira, no estado do
Acre. A última grande epidemia ocorreu
no Rio de Janeiro em 1928 e 1929, quando
738 casos e 478 mortes
o Tropismo: fígado baço rins e coração.
Disseminação via linfática para órgãos
 linfoides, replicação nos linfonodos,
viremia associada a circulação
sanguínea – órgãos-alvo.
o Vacina atenuada YF-17D altamente
efetiva – uma única dose
o Antiviral sofosbuvir
Vírus Zika
Formas de transmissão
Espécies de aedes silvestres são infectadas;
Aedes aegypti, albopictus nos ciclos urbanos –
hematofagia
o Exposição laboratorial
o Secreção ocular
o Transplante de órgãos
o Mordida de primata
o Contato sexual
o Vertical
Período de Incubação 4 dias, convalescença 2-
10d, viremia 7d – 25%. Desenvolvem sintomas
semelhantes à dengue: febre, rash com prurido,
conjuntivite, mialgia, artralgia, cefaleia, astenia,
dor retrorbital, mas também vermelhidão ocular,
manchas vermelhas no corpo e prurido
Pode evoluir para a síndrome de Guillain-Barré
Síndrome congênita associada ao zika
o TORCH-; SCAZ 6% dos fetos de
gestantes +
o ↓desenvolvimento intrauterino,
microcefalia (0.3-14.3%; 1 trim),
vasculopatia e calcificações IC,
hidranencefalia, atrofia corioretinal,
anomalias do nervo óptico, alterações
auditivas e desenvolvimento
neuropsicomotor ↓
o Inicialmente pensava-se que somente no
primeiro trimestre evoluía para
microcefalia. Hoje sabe-se que em todos
os estágios pode haver lesão do feto,
neonatos de mães infectadas no último
trimestre podem nascer sem
microcefalia, mas com outras lesões
neurológicas, excretando o vírus na urina
por mais de 50 dias (e detecção no
sangue) – atraso no desenvolvimento
neuropsicomotor no acompanhamento 6
meses (estudo da USP).
o Vacinas efetivas em fase final de teste
Vírus da encefalite de Saint Louis
o Doença febril com dor de cabeça,
possivelmente associada a náuseas ou
vômitos, sem associação com o SNC na
fase inicial.
o Meningite linfocitária com febre elevada
e rigidez de nuca
o Pode evoluir para encefalite
(meningoencefalite e encefalomielite),
com febre elevada, alteração da
consciência e disfunções neurológicas.
Vírus do Nilo Ocidental
o Doença febril aguda, na maioria dos
casos é assintomático. Similar a doença
febril aguda da dengue.
o 1% dos infectados pode evoluir para
alterações neurológicas (meningite e
encefalite)
o O principal hospedeiro é a ave silvestre,
que transmite o vírus para mosquitos,
que infectam homens e equinos.
Família Togaviridae (toga = vestimenta romana)
o Duas formas clínicas: encefalite ou doença
de pele/artralgia
o Gênero Alphavirus são transmitidos por
mosquitos: Chicungunya e Mayaro
o Vírus da rubéola (gênero Rubivirus): doença
de pele e síndrome congênita 1 trimestre da
gestação (anomalias 100% 1o mês, 10-20% 2o
mês gestação, 15% casos – aborto)
Microcefalia, surdez, cegueira,
cardiopatia, natimorto, retardo
mental e psicomotor
Estrutura dos vírions
o ssRNA+, capsídeo icosaédrico (40nm; 4 faces
triangulares), número de faces a partir do
eixo central; C), envelope lipídico (50-70nm;
glicoproteínas E1 e E2)
o O envelope deriva da membrana da célula,
onde estão embebidas 80 projeções das
glicoproteínas E1 e E2, A E2 tem uma porção
interna que interage com a proteína C do
capsídeo, este por sua vez é composto por
240 cópias da proteína C
Projeções: são trímeros de
heterodímeros E1-E2, e parecem franja
de cabelo
pC tem atividade de protease, sítio de
ligação no RNA
o Susceptibilidade a éter, clorofórmio, SDS,
formol, saponina, beta-propiolactona,
hipoclorito de sódio 1%, etanol 70%,
temperaturas ↑56oC por 2-20 min, 37oC 48h,
luz ultravioleta, pH entre 6.8-8.0
Ciclo replicativo
o E2 - receptores celulares: laminina, HLA- MHC,
heparan sulfato
o E1 – fusão do endossoma
o Amplo espectro de hospedeiros (exceto
rubéola), usam diferentes receptores
celulares: laminina, HLA- MHC, heparan
sulfato
o E2 interage com receptor, E1 fusão do
endossoma
o Poliproteína (NS) e mRNAsg (estruturais)
o A replicação do genoma ocorre associada a
membranas celulares, Replicação do
genoma: primeiramente faz a cópia negativa
de RNA, ou intermediário replicativo, e a partir
desta transcreve a cópia positiva de RNA. A
poliproteína parcialmente clivada que origina
a cópia negativa de RNA: p123 e nsp4
(polimerase)
o Após a sua síntese como uma poliproteína
precursora, a proteína de capsídeo é a
primeira a sair, se auto cliva, oligomeriza e
forma o nucleocapsídeo, (E2-E1), essas
glicoproteínas sofrem extensivas
 modificações pós-traducionais (glicosilação,
acilação) no RER e no aparelho de Golgi.
