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CONCURSO
CONCURSO
PREF. ANPOLIS Farmcia
Conhecimentos: Especficos
Disciplina: Farmacologia
Parte I
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Professor Bruno
O
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OBSERVAES INICIAIS
Os livros dos saudados Bertram G. Katzung ou Goodman & Gilman,
todo farmacutico conhece, e sabe bem que ele possui mais 1.000 pginas.
Ento no humanamente possvel estudar de forma detalhada, no prazo
que vocs tm, o edital saiu com um prazo muito curto at a prova. Farei o
seguinte, vamos focar de forma muito objetiva naquilo que as bancas mais
exigem, o que recorrente mesmo.
Ao observar o edital do concurso Pref. Goinia 2015, vimos que a parte
de Farmacologia corresponde praticamente a 50% do seu edital, ento,
acreditamos que talvez seja a disciplina mais importante do contedo
especfico.
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com
os
sistemas
vivos
atravs
de
processos
qumicos,
Farmacogenmica
ou
farmacogentica
tambm
pode
ser
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farmacocintica
FARMACOCINTICA
um ramo da Farmacologia
que possui
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ABSORO
a passagem da droga do seu local de aplicao at a corrente
sangnea.
Para ser absorvido um frmaco precisar atravessar as barreiras
celulares (por exemplo, mucosa gastrintestinal, tbulo renal, barreira
hematoenceflica, placenta), necessrio que as substncias atravessem
membranas lipdicas.
As substncias atravessam as membranas lipdicas:
por difuso passiva;
por transportadores;
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ABSORO
POR
transportadores
TRANSPORTADRES
(por
exemplo,
no
absoro
tbulo
renal,
mediada
na
por
barreira
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(por
exemplo,
propranolol)
alcanam
concentraes
No caso de cidos fracos ou de bases fracas, apenas a forma nocarregada (a forma protonada para um cido fraco; a forma noprotonada para uma base fraca) pode sofrer difuso atravs das
membranas lipdicas.
Os cidos fracos tendem a no ionizar-se no estmago, porque l o
meio j muito cido, isso favorece a absoro desses frmacos.
As bases fracas tendem a no ionizar-se no intestino, porque l o meio
j bsico, isso favorece a absoro desses frmacos.
Veja no esquema abaixo que a droga no-ionizada (ou seja, forma mais
lipossolvel) quem consegue atravessar melhor a membrana celular.
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RESUMINDO:
CIDOS FRACOS
BASES FRACAS
ABSORO: ESTMAGO
ABSORO: INTESTINO
OBS: evidente que o intestino possui grande superfcie de contato, logo, at mesmo os
frmacos cidos podero ser absorvidos neste rgo independente da influncia do pH.
Alm disso o estmago possui uma parede mais espessa e com presena de muco, o
que dificulta um pouco a absoro neste local.
OBS 2: Porque as formas ionizadas no so absorvveis? R: Pois so pouco lipossolveis,
alm de sofrer uma repulso eletrosttica com as cargas da membrana.
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porm
sem
gasto
de
energia.
Nesse
transporte
RE
LEMBRAR
BRA
DISTRIBUIO
O termo distribuio se refere transferncia reversvel do frmaco de
um local a outro dentro do organismo. o transporte do frmaco da
corrente sangunea para o tecido-alvo, se d pela distribuio dos
frmacos nos lquidos intersticiais e intracelulares.
Fatores que podem influenciar a distribuio dos frmacos:
aos
tecidos
de menos
irrigao
(tecido
adiposo
por
exemplo). nessa etapa em que a droga chega ao ponto onde vai atuar.
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Frao livre
A frao dos frmacos que estiverem A frao livre poder atingir o tecido-alvo
ligados
protenas
no
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acontece
com
freqncia
com
frmacos
altamente
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BIOTRANSFORMAO
Esta a fase farmacocintica da transformao do frmaco em
outra(s) substncia(s), por meio de alteraes qumicas, geralmente sob
ao de enzimas inespecficas.
Professor por que enzimas inespecficas? R: Pois a
mesma enzima poder atuar em mais de um
frmaco.
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(sintticas) e envolvem a
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REAES DE FASE 1
REAES DE FASE 2
Reaes de conjugao
hidrlise
Introduo
glutationa ou glicurondio.
de
grupos
como
tempo
de
meia-vida
ou
t1/2
um
importante
parmetro
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CICLO NTERO-HEPTICO
Alguns produtos conjugados so excretados pela bile, reativados no
intestino e, a seguir, reabsorvidos. Esse processo de recirculao de alguns
frmacos aumento o seu tempo de meia-vida.
INDUO ENZIMTICA
Diversas substncias quando administradas repetidamente como a
rifampicina, o etanol, a carbamazepina aumentam a atividade das enzimas
metablicas hepticas, isso faz com que outras substncias sejam mais
metabolizadas e mais eliminadas. Em certos casos um frmaco pode causar
induo enzimtica e aumentar a sua prpria metabolizao.
INIBIO ENZIMTICA
Diversas substncias quando administradas repetidamente diminuem
(inibem) a atividade das enzimas metablicas hepticas, isso faz com que
outras substncias sejam menos metabolizadas e menos eliminadas, isso
aumentar o tempo de meia-vida da substncia, podendo estimular o
prolongamento do efeito farmacolgico e at aparecimento de efeitos
txicos. Em certos casos um frmaco tambm pode causar inibio
enzimtica e diminuir a sua prpria metabolizao.
A cimetidina e o cetoconazol so exemplos clssicos inibidores de
reaes oxidativas de biotransformao.
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EXCREO
a sada dos frmacos do organismo.
DICA: nem sempre os frmacos para serem eliminados devem sofrer
biotransformao, pois aquelas substncias que so naturalmente bastante
polares (hidrossolveis) podero ser eliminadas na sua forma inalterada.
As principais vias das quais as substncias e seus metablitos so
removidos do corpo so:
Os rins;
O sistema hepatobiliar ;
Os pulmes (importantes para anestsicos volteis/ gasosos).
