Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Fludara
fosfato de fludarabina
Formas farmacêuticas:
Pó liofilizado injetável
Comprimido revestido
Apresentações:
Cartucho com 1 (5) frasco(s) -ampola
Cartucho contendo frasco com blíster com 10 (15, 20, 25, 100) comprimidos
revestidos.
Uso Adulto
Composição:
®
Cada frasco-ampola de Fludara (fosfato de fludarabina) contém 50 mg de fosfato
de fludarabina (equivalente a 39,05 mg de fludarabina).
Excipientes: manitol e hidróxido de sódio (manutenção do pH)
Informações ao paciente:
1
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações
contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da
embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer
consulta que se faça necessária.
Cuidados de armazenamento:
Pó liofilizado
O medicamento, antes de ser reconstituído, deve ser mantido em sua
embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Após
reconstituição, o produto deve ser utilizado no prazo máximo de 8 horas. Fludara®
(fosfato de fludarabina) não contém agente conservante. Medidas adequadas
devem ser tomadas para assegurar a esterilidade da solução reconstituída.
Comprimidos revestidos
O medicamento deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura
ambiente (entre 15°C e 30°C).
Prazo de validade:
Ao adquirir um medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na
embalagem externa do produto.
2
Nunca use medicamento com prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação:
“Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após
o seu término.”
Deve-se considerar o uso de Fludara (fosfato de fludarabina) apenas se os
benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais ao feto.
Mulheres em idade fértil devem estar cientes do risco potencial ao feto.
Mulheres em idade fértil devem adotar medidas contraceptivas eficazes durante
a terapia com Fludara (fosfato de fludarabina) e por pelo menos 6 meses após
seu término.
“Informar ao médico se está amamentando.”
A amamentação não deve ser iniciada durante o tratamento com Fludara
(fosfato de fludarabina). Mulheres que estejam amamentando devem
descontinuar a amamentação durante a terapia com Fludara (fosfato de
fludarabina).
Cuidados de administração:
Fludara (fosfato de fludarabina) deve ser administrado sob a supervisão de
médico habilitado e experiente no uso de terapia antineoplásica. A dose
necessária depende do seu tamanho, que varia conforme sua área de superfície
corpórea, medida em metros quadrados (m2), que é calculada de acordo com a
sua altura e peso.
3
2
A dose recomendada é de 25mg de fosfato de fludarabina/m de área de
superfície corpórea administrada diariamente por cinco dias consecutivos a cada
28 dias. Fludara® (fosfato de fludarabina) é administrado na forma de solução
diretamente na corrente sanguínea através de injeção ou infusão durante
aproximadamente 30 minutos.
®
Em pacientes com LLC, Fludara (fosfato de fludarabina) deve ser administrado
até que seu médico decida que a melhor resposta foi alcançada
(frequentemente após 6 ciclos).
Caso você tenha problemas renais, você deverá receber dose reduzida e terá
que realizar exames de sangue regularmente.
4
Você não deve ingerir mais comprimidos do que os recomendados pelo seu
médico.
Interrupção do tratamento:
“Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.”
Reações adversas:
Como todos os medicamentos, Fludara® (fosfato de fludarabina) pode ocasionar
reações adversas, embora nem todos os pacientes apresentem-nas.
Informe seu médico se você observar alguma reação adversa grave ou que não
esteja listada abaixo.
5
®
Baseando-se na experiência com o uso de Fludara (fosfato de fludarabina), as
reações adversas mais comuns incluem (embora não necessariamente
causadas por Fludara® (fosfato de fludarabina)) infecções incluindo pneumonia,
diminuição da produção de células sangüíneas (mielossupressão), tosse, febre,
fadiga, astenia, náusea, vômito e diarréia. Infecções oportunistas graves
ocorreram em pacientes tratados com Fludara (fosfato de fludarabina). Casos
fatais foram relatados como conseqüência de reações adversas graves.