Parte dessas alterações e o processamento
proteolítico final, que resulta nas
glicoproteínas individuais, ocorre no interior
de vesículas durante o transporte para a
membrana plasmática, onde essas proteínas
serão inseridas. Reunião e Liberação dos
vírus, maturação/brotamento membrana
o Em células de inseto, o brotamento e
maturação ocorrem em membranas internas,
e não na membrana plasmática. Os vírions
recém-formados são transportados no
interior de vesículas e liberados no meio
extracelular por exocitose, sem causar lise
celular.
o A penetração do vírus envolve a interação
inicial da proteína E2 e/ou E1 com os
receptores na superfície celular, seguida de
internalização dos vírions por endocitose.
Anticorpos contra a E2 possuem atividade
neutralizante, indicando a importância desta
glicoproteína no processo de ligação e/ou
penetração. A penetração dos
nucleocapsídeos no citoplasma ocorre após
a fusão
Vírus da rubéola – Gênero Ribivirus
o Transmissão: aerossóis e vírus contaminando
as mãos (até 5 dias antes da manifestação
dos sintomas e 5-7 dias após remissão
sintomas)
o Período de Incubação: 14-21 dias; 50% das
infecções são subclínicas
o Homem é o único hospedeiro e a
primoinfecção garante imunidade por toda a
vida
o Vacina tríplice viral: rubéola, sarampo e
caxumba
Doença clínica:
Crianças: doença exantemática
Adultos: doença mais exacerbada com
artrite/artralgia
****Notificação compulsória desde 1990 –
erradicação das Américas (OMS) – incidência
diminuiu drasticamente (1996)
o É o vírus da rubéola (latim, rubéola =
vermelho), também conhecido como
"sarampo alemão" (devido a citação precoce
na literatura médica alemã)
o a infecção durante a gravidez pode causar a
síndrome da rubéola congênita (SRC) com
graves malformações do feto em
desenvolvimento. O tipo e grau de
anormalidade se relacionam com o tempo de
infecção materna.
o Crianças infectadas com rubéola antes do
nascimento (rubéola congênita) podem
manifestar: retardo de crescimento;
malformações do coração, olhos ou cérebro;
surdez; e problemas de fígado, baço e medula
óssea. Surdez é a forma mais comum de
sequela.
Prevenção
o Vacina: vírus vivo atenuado com sarampo e
caxumba (tríplice viral) (12 meses de vida);
reforço quadrupla: + varicela (15 meses)
o Imunoglobulina pós exposição gestante:
Dose única: 20 mL, IM 72h após
Vírus Chikungunya – gênero Alphavirus
o Termo Makonde (sudeste da Tanzânia e
nordeste de Moçambique), significa “aqueles
que se dobram”
o Transmissão: Hematofagia de vetores,
perinatal e transfusões sanguíneas
o O ciclo de transmissão é muito semelhante ao
do vírus da dengue, um arbovírus pertencente
à família Flaviviridae, gênero Flavivirus.