As substncias so, em sua maioria, removidas do corpo atravs da urina,
em sua forma inalterada ou como metablitos polares. Algumas substncias
so secretadas na bile atravs do fgado, porm a maioria ento
reabsorvida a partir do intestino (ciclo ntero-heptico). Todavia, existem
casos (por exemplo, rifampicina) em que a perda fecal responsvel pela
eliminao de uma frao significativa do medicamento. A excreo
atravs dos pulmes s ocorre com agentes altamente volteis ou gasosos
(por exemplo, anestsicos gerais).
Pequenas quantidades de algumas substncias tambm so excretadas
em secrees, como o leite ou o suor. A eliminao por essas vias
quantitativamente desprezvel quando comparada com a excreo renal,
embora a excreo no leite possa ser algumas vezes importante, devido a
seus efeitos sobre o lactente.
Como a excreo renal a mais relevante, iremos aprofundar um pouco
nos trs processos renais mais importantes:
filtrao glomerular;
secreo tubular ativa;
difuso passiva atravs do epitlio tubular.
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INFLUNCIA DO pH NA ELIMINAO
Como vimos que a maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas,
portanto da mesma forma que o pH influencia na absoro, tambm na
excreo.
Na eliminao o raciocnio oposto ao que estudamos na absoro.
Para eliminar um frmaco necessrio que ele fique mais hidrossolvel (pois
a urina aquosa). Um frmaco mais hidrossolvel quando ele est na sua
forma IONIZADA.
Um frmaco tende a se ionizar quando o meio oposto a sua
caracterstica cido-base. Por exemplo, um frmaco cido tende a se
ionizar no meio alcalino, e da mesma forma um frmaco bsico tende a se
ionizar no meio cido.
ATENO
Esse tpico explorado em provas atravs de casos clnicos de
intoxicao. Pense comigo:
Um indivduo est intoxicado com um frmaco X que cido
fraco. Como estamos lidando com a intoxicao de interesse que
esse toxicante seja eliminado o mais rpido possvel. Como voc
poderia ajudar?
R: Poderia fazer a sugesto de alcalinizar a urina (ex:
administrao de bicarbonato de sdio) do paciente, pois a urina
alcalina tende a deixar esse toxicante cido na forma ionizada, que
a forma mais hidrossolvel e mais favorvel eliminao.
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BASES FRACAS
prprio
trato
gastrintestinal
pode
tambm
proporcionar
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FARMACODINMICA
A farmacodinmica um ramo da Farmacologia que possui objetivo
de estudar as interaes com alvos moleculares e efeitos do frmaco.
Em outras palavras podemos dizer que, envolve o estudo do mecanismo de
ao dos frmacos (se agem em receptores, enzimas, canais, etc),
transduo do sinal, potncia, efeitos, seletividade.
Para Katzung : "o que o substncia faz no organismo", diferente da
farmacocintica que "o que a corpo faz com a substncia".
Em farmacologia os parmetros ditos farmacodinmicos so aqueles
que se relacionam com a interao droga-receptor no local de ao e os
efeitos decorrentes da atuao do frmaco.
Em funo da seletividade e da intensidade da resposta que o
frmaco desencadeia aps a sua interao com o receptor ou mesmo
pela ausncia de efeito, as drogas podem ser classificadas em:
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RECEPTORES:
Podemos chamar de receptor aquele componente do organismo que
alvo de interao com a droga. Ou seja, a estrutura macromolecular
funcional do organismo com o qual o agente qumico presumivelmente
interage. Na imensa maioria das vezes essa estrutura macromolecular
(receptor) so PROTENAS.
Receptores so estruturas altamente especializadas, que tem no
organismo
afinidade
de
interar-se
naturalmente
com
substncias
estruturais
comparveis
substncias
que
ocorrem
naturalmente no organismo.
Os receptores podem ser classificados, basicamente em quatro grandes
tipos:
Canais inicos controlados por ligantes (ionotrpicos)
Ex.: Nicotnico da Acetilcolina
Receptores acoplados protena G (GPCRs Metabotrpicos):
Ex.: Muscarnico da Acetilcolina
Receptores ligados a quinases e correlatos
Ex.: Insulina
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Receptores nucleares.
Ex.: receptores dos Esterides.
protenas
cinases
em
sua
complexidade
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Diviso funcional:
Abertura de canais de Na+ e Ca++ causa despolarizao (carga
intracelular fica mais positiva) facilitando a ativao da clula.
Abertura de canais de Cl- e K+ causa a hiperpolarizao (carga
intracelular fica mais negativa) dificultando a ativao da clula.
Os ionotrpicos so ativados por receptores que causa neles a
abertura ou fechamento. Eles so canais de passagem de ons que atuam
na propagao do potencial de ao de resposta rpida. Diferentes
frmacos
podem
atuar
sobre
os
canais
inicos
provocando
um
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glndula
paratireide
controlando
seqncia
do
hormnio
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Fosfodisterases).
Muitas
substncias
diferentes,
hormnios,
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que
estado
indefinidamente,
cGMP
de
vasodilatao
reconvertido
em
no
GMP
se
prolongue
pela
enzima
fosfodiesterase do cGMP.
O sildenafil (Viagra), usado no tratamento da disfuno erctil, actua
precisamente, inibindo a aco da fosfodiesterase, o que conduz a um
estado de vasodilatao prolongado.
Sistema de Fosfolipase C/Fosfato de Inusitol:
ativar
uma
proteinoquinase
ligada
membrana,
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Ligaes covalentes
Ligaes inicas, Ligaes de H ou pontes de H, Ligaes
dipolo-dipolo
Interaes hidrofbicas e Ligaes de Van der Walls
OBSERVAO: Os tipos de ligaes acima esto em ordem
decrescente de fora. Sendo assim a ligao covalente uma ligao
forte e estvel podendo ser irreversvel, as outras ligaes no so
permanentes por isso as mais observadas, sendo as interaes
hidrofbicas e Ligaes de Van der Walls as mais fracas.
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da
atividade
intrnseca:
ao
observar
frmacos
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SINERGISMO x ANTAGONISMO:
Interao
medicamentosa
do
tipo
farmacodinmica
causa
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b.
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c.
Antagonismo
fisiolgico:
efeitos
diferentes
com
receptores
d.
e.
f.