6
associada com
tratamento
anterior,
concomitante ou
subseqüente com
agentes
alquilantes,
inibidores da
topoisomerase ou
radioterapia)
distúrbios no neutropenia, mielossupressão
sistema anemia,
sangüíneo e trombocitopenia
linfático
distúrbios no distúrbio
sistema autoimune
imunológico (incluindo
anemia hemolítica
autoimune,
púrpura
trombocitopênica,
pênfigo, síndrome
de Evans,
hemofilia
adquirida)
distúrbios anorexia síndrome da lise
nutricionais e tumoral (incluindo
metabólicos insuficiência renal,
hipercalemia,
acidose
metabólica,
hematúria,
cristalúria de urato,
hiperuricemia,
7
hiperfosfatemia,
hipocalcemia)
distúrbio no neuropatia confusão agitação,
sistema nervoso periférica convulsões,
coma
distúrbios nos distúrbios visuais neurite óptica,
olhos neuropatia
óptica, cegueira
distúrbios insuficiência
cardíacos cardíaca,
arritmia
distúrbios tosse toxicidade
respiratórios, pulmonar
torácicos e (incluindo dispnéia,
mediastinal fibrose pulmonar e
pneumonite)
distúrbios náusea, vômito, estomatite hemorragia
gastrintestinais diarréia gastrintestinal,
alterações nas
enzimas
pancreáticas
distúrbios hepato- alterações nas
biliares enzimas hepáticas
distúrbios dos erupção cutânea câncer de pele,
tecidos síndrome de
subcutâneos e Steven-
pele Johnson,
necrólise
epidérmica
tóxica (tipo
Lyell)
distúrbios renais cistite
e urinários hemorrágica
distúrbios gerais febre, fadiga, calafrios, mal-
8
e condições no astenia estar, edema,
local de mucosite
administração
Contra-indicações:
Fludara® (fosfato de fludarabina) é contra-indicado para pacientes com qualquer
condição listada abaixo:
- se você for alérgico (hipersensível) ao fosfato de fludarabina ou a qualquer um
dos componentes do produto;
- se você tiver a função renal severamente reduzida;
- se o número de suas células sangüíneas vermelhas estiver reduzido (anemia
hemolítica descompensada).
9
Precauções:
Efeitos no sistema nervoso central
Em estudos clínicos, aproximadamente um terço dos pacientes com leucemia
aguda que receberam doses, por via intravenosa, 4 vezes maiores que a dose
recomendada para leucemia linfocítica crônica (LLC), tiveram efeitos graves no
sistema nervoso central incluindo cegueira, coma e morte. Os sintomas
apareceram 3 a 8 semanas após a última dose. Tais efeitos raramente (coma,
convulsões e agitação) ou pouco freqüentemente (confusão) foram relatados
nos pacientes que receberam a dose recomendada para LLC. A experiência
pós-comercialização tem mostrado que podem ocorrer efeitos no sistema
nervoso central precocemente ou tardiamente do que ocorre nos estudos
clínicos. Entretanto, você deve mencionar a seu médico qualquer sintoma
incomum. O efeito da administração de Fludara (fosfato de fludarabina) a longo
prazo sobre o sistema nervoso central é desconhecido.
Mielossupressão
O número de células sangüíneas normais pode estar reduzido e você terá que
realizar exames de sangue regulares durante o tratamento. Foram relatados
diversos exemplos de redução severa no número de todos os tipos de células
sangüíneas em pacientes adultos, às vezes resultando em morte. Estes
episódios podem ocorrer em pacientes previamente tratados ou não tratados
com Fludara (fosfato de fludarabina). Informe ao seu médico se você observar
hematomas incomuns, sangramento excessivo após ferimento ou se você tiver
muitas infecções.
10
Progressão da doença
A progressão e transformação da doença (por exemplo, síndrome de Richter)
tem sido relatada freqüentemente em pacientes portadores de LLC.
Câncer de pele
Em alguns pacientes tem ocorrido piora ou exacerbação de lesões preexistentes
de câncer de pele, assim como início de câncer de pele, durante ou após
tratamento com Fludara® (fosfato de fludarabina).