o O CHIKV é mantido em ciclos envolvendo
mosquitos Aedes africanus, Aedes furcifer e
primatas não humanos em ambiente
silvestre. Outras espécies de reservatórios
incluem os pássaros, roedores e pequenos
mamíferos. Um ciclo urbano envolvendo
Aedes aegypti e Aedes albopictus como
vetores e humanos como hospedeiros
amplificadores é responsável por epidemias
urbanas extensivas em países da Ásia e
África, onde o CHIKV é disseminado.
o Aedes aegypti é altamente antropofílico,
diurno e urbano, encontrando-se
disseminado em áreas tropicais e
subtropicais das Américas. Aedes albopictus
tem sido relatado em centros urbanos no
Brasil e pode realizar repasto sanguíneo no
homem, utilizando diversas espécies para
hematofagia, resistindo inclusive em áreas
temperadas. O genótipo ECSA parece ser
mais adaptado ao Ae. albopictus. Ambas as
espécies são vetores competentes para os
sorotipos do vírus da dengue também. Estes
vetores adquirem os arbovírus durante o
repasto sanguíneo em hospedeiros virêmicos
e, após um período de incubação extrínseco
de 8-14 dias, há o estabelecimento de
infecção persistente nas células acinares da
glândula salivar do mosquito, que transmite o
agente durante sua vida – em média 30 dias.
Transmissão vertical em humanos também é
relatada, embora pouco frequente,
principalmente pela gestante no período
perinatal, resultando em infecção neonatal
grave, e por transfusão sanguínea.
o Dissemina por viremia, replica em células
hepáticas, articulares, do SNC e tecido
linfoide
o Período de Incubação: 3 a 7 dias (1-12 dias)
o Viremia: inicia 2dias antes dos sintomas e
pode perdurar por 5-10 d
o Fases aguda, subaguda e crônica
o Comorbidades; sexo (mais prevalente em
mulheres de meia idade)
Antivirais
o Ribavirina – inibidor de replicação do RNA
vrial, favipiravir, efavirenz
o Arbidol – inibe a fusão E2 do CHIKV
Vírus Mayaro – gênero Alphavirus
o É um vírus clinicamente semelhante ao vírus
da Chikungunya, mas de expressão mais
branda
o Doença febril aguda, exantemática,
acompanhada de mialgia e artralgia
o Genótipos presentes do Brasil: D e L
o Ciclo urbano conhecido, maior prevalência
em zona rural
o Período de incubação de 3 a 11 dias,
convalescença de 3 a 5 dias.
Família Hepeviridae, Gênero Hepevirus
Vírus da Hepatite E
Transmissão fecal-oral por água contaminada,
consumo de carne mal cozida e mortalidade mais
acentuada em gestantes, maioria das infecções
assintomáticas

Família Picornaviridae Família Caliciviridae

“Pequenos vírus RNA+” , vírus de transmissão fecal- o Causadores de gastroenterite humana

oral o Dois gêneros importantes: Saporovirus e
Norovirus
o Dois membros importantes para a saúde o Transmissão fecal-oral, aerossóis de vômitos,
humana: Enterovírus (Vírus da poliomielite) e
alimentos contaminados
Hepatovírus (Vírus da Hepatite A)
o Período de incubação 24-48h
o ssRNA+, não envelopado, capsídeo
Vírus da hepatite A – Gênero Hepatovírus icosaédrico 27-40nm
o Norovírus: 6 genogrupos, 40 genótipos
o Via fecal-oral 95%, vinculada à condições de
higiene precárias e aglomerações, relatos de
transmissão por transfusão sanguínea e Norovírus
hemoderivados, transmissão sexual via
contato oroanal. “Vírus dos cruzeiros”, comum em navios, resorts,
o Moluscos são importantes veiculadores hotéis e creches.
(surtos em cruzeiros, hotéis...)
o Período de incubação de 15 a 50 dias: doença Família Astroviridae
aguda, replica em hepatócitos, mortalidade
1,8% o Transmissão fecal-oral – presente em fezes
o IgA como terapia, vacinação de crianças hospitalizadas com diarréia
o Febre baixa, urina escura, icterícia, perda de aquosa
apetite, náuseas, vômitos, diarréia, mais o Prevalência elevada em crianças <2 anos,
comum em adultos idosos imunocomprometidos, menor
gravidade que rotavírus
o ssRNA+, sem envelope, capsídeo icosaédrico,
Vírus da poliomielite – Gênero Enterovírus 28-30nm de diâmetro
o inativados por hipoclorito de sódio 0,5mg/L
o Enterovírus 1, 2 e 3
o Manifestações clínicas: infecção inaparente,
poliomielite abortiva, não paralítica (99% dos Família Reoviridae
casos) | 1% poliomielite paralítica, atrofia
muscular progressiva pós-poliomielite R: respiratory/ E: enteric/ O: orphan viroses
o Antes da vacinação em massa, houve um
Gênero Rotavírus
surto de contaminação proveniente da
presença do vírus na água das piscinas, Causador de gastroenterite viral infantil
acometendo principalmente crianças.