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NDICE TERAPUTICO
Para tentar prever os intervalos de posologias que possui eficcia
teraputica
at
aparecimento
de
efeitos
txicos
utilizado
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SISTEMA NERVOSO
PEFIFRICO
CENTRAL
SOMTICO
AUTNOMO
Simptico
Parassimptico
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podem,
sob
condies
de
estresse,
ser
aumentado
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SIMPTICO
PARASSIMPTICO
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PARASSIMPTICO: Sistema de
Adrenrgicos
Receptores Colinrgicos
funes simpticas;
funes parassimpticas;
Esse
sistema
constitudo
de
Esse
sistema
receptores
constitudo
muscarnicos
de
e
nicotnicos.
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ALFA-2
So receptores pr-sinpticos e em algumas regies ps-sinpticos.
A estimulao desse receptor diminui AMPc, inibe secreo de insulina,
inibe secreo de NA (mecanismo de auto regulao, feedback negativo).
ATENO diferente de todos os outros um receptor inibitrio.
BETA-1
So receptores ps-sinpticos.
O segundo mensageiro o AMPc.
Possuem como principal ao o desencadeamento de efeitos cardacos
positivos/cronotrpicos positivos (aumentam a fora de contrao do
miocrdio).
BETA-2
So receptores ps-sinpticos.
O segundo mensageiro o AMPc.
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BETA-3
So receptores ps-sinpticos.
O segundo mensageiro o AMPc.
Os receptores beta-3 esto presentes no tecido adiposo, onde a
estimulao leva a liplise (hidrlise de triglicerdeos no tecido adiposo, que
libera cidos graxos na corrente sangunea durante situaes de estresse).
Caros alunos, tanto a noradrenalina quanto a adrenalina exibem os assim
chamados efeitos calorignicos, o que significa que elas aumentam a taxa
metablica do organismo, a necessidade de oxignio e a produo de
calor.
Prezados alunos, praticamente todos os receptores adrenrgicos esto
acoplados protena G, sendo assim exercem os seus efeitos por meio de
segundos mensageiros (sinalizadores qumicos) intracelulares. O segundo
mensageiro AMPc o que apresenta maior relevncia e requer maior
ateno.
Vamos recordar um pouco da aula de farmacodinmica:
O AMPc formado a partir de um precursor, o ATP, e quem faz essa
converso a enzima adenilciclase.
adenilciclase
ATP
AMPc
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fosfodiesterase
AMPc
5-AMP (inativa)
ATENO!
Vamos iniciar de fato o assunto dos frmacos!
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Fenilefrina,
nafazolina,
oximetazolina,
efedrina,
fenoxazolina.
Como vimos no quadro azul acima, os agonistas alfa-1 adrenrgicos
iro mimetizar a ao da noradrenalina endgena, portanto iro
promovem VASOCONSTRIO.
Portanto podem ser utilizados como:
Descongestionantes nasais, em formulaes antigripais sistmicas (pois
promovem vasoconstrio nas vias areas superiores e assim so capazes
de diminuir a passagem de lquidos e exsudatos).
Por causa de sua ao vasoconstritora dos agonistas alfa-1 adrenrgicos
tambm podem ser indicados para prolongar o efeito de anestsicos locais.
CUIDADO: Indivduos portadores de hipertenso arterial no devem utilizar
tais frmacos, visto que eles so vasoconstritores e poderiam piorar o
quadro do paciente. Tambm os diabticos devem evitar esses frmacos
(mesmo que eles estejam presentes em antigripais), pois vimos no quadro
azul que tambm existe um efeito de aumento da glicemia (glicogenlise) e
esse efeito perigoso para indivduos diabticos n!
AGONISTAS ALFA-2 SELETIVOS
Representantes: Clonidina, metildopa, guanabenzo e guanfacina
Como vimos ao estimular receptores alfa-2 adrenrgicos, o efeito
desencadeado a inibio da liberao da noradrenalina.
Ento adivinhem o efeito que os frmacos agonistas alfa-2 iro
produzir no organismo?
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portanto
so
considerados
adrenolticos
(e
no
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bloqueadores
frmacos
antidiabticos,
pois
estes
podem
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MUSCARNICOS = M2
So conhecidos como receptores cardacos.
O segundo mensageiro o AMPc.
Esses receptores so inibitrios e encontrados no msculo cardaco, e a
estimulao deles causam uma diminuio da conduo AV (trioventricular) e tambm diminui a freqncia cardaca.
MUSCARNICOS M3
So conhecidos como receptores de musculatura lisa / glandular.
Os segundos mensageiros so: IP3 e DAG.
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estimulao
desses
receptores
causa
contrao
da
NICOTNICO = Nn
So receptores conhecidos como neuronais.
So
encontrados
em
gnglios
autonmicos.
estimulao
desses
NICOTNICO = Nm
So receptores neuromusculares e, portanto, pertencem, na verdade, ao
sistema nervoso somtico.
A estimulao desses receptores leva a contrao muscular esqueltica.
Vamos iniciar de fato o assunto dos frmacos parassimpticos!
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AGONISTAS NICOTNICOS:
Mimetizam a estimulao feita pela ACh nos receptores muscarnicos.
No h nenhum que tenha relevncia em provas, nem da Consulplan nem
mesmo de outras bancas organizadoras.
ANTAGONISTAS MUSCARNICOS
Representantes: Atropina e escopolamina.
Atua
bloqueando
receptores
muscarnicos,
impedindo
as
aes
da
regio
gastrintestinal,
diminuindo
as
contraes
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IPRATRPIO
Os efeitos so:
Broncodilatador, pois o ipratrpio interage com receptor muscarnico
da regio brnquica, diminuindo a broncoconstrio. O nome comercial
bastante conhecida o Atrovent.
OXIBUTIRINA, PROPANTELINA, DICICLOMINA, TOLDERODINA
Os efeitos so:
Utilizado para evitar a incotinncia urinria.
BIPERIDENO, TRIEXFENIDIL
Os efeitos so:
Anti-parkinsonianos, atuam sobre receptores muscarnicos presentes na
regio central e no perifricos.
