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Universidade do Algarve

Introdução à Farmacocinética
Ano lectivo 2014/15

Exercícios

1. A cefonizida é totalmente eliminada pela urina e obedece estritamente ao modelo aberto de 1


compartimento. Após administração i.v. de 1g de cefonizida a um doente com 70 kg de peso,
recolheu-se 200 mg entre as 2 e as 4 horas após a administração. A concentração plasmática às 3
horas foi de 69 mg/L. Com um volume de distribuição de 0,129 L/kg a clearance observada é:

a. 2,9 L/h

b. 24 ml/min

c. 0,21 L/h

d. 36 ml/min

2. Após administração de um fármaco por bólus i.v., as concentrações plasmáticas observadas foram
158, 126, 100, 79 e 63,0 mg/mL às 1, 2, 3, 4 e 5 horas, respectivamente. Estes dados indicam que:

a. 6 horas após a administração, 25% da dose permanece no organismo

b. A cinética de eliminação do fármaco é de 1ª ordem com uma semi-vida de 2 horas

c. 4 horas após a administração, 65% da dose permanece no organismo

d. A cinética de eliminação do fármaco é de ordem zero

3. Considere o modelo de 1 compartimento e assinale a afirmação correcta

a. A absorção dá-se sempre por um processo de 1ª ordem.

b. A constante de velocidade de eliminação é a fracção de fármaco presente que é eliminada em


cada minuto

c. A velocidade de eliminação é inversamente proporcional à clearance

d. O logaritmo neperiano da concentração plasmática varia linearmente com a clearance

4. Considere o modelo de 1 compartimento com absorção de 1ª ordem

a. O método dos resíduos pode ser aplicado porque em geral ke >> ka

b. A área sob a curva é usada para calcular a fracção absorvida

1
c. O volume de distribuição aparente depende do tempo de latência

d. O tempo de latência é unicamente devido ao esvaziamento gástrico

5. O tempo de latência

a. É o tempo necessário à ocorrência da concentração máxima

ln C a0 − ln C e0
b. É dado pela equação: t 0 = para ke < ka
ke − ka

c. É o tempo para o qual se verifica igualdade das concentrações devidas às componentes de


absorção e de eliminação no modelo de 1 compartimento com absorção oral

d. É uma variável dependente da concentração

6. Sabendo que as concentrações séricas normais após administração oral única de 100 mg de
atenolol são representadas por

(
C = 1,6 * e−0,157 (t −t 0 ) − e−1,15(t −t 0 ) )

Qual o valor de tmax se o tempo de latência for t0 = 1,5 h?

a. 2,0 h

b. 3,0 h

c. 1,5 h

d. 3,5 h

7. Após a administração de uma dose IV (10 mg/kg) de pralidoxima a um doente (70 kg), colheram-se
amostras plasmáticas que permitiram construir o seguinte gráfico:

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Qual a equação que melhor descreve a cinética da pralidoxima:

a. C = 25,5µg / mL * e −0,513t
b. C = 31,1µg / mL * e −0,513t
c. C = 5,60µg / mL * e −0,3786t + 25,5µg / mL * e −0,513t
d. C = 25,5µg / mL * e −3,786t + 5,60µg / mL * e −0,513t

8. O tempo de semi-vida de eliminação para a pralidoxima é:


a. 1,35 minutos
b. 9,67 minutos
c. 10,98 minutos
d. 81,1 minutos

9. Relativamente ao perfil plasmático da pralidoxima:


a. A fase de decaimento rápido da concentração plasmática do fármaco corresponde
maioritariamente à transferência do fármaco para um compartimento periférico
b. A fase de decaimento rápido da concentração plasmática do fármaco corresponde
maioritariamente à saída do fármaco do compartimento central para o exterior
c. No caso em que a macroconstante β é numericamente superior à macroconstante α, ocorre o
chamado efeito de flip-flop
d. O compartimento periférico é constituído por um grupo de tecidos cuja concentração
plasmática do fármaco se equilibra quase instantaneamente com a concentração plasmática

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10. Relativamente ao volume de distribuição:
a. O volume de distribuição aparente no estado estacionário é calculado quando a velocidade
de transferência do fármaco do compartimento central para o periférico é igual à velocidade
de transferência do fármaco do compartimento periférico para o central
b. O volume de distribuição aparente no estado estacionário é calculado quando a quantidade de
fármaco transferido do compartimento central para o periférico é a mesma que é transferida
do compartimento periférico para o central
c. O volume de distribuição aparente no estado estacionário é referido ao compartimento
periférico
d. O volume de distribuição aparente no estado estacionário não depende das microconstantes
k12 e k21

11. Numa perfusão IV, a concentração em estado estacionário atinge-se


a. Quando a perfusão é interrompida
b. Quando a velocidade de perfusão é igual à velocidade de eliminação
c. Decorridas 3 semi-vidas de eliminação
d. Quando a velocidade de perfusão é igual à clearance do fármaco

-1
12. Quando ke=0,2 h e V=32 L, a velocidade de perfusão requerida para manter uma concentração de
12 mg/L é:
a. 1331 mg/h
b. 76.8 mg/h
c. 6.4 mg/L
d. 1920 mg/h

13. Uma perfusão foi administrada durante 2 h a uma velocidade de 100mg/h. Foram colhidas duas
amostras de sangue 2 h e 8 h após o termo da perfusão, sendo determinadas as respectivas
concentrações plasmáticas que foram de 7.6 mg/L e 2.4 mg/L. O valor da constante de eliminação
do fármaco neste doente é:
-1
a. 0.867 h
-1
b. 0.254 h
-1
c. 0.192 h
-1
d. 0.595 h

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14. Considere uma perfusão de velocidade k0 que origina uma concentração em estado estacionário
Css= 15 mg/L. Se duplicarmos K0:
a. Atinge-se mais rapidamente o novo estado estacionário
b. O novo estado estacionário é metade do inicialmente considerado
c. Ao fim de uma semi-vida atinge-se uma concentração em estado estacionário igual a 30 mg/L.
d. Ao fim de uma semi-vida atinge-se uma concentração de 15 mg/L.