o Espécie-específicos: 7 sorogrupos, múltiplos
Estrutura dos vírions sorotipos
o Em humanos grupos A, B e C
o Não envelopados, 24-30nm diâmetro,
o Transmissão fecal-oral
capsídeo icosaédrico (12 pentâmeros VP1,
o Período de incubação 4-7 dias
VP2, VP3, VP4)
o Vômitos, diarreia
o Molécula de RNA linear, fita simples, 7 a 8,4Kb,
polaridade positiva Estrutura do vírion
o Relativamente resistentes a desintetantes,
álcool, temperaturas elevadas, clorofórmio, o 11 segmentos de RNA fita dupla (nem
éter 20%, isopropanolol polaridade negativa, nem polaridade
o Sobrevivência em água doce e salgada positiva), vírions não envelopados, 3 camadas
o Inativados por luz ultravioleta, dessecação, de capsídeo icosaédrico
autoclavagem o Estáveis no ambiente, resistente a
o Acumulam no interior das células e egressam desinfetantes, variações de pH e maioria dos
por meio de lise celular agentes de higienização
o Susceptíveis a formol, lisol, hipoclorito de
Prevenção sódio e etanol
Polio: Vacinas Salk (vírus inativado) e Sabin (vírus Prevenção
atenuado)
o Vacinas vivas atenuadas de aplicação oral
HVA: vacina atenuada e inativada, 3 doses. Bebês o Primeira dose: seis semanas/ segunda dose:
com 1 ano: 1 dose (MS) antes dos 4 meses
o Rotarix: monovalente – 2 doses dos 6 aos 24
meses
o Rotateq: recombinante, cepa bovina e
humana, pentavalente – 2, 4 e 6 meses de
idade
Aula 4: Vírus RNA de polaridade negativa
Orthomyxviridae
Paramyxoviridae
Rhabdoviridae
Filoviridae
Hantaviridae
Características gerais: capsídeo com formato
helicoidal, envelopados, para serem infecciosos
devem obrigatoriamente trazer uma unidade de
RNApolimerase dependente de RNA para
transcrição de RNA mensageiros e,
conseguentemente, produção de proteínas virais.
1. Vírus respiratórios (vírus que produzem
doenças respiratórias):
Vírus Influenza A, B, C; Parainfluenzavirus 1-4;
Orthomyxoviridae
ORTHO (verdadeiro) + MYXO (muco)
Única família RNA que faz replicação dentro do
núcleo celular. (O restante replica no citoplasma)
Vírus da INFLUENZA (GRIPE)
o Florença, Itália: febre, tosse e calafrios
ocorriam por influência de conjunções
planetárias
o Infectam vias aéreas
o Distribuição mundial: 10% população mundial
infectada anualmente
o Três gêneros de Influenzavirus: A (mais
mutável), B e C – Classificação baseada
segmentos N e M1
o A e B influenza sazonal, epidemias C: suaves
ou assintomáticas, menos preocupantes e
associativas ao homem unicamente
o Os vírus influenza A infectam naturalmente
uma grande variedade de espécies de aves,
humanos e várias outras espécies de
mamíferos, incluindo suínos e cavalos. O vírus
da influenza B parece infectar naturalmente
apenas humanos, e o vírus da gripe C foi
isolado principalmente de humanos, mas
também de suínos na China.