Fenômeno autoimune
Durante ou após o tratamento com Fludara® (fosfato de fludarabina), tem sido
descrita a ocorrência de fenômenos autoimunes com risco para vida do
paciente, às vezes fatais. Seu médico irá monitorar cuidadosamente a
ocorrência de sinais de processos autoimunes, especialmente hemólise
(destruição das células vermelhas do sangue). No caso de ocorrência de
11
hemólise, seu médico irá considerar a descontinuação do tratamento.
Pacientes idosos
Fludara® (fosfato de fludarabina) deve ser administrado com cautela se você tem
mais de 75 anos.
Gravidez
Fludara (fosfato de fludarabina) não deve ser utilizado durante a gravidez a
menos que evidentemente necessário (por exemplo, situação com risco para a
vida da paciente, ausência de uma alternativa mais segura de tratamento
disponível, sem comprometimento do benefício terapêutico, ou quando não se
pode evitar o tratamento). Fludara (fosfato de fludarabina) tem o potencial de
causar danos ao feto, por isso deve-se considerar seu uso apenas se os
benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais ao feto.
Medidas contraceptivas
Homens e mulheres em idade fértil devem adotar medidas contraceptivas
eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do
mesmo.
Lactação
A amamentação não deve ser iniciada durante o tratamento com Fludara
(fosfato de fludarabina). Mulheres lactantes devem descontinuar a
amamentação.
Vacinação
Converse com seu médico sobre qualquer vacina que você precisar, pois devem
12
ser evitadas as vacinas com organismos vivos durante e após o tratamento com
Fludara (fosfato de fludarabina).
13
Informações técnicas:
Características farmacológicas:
Farmacodinâmica
Fludara contém fosfato de fludarabina, um nucleotídeo fluorado análogo ao
agente antiviral vidarabina, 9-ß-D-arabinofuranosiladenina (ara-A), que é
relativamente resistente à desaminação por adenosina desaminase.
Farmacocinética
Embora alguns aspectos do mecanismo de ação de 2F-ara-ATP ainda não
estejam completamente esclarecidos, assume-se que efeitos na síntese de
DNA, RNA e proteína contribuem para a inibição do crescimento celular, sendo a
inibição da síntese de DNA o fator dominante. Além disso, estudos in vitro
demonstraram que a exposição de linfócitos de LLC a 2F-ara-A promove ampla
fragmentação de DNA e morte celular característica de apoptose.
14
Não se verificou uma correlação clara entre a farmacocinética de 2F-ara-A e a
eficácia terapêutica em pacientes portadores de câncer. Entretanto, a ocorrência
de neutropenia e alterações no hematócrito indicaram que a citotoxicidade do
fosfato de fludarabina inibe a hematopoese de forma dose-dependente.
Distribuição e metabolismo:
O 2F-ara-AMP é um pró-fármaco hidrossolúvel de fludarabina (2F-ara-A), que é
desfosforilado no organismo humano, rápida e completamente, ao nucleosídeo
2F-ara-A. Outro metabólito, 2F-ara-hipoxantina, que representa o principal
metabólito no cão, foi detectado em seres humanos, porém em menor
proporção.
Eliminação:
A eliminação de 2F-ara-A ocorre predominantemente por excreção renal. Da
dose administrada por via i.v., 40 a 60% são excretados na urina. Estudos de
balanço de massa em animais de laboratório, com ³H-2F-ara-AMP, mostraram
uma recuperação completa das substâncias radiomarcadas na urina.
Características em pacientes:
Pacientes com alteração da função renal mostraram uma depuração corporal
total reduzida, indicando a necessidade de redução da dose. As investigações in
vitro com proteínas plasmáticas humanas não revelaram tendência acentuada
de ligação de 2F-ara-A às proteínas.