15. Diga se a dapsona (base; pka=1,0) tem grande dificuldade em atravessar as membranas biológicas no
intestino delgado (pH=6)? Qual o seu grau de ionização?
a. Não; ionizada
b. Sim; ionizada
c. Não; não-ionizada
d. Sim; não ionizada

16. Após a administração de um fármaco por via extracelular, o qual exibe uma cinética de absorção de 1º
ordem e uma distribuição e eliminação monoexponencial, diga como as alterações abaixo assinaladas
afectam os valores de Cmax, tmax e AUC .
Alterações: Clp: aumentada; Vd: inalterado; F, Dose e ka: inalteradas.

a. Cmax= diminui; tmax= diminui; AUC= diminui


b. Cmax= inalterado; tmax= diminui; AUC= inalterada
c. Cmax= diminui; tmax= aumenta AUC= aumenta
d. Cmax= inalterado; tmax= diminui; AUC= aumenta
ESTA QUESTÃO NÃO TEM SOLUÇÃO

17. Relativamente à absorção de fármacos no organismo podemos dizer:


a. A absorção dos fármacos por via oral faz-se essencialmente no intestino delgado por difusão facilitado
b. A absorção de fármacos por difusão facilitada não necessita de dispêndio de energia
c. A absorção de fármacos por via oral segue na maioria dos casos uma cinética de ordem zero
d. Os fármacos absorvidos através da pele não podem levar ao aparecimento de efeitos sistémicos

18. Em geral, a biodisponibilidade oral de uma fármaco aumenta


a. Se aumentar o tamanho das partículas que contêm o fármaco
b. Se houver um atraso no esvaziamento gástrico
c. Se houver uma diminuição do efeito de 1º passagem hepática
d. Se houver uma diminuição na dose administrada

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19. Observa-se cinética de ordem zero na absorção
a. Sempre no caso de uma formulação de libertação prolongada
b. Se a permeabilidade for limitante de aborção
c. Se o pH for alto no caso de um ácido fraco
d. Se a solubilidade for limitante da absorção

20. A velocidade de absorção


a. duplica sempre se reduzirmos o diâmetro das partículas para metade
b. duplica sempre se o caudal sanguíneo no local de absorção duplicar
c. é independe da irrigação se a membrana não oferecer resistência à passagem do fármaco
d. depende da velocidade de esvaziamento gástrico

21. As equações gerais seguintes traduzem alguns dos modelos compartimentais que estudou:

ko  1 - e -ke .t 
#1 C=  
Cl  

-γ t δt
#2 C = A (e -e )

Com base nestes, seleccione a afirmação correcta:

a. o modelo # 1 corresponde a um modelo mono-compartimental com entrada do fármaco por via


IV em que k0 traduz a fase de absorção e ke a fase de eliminação.

b. o modelo # 2 corresponde a um modelo monocompartimental com a entrada do fármaco por


um processo ordem zero.

c. no modelo # 1 a semi-vida determina o tempo necessário para atingir o estado estacionário.

d. o modelo # 2 corresponde a um modelo monocompartimental em que

SFD  δ-γ 
A= × 
V  δ 

22. A fracção de um fármaco eliminado em cada seis horas é constante e de valor 0,480. Pode então
afirmar-se que:
a. O processo de eliminação não é de primeira ordem
b. A fracção restante ao fim de 12 horas é 38,3%
c. O tempo de semi-vida de eliminação é de 1,44 horas
d. 90% do fármaco é eliminado ao fim de 4,8 horas

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23. Após a administração IV de 200 mg de um fármaco que segue um processo de eliminação de 1ª
ordem e obedece a um modelo mono-compartimental, o valor da concentração plasmática inicial
foi de 6,94 µg/mL. Sabendo que a clearance total do fármaco é de 110 mL/min e que 40% do
fármaco é eliminado por metabolização:
a. Ao fim de 6 horas 74,7% da dose foi eliminada
b. Ao fim de 3,32 horas, 90% do fármaco foi eliminado
c. A semi-vida de eliminação é de 33,0 h
d. O volume de distribuição é de 57,6 L

24. Na tabela estão representadas algumas características físicas e farmacocinéticas de 2 fármacos


administrados por via oral.

Propriedade ou A B
característica

pka 8 (ácido) 4,5 (base)

Dose usual (mg) 200 100

Vd (L) 250 210

t1/2 (h) 2 10

FF* 0.98 0.30

Assinale a alínea correcta.

a. A0-inf de A > A0-inf de B ; Cl de B > Cl de A


b. A0-inf de A < A0-inf de B ; Cl de B > Cl de A
c. A0-inf de B > A0-inf de A ; Cl de B > Cl de A
d. A0-inf de A > A0-inf de B ; Cl de A > Cl de B

25. O fármaco X foi administrado (1mg/kg) por bólus i.v. a dois grupos de doentes. Com base nos dados
da figura, que representa as concentrações plasmáticas médias verificadas nos dois grupos, pode-se
concluir que:

ln C
Grupo 1

Grupo 2

tempo

7
a. a semi-vida de eliminação e a clearance são iguais nos dois grupos
b. o volume de distribuição do grupo 2 é menor que o do grupo 1 e a clearance plasmática é igual
nos dois grupos.
c. semi-vida de eliminação é igual nos dois grupos e a clearance é maior no grupo 2
d. O grupo 2 é constituido por insuficientes renais

26. Park et al. estudaram a farmacocinética da amrinona após administração de um bólus i.v. de 75 mg
em 14 voluntários adultos saudáveis. A cinética do fármaco obedece ao modelo aberto de 2
compartimentos e a equação que melhor a descreve é:

−8,94 h−1. t −0,19 h−1. t


C = 4,62 µg / mL . e + 0,64 µg / mL . e

Se considerarmos a administração do bólus i.v. instantânea no tempo=0 h, a concentração



plasmática ao fim de 20 min e a AUC 0 são, respectivamente:

a. 0.836 µg/mL ; 3.88 µg.h/mL


b. 4,62 µg/mL ; 3.88 µg.h/mL
c. 3,98 mg/L ; 27,7 µg.h/mL
d. 0,64 µg/mL ; 27,7 µg.h/mL

27. No modelo aberto de 2 compartimentos:


a. a chamada macroconstante de velocidade β é sempre maior que a microconstante de
velocidade k10
b. as constantes de velocidade referentes à saída do fármaco de um compartimento têm um valor
negativo e, inversamente as constantes de velocidade de entrada num compartimento têm
valores positivos.
c. A semi-vida, igual a ln2/β , representa o tempo necessário para a concentração plasmática
inicial baixar para 50%.
d. K10 é a constante de velocidade de eliminação do compartimento central.

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28. No modelo aberto de 2 compartimentos:
a. O volume do compartimento central, V1, é aproximadamente o volume intravascular.
b. O volume do compartimento central, V1, representa o volume que o fármaco ocupa antes de
ocorrer qualquer distribuição.
D
c. Várea = pode ser calculado de forma independente do modelo.
β.AUC
d. O volume de distribuição aparente é uma característica farmacocinética do fármaco que se
mantém constante ao longo do tempo.