Lembrando que o Parkinson decorrente de um
desequilbrio
da
relao
dopamina/ACh.
da
atividade
desse
neurotransmissor,
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ANTAGONISTAS NICOTNICOS
Representantes: Agentes despolarizantes (anticolinestersicos). Agentes
adespolarizantes (d-tubocurarina, vecurnio e mevacurnio).
Os mais importantes so:
ANTICOLINESTERSICOS
So antagonistas, cujo mecanismo de ao baseia-se inibio da enzima
acetilcolinesterase, e, por conseguinte, aumentam as aes da acetilcolina.
Os anticolinesterricos podem ser dois tipos:
a) Reversveis: inibem a enzima de forma no definitiva, tais como
edrofnio, neostigmina, fisostigmina.
b) Irreversveis: inibem a enzima de forma definitva e por isso so os mais
perigosos, tais como organofosfatos, diflos, ecotiopatos;
Embora no h questes prvias da sua banca acerta deste tpico,
acredito piamente que os anticolinestersicos irreversveis podero ser uma
questo
de
prova,
visto
que
nesta
classe
est
contida
os
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Crise colinrgica:
Distrbios
gastrintestinais
(nuseas,
vmitos,
diarria,
salivao
excessiva).
Distrbio respiratrio (broncoespasmo, e aumento das secrees
brnquicas).
Alteraes cardiovasculares (bradicardia, bloqueio AV, hipotenso.
Obs: pode haver taquicardia reflexa devido hipotenso e
liberao de adrenalina pelas adrenais).
Distrbios visuais (viso embaada, miose).
Sudorese.
Perda da funo motora esqueltica (que progride para perda da
coordenao motora, cimbras musculares, fraqueza, fasciculao e
paralisia).
Morte: por paralisia dos msculos esquelticos necessrios respirao
ou por parada cardaca.
ANTDOTO PARA INTOXICAO POR ANTICOLINESTERSICOS: ATROPINA ou PRALIDOXIMA.
de
um
antagonismo
competitivo,
no-metablico
ou
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livro
conjugou
esses
dois
temas
Farmacologia
do
Sistema
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DIURTICOS DE ALA
Representantes: Furosemida, bumetanida, piretanida, torasemida.
Mecanismo de Ao: Essa classe farmacolgica atua na ala de Henle,
inibindo o transporte de NaCl bloquear o carreador de Na+/K+/2Cl, com isso
a urina ficar mais concentrada de
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mas como so muito potentes eles correm o risco de reduzir demais essa
volemia e ao invs de trazer uma soluo o frmaco poder causar uma
hipotenso acentuada que se tornaria outro problema. Logo, no so os
frmacos de escolha no tratamento da hipertenso, so muito indicados
para
tratamento
de:
edema
pulmonar
agudo;
hipercalcemia;
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de
Ao:
Os
diurticos
osmticos
so
substncias
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cuidados
informaes
importantes:
Podem
ser
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Caractersticas, cuidados e informaes importantes: alm do efeito antihipertensivo (devido a vasodilatao) esses frmacos tambm provocam
efeitos sobre o msculo cardaco e liso, podendo ser usados tambm no
tratamento de arritmias (devido a diminuio da freqncia cardaca).
AGENTES SIMPATOLTICOS
Corresponde a uma grande famlia de hipotensores que consistem em
inibidores do sistema simptico.
AGENTES SIMPATOLTICOS (alfa2-agonistas)
Representantes do alfa-2-agonistas: metildopa, clonidina, guanabenzo.
Mecanismo de Ao: ligao com os receptores alfa-2-adrenrgicos,
causando ativao desses receptores inibitrios.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: a clonidina, alm do
efeito hipotensor tambm apresenta ao sobre o SNC, h quem utilize
como pr-anestsico, devido o seu poder sedativo. Sobre a metildopa ou
alfa-metildopa, podemos destacar a sua indicao para tratamento de
hipertenso durante a gravidez, visto que ela no atravessa a barreira
placentria.
AGENTES SIMPATOLTICOS (alfa1-antagonistas)
Representantes do alfa-2-agonistas: prazosin, dexasozin, terasozin.
Mecanismo de Ao: ligao aos receptores alfa-1-adrenrgicos, provando
bloqueio destes receptores.
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benfica
dos
antagonistas-alfa1-adrenrgicos
dos
beta-bloqueadores
cardiosseletivos:
atenolol,
metoprolol
Mecanismo de Ao: Todos se baseiam na ligao aos receptores betaadrenrgicos, provando bloqueio destes receptores. Porm os inespecficos
atuam bloqueando todos os tipos de receptores beta-adrenrgicos,
enquanto os cardiosseletivos atuam com bloqueio especfico aos beta-1adrenrgicos.
Caractersticas, cuidados e informaes importantes: Os betabloqueadores
no devem ser utilizados em caso de bradicardia acentuada, bloqueio
trio-ventricular de alto grau pr-existente, disfuno sinoatrial e falncia
ventricular esquerda. Pacientes com asma e broncoespasmo tambm
devem ter cautela, visto que principalmente os beta-bloqueadores
inespecficos tambm causam relativa broncoconstrio. Em pacientes
diabticos em uso de insulina, os betabloqueadores devem ser utilizados
com cautela, pois podem mascarar os sintomas hipoglicmicos.
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dinitrato
de
isossorbida,
mononitrato
de
isossorbida.
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Caractersticas,
cuidados
informaes
importantes
do
Minoxidil:
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ANTI-ARRTMICOS
Classificao das arritmias
So classificadas em bradicardias (FC < 60 batimentos por min) e
taquicardias (FC > 120 batimentos por min).
Classificao das drogas antiarrtmicas
A maioria dos antiarrtmicos so classificados de acordo com a sua
ao no potencial de ao (PA) da clula cardaca ou sua ao
bloqueadora beta adrenrgica. A classificao mais utilizada at os dias de
hoje aquela feita por Vaughan Williams de 1970.
Classe I
II
Nesta
classe
encontramos
os
antagonistas
beta
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GLICOSDEOS CARDACOS
Os glicosdeos cardacos so obtidos da dedaleira (Digitalis spp.) e de
plantas relacionadas.
Representantes: digoxina, digitoxina, metildigoxina.