Lactação
A partir de dados pré-clínicos, há evidências de que após administração
intravenosa em ratos, Fludara® e/ou seus metabólitos é (são) transferido(s) do
sangue materno para o leite. Em um estudo de toxicidade no desenvolvimento
peri/pós-natal, fosfato de fludarabina foi administrado por via intravenosa a ratos
16
no último período de gestação e durante a lactação, em doses de 1, 10 e 40
mg/Kg/dia. Os nascidos no grupo de dose elevada mostraram diminuição no
ganho de peso corporal e na viabilidade e atraso na maturação do esqueleto no
dia 4 após o nascimento. No entanto, deve-se considerar que o período de
administração também abrangeu a última fase do desenvolvimento pré-natal (ver
item “Gravidez e lactação”).
- Toxicidade sistêmica
Em estudos de toxicidade aguda, doses únicas de fosfato de fludarabina
produziram sintomas graves de intoxicação ou morte em doses
aproximadamente duas vezes maiores que a dose terapêutica. Conforme
esperado para um composto citotóxico, a medula óssea, os órgãos linfáticos, a
mucosa gastrintestinal, os rins e as gônadas masculinas foram afetados. Em
pacientes, foram observadas reações adversas graves com doses próximas da
17
dose terapêutica (fator 3 a 4) e incluiu neurotoxicidade grave com resultado letal
em alguns casos (ver item “Superdosagem”).
- Embriotoxicidade
Os resultados dos estudos de embriotoxicidade utilizando administração
intravenosa em ratos e coelhos indicaram potencial teratogênico e embrioletal do
fosfato de fludarabina, manifestado como malformações do esqueleto, perda de
peso fetal e perda pós-implantação.
18
mutagênico foi demonstrado em células somáticas, mas não pôde ser
demonstrado em células germinativas.
- Tolerância local
De acordo com os resultados obtidos com administração intravenosa de fosfato
de fludarabina em animais, não se espera irritação relevante no local de
aplicação da injeção. Mesmo em caso de injeção em local indevido, não se
observou irritação local relevante após administração para-venosa, intrarterial e
intramuscular de uma solução aquosa com 7,5 mg de fosfato de fludarabina/ml.
Indicações:
Fludara® (fosfato de fludarabina) é indicado para o tratamento de pacientes com
leucemia linfocítica crônica das células B (LLC) que não tenham respondido, ou
cuja doença tenha progredido, durante ou após pelo menos um tratamento padrão
contendo um agente alquilante.
Contra-indicações:
Fludara (fosfato de fludarabina) é contra-indicado para pacientes que
apresentem hipersensibilidade ao fosfato de fludarabina ou aos demais
19
componentes do produto, para pacientes com alteração renal com
depuração de creatinina menor que 30 ml/min e para pacientes com anemia
hemolítica descompensada.
Precauções e advertências:
Neurotoxicidade
Quando utilizado em altas doses nos estudos de seleção de dose em
pacientes com leucemia aguda, Fludara (fosfato de fludarabina) foi
associado com efeitos neurológicos graves, incluindo cegueira, coma e
morte. Os sintomas apareceram 21 a 60 dias após a última dose. Esta
toxicidade grave para o sistema nervoso central ocorreu em 36% dos
pacientes que receberam doses por via i.v., aproximadamente 4 vezes
maiores (96 mg/m²/dia por 5 a 7 dias) que a dose recomendada. Nos
pacientes tratados com doses na faixa recomendada para LLC, efeitos
tóxicos graves para o sistema nervoso central ocorreram raramente (coma,
convulsões e agitação) ou com pouca freqüência (confusão).
A experiência pós-comercialização tem mostrado que pode ocorrer
neurotoxicidade precocemente ou tardiamente do que ocorre nos estudos
clínicos.
O efeito da administração crônica de Fludara (fosfato de fludarabina)
sobre o sistema nervoso central é desconhecido. Entretanto, os pacientes
mostraram tolerância à dose recomendada em alguns estudos por
períodos de tratamento relativamente prolongados (até 26 ciclos de
terapia). Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a
sinais de efeitos neurológicos.