29. Os dados de concentração plasmática representados no gráfico em µmol/L, foram obtidos durante
e após uma perfusão i.v. de 1 hora com aciclovir (225,21g/Mole) na dose de 2,5 mg/kg num doente
com 70 kg de peso corporal. A clearance plasmática do fármaco neste doente é ca.:

CT =20 µmol/L

10 µmol/L

5 µmol/L

a. 19,4 mL/H
b. 4,37 L/h
c. 38,9 L/h
d. 323 mL/min

30. Ainda no caso da administração de aciclovir da questão anterior, a fracção do estado estacionário
ao fim de 30 min de perfusão (Fss 0,5h) e no final da perfusão (Fss 1,0h) foi de:
a. 0,50 e 0,75
b. 0,25 e 0,50
c. 0,29 e 0, 50
d. 0,29 e 0,75

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31. Assinale a afirmação correcta:
a. O tempo necessário para atingir o estado estacionário depende da velocidade da perfusão
(massa/tempo).
b. Todos os fármacos com a mesma clearance atingem a mesma concentração em estado
estacionário se forem administrados à mesma velocidade.
c. Fármacos com a mesma clearance atingem sempre a concentração em estado estacionário ao
fim do mesmo intervalo de tempo.
d. A massa de fármaco no organismo no estado estacionário (Mss=ko/ke) não pode ser a mesma
quando fármacos com diferentes clearances são perfundidos à mesma velocidade.

32. Após a administração de um fármaco por via extravascular, o qual exibe uma cinética de absorção
de 1º ordem e uma distribuição e eliminação monoexponencial , diga em que sentido a mudança na
cinética da absorção abaixo assinalada, afecta os valores de Cmax, tmax e AUC.

ka: diminuída; Clp, Vd e ke: inalterados; F, S e Dose: inalterados.

a. Cmax= diminui; tmax= aumenta; AUC= diminui


b. Cmax= diminui; tmax= aumenta; AUC= inalterada
c. Cmax= aumenta; tmax= diminui; AUC= aumenta
d. Cmax= diminui; tmax= diminui; AUC= aumenta

33. Considere um fármaco acídico com pKa= 5,3. Diga em que sentido varia a sua fracção ionizada (fi) e
a razão de concentrações totais (R) entre o estômago e o plasma (pH= 7,4), quando o pH do
estômago aumenta de 1,2 para 4,2.
a. fi = aumenta; R = aumenta
b. fi = diminui; R = aumenta
c. fi = diminui; R = diminui
d. fi = aumenta; R = diminui

34. A biodisponibilidade absoluta


a. é a velocidade e extensão de absorção de um fármaco administrado por via intravenosa
b. é a fracção da dose administrada que atinge o local de acção
c. é a fracção da dose administrada que sobrevive aos processos de eliminação pré-sistémica
d. é sempre superior à biodisponibilidade relativa

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35. Após a administração por diferentes vias de um fármaco em solução, obtiveram-se os seguintes
dados:

Via AUCinf. (mg h/L) t1/2 (min) Dose (mg)

Intravenosa 7,6 190 10

Intramuscular 7,4 185 10

Oral 6,5 193 20

Qual a biodisponibilidade absoluta da formulação IM e qual a Clp do fármaco ?

a. 0,974 ; 1,32 L/h


b. 0,921 ; 1,32 L/min
c. 0,830 ; 1,32 ml/min
d. 0,974 ; 1,32 mL/h

36. No caso de um fármaco ter uma semi-vida muito longa:


a. Deve administrar-se por perfusão muito rápida, de forma a antecipar a chegada ao estado
estacionário.
b. Não deve ser administrado por perfusão i.v., sendo um bom candidato para uma formulação de
libertação prolongada.
c. É geralmente recomendável a administração de uma dose de carga ou “impregnação”,
quando se pretende atingir mais rapidamente o estado estacionário correspondente à
administração de manutenção.
d. Deve ser administrado em pequenas doses, de preferência repartidas ao longo do dia, para
evitar que se atinjam concentrações tóxicas.

37. Comprimidos produzidos por fabricantes distintos podem ser considerados bioequivalentes se:
a. Tiverem uma composição qualitativa e quantitativa idêntica
b. Tiverem a mesma composição qualitativa e quantitativa em substância activa e estiverem em
conformidade com as especificações da farmacopeia
c. Se originarem curvas de concentração plasmática vs tempo sobreponíveis, tendo em conta o
erro experimental
d. Se a sua dissolução in vitro for sobreponível

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38. Após a administração de uma dose oral de 500 mg de um fármaco, o modelo compartimental é
traduzido pela equação seguinte:

(
C (mg / L ) = 75 e −0,370.t − e −1,20.t )
Neste caso:

a. O tempo de semi-vida de eliminação é de 18 horas


b. A concentração plasmática máxima atinge-se quando a velocidade de eliminação iguala a
velocidade de absorção.
c. O tempo de latência é de 30 minutos.
d. Tendo em conta o volume de distribuição aparente V/F, o factor de biodisponibilidade pode
assumir o valor 0,100.

39. Os modelos farmacocinéticos compartimentais

a. Descrevem a actividade de um fármaco.


b. Prevêem concentrações a partir de uma dose de fármaco.
c. Representam de forma real o organismo humano.
d. Resultam de simplificações ao nível da distribuição.

40. Após a administração de um bolus i.v. a um indivíduo, as concentrações plasmáticas do fármaco


foram de 100, 70, 50, 35 e 25 mg/L aos tempos 1, 2, 3, 4 e 5 horas, respectivamente.

1000
C plasmática

100

10

1
0 1 2 3 4 5 6

tempo (h)

Estes dados indicam que:

a. O fármaco é eliminado por cinética de ordem zero com uma semi-vida de 2 horas.
b. O fármaco é eliminado por cinética de 1ª ordem com uma semi-vida de 3 horas.
c. O fármaco atinge 90% do equilíbrio no seu volume de distribuição ao fim de 3,32 semi-vidas.
d. 25% da dose mantem-se no organismo 4 horas após a administração.