*Gêneros Thogotovirus (arbovírus) – infecta
mosquitos, carrapatos, animais e o homem, causa
doença febril
Estrutura dos vírions
o Os vírus influenza A e B contêm, cada um, oito
segmentos distintos de RNA, enquanto os
vírus influenza C contêm sete segmentos de
RNA
o Genoma: 6-8 segmentos de ssRNA- (Influenza
A e B 8, C-7, Thogoto 6)
o Nucleocapsídeo helicoidal, envelopado,
esférico ou pleomórfico, 80 a 120nm
o Aerossóis: 100 mil a 1 milhão de
partículas/gotícula
o Envelopado, pleomórfico, glicoproteínas ha e
na inseridas
o Influenza A: 17 subtipos de hemaglutinina e 10
de neuraminidase/ Influenza B: um tipo de
hemaglutinina e um de neuraminidase
o *Transmissão de influenza A ocorre entre
espécies e a Influenza B e C somente o
homem é hospedeiro
o Sensível a solventes lipídicos, álcool, éter,
clorofórmio, calor 56oC 30 min, pH ácido 3,0
Antigenic shift e antigenic drift dos vírus da
influenza A
Influenza cruza frequentemente a entre espécies
(subtipo A). Geneticamente são instáveis e todos
os instantâneos surgem mutantes
O receptor celular para cepas do vírus influenza A
é o ácido siálico. As cepas humanas de influenza A
se ligam preferencialmente aos ácidos siálicos
ligados à galactose por uma ligação alfa (2,6),
enquanto as cepas aviárias e eqüinas preferem os
ácidos siálicos ligados à alfa (2,3). Os ácidos
siálicos ligados ao alfa (2,6) são dominantes nas
células epiteliais da mucosa nasal humana, seios
paranasais, faringe, traqueia e brônquios. Ácidos
siálicos ligados ao alfa (2,3) são encontrados em
células bronquiolares não conciliadas na junção
entre o bronquíolo respiratório e o alvéolo, e em
células do tipo II que revestem a parede alveolar.
Os Influeza são muito mutáveis, pelo antigenic
shift (troca de segmento) e antigenic drift
(mutação em ponto)
Pandemia H1N1
o Reassortimento entre 4 vírus de influenza:
- 5 segmentos de 2 influenzas suínos (H1, NP, NS e
N1,M)
- 2 de influenza aviário (PA e PB2) (OBS: as aves se
infectam com todos os tipos de Influenza)
- 1 de influenza humano (PB1)
Ciclo replicativo
Adsorção e penetração: Receptor: ác.siálico,
ligante: HA (hemaglutinina)
aves: ligação tipo α2,3, humanos: α2,6,
suínos: ambas
Penetração: Endocitose mediada por clatrina
Dois transcritos de RNAm são derivados do
segmento 7 do RNA do vírus influenza A: um
transcrito colinear que codifica a proteína M1 e um
mRNA ligado que codifica a proteína M2. A
proteína M1 da matriz encontra-se dentro do
envelope lipídico e medeia a montagem e o
brotamento do vírus. A proteína M2 possui uma
atividade de canal iônico ativada por pH que
conduz prótons. O canal é especificamente
bloqueado pelo medicamento antiviral cloridrato
de amantadina. A atividade do canal iônico é
essencial para a remoção do revestimento do
vírus influenza em compartimentos endossomais
na célula infectada. Endocitose (baixo pH)
OBS: Assim, após a ligação a receptores contendo
ácido siálico, a influenza é endocitada e funde-se
com a membrana da vesícula. Ao contrário da
maioria dos outros vírus de RNA, a transcrição e a
replicação do genoma ocorrem no núcleo. resistência viral. Os pacientes sob tratamento
Proteínas virais são sintetizadas, nucleocapsídeos permanecem potencialmente infectantes por
helicoidais se formam e se associam com M1M2, e quatro a cinco dias, por isso devem continuar a ter
as membranas revestidas de proteína contendo os cuidados quanto à lavagem das mãos e boas
glicoproteínas HA e NA. O vírus brota da práticas de higiene respiratória.
membrana plasmática.