20
pacientes com grave alteração da função da medula óssea
(trombocitopenia, anemia e/ou granulocitopenia), imunodeficiência ou com
antecedentes de infecção oportunista. Tratamento profilático deve ser
considerado em pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de
infecção oportunista (ver item “Reações adversas”).
Mielossupressão
Supressão grave de medula óssea, especialmente anemia, trombocitopenia
e neutropenia, tem sido relatada em pacientes tratados com Fludara
(fosfato de fludarabina). Em um estudo Fase I em pacientes adultos com
tumor sólido, a mediana do tempo para contagem mais baixa foi de 13 dias
(3 a 25 dias) para granulócitos e de 16 dias (2 a 32 dias) para plaquetas. A
maioria dos pacientes apresentava alteração dos valores hematológicos
iniciais como resultado da doença ou como resultado de terapia
mielossupressora prévia. Pode haver mielossupressão cumulativa. Embora
a mielossupressão induzida por quimioterapia seja geralmente reversível, a
administração de fosfato de fludarabina requer cuidadoso controle
hematológico.
Fludara (fosfato de fludarabina) é um potente agente antineoplásico com
efeitos secundários tóxicos potencialmente significativos. Os pacientes em
tratamento devem ser observados rigorosamente quanto a sinais de
toxicidade hematológica e não-hematológica. Recomenda-se avaliação
periódica da contagem sangüínea periférica para detectar o
desenvolvimento de anemia, neutropenia e trombocitopenia. Foram
relatados, em pacientes adultos, diversos exemplos de hipoplasia ou de
aplasia das três linhagens de medula óssea tendo como resultado a
pancitopenia, às vezes resultando em morte. A duração da citopenia
clinicamente significativa nos casos relatados foi de aproximadamente 2
meses a 1 ano. Estes episódios ocorreram em pacientes previamente
tratados e em pacientes não tratados.
21
Progressão da doença
A progressão e transformação da doença (por exemplo, síndrome de
Richter) tem sido relatada freqüentemente em pacientes portadores de
LLC.
Câncer de pele
Piora ou exacerbação de lesões preexistentes de câncer de pele, assim
como início de câncer de pele, foram relatados em pacientes durante ou
após a terapia com Fludara (fosfato de fludarabina).
Fenômeno autoimune
Durante ou após tratamento com Fludara (fosfato de fludarabina) e
independentemente de qualquer antecedente de processos autoimunes ou
22
resultados de teste de Coombs, foi relatada a ocorrência de fenômenos
autoimunes (por exemplo, anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia
autoimune, púrpura trombocitopênica, pênfigo, síndrome de Evans) com
risco para a vida do paciente, sendo fatal em certos casos. A maioria dos
pacientes que apresentaram anemia hemolítica desenvolveu recorrência do
quadro hemolítico quando expostos novamente ao tratamento com
Fludara (fosfato de fludarabina).
Os pacientes em tratamento com Fludara (fosfato de fludarabina) devem
ser mantidos sob cuidadosa vigilância com relação a sinais de hemólise.
Recomenda-se a descontinuação do tratamento com Fludara® (fosfato de
fludarabina) em caso de hemólise. Transfusão de sangue (irradiado, como
indicado) e administração de adrenocorticóides são as medidas de
tratamento mais comuns para anemia hemolítica autoimune.
Pacientes idosos
Uma vez que existem dados limitados para uso de Fludara (fosfato de
23
fludarabina) em pacientes idosos (> 75 anos), deve-se administrar o
produto com cautela nestes pacientes.
Gravidez
Fludara (fosfato de fludarabina) não deve ser utilizado durante a gravidez
a menos que evidentemente necessário (por exemplo, situação com risco
para a vida da paciente, ausência de alternativa mais segura de tratamento
disponível, sem comprometimento do benefício terapêutico, ou quando não
se pode evitar o tratamento). Fludara (fosfato de fludarabina) tem o
potencial de causar danos ao feto (ver itens “Gravidez e lactação” e
“Dados de segurança pré-clínica”). Deve-se considerar seu uso apenas se
os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais ao feto.
As pacientes devem evitar a gravidez durante a terapia com Fludara
(fosfato de fludarabina).