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41. Uma amostra de plasma colhida 2 horas após a administração de um bolus i.v., tem uma
concentração de 22,7 mg/L. Assumindo o modelo de 1 compartimento e que a semi-vida do
fármaco neste doente é de 5 h, a concentração plasmática esperada às 12 h é:

a. 6,45 mg/L
b. 4,28 mg/L
c. 5,68 mg/L
d. 3,54 mg/L

42. A principal diferença entre os fármacos cuja cinética segue os modelos de 1 e 2 compartimentos é:

a. No modelo de 1 compartimento os fármacos distribuem-se apenas nos tecidos muito


perfundidos, enquanto no modelo de 2 compartimentos se distribuem por todo o organismo.
b. No modelo de 1 compartimento, os fármacos distribuem-se por todo o organismo
instantaneamente, enquanto no modelo de 2 compartimentos se distribuem mais
lentamente nalguns tecidos.
c. No modelo de 1 compartimento os fármacos estão concentrados no plasma, que está sempre
no compartimento central, e por isso são eliminados mais rapidamente do que no modelo de 2
compartimentos.
d. No modelo de 1 compartimento os fármacos são linearmente eliminados desde o tempo zero
até infinito, enquanto no modelo de 2 compartimentos a sua eliminação só é linear após se
atingir o equilíbrio de distribuição.

43. O volume de distribuição no estado estacionário Vss aplicável ao modelo de 2 compartimentos

a. Representa o volume antes de ser atingido o equilíbrio de distribuição.


b. Representa a média dos espaços ocupados no organismo durante o tempo de permanência.
c. É independente do processo de eliminação.
d. Descreve a extensão da distribuição quando a concentração no compartimento periférico se
mantém constante.

43. Na perfusão i.v., o tempo necessário para atingir o estado estacionário depende:

a. Apenas da semi-vida de eliminação.


b. Apenas da velocidade de perfusão.
c. Da semi-vida de eliminação e da velocidade de perfusão.
d. Da velocidade de perfusão e da concentração desejada Css.

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44. Após a administração de um fármaco por perfusão i.v. constante (20 mg/h), apenas ao fim de 28 h
se atingiu 90% da concentração desejada em estado estacionário. A dose de carga apropriada para
atingir a concentração no estado estacionário em apenas 0,5 h, usando a mesma via de
administração, seria:

a. 497 mg
b. 248 mg
c. 1120 mg
d. Perigosa para o doente, por originar uma Cmax acima dos valores terapêuticos.

45. Um fármaco foi administrado por perfusão durante 2 h a uma velocidade de 100mg/h. Foram
colhidas duas amostras de sangue 2 h e 8 h após o termo da perfusão, sendo determinadas as
respectivas concentrações plasmáticas que foram de 7,6 mg/L e 2,4 mg/L.
-1
a. A constante de velocidade de eliminação ke = 0,866h
b. A concentração plasmática no final da perfusão CT=16,4 mg/L
c. A concentração plasmática prevista às 12 h é de 1,64 mg/L.
d. A concentração plasmática prevista às 12 h é de 0,496 mg/L.

46. A administração de uma dose de carga é apropriada quando se pretende obter um efeito mais
imediato:
a. De um fármaco administrado com uma velocidade de perfusão baixa
b. De um fármaco com o qual se pretende uma elevada Css.
c. De um fármaco com um tempo de semi-vida elevado.
d. De um fármaco com um tempo de semi-vida baixo.

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47. Após uma dose oral de 300 mg de cetoconazole, a equação que melhor descreve a variação das
concentrações plasmáticas (mg/L) versus tempo (h) é a seguinte:

-0, 086.t -2,25.t


C = 9,05.( e -e )

Pode concluir-se que:

a. O valor do tempo de latência é to = 1.0 h


b. O valor do tempo a que se observa o máximo de concentração é tmax = 2,51 h
c. Se o volume de distribuição real for de 25 L, o valor da biodisponibilidade oral é FF*= 0,66
d. O valor da concentração máxima é Cmax = 7,65 mg/L

48. No caso de uma dose única extravascular de um fármaco cuja farmacocinética pode ser descrita por
um modelo monocompartimental, de que forma é que as seguintes alterações de cinética afectam

o valor de AUC0 para a mesma dose?

Clearance inalterada, volume de distribuição diminuído e cinética de absorção inalterada


a. AUC0 aumenta.

b. AUC0 diminui.

c. AUC0 mantem-se inalterada
d. Não é possível prever o efeito destas alterações no valor da extensão da absorção.

49. A administração p.o. de 500 mg de amoxicilina origina uma área sob a curva Ainf =23,6 mg.h/L. A
mesma dose por via i.v. resultou numa concentração de 1,50 mg/L ao fim de 4 h. Sabendo que a
semi-vida de eliminação é t1/2 = 1,23 h

a. O volume de distribuição é de V = 48 L
b. A biodisponibilidade é de F = 0,80
c. A clearance é Cl = 329 mL/min
d. No caso da administração i.v., a fracção da dose eliminada às 4 h é 0,70.

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50. A equação que traduz o tempo de latência (t0) de um fármaco com semi-vida de eliminação de 5 h
administrado por via oral é:

lnC 0a − lnC 0e
t0 = = 1,0 h
1,15

Pode concluir-se que:

-1
a. O valor de ka é de 1,01 h
b. O valor de tmax é de 176 min.
c. O valor de tmax é de 1,94 h
d. Não é possível calcular tmax nem ka

51. Em geral, a absorção oral no estômago de um fármaco acídico com pka=4,5 pode ser aumentada se
administrarmos o fármaco

a. Com um antiácido.
b. Com água mineral com um pH=7,5.
c. Com sumo de laranja.
d. Em nenhuma das situações.

52. Quando a permeabilidade de uma membrana envolvida num processo de absorção é baixa

a. A absorção diz-se limitada pela membrana.


b. A absorção diz-se limitada pela irrigação.
c. A velocidade do processo depende da irrigação.
d. A absorção segue sempre uma cinética de 1ª ordem.

53. Considere as seguintes afirmações e assinale a que considera certa:

a. A nafcilina (ácido, pka=3.0) tem grande dificuldade em atravessar as membranas biológicas


ao nível do intestino delgado (pH=6.0)
b. Um fármaco que é administrado sob a forma de supositório nunca sofre efeito de 1ª passagem
hepático
c. Depois da administração oral de um fármaco o tempo para atingir o pico máximo de
concentração depende da dose, ka e V.
d. No caso de fármacos que sofram o efeito de refluxo da glicoproteína P, um dos processos
usados para diminuir esse efeito consiste em aumentar a solubilidade do fármaco.

16
54. Dois produtos são bioequivalentes:

a. Se tiverem uma composição qualitativa e quantitativa idêntica em substância activa e


excipientes.

b. Se após a administração da mesma dose a AUC dos dois produtos for idêntica.

c. Se após a administração da mesma dose a velocidade e extensão de absorção forem idênticas


para ambos os produtos.

d. Se após a administração da mesma dose tiverem o mesmo valor de Cmax.