A dose recomendada é de 75mg duas
Função da neuroaminidase: separa o vírus da vezes ao dia, por cinco dias, para adultos.
membrana plasmática da célula hospedeira, para Dose varia entre 20mg/dia bebes com
ele ser liberado. Existem antivirais inibidores de mais 3 meses de idade, a 75mg de 12/12
neuroaminidase que impedem que os vírus se para adultos por 5 dias.
disseminem para outras células
Zanamivir: é inibidor da neuraminidase,
Vacina da Influenza administrado por via inalatória, sem relatos de
resistência. Está indicado diante de resistência ao
o Expressão in vitro de segmentos desejados Oseltamivir. Está contraindicado em pessoas com
em vírus atenuado pneumopatias crônicas, devido ao risco de
o Amplificação em ovo embrionado, provocar broncoespasmo, e não é aprovado para
purificação, inativação e adjuvante uso em crianças com menos de sete anos de
o Vacina atenuada = EUA (intranasal) idade.
o Brasil: vacina inativada
o 90% eficácia quando há boa A formulação comercial de Zanamivir é
correspondência com vírus circulantes veiculada em mistura com lactose, que
o Todos os anos, as vacinas são atualizadas pode obstruir as tubulações de
com as novas cepas circulantes (devido a nebulizador ou de ventilador mecânico.
alta mutação). 5mg de 12/12hrs (duas inalações/dia).
Quanto mais próximo for o
levantamento para atualizar a Peramivir: é inibidor de neuraminidase,
vacina, maior a proteção, administrado por via intravenosa. A sua eficácia e
especialmente dos idosos, que segurança ainda não foram estabelecidas.
apresentam índice de mortalidade Representa alternativa para pacientes de
maior por influenza qualquer idade e hospitalizados, que requeiram a
via intravenosa, ou nos casos em que a via oral ou
Antivirais inalatória sejam julgadas incapazes de absorver
adequadamente a medicação, e sem resposta à
o Rimantadina e amantadina somente atuam terapêutica oral ou inalatória até então
sobre os influenza do tipo A. Resistencia administrada. Não está recomendada a
importante sobre H1N1.Ribavirina também associação de Oseltamivir, Zanamivir e Peramivir.
não atua sobre o H1N1, é resistente. Duração de tratamento 5 dias
o Os inibidores da neuraminidase, como
zanamivir e oseltamivir, interferem na Umifenovir (arbidol): inibidor da fusão do envelope
liberação de virions da gripe progênie da viral com a membrana plasmática – Licenciado
superfície das células hospedeiras até o momento na russia e china
infectadas. Ao fazê-lo, os inibidores da
neuraminidase impedem a infecção por vírus
de novas células hospedeiras e, assim,
impedem a propagação da infecção no trato
respiratório.
o Após a ligação aos receptores de ácido
siálico, os virions de influenza são
internalizados por endocitose mediada por
receptor. O baixo pH no endossoma
desencadeia a fusão de membranas virais e
endossomais, e o influxo de íons H + através
do canal M2 libera os genes de RNA viral no
citoplasma. Adamantan (amin) e derivados
bloqueiam essa etapa de descascamento.
Replicação e transcrição de RNA ocorrem no
núcleo. Este processo pode ser bloqueado
por inibidores da inosina 5'-monofosfato (IMP)
desidrogenase (uma enzima celular) ou RNA
polimerase viral. A estabilidade do mRNA viral
e sua tradução para a proteína viral pode ser
evitada por pequenos RNAs de interferência
(siRNAs). Embalagem e brotamento de virions Família Paramyxoviridae
ocorrem na membrana citoplasmática.
Para (falso) + myxo (muco)
Apresentações farmacológicas:
Rubulavirus (caxumba)
Oseltamivir: é inibidor da neuraminidase,
administrado por Via Oral, constituindo-se na Respiravirus (parainfluenza 1 e 3)
droga escolha para o tratamento da infecção pelo
Morbilivirus (sarampo)
vírus Influenza Pandêmico (H1N1) 2009. É rara a
sua associação com o desenvolvimento de
Pneumovirus e metapneumovirus (vírus
respiratório sincicial humano
Existem duas subfamílias, dentro das quais são
classificadas pelo menos 7 gêneros de
importância médica e veterinária, produzindo
doenças. Todos os membros da família
Paramyxoviridae iniciam as infecções através da
vias respiratórias.