Os principiais mecanismos de ao dos glicosdios cardacos consistem
em aumento da atividade vagal e inibio da bomba de Na+/K+ ATPase. A
Inibio da bomba Na+/K+ ATPase provoca aumento da concentrao
intracelular de sdio, e, conseqentemente, de clcio intracelular, devido
troca do sdio com o clcio, aumentando a contrao cardaca. Ocorre a
diminuio intracelular de potssio e os efeitos so aumentados pela
hipocalemia.
Os digitlicos retardam a conduo AV ao aumentar o tnus vagal
atravs de uma ao sobre o sistema nervoso central, reduzindo a
freqncia ventricular, o que melhora a eficincia de bombeamento do
corao devido ao melhor enchimento ventricular.
A Digitoxina, Digoxina e Metildigoxina so administradas por via oral,
em situaes de urgncia, a digoxina administrada por via endovenosa.
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ANTICOAGULANTES
Para finalizar este mdulo iremos pontuar um pouco sobre os frmacos
anticoagulantes, tambm esto relacionados ao sistema cardiovascular.
Nossa aula foi resumida, mas por que no vi necessidade grande
aprofundamento no tema, visto que a banca Consulplan no possui muitas
questes sobre o tema e tambm pela caracterstica da instituio a que
esse concurso se refere (Ministrio da AGRICULTURA...) tal cobrana no
faria muito sentido. Tenho plena convico que a prxima aula, acerca dos
antimicrobianos dever ser a base da prova.
Sobre os frmacos que atuam sobre a coagulao sangunea podemos
dividi-los em trs grupos principais:
1 Anticoagulantes
2 Fibrinolticos
3 Antiplaquetrios
ANTICOAGULANTES
Os anticoagulantes so substncias que retardam a coagulao,
sendo os anticoagulantes utilizados para ajudar a prevenir e tratar
tromboembolismo
venoso,
cogulos
sanguneos
associados
com
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exemplo,
alguns
frmacos
antidepressivos
visam
estimular
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CONCEITOS RELEVANTES
A fim de evitar algumas dvidas que possam surgir, ou quem sabe
podem at ser cobradas em provas, vamos dar ateno nestes conceitos
abaixo:
DROGAS De acordo com a Organizao Mundial de Sade (OMS, 1981):
"qualquer substncia qumica ou mistura de entidades, que alteram a
funo biolgica e possivelmente a sua estrutura". Enfim, podemos dizer
que qualquer substncia qumica capz de alterar a funo de organismos
vivos, resultando em mudanas fisiolgicas ou de comportamento. (OBS:
no associem o termo como sinnimo de substncias qumicas de abuso,
essas tambm so drogas, as no apenas elas, pelo conceito voc deve
entender que at os frmacos se encaixam na definio de drogas).
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do
Sistema
Nervoso
Central".
Neste
conceito
so
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ESTIMULANTES
DEPRESSORAS
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CLASSES FARMACOLGICAS
ANTIDEPRESSIVOS
A depresso est associada com uma diminuio nas concentraes de
SEROTONINA (5-HT) ou de NORADRENALINA nas sinapses neuronais centrais.
Logo, o objetivo de um frmaco antidepressivo elevar a concentrao de
um desses neurotransmissores ou at aumentar a concentrao de ambos
no SNC.
Existem alguns mecanismos diferentes que podero resultar nesse
aumento de neurotransmissores para melhorar o estado de humor do
paciente, geralmente independente do frmaco e mecanismo os efeitos
comeam a surgir aps alguns dias e no de imediato aps a primeira
administrao.
H trs tipos de drogas antidepressivas utilizadas na teraputica mdica:
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ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
Representantes: Imipramina, amitriptilina, clomipramina, nortriptlina,
trimipramina.
Mecanismo
de
Ao:
mecanismo
de
ao
comum
aos
de
monoaminas,
principalmente
noradrenalina
aos
neurnios
pr-sinpticos
de
foram
liberados,
logo,
podem
atuar
como
bloqueadores
de
receptores
ocasio
de
superdosagem
poderiam
desencadear
arritmias
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(serotonina,
noradrenalina)
nos
locais
de
um
aumento
dos
neurotransmissores
serotonina
medicamentosa
relevante:
os
frmacos
IMAO
so
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Fluoxetina,
paroxetina,
sertralina,
citalopram,
escitalopram, fluvoxamina.
Mecanismo de Ao: Os ISRSs inibem de forma potente e seletiva a
recaptao de serotonina, e somente da serotonina, resultando em
potencializao da neurotransmisso serotonrgica.
Em outras palavras, so drogas capazes de inibir a recaptao do
neurotransmissor serotonina, aumentando a concentrao desse na fenda
sinptica, proporcionando o efeito antidepressivo.
Efeitos Colaterais: Em funo de sua ao seletiva, apresentam perfil
mais tolervel de efeitos colaterais. De forma geral, os efeitos
colaterais
mais
freqentemente
relatados
so:
gastrintestinais
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de
ao:
venlafaxina
seu
metablito
ativo
O-
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Trazodona
Mecanismo de ao: O mecanismo de ao envolve a inibio da
recaptao de serotonina e noradrenalina.
Reboxetina
Mecanismo de ao: A reboxetina o primeiro composto comercializado
de uma nova classe de antidepressivos inibidores da recaptao de
noradrenalina (IRNAs). Apresenta atividade seletiva sobre a recaptao de
noradrenalina, com atividade antagonista alfa-2.
ANTIPARKINSONIANOS
O mal de Parkinson uma doena neurodegenerativa manifestada por
tremores, espasmos anormais e involuntrios (tiques), bradicesia (lentido
nos movimentos) e rigidez muscular. A doena caracterizada por uma
diminuio na concentrao de dopamina (DA) dentro dos ncleos
extrapiramidais
que
controlam
movimentao
da
musculatura
esqueltica.
Outro neurotransmissor tambm envolvido no sistema extrapiramidal a
acetilcolina (Ach), geralmente apresenta um relativo aumento, o que
implica numa quebra do equilbrio normal DA/Ach.
Em geral o tratamento do Parkinson ser direcionado ao controle do
dficit de DA e do excesso de ACh.
Representantes:
Levodopa
(L-dopa),
frmacos
anticoligrgicos,
selegina, amantadina.