55. Um fármaco foi administrado a um grupo de voluntários sob duas formas farmacêuticas diferentes,
de acordo com o delineamento de ensaio cruzado completo.

FORMA FARMACÊUTICA Dose AUC 0-inf. % Dissolvida aos


ADMINISTRADA -1 15 min
(mg) (mg.h.L )

1 cápsula 700 405 90%

1 comprimido 600 435 75%

Pode afirmar-se que:

a. A biodisponibilidade das cápsulas relativamente aos comprimidos é de 0,93.

b. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos é igual à das cápsulas.

c. As cápsulas apresentam uma biodisponibilidade farmacêutica superior à dos comprimidos uma


vez que possuem uma % dissolvida superior ao fim de 15 minutos.

d. O efeito de 1ª passagem é maior nas cápsulas do que nos comprimidos, uma vez que uma dose
superior origina uma AUC menor.

17
56. Considere os dados da tabela referentes à administração de duas formulações de fenitoína e calcule
qual o valor da biodisponibilidade dos supositórios (t1/2 = 22h).

Tempo (h): 0 1 2 4 8 24 48 72

FORMA FARMACÊUTICA Concentração plasmática (mg/L) AUC0-72 (mg.h/L)

Supositórios
0 3 3.2 3.5 3.6 4.1 3.2 1.6 232
(D= 400 mg)

Solução intra-venosa
5.6 5.4 5.2 4.9 3.9 2.2 0.88 0.42 140
(D= 200 mg)

a. 0,795

b. 0,878

c. 0,787

d. 0,922

57. Os seguintes processos/fenómenos não são influenciados pela Farmacocinética

a) Efeito terapêutico

b) Penetração na barreira hemato-encefálica

c) Cascata bioquímica subsequente à interacção fármaco/receptor

d) Quantidade efectiva de fármaco no receptor

58. Entre as 4 e as 6 horas após uma administração iv rápida de 1000 mg de ceftriaxona, as


concentrações variaram de 50,5 para 42,5 mg/L. Ao fim de 16 horas a fracção restante é de

a) 10%

b) 25%

c) 75%

d) 50%

18
59. O volume de distribuição da ceftriaxona seria de (70 kg)

a) 16,6 L

b) 0,25 L/kg

c) 14,0 L

d) 0,1 L/kg

60. Uma taxa de perfusão de 150 mg/h de amoxicilina origina uma concentração no estado
estacionário de 20 mg/L. Pretendendo uma concentração terapêutica de 12 mg/L no estado
estacionário, a velocidade de perfusão deve ser

a) 90 mg/h

b) 60 mg/h

c) 50 mg/h

d) 100 mg/h

61. Sabendo que o volume de distribuição da amoxicilina é de 20 L, quanto tempo é necessário para
se atingir 90 % do estado estacionário?

a) 6,14 h

b) 3,07 h

c) 1,85 h

d) 3,70 h

62. Recorre-se a uma perfusão como dose de carga quando

a) se pretende atingir mais rapidamente o estado estacionário que lhe corresponde

b) a semi-vida é curta

c) se pretende atingir mais rapidamente o estado estacionário pretendido

d) o estado estacionário não é relevante

19
63. O balanço de massa entre a quantidade de fármaco eliminado e a ainda presente no sangue serve
para relacionar

a) a semi-vida com o volume de distribuição

b) a semi-vida com a clearance

c) o volume de distribução com a área sob a curva

d) a clearance com a área sob a curva

64. Considere um fármaco que é substrato da glicoproteina P (Pgp). A biodisponibilidade do fármaco


quando o mesmo é administrado concomitantemente com a claritromicina, que é um inibidor da
Pgp,

a) aumenta

b) diminui

c) não se altera porque depende apenas da formulação farmacêutica

d) não se altera porque depende apenas dos mecanismos de difusão passiva

65. Num ensaio de biodisponibilidade comparada foram administradas a 22 voluntários sãos 3


formulações de um antidepressivo. Tendo em conta os dados da tabela apresentada, diga qual a
fracção de fármaco que sobrevive ao efeito de 1ª passagem

-1 -1
Antidepressivo Dose (mg/kg) AUC0-24 (mghL ) AUC24-∞ (mghL )

Solução oral 4 15,8 1,82

Comprimido 4 12,8 0,654

Solução IV 0,5 2,3 1,02

a) 0.663

b) 0.859

c) 0.696

d) 0.506

20
66. Após a administração oral de 500 mg de um fármaco (V=14L) obteve-se uma curva de C (mg/L) vs.
t (h) descrita pela seguinte equação:

-0,130 . t -1,50 . t
C= 29,2 (e –e )

A biodisponibilidade oral do fármaco é

a) 0,747

b) 0,757

c) 0,570

d) 0,595

67. Na administração referida na questão anterior:

a) A concentração máxima atingida Cmax é 29,2 mg/L

b) A velocidade de eliminação é igual à velocidade de absorção 1,78h após a administração do


fármaco

c) Pela equação do modelo assume-se que a velocidade de absorção é constante ao longo do


tempo, até se completar o processo de absorção

d) Pela equação do modelo assume-se que a velocidade de eliminação é constante ao longo do


tempo

68. Ainda para o mesmo fármaco da questão anterior, a clearance plasmática é

a) 30,3 ml/min

b) 1,28 L/h

c) 21,3 ml/min

d) 1,82 L/h

21
69. Considerando os dados da tabela, assinale a afirmação correcta

Dose (mg) Absorção % Metabolização intestinal % Metabolização hepática %

200 90 20 40

a) A biodisponibilidade absoluta do fármaco é 60%

b) A biodisponibilidade oral é 43,2%

c) Não se pode calcular a biodisponibilidade oral do fármaco com os dados da tabela

d) A biodisponibilidade absoluta é 54,0%

70. Dos diferentes volumes de distribuição que estudou no caso do modelo de 2 compartimentos, o
volume aparente de distribuição Vss

a) representa a soma dos volumes aparentes de distribuição dos compartimentos central e


periférico

b) é sempre o que melhor relaciona a massa de fármaco no organismo com a concentração


plasmática

c) é o único que se aplica na fase log-linear terminal, onde se verifica o equilíbrio de distribuição

d) permite calcular mais correctamente a clearance do fármaco através da equação Cl= ke .Vss