Estrutura dos vírions
o Envelopados, pleomórficos, filamentosos
o Nucleocapsídeo helicoidal
o RNA- fita simples
o Sensível a calor, éter, pH ácido, solventes
o Gotículas com vírus sobrevivem até 2h
Pneumovirus
Vírus respiratório sincicial humano (Pneumovirus)
o Maior doença do TR inferior/bronquilite em
lactentes e crianças
o Resfriado comum em adultos, bronquite e
pneumonia em lactentes
o Tratamento: ribavirina, palivizumab (Synagis),
motavizumab (Numax)
o Antivirais contra proteína de fusão, ribavirina
(inibe RdRp)
o Vacina atenuada bivalente (hPIV-3) (2008)
o São geralmente sintomáticas. O espectro de
doença respiratórias varia desde o resfriado
comum em adultos, bronquite febril,
pneumonia em lactentes. Em 25-40% das
infecções primárias, ocorre
comprometimento das vias aéreas inferiores.
o A evolução dos sintomas pode ser muito
rápida, culminando em morte. Cerca de um
terço das crianças desenvolve infecção do
ouvido médio.
Palivizumab é um anticorpo monoclonal, diminui a
severidade clínica da doença
Sarampo (Morbillivirus)
Vacina desenvolvida em 1960, atenuada em
células de cultura de rim humano. Surto recente
no Nordeste de 2018-2019
o Doença altamente infecciosa e aguda,
caracterizada por exantema máculo-papular,
febre e sintomas respiratórios. Distribuição
mundial
o Manifestação 8-12 dias após início dos
sintomas, intensificam, surge o exantema e
as manchas orais de koplik
o Período de incubação 10 a 14 dias no
sarampo, febre, conjuntivite, coriza e tosse,
erupções na mucosa bucal, Gotículas
respiratórias
o Uma das maiores causas de morte de
crianças no mundo
o Pode evoluir para: panencefalite
Esclerosante Subaguda
o A infecção começa no trato respiratório
superior, depois se replica nos tecidos
linfóides e se espalha pelo corpo.
Órgãos e tecidos linfóides são locais
proeminentes de replicação viral
Caxumba (Rubulavirus)
o Transmitido por gotículas de saliva (inicia
transmissão 7 dias antes e 7 dias depois dos
sintomas)
o Período de incubação de 18 dias
o Vacina tríplice atenuada (sarampo, caxumba
e rubéola)
o Raramente é fatal, sintomas gerais são febre,
mal-estar, mialgias, anorexia, parotite,
glândulas submaxilares e sublingual, orquite
e ooforite
o Outros órgãos podem ser afetados:
pâncreas, ovários, os testículos e sistema
nervoso
o O vírus da caxumba penetra pelo epitélio do
trato respiratório superior, viremia, infecção
dos tecidos glandulares e SNC
o A manifestação mais característica dos
casos sintomáticos consiste em edema das
glândulas salivares que afetam 95% dos
pacientes.
o Só pode ser contraído uma vez
o A primeira dose (MCV1) deve ser administrada
assim que a proteção dos anticorpos
maternos tenha desaparecido. A segunda
vacinação (MCV2) pode ser administrada
após um intervalo mínimo de 4 semanas e
recomenda-se muitas vezes a administração
aos 15-18 meses de idade.
Rhabdoviridae (Rhabdus = bastão)
o Transmissão por artrópodes, exceto o vírus
da raiva: mordedura (saliva)
o Mais de 70 vírus de vertebrados
o Distribuição mundial, 30.000 mortes por ano
o Raiva afeta todos os animais de sangue
quente e causa encefalite viral aguda
progressiva e fatal
o Estável entre ph alcalino
o Inativado por calor, radiação uv, detergentes,
solventes orgânicos, etanol 70%,
propiolactona
Estrutura do vírion
o RNA fita simples de polaridade negativa,
envelopado, nucleocapsídeo helicoidal
Transmissão do vírus da raiva
o Mordedura (saliva) – cão principal via em
menores de 15 anos
o Lesões de pele pré-existentes, contato com
mucosas oral e nasal
o Transplantes
o Aerossóis em cavernas com morcegos
o Reservatórios: animais selvagens, morcegos
(hematófagos ou não) – aumento do número
de transmissão por picada de morcegos
o Terapia pós exposição em humanos: vacina e
imunoglobulina durante o período de
incubação
No dia da infecção: imunoglobulina
(Dia 0)
Administração da vacina inativada
do vírus da raiva (Dias 0, 3, 7, 14 e 28)
Objetivo: estimular a resposta imune
durante a contaminação.
o Trajeto até o SNC: Tanto pelas fibras
sensoriais quanto motoras, o vírus progride
diretamente dos nervos à medula e ao SNC
o Período de incubação (longo, de da HPS na América do Norte (1). Uma espécie,
aproximadamente 60 a 90 dias): o vírus o vírus Sin Nombre, foi associada à maior
replica no músculo no local da picada, com proporção de casos de HPS. Seu principal
sintomas mínimos ou nulos reservatório é o rato veado Peromyscus
o quanto mais próximo da cabeça a maniculatus. A transmissão de pessoa para
mordedura e menor o indivíduo, pessoa do HPS não foi documentada na
mais rápido chega ao SNC América do Norte..