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LEVODOPA (L-dopa)
A dopamina no atravessa a barreira hematoenceflica, portanto se
a mesma for administrada perifericamente, no exercer efeito algum.
Entretanto a Levodopa (L-dopa), que um precursor da dopamina,
capaz de atravessar a barreira hematoenceflica, aps descarboxilada
em dopamina. A Levodopa convertida em dopamina pela enzima dopadescarboxilase. Como essa enzima encontrada tanto perifericamente
quanto centralmente, a L-dopa combinada com um inibidor da dopadescarboxilase para evitar a descarboxilao perifrica. A carbidopa e a
benserazida so exemplos dessa combinao, assim como a associao
com inibidores da COMT (ex: tolcapona).
Mecanismo
de
Ao:
levodopa
atravessa
barreira
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das
anticolinrgicos
concentraes
ser
possvel
de
Ach.
Ao
aumentar
utilizar
frmacos
indiretamente
as
concentraes de dopamina.
Efeitos Colaterais: efeitos colaterais anticolinrgicos.
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SELEGINA
Mecanismo de Ao: Frmaco antidepressivo inibidor da enzima MAO,
especificamente da MAO-B, que inibe a degradao de dopamina e
a sua recaptao.
Efeitos Colaterais: efeitos colaterais anticolinrgicos.
Interaes medicamentosas relevantes: (OBS: A MAO-B no interage
com os alimentos ricos em tiramina, portanto no h contra-indicao
de queijos e outros produtos lcteos, diferentemente dos frmacos
IMAO-A).
AMANTADINA
Mecanismo de Ao: Frmaco antiviral, porm em que se percebeu
um potencial para uso contra o mal de parkinson, uma vez que por
mecanismos ainda no totalmente esclarecidos, tambm ajuda no
aumento das concentraes de dopamina.
Outras informaes relevantes: A amantadina menos eficaz que a
levodopa ou bromocriptina e sua ao declina com o tempo.
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ANTIPSICTICOS (NEUROLPTICOS)
Uma das formas de psicose mais conhecidas a esquizofrenia. Tal
doena caracteriza-se por sintomas como: delrios, alucinaes, geralmente
na forma de vozes, distrbio do pensamento, comportamentos anormais,
como condutas estereotipadas ou ocasionalmente agressivas. Alm disso,
esto presentes, com freqncia, dficits da funo cognitiva (p. ex.
ateno, memria), juntamente com ansiedade e depresso, podendo
chegar at ao suicdio.
Fisiologicamente a esquizofrenia possui causas neuroqumicas ainda um
pouco obscuras, mas tende-se a perceber que est intimamente
relacionada com uma intensa sensibilidade dos receptores D (receptores de
dopamina) na regio mesolmbica cerebral e tambm possivelmente uma
excessiva sntese e liberao de dopamina (DA). Logo o modelo mais
comumente citado para explicar a patogenia da esquizofrenia a hiptese
da dopamina, segundo a qual a doena causada por nveis elevados ou
desregulados de neurotransmisso DA no crebro, portanto o objetivo do
tratamento bloquear tais receptores D e tambm restaurar o equilbrio da
regio mesolmbica.
Os frmacos utilizados so divididos em dois grupos:
Representantes antipsicticos tpicos: clorpromazina (fenotiazinas) e
haloperidol.
Representantes
antipsicticos
atpicos:
clozapina,
olanzapina
risperidona.
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caracterizada
por
abalos
musculares.
Posteriormente,
indivduo
confuso
principalmente
as
exausto.
feridas
Os
traumatismos
penetrantes
cranioenceflicos,
predispem
ao
risco
de
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Frmaco de 1 escolha
Fenitona, carbamazepina, Oxcarbazepina
(Tnico-clnica/Grande Fenitona,
carbamazepina,
cido valprico
Mioclnica
Crises febris
Fenobarbital
Diazepam, fenitona
diazepam,
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05:
clonazepam
pertence
uma
famlia
dos
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diretamente sobre o foco epilptico como por impedir que este interfira na
funo do restante do sistema nervoso. O clonazepam principalmente
indicado como tratamento anticonvulsivante, principalmente nas crises de
ausncia, e, na Sndrome do Pnico.
ANSIOLTICOS, HIPNTICOS e SEDATIVOS
Geralmente os mesmos frmacos utilizados como ansiolticos, tambm
sero teis como hipnticos ou sedativos.
ANSIOLTICOS frmacos utilizados no tratamento da ansiedade. A
ansiedade associada a um excesso nas concentraes de serotonina e
noradrenalina nas sinapses centrais do crebro.
HIPNTICOS e SEDATIVOS Frmacos utilizados na moderao da
excitabilidade (calmantes) e no tratamento da insnia.
Diazepam,
Clonazepam,
Bromazepam,
Alprazolam
Lorazepam, etc.
Benzodiazepnicos com ao predominante hipntica/sedativa:
Flurazepam, Flunitrazepam, Estazolam, Midazolam, etc.
Barbitticos:
Fenobarbital, pentobarbital, tiopental, etc.
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de
Ao:
principal
ao
dos
barbitricos
da
clula-alvo.
ao
potencializadora
dos
fatal
do
SNC.
administrao
concomitante
de
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ANALGSICOS OPIIDES
O extrato de papoula (Papaver somniferum), composto opiide mais
antigo utilizado em medicina. Inicialmente foi empregado para controlar
diarrias, entretanto suas propriedades analgsicas logo foram observadas.
O pio contm duas substncias principais: a morfina e a codena.
Ambas opiceos naturais. A morfina, embora possa ser sintetizada em
laboratrio, obtida da cpsula da semente da papoula, como um dos
alcalides do exsudato leitoso do pio.
Representantes:
Naturais:
Morfina, codena, papaverina, tebana.
Semi sintticos:
Herona.
Sintticos:
Mepiridina, fentanil, metadona.
Antagonistas:
Naloxona.
Mecanismo de Ao: Ao agonista sobre os receptores opiides,
capaz de deprimir o SNC e inibir a propagao do impulso da dor,
pois impedem a neurotransmisso das sensaes de dor por causa de
sua ao sobre a medula espinhal e crebro.