71. Considerando o gráfico abaixo apresentado,

Representação gráfica do logaritmo da concentração


plasmática de um fármaco versus tempo após
administração por bólus i.v. em que:
- α. t - β. t
C = A.e + B.e
ln C

ln C0

0 t’ t

22
assinale a afirmação correcta:

a) A distribuição ocorre entre os valores de tempo 0 a t’; a eliminação do fármaco ocorre entre os
valores de tempo de t’ a ∞

b) A partir do tempo t’, em que se atinge o estado de pseudo-equilíbrio de distribuição entre os


compartimentos, as concentrações de fármaco no compartimento central e no compartimento
periférico são iguais

c) O valor na origem (t=0h) da curva representada é igual a lnA+lnB, em que A e B são os


coeficientes das exponenciais da equação do modelo

d) Um dos pressupostos do modelo de 2 compartimentos é uma distribuição do fármaco no


compartimento central tão rápida que se pode considerar instantânea

72. De acordo com o modelo compartimental abaixo representado

dose
ka
k1
1 2

Central k2 Periférico
k10 ou ke

ELIMINAÇÃO

a variação da concentração plasmática ao longo do tempo é adequadamente descrita

- α. t - β. t
a) pela equação C = A.e + B.e
- α. t - β. t - ka . t
b) pela equação do tipo C = X.e + Y.e - Z.e

c) por uma equação tri-exponencial cujas constantes de velocidade são k12, k21 e k10 (ou ke)

d) Por uma equação bi- exponencial passando a mono- exponencial quando se atinge o equilíbrio
de distribuição, se assumirmos que a distribuição é muito mais rápida do que a eliminação

23
73. A constante de velocidade de eliminação é

a) o tempo necessário para que uma concentração plasmática se reduza a metade


b) o volume de plasma que contém a massa de fármaco eliminada na unidade de tempo
c) a fracção da massa de fármaco presente no organismo que é eliminada num intervalo de
tempo infinitesimal
d) a constante de proporcionalidade que converte a concentração plasmática em velocidade de
eliminação.

74. No intervalo de 2 horas a concentração de um fármaco passou de 53.6 para 41.7 mg/L. A sua
semi-vida de eliminação após atingido o equilíbrio de distribuição é

a) 8,28 h
b) 0,560 h
c) 5,52 h
d) 2,76 h

75. Qual dos seguintes mecanismos de transporte ocorre através das “tight junctions” do epitélio
intestinal, mediante um gradiente de concentrações

a) difusão de pequenas moléculas hidrofílicas


b) difusão lipídica
c) transporte activo
d) endocitose

76. Em geral, a absorção de fármacos é tanto maior quanto

a) menor o peso molecular; maior a lipossolubilidade; menor a espessura da membrana


b) menor a velocidade de esvaziamento gástrico; menor a lipossolubilidade; menor a espessura da
membrana
c) maior o peso molecular; menor a lipossolubilidade; maior a espessura da membrana
d) menor a velocidade de esvaziamento gástrico; maior lipossolubilidade; menor irrigação no local
de absorção

24
77. Qual dos 4 fármacos (A, B, C e D) apresenta menor permeabilidade no local de absorção?

Velocidade de A

transporte B

C
D

Caudal sanguíneo (ml/min/g)

a) Fármaco A
b) Fármaco B
c) Fármaco C
d) Fármaco D

78. Se pH – pKa = -1 , que percentagem de uma base fraca está sob a forma não ionizada?

a) 9.09%
b) 50%
c) 99.1%
d) 24,0%

79. Num ensaio de biodisponibilidade comparada foram administradas a 28 voluntários sãos 3


formulações de um antiepiléptico. Tendo em conta os dados da tabela, diga qual a
biodisponibilidade oral dos comprimidos e qual a fracção que sobrevive ao efeito de 1ª passagem

-1 -1
Antiepiléptico Dose (mg/kg) AUC0-24 (mghL ) AUC24-∞ (mghL )

Solução oral 8 15,8 1,82

Comprimido 8 12,8 0,654

Solução IV 1 2,3 1,02

a) 0,507 ; 0,663
b) 0,859 ; 0,507
c) 0,696 ; 0,859
d) 0,507 ; 0,337

25
80. Um doente internado no hospital está estável com uma dose diária de 0.175 mg de digoxina
administrada por via IV. Que dose diária (em mg) será necessário administrar ao doente por via
oral, sabendo que a biodisponibilidade oral da digoxina é de 0.70.

a) 0,250
b) 0,279
c) 0,875
d) 1,67

81. Considere a administração de um fármaco por perfusão IV (k0= 100 mg/h, V= 34 L e t1/2= 7,02 h).
Simultaneamente com o início da perfusão, foi administrada por bólus IV uma dose de carga de
1500 mg. Assumindo que o fármaco se comporta de acordo com o modelo de 1 compartimento,

a) a clearance do fármaco é 33,6 L/h


b) caso não fosse administrada a dose de carga, só ao fim de 23,3 h seria atingida uma fracção do
estado estacionário de 75% (Fss=0,75)
c) a concentração plasmática de fármaco 4 horas após o início da perfusão é 39,4 mg/L
d) a concentração em estado estacionário obtida (Css) depende da dose de carga administrada.

82. Considere um fármaco que foi administrado por perfusão IV (D=120 mg) durante 30 minutos. As
concentrações plasmáticas medidas 0,5 h após o início da perfusão e 8 h após o final da perfusão
foram, respectivamente, de 5,47 e 2,85 mg/L. Assumindo uma distribuição instantânea e uma
eliminação de 1ª ordem do fármaco, podemos afirmar que:
a) A clearance do fármaco é de 1,86 L/h
b) No final da perfusão a fracção do estado estacionário atingida é de 40%
c) A concentração plasmática decorridos 15 minutos de administração é 2,77 mg/L.
d) A elevada semi-vida do fármaco torna pouco aconselhável a sua administração por perfusão IV.

83. Considere o modelo farmacocinético de 2 compartimentos. O estado estacionário (usado para


definir o Vss) verifica-se quando
a) a concentração no compartimento periférico se mantém constante.
b) a velocidade de transferência do fármaco entre os compartimentos é constante.
c) quando as concentrações do fármaco nos dois compartimentos são iguais.
d) em cada instante, a velocidade de transferência do fármaco entre os dois compartimentos é
igual nos dois sentidos.

26
84. Após a administração por bólus iv de uma dose de 75 mg de um fármaco, obteve-se a seguinte
equação do modelo:

-1,63.t -0,206.t
C (µg/mL) = 10,9. e + 8,39.e

a) a concentração plasmática ao fim de 40 minutos é de 11,0 mg/L


b) o volume do compartimento central é 8,94 L
c) o volume Várea é 30,7 L
d) a área sob a curva de C versus t de 0- ∞ (AUC0-inf) é 47,4 µg.h/L

85. A vinblastina é um fármaco antitumoral com baixa biodisponibilidade oral, em parte devida à
acção de transportadores de efluxo a nível intestinal. Qual das seguintes estratégias corresponde
a uma tentativa de aumentar a sua biodisponibilidade oral:

a) administração conjunta de indutores da glicoproteína P (P-gp)


b) formulação sob a forma de comprimidos gastrorresistentes
c) formulação sob a forma de lipossomas
d) administração conjunta de inibidores dos OATPs (organic anion transporting polypeptides).