Encefalite viral aguda em humanos: Bunyavirales

1. fases prodrômica (2-10 dias – febre,
hiperestesia, insônia, fotofobia, diarréia,
cefaléia, vômito e outros),
2. furiosa e paralitica 2-14 dias - excitação,
alucinação, hidrofobia, rigidez da nuca,
desorientação, espasmos, disfagia,
convulsões, hipo ou hipernatremia,
hipertensão intracraniana, vasoespasmo
cerebral, disautonomia, diabetes
insipitus, arritmia cardíaca e respiratória,
coma e morte em horas; PI (10 dias- 2
anos), 75% 90 dias, 60 dias 2o mais
frequente
Filoviridae
Vírus Marburg e Vírus do Ebola
o Transmissão: qualquer fluido corporal
o Período de incubação: 7 a 21 dias
o Vírus pantrópico – Pode levar a quadros de
hemorragia múltipla grave, trombose,
isquemia e negrose, diarreia, vômitosm
erupção maculopapular, letargiam choque
hipovolêmico, aborto
o RNA fita simples polaridade negativa
trisegmentado (S: 961 nt, M: 4,4 kb e L: 6,8kb)
o capsídeo helicoidal (proteína N) e envelope
lipídico (80-120nm; glicoproteínas G1/G2)
o Susceptíveis a diversos desinfetantes, como
detergentes, lisofórmio e álcool 70%
o No ambiente, sobrevivem até 48 horas
o O hantavírus é transportado por roedores,
particularmente camundongos cervídeos, na
urina e nas fezes. O portador não sofre da
doença, mas os humanos sofrem. Acredita-se
que os humanos sejam infectados quando
expostos a poeira contaminada dos ninhos ou
excrementos de camundongos.
o A poeira contaminada é frequentemente
encontrada quando se trabalha ou se limpa
cabanas, galpões ou outras áreas fechadas
com vagas desocupadas. A infecção não é
passada entre os seres humanos.
o Áreas rurais, ambientes fechados, ração de
animais – roedores
o Inalação de aerossóis de saliva, urina e fezes
de roedores (poeira)
o Prevenção: EPIs

Estrutura dos vírions

o RNA fita simples, nucleocapsídeo helicoidal,

susceptibilidade horas a dias no ambiente,
hipoclorito de sódio e alcoolgel

Hantaviridae

o Ordem Bunyavirales (9 famílias virais) e

Gênero Orthohantavirus
o Origem do nome: Bunyamwera, nome da
cidade do primeiro isolamento de um vírus
dessa família, na Uganda, em 1943. Hoje é o
nome do sorogrupo composto por 150 vírus.
Esse vírus produz doença febril e também é
transmitida por mosquitos Aedes
o Hantavirose: doença emergente nas
Américas
o Reservatórios: roedores
o Produzem doenças agudas graves sob as
formas de Síndrome Cardiopulmonar por
Hantavírus (SCPH), que ocorre nas américas,
e a Febre Hemorrágica com Síndrome Renal
(FHSR), que é relatada na Europa e Ásia, com
grande variedade de sintomas. Nas Américas,
é considerada como uma doença emergente
(em processo de ascensão), ocorrendo com
maior freqüência na Argentina, Brasil e
Estados Unidos. Sindrome Cardiopulmonar
por hantavirus (SCPH)
o A síndrome pulmonar por hantavírus (HPS) foi
descrita pela primeira vez em 1993 no
sudoeste dos Estados Unidos. HPS é uma
doença respiratória associada à inalação de
excrementos de roedores aerossolizados
(urina e fezes) contaminados por partículas
de hantavírus. Quatro espécies de hantavírus
foram implicadas como agentes etiológicos