Mulheres em idade fértil devem estar cientes do risco potencial ao feto (ver
itens “Gravidez e lactação” e “Dados de segurança pré-clínica”).
Contracepção
Mulheres em idade fértil ou homens férteis devem adotar medidas
contraceptivas eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses
após o término da terapia (ver item “Gravidez e lactação”).
Lactação
A amamentação não deve ser iniciada durante o tratamento com Fludara
(fosfato de fludarabina). Mulheres lactantes devem descontinuar a
amamentação.
Vacinação
Durante e após tratamento com Fludara (fosfato de fludarabina), deve-se
evitar o emprego de vacina com organismos vivos.
24
Gravidez e lactação
- Gravidez
Os resultados de estudos de embriotoxicidade utilizando administração
intravenosa em ratos e coelhos indicaram potenciais embrioletal e
teratogênico que estabelecem um risco relevante para humanos nas doses
terapêuticas.
Os dados pré-clínicos de estudos em ratos demonstraram a passagem de
fosfato de fludarabina e/ou seus metabólitos através da barreira placentária
(ver item “Dados de segurança pré-clínica”).
Existem dados muito limitados sobre o uso de Fludara (fosfato de
fludarabina) em mulheres no primeiro trimestre de gestação. Foi descrito
um recém-nascido com ausência bilateral do rádio e polegares normais,
trombocitopenia, aneurisma da fossa ovalis e um pequeno canal arterial
patente. Foi relatada perda no início de gravidez tanto na monoterapia com
Fludara (fosfato de fludarabina) quanto na terapia combinada. Foi relatado
parto prematuro.
Fludara (fosfato de fludarabina) não deve ser utilizado durante a gestação,
a menos que evidentemente necessário (por exemplo, situação com risco
para a vida da paciente, ausência de alternativa mais segura de tratamento
disponível, sem comprometimento do benefício terapêutico, ou quando não
se pode evitar o tratamento). Fludara (fosfato de fludarabina) tem o
potencial de causar danos ao feto. Deve-se considerar seu uso apenas se
os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais ao feto.
Mulheres em idade fértil devem estar cientes do risco potencial ao feto.
Mulheres em idade fértil devem adotar medidas contraceptivas eficazes
durante a terapia com Fludara (fosfato de fludarabina) e por pelo menos 6
meses após seu término (ver itens “Precauções e advertências” e “Dados
de segurança pré-clínica”).
- Lactação
25
Não se sabe se o fosfato de fludarabina é excretado com o leite humano.
Entretanto, existe evidência, a partir de dados de estudos pré-clínicos, de
que o fosfato de fludarabina e/ou seus metabólitos transferem-se do
sangue para o leite materno. Conseqüentemente, o aleitamento não deve
ser iniciado durante o tratamento com Fludara (fosfato de fludarabina).
Mulheres lactantes devem descontinuar a amamentação (ver item
“Precauções e advertências”).
Reações adversas:
®
Baseando-se na experiência com o uso de Fludara (fosfato de
fludarabina), as reações adversas mais freqüentes incluem
mielossupressão (neutropenia, trombocitopenia e anemia), infecção
incluindo pneumonia, tosse, febre, fadiga, astenia, náusea, vômito e
diarréia. Outros eventos freqüentemente relatados incluem calafrios,
edema, mal-estar, neuropatia periférica, distúrbios visuais, anorexia,
mucosite, estomatite e erupções cutâneas. Infecções oportunistas graves
ocorreram em pacientes tratados com Fludara (fosfato de fludarabina).
Casos fatais foram relatados como conseqüência de reações adversas
graves.