86. Ainda com os dados da questão anterior, assinale a afirmação verdadeira:

a) Para aplicar o método de Wagner-Nelson pode considerar-se que a absorção está completa
ao fim de aproximadamente 1,2 horas.
b) Pelo método de Wagner-Nelson, consegue-se estimar adequadamente o valor da
biodisponibilidade oral dos comprimidos a partir da equação

M∞ / V
F=
Dose

c) Pelo método de Wagner-Nelson consegue-se estimar pelo gráfico que M∞ V é igual a Cmax

=1442 ng/mL, a partir do qual poderá calcular a fracção por absorver.


d) Não é possível aplicar o método de Wagner-Nelson, uma vez que não se trata de um modelo de
1 compartimento.

27
87. Após a administração de um comprimido de 40 mg de omeprazole na condição de jejum a um
voluntário saudável, obteve-se o seguinte perfil farmacocinético ao longo do tempo, sendo
definido pela equação
-0.345*t -1.86*t
C(t)= 2598*(e –e )

10000

1000
Concentração (ng/mL)

100

10

1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Tempo (h)

A partir dos dados apresentados pode afirmar-se que:

a) O processo de absorção é de ordem zero.


b) Poderemos estar perante um fenómeno de flip-flop em que a constante de velocidade de
eliminação é de valor superior à constante de velocidade de absorção.
c) O volume de distribuição aparente (V/F) estima-se em 18,9 L.
d) O Cmax e o tmax são respectivamente 1225 ng/mL e 0,75 horas.

88. Após administração i.v. de 200 mg de diltiazem, a área sob a curva até às 12 h (AUC0-12h) foi de
3,21 mg.h/L. Sabendo que a semi-vida é de 4 h, o volume de distribuição é

a) 360 L
b) 315 L
c) 158 L
d) 180 L

28
89. Com um volume de distribuição de 3,1 L/kg, a semi-vida de distribuição média do diltiazem no
organismo de um humano de 70 kg é:
(utilize VT = 39 L; Q/ VT = 0,071 ml/min/ml)

-1
a) 0,025 min
b) 0,776 h
-1
c) 0,025 h
d) 0,893 h

90) O volume de distribuição


a) relaciona a concentração de um fármaco no plasma com a massa total no sangue.
b) relaciona a massa do fármaco presente no plasma com a sua concentração plasmática.
c) representa a totalidade do volume dos tecidos do organismo onde o fármaco se localiza.
d) pode ser dado pela expressão V =fn Vn em que fn é a fracção da forma livre no plasma e Vn é o
volume de distribuição referido à forma livre.

91) A fracção da forma livre de um fármaco nos tecidos


a) é a componente mais determinante no cálculo do volume de distribuição no caso de fármacos
com elevada ligação às proteínas do plasma.
b) é determinada pela semi-vida de distribuição.
c) depende da fracção livre no plasma no caso de fármacos com elevada ligação aos tecidos.
d) é igual à fracção livre no plasma quando o volume de distribuição é igual ao volume de água
no organismo.

92) A distribuição dos fármacos depende apenas de:


a) esvaziamento gástrico.
b) coeficiente de partilha tecidos/sangue.
c) irrigação dos órgãos e tecido e coeficiente de partilha tecidos/sangue.
d) irrigação dos órgãos.

29
93) A fracção livre nos tecidos (fT)para a eritromicina com um volume de distribuição de 50L e que se
encontra ligada a 72% às proteínas do plasma é:
a) 0,232
b) 0,335
c) 23,2
d) 0,0715

94) Num esquema de administrações múltiplas de uma formulação oral:


a) Só é possível recorrer-se a uma aproximação ao modelo bólus IV, 1 compartimento para
calcular as concentrações no estado estacionário quando se verifica o efeito de flip-flop.
b) A concentração plasmática no final do intervalo de administração corresponde à
concentração inicial da administração seguinte no caso de t0 = 0
c) Para prever a concentração plasmática do fármaco antes de se atingir o estado estacionário é
necessário multiplicar as exponenciais do modelo farmacocinético pelo factor de acumulação.
d) É possível prever a concentração máxima no estado estacionário a partir da equação

FD 1
C max = para as formulações orais de libertação prolongada.
V 1 − e − keτ

95) Num regime posológico com um intervalo de administração igual ao tempo de semi-vida de
eliminação do fármaco ( ε = τ / t ½ = 1):
a) O tempo para atingir a concentração no estado estacionário depende do intervalo de
administração.
b) A fracção restante no final do intervalo de administração é sempre 50% .
c) A dose de carga deverá ser metade da dose de manutenção.

d) O intervalo de administração é dado por τ =


*
ln Cmax( *
Cmin ) * *
quando Cmax = 4Cmin
ke

96) Com um regime posológico de 100 mg de 6 em 6 horas, para atingir 90% da concentração no
estado estacionário (t1/2 = 3 h) será necessário:
a) Com este regime posológico não se atinge o estado estacionário.
b) Administrar pelo menos 2 doses.
c) Administrar pelo menos 1 dose.
d) Não é possível calcular.

30
97) Um fármaco é administrado em bólus IV rápido repetido de seis em seis horas. Os parâmetros
farmacocinéticos do fármaco são: V = 75 L; Cl = 8,66 L/h; D = 250 mg
Pretendendo manter as concentrações plasmáticas no estado estacionário ≥ 4 mg/L, o regime
posológico indicado


a) Não é adequado, porque C min < 4 mg/L

b) é adequado.

c) Não é adequado, porque C min é igual à concentração inicial da primeira administração.
∞ ∞
d) é adequado, uma vez que C max = 2C min

98) A penicilina tem uma clearance total (Cl total) de 15 mL/min. Quando a concentração plasmática
(C) é de 2 mg/L, a sua velocidade de eliminação é
a) 7,5 µg/min
b) 30 µg/h
c) 30 mg/h
d) 1,8 mg/h

99) No caso de uma eliminação de 1ª ordem, a representação gráfica da velocidade de excreção


urinária de um fármaco (dMu/dt) versus a sua concentração plasmática (C) origina uma recta, cujo
declive
a) é sempre negativo, sendo o seu módulo igual à constante de eliminação urinária ku .
b) é sempre negativo, sendo o seu módulo igual à constante de eliminação ke .
c) é sempre positivo e igual à clearance renal (Clr) do fármaco.
d) é sempre positivo e igual à clearance do fármaco.