Os receptores opiides so acoplados a protena G. Existem quatro tipos
principais de receptores opiides: mi, delta, kappa e sigma. A maioria dos
opiides utilizados seletiva ao receptor mi, a morfina, por exemplo, um
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utilizados
para
combater
as
diarrias,
ou
seja,
so
usados
vmitos,
Colaterais:
Depresso
respiratria,
nuseas
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variedade
de
drogas,
administradas
sistematicamente,
que
podem
tanto
ser
injetados
por
via
intravenosa
quanto
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Informaes relevantes:
AGENTES ANESTSICOS INALATRIOS
Induo
recuperao
rpidas
dos
anestsicos
inalatrios
so
Oxido nitroso:
- baixa potncia, portanto, deve ser combinado com outros agentes;
- induo e recuperao rpidas;
- boas propriedades analgsicas;
- risco de depresso da medula ssea com a administrao prolongada.
Enflurano:
- anestsico halogenado semelhante ao halotano;
- menos metabolismo do que o halotano; portanto, h menos risco de
toxicidade;
- induo e recuperao mais rpidas do que o halotano (menos acmulo
no tecido adiposo);
- algum risco de ataques semelhantes epilepsia.
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Isoflurano:
- semelhante ao enflurano, mas no tem propriedade epileptognica;
- pode precipitar isquemia miocrdica em pacientes com doena
coronariana;
- irritante ao sistema respiratrio.
Desflurano e sevoflurano so semelhantes ao isoflurano, mas tm incio e
recuperao mais rpidos e no provocam irritao respiratria.
ter:
- obsoleto (ainda usado em regies carente de recursos mais modernos);
- fcil de administrar e controlar;
- incio e recuperao lentos, com nusea e vmito aps a operao;
- propriedades analgsica e relaxante muscular;
- altamente explosivo;
- irritante ao sistema respiratrio.
AGENTES ANESTSICOS INTRAVENOSOS
Mais comumente usados para induo da anestesia, seguido por um
agente inalatrio. Os frmcos anestsicos intravenosos mais comumente
usados so: Tiopental, etomidato, propofol e midazolam.
Tiopental:
- barbitrico com lipossolubilidade muito alta;
- ao rpida por causa da rpida transferncia pela membrana
hematoenceflica;
curta
durao
por
causa
da
redistribuio,
particularmente ao msculo;
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portanto,
pode
causar
efeito
prolongado
se
dado
repetidamente;
- sem efeito analgsico;
- estreita margem entre a dose anestsica e a dose causadora de
depresso cardiovascular;
Etomidato:
- semelhante ao tiopental, mas muito rapidamente metabolizado;
- menos risco de depresso cardiovascular;
- pode causar movimentos involuntrios durante a induo;
- risco possvel de supresso adrenocortical.
Propofol:
- rapidamente metabolizado;
- recuperao muito rpida; sem efeito acumulativo.
Quetamina:
- anloga da fenciclidina, com propriedades semelhantes;
- a ao difere da de outros agentes; provavelmente relacionada ao efeito
sobre os receptores de glutamato;
- incio de efeito relativamente lento;
- produz anestesia, na qual o paciente pode permanecer consciente,
embora amnsico e insensvel dor;
- alta incidncia de disforia, alucinaes etc. durante a recuperao;
principalmente usado para procedimentos menores em crianas..
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Midazolam:
- benzodiazepnico adequado para induo de cirurgia geral;
- altamente lipossolvel;
- mais apropriado para cirurgias de pequeno porte;
ANTDOTOS
Acredito que seja importante reforarmos alguns frmacos utilizados
na reverso das intoxicaes j citadas na aula de hoje, bem como
apresentarei novos antdotos.
Antdotos = tambm denominados destoxificantes consistem em agentes
utilizados principalmente no tratamento de intoxicao ou envenenamento
causados pela ingesto de frmacos, venenos ou outros produtos qumicos
ou no tratamento de distrbios fisiolgicos diversos.
A maioria das intoxicaes provocada pelos prprios pacientes e
resultam de lcool e frmacos como analgsicos, antipirticos, ansiolticos,
hipnticos, antidepressivos e neurolepticos.
Os so divididos em trs grupos: antdotos farmacolgicos especficos;
antdotos farmacolgicos inespecficos; agentes adsorventes.
Os antdotos farmacolgicos especficos so os mais usados, e, consistem em agentes
utilizados no tratamento de intoxicaes causadas por substancias
especificas.
Os antdotos farmacolgicos especficos mais usados so: Flumazenil
nalorfina - naloxona naltrexona acetilcistena pralidoxima atropina
protamina etanol anti-histamnicos folinato de clcio sulfato cprico
fisostigmina - neostigmina
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antdoto
para
intoxicao
provocada
pelo
paracetamol.
Atropina. utilizada no tratamento de intoxicao por inibidores da enzima
acetilcolinesterase.
Protamina. o antdoto da heparina, utilizada quando necessrio inativar
a ao da heparina (a heparina uma substancia fortemente cida,
enquanto a protamina fortemente bsica), provocando a dissociao do
complexo heparina-antitrombina III, o que resulta na perda da atividade
anticoagulante da heparina.
Etanol. utilizado como frmaco na intoxicao provocada pelo metanol,
pois, o etanol retarda a velocidade de formao de metablitos txicos do
metanol.
Anti-histamnicos. So antdotos para a histamina e histamnicos.
Sulfato cprico. o antdoto do fsforo.
Fisostigmina. utilizada no tratamento da superdosagem de frmacos com
atividade anticolinrgica, por exemplo, a atropina, fenotiaznicos, e
antidepressivos tricclicos.
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Neostigmina.
usada
como
antdoto
agentes
bloqueadores
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superior
aos
benefcios
no
sendo
recomendado
como
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evidncia
primrio).
Em gestantes, o etanol pode provocar a Sndrome alcolica fetal, que
consiste em anormalidades faciais, defeitos do septo cardaco, pequenas
anormalidades articulares e dos membros, retardo do desenvolvimento e
deficincia mental.
No existe virtualmente barreira hematoenceflica para o etanol;
acredita-se que a entrada do etanol no crebro limitada pelo fluxo
sanguneo cerebral e pela perfuso capilar.