27
reativação viral EBV)
latente, por
exemplo, vírus
herpes zoster,
vírus Epstein-Barr,
leucoencefalopatia
multifocal
progressiva),
pneumonia
neoplasma síndrome
benigno, mielodisplásica e
maligno e não leucemia mielóide
específico aguda
(incluindo (principalmente
pólipos e associada com
cistos) tratamento
anterior,
concomitante ou
subseqüente com
agentes
alquilantes,
inibidores da
topoisomerase ou
radioterapia)
distúrbios no neutropenia, mielossupressão
sistema anemia,
sangüíneo e trombocitopenia
linfático
distúrbios no distúrbio
sistema autoimune
imunológico (incluindo
anemia hemolítica
autoimune,
28
púrpura
trombocitopênica,
pênfigo, síndrome
de Evans,
hemofilia
adquirida)
distúrbios anorexia síndrome da lise
nutricionais e tumoral (incluindo
metabólicos insuficiência renal,
hipercalemia,
acidose
metabólica,
hematúria,
cristalúria de
urato,
hiperuricemia,
hiperfosfatemia,
hipocalcemia)
distúrbios no neuropatia confusão agitação,
sistema periférica convulsões,
nervoso coma
distúrbios nos distúrbios visuais neurite óptica,
olhos neuropatia
óptica, cegueira
distúrbios insuficiência
cardíacos cardíaca,
arritmia
distúrbios tosse toxicidade
respiratórios, pulmonar
torácicos e (incluindo
mediastinal dispnéia, fibrose
pulmonar e
pneumonite)
29
distúrbios náusea, vômito, estomatite hemorragia
gastrintestinais diarréia gastrintestinal,
alterações nas
enzimas
pancreáticas
distúrbios alterações nas
hepato-biliares enzimas hepáticas
distúrbios de erupção cutânea câncer de pele,
tecidos síndrome de
subcutâneos e Steven-
pele Johnson,
necrólise
epidérmica
tóxica (tipo
Lyell)
distúrbios cistite
renais e hemorrágica
urinários
distúrbios febre, fadiga, calafrios, mal-
gerais e astenia estar, edema,
condições no mucosite
local de
administração
Foi utilizado o termo MedDRA mais apropriado (versão 9.1) para descrever
uma determinada reação. Sinônimos ou condições relacionadas não foram
listados, mas também devem ser considerados.
Posologia:
Informações gerais
- Crianças
®
A segurança e eficácia de Fludara (fosfato de fludarabina) em crianças não foram
estabelecidas.
30
- Função renal reduzida
As doses devem ser ajustadas para pacientes com função renal reduzida. Se a
depuração de creatinina estiver entre 30 e 70 ml/min, a dose deve ser reduzida
em até 50% e a toxicidade avaliada por rigoroso controle hematológico. Para
informação adicional veja item “Precauções e advertências”.
O tratamento com Fludara® (fosfato de fludarabina) é contra-indicado se a
depuração de creatinina for < 30 ml/min.
Uso injetável
- Adultos
Fludara® (fosfato de fludarabina) deve ser administrado, sob a supervisão de
médico qualificado e experiente no uso de terapia antineoplásica.
31
uma seringa pode ser diluída em 100 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% e
infundida por aproximadamente 30 minutos.
®
Em pacientes com LLC, recomenda-se a administração de Fludara (fosfato de
fludarabina) até obtenção de resposta máxima (remissão completa ou parcial,
geralmente 6 ciclos) e a seguir a descontinuação do uso do produto.
Uso oral
- Adultos
Fludara (fosfato de fludarabina) deve ser prescrito por médico qualificado e
experiente no uso de terapia antineoplásica.
Superdosagem:
Doses elevadas de Fludara® (fosfato de fludarabina) foram associadas à
toxicidade irreversível do sistema nervoso central caracterizada por cegueira
tardia, coma e morte. Altas doses também são associadas com trombocitopenia
e neutropenia graves devido à supressão da medula óssea.
Não se conhece qualquer antídoto específico para superdose de Fludara
(fosfato de fludarabina). O tratamento consiste em descontinuação do
33
medicamento e terapia de suporte.
Pacientes idosos:
Uma vez que existem dados limitados para uso de Fludara (fosfato de
fludarabina) em pacientes idosos (> 75 anos), deve-se administrar o produto
com cautela nestes pacientes.
VE0207-0907
34