Pode ocorrer a paralisia muscular peridica e arreflexia devido a
hipotassemia, enquanto as deficincias de magnsio podem causar
sintomas neurolgicos.
A deficincia de tiamina pode levar a perda da memria para fatos
recentes (de fixao) sendo incapazes de memorizar novos conhecimentos,
conhecida como a Sndrome de Korsakoff. E, tambm devido a deficincia
de tiamina pode ocorrer tambm a Sndrome de Wernicke, que consiste em
sintomas neurolgicos, principalmente a paralisia do sexto par craniano e
ataxia.
Nos pacientes dependentes do etanol, e, com deficincia de tiamina
que recebem solues com elevado teor de glicose (sem administrar
tiamina) pode desencadear uma Sndrome aguda que alguns autores
denominam com o nome de Sndrome de Wernicke-Korsakoff.
As demais patologias relacionadas ao alcoolismo so: Gastrite,
hipertenso arterial, gota, hepatite, cirrose, distrbios neurolgicos, e,
cncer esofgico, larngeo, e, heptico.
A intoxicao alcolica aguda grave pode ser fatal, devendo ser
considerada emergncia mdica.
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confuso
global,
insnia,
delrios
alucinaes,
freqentemente, ameaadoras.
Os benzodiazepnicos so usados para aliviar a sndrome de
abstinncia aguda, podendo tambm ser utilizada a clonidina, o
propranolol, e, a carbamazepina. . O dissulfiram pode ser utilizado com o
devido acompanhamento mdico, para tornar o consumo de lcool
desagradvel, entretanto, o tratamento melhor sucedido, geralmente,
exige a participao ativa de membros da famlia.
Sintomas da sndrome de dependncia do lcool:
o Aumento da freqncia do ato de beber;
o Comportamento em busca do lcool;
o Aumento da tolerncia ao lcool;
o Sintomas repetidos de abstinncia;
o Alvio ou tentativa de evitar os sintomas de abstinncia pelo ato
de beber;
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OUTRAS SUBSTNCIAS
Anfetaminas
As anfetaminas correspondem a um grupo de frmacos derivados da
B-fenetilamina que apresentam potente ao simpaticomimtica indireta
liberando as catecolaminas no SNC (principalmente a dopamina) e inibindo
a captao destes neurotransmissores provocando a elevao das
presses sangneas sistlica e diastlica, insnia, irritabilidade, tremores,
confuso, dependncia e outros efeitos adversos graves estudados a seguir.
As anfetaminas so indicadas apenas no tratamento da obesidade
grave, da Sndrome da deficincia de ateno (caracterizada pela
incapacidade da concentrao em crianas) e, no tratamento da
narcolepsia (sndrome caracterizada por excessiva sonolncia diurna).
Os derivados da anfetamina usados como inibidores do apetite (que
devem utilizados unicamente em caso de obesidade grave sob rigorosa
orientao mdica) so: Dextroanfetamina, metanfetamina, fenmetrazina,
dietilpropiona, anfepramona, femproporex.
No tratamento da narcolepsia e da Sndrome da deficincia de
ateno tem sido utilizado o metilfenidato (Ritalina) tambm sob cuidadosa
orientao mdica, no devendo ser utilizada por crianas com idade
inferior a cinco anos.
Embora o mazindol seja um anorexgeno (frmaco que reduz o
apetite) no derivado da anfetamina, somente utilizado em caso de
obesidade grave pois tambm tem aes no SNC.
A anfetamina chamada de rebite principalmente entre os
motoristas que querem ou so obrigados a dirigir durante vrias horas
seguidas sem descanso. Tambm conhecida como bolinha por
estudantes que passam noites inteiras estudando, ou por pessoas que
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em
direo
contrria,
que
tem
provocado
acidentes
automobilsticos.
Alm dos efeitos adversos citados surgem tambm a irritabilidade e
agressividade, levando ao delrio persecutrio, pois, acha que esto
tramando algo contra o usurio, e, dependendo do excesso da dose e da
sensibilidade da pessoa pode aparecer um verdadeiro estado de parania
e at alucinaes. a psicose anfetamnica. Em casos graves ocorre
aumento da temperatura, e, tem sido verificada a degenerao de
neurnios no crebro de forma irreversvel.
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Cocana
A cocana uma substncia proscrita no Brasil, derivada da
Erythroxylon coca, o cloridrato de cocana tem sido utilizado juntamente
com outras substncias de baixo preo e grande toxicidade, formando o
crack, que causa dependncia ainda com maior rapidez.
A euforia provocada pela cocana, e, que dura apenas alguns
minutos, um dos motivos que incentivam os usurios que, muitas vezes,
no sabem dos efeitos posteriores que levam a depresso e ao anseio por
mais cocana, levando-os a administrar a droga durante vrios dias sem se
alimentar, devido a perda de controle do indivduo, passa a apresentar
comportamento paranide com alucinaes, e, em muitos a ocorrncia de
distrbios esquizofrnicos, sendo que na intoxicao aguda, pode ocorrer
acidente vascular cerebral, coma, vasculite intracraniana, infarto do
miocrdio e morte sbita.
A ulcerao ou perfurao do septo nasal tem incidncia elevada em
usurios que utilizam a cocana intranasal, e, assim como a contaminao
por HIV freqente em usurios da droga, associada ou no a herona, por
via parenteral.
A dependncia cocana entre as gestantes aumentou atualmente,
causando complicaes nas crianas como: Retardo do crescimento
intrauterino, microcefalia, hemorragia intracraniana, anomalias do trato
gastrintestinal e renal, retardo do desenvolvimento juntamente com
convulses.
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DESPEDIDA
Pessoal, vou aderir ao mtodo proposto para este preparatrio, deixar
a ltima aula para ser focada somente na resoluo de exerccios, assim
dar-se- mais tempo para que o estudo possa sedimentar em vocs.
Estudem com afinco.
At uma prxima oportunidade,
Prof. Bruno
REFERNCIA BIBLIOGRFICA
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
KATZUNG, Bertran G. et al. Farmacologia Bsica e Clnica. 12.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2013.
GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. Ed. Guanabara
Koogan , ou 11 edio, 2005 (verso inglesa).
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