100) Considere o modelo:

D=100mg ka C ; V = 100L
km
Cmet ; Vmet
Foral=0,90

ku ku met

U= 60 mg U met= 30 mg

31
aplicável a um fármaco que é eliminado por excreção renal e metabolismo hepático de 1ª ordem em
que:
C – concentração plasmática do fármaco inalterado

V – volume de distribuição aparente do fármaco inalterado

Cmet – concentração plasmática do metabolito

Vmet - volume de distribuição aparente do metabolito

km – constante de velocidade de metabolização hepática

ku - constante de velocidade eliminação urinária

ku met - constante de velocidade de eliminação urinária do metabolito

U – massa de fármaco inalterado na urina

U met - massa de metabolito na urina, expressa em mg equivalentes ao fármaco administrado

De acordo com a literatura, a semi-vida de eliminação do fármaco é de 3,3 h. Usando também a


informação fornecida no modelo acima representado, podemos concluir que:
a) A fracção de fármaco biotransformada é de 0,07.
b) a fracção de fármaco presente no organismo metabolizada em cada hora é de 0,333.
c) 10 mg do fármaco administrado são eliminados por via extra-renal e extra-hepática.
d) a percentagem de fármaco presente no organismo excretada na urina em cada hora é de
14%.

101) Ainda para o mesmo fármaco da pergunta anterior, a clearance hepática e clearance renal
são, respectivamente:
a) 14 e 7 L/h
b) 7 e 14 mL/min
c) 117 e 233 mL/min
d) 21 e 14 L/h

32
102) É provável que a diurese forçada aumente significativamente a clearance renal de um
fármaco
a) que seja polar e lentamente eliminado do organismo
b) para o qual grande parte da quantidade filtrada e segregada seja reabsorvida e fe seja > 0,50.
c) Que seja neutro, polar e tenha uma fracção excretada na urina superior a 0,90.
d) Que não seja segregado e para o qual a razão da sua clearance para a clearance da creatinina
seja igual a 1.

103. Após administração por via I.V., os fármacos distribuem-se mais rapidamente
a) Na pele, rins e cérebro
b) No fígado, rins e cérebro
c) No fígado, cérebro e pele
d) Nos rins, fígado e tecido adiposo

104. Qual das seguintes características está mais provavelmente associada a um elevado volume
de distribuição
a) Capacidade para penetrar através da barreira hemato-encefálica
b) Extensa ligação às proteínas plasmáticas
c) Distribuição na água total do organismo
d) Extensa ligação aos constituintes dos tecidos

105. O volume de distribuição do felbamato (fármaco utilizado em certas formas graves de


epilepsia) é de 53 L (flivre=0,75; t1/2 = 21 h). A semi-vida de captação média pelos órgãos/tecidos a
partir do sangue é
-1
a) 40,7 min
-1
b) 0,209 h
-1
c) 12,5 h (irrigação específica média do organismo = 0,071 ml/min/min)
-1
d) 0,209 min

106. Tendo em consideração os dados da questão anterior, o felbamato


a) tem uma distribuição visivelmente multicompartimental
b) tem uma fracção ligada aos tecidos muito elevada
c) tem uma clearance plasmática de valor elevado (maior que 100 ml/min)
d) tem seguramente uma clearance hepática inferior a 30,0 ml/min.

33
107. A semi-vida de um fármaco eliminado por cinética de 1ª ordem será maior em indivíduos com
a) Maior volume de distribuição ou maior clearance
b) Maior volume de distribuição ou menor clearance
c) Menor volume de distribuição ou maior clearance
d) Menor volume de distribuição ou menor clearance

108. A ciprofloxacina (fe=0,4) tem uma clearance plasmática de 500 ml/min (caudal plasmático
renal Qr = 667 ml/min) e um volume de distribuição V=210 L. Este fármaco
a) tem uma razão de extracção renal Er = 0,30
b) seguramente é reabsorvido no túbulo renal.
c) tem uma semi-vida t1/2= 9.0 h
d) tem uma clearance extra-renal de 12 L/h

109. A penicilina tem uma clearance total de 0,9 L/ h. Quando a sua concentração no plasma é 2
µg/mL ou 10 µg/mL, a velocidade de eliminação do fármaco
a) é, respectivamente, 1,8 µg/h e 9 µg/h
b) é invariável quando a cinética de eliminação é de 1ª ordem
c) é, respectivamente, 30 µg/mL e 150 µg/mL.
d) é invariável no caso de se aplicar o modelo de 1 compartimento.

110. No caso de dois fármacos com igual valor de clearance plasmática e administrados na mesma
dose, o tempo necessário para a sua eliminação do organismo (fracção eliminada >99%)
a) é maior para o fármaco que tiver menor volume de distribuição.
b) é maior para o fármaco que tiver a menor semi-vida de eliminação.
c) é igual para os dois fármacos (6,64 h)
d) é maior para o fármaco que tiver a maior AUC, se o volume de distribuição for igual.

111. Um fármaco é exclusivamente eliminado por filtração glomerular e não é reabsorvido. Se o


seu volume de distribuição for 50 L e estiver completamente livre no plasma, a semi-vida de
eliminação (h) deste fármaco é
a) 1,20
b) 0,0693
c) 4,81
d) 0,12

34
112. Com uma semi-vida de 99 horas e administração diária, o fenobarbital
a) tem uma flutuação acentuada
b) tem uma acumulação baixa
c) atinge rapidamente o estado estacionário
d) deve em princípio ser administrado com uma dose de carga

113. Qual a dose de manutenção aconselhável para a moxifloxacina em regime de 1 vez por dia
(t1/2 =12 h; V =220 L; F = 0,9; C*max =3,1 mg/L; C*min = 0,3 mg/L)

a) 406
b) 452
c) 400
d) 500

114. No caso do regime anterior para a moxifloxacina, após ter sido atingido o estado
estacionário,
a) A flutuação é 4
b) A acumulação é 1,5
c) A concentração máxima é 3,0 mg/L
d) A concentração mínima é 0,75 mg/L

115. No caso de um doente medicado com 0,5 mg de digoxina por dia (margem terapêutica: 0,9 –

2 ng/mL; Foral = 0,6 ; V = 500 L), cuja monitorização terapêutica indica um valor de C min= 1,8
ng/ml, deve-se:
a) aguardar 24 h e reduzir a dose para metade
b) aguardar 48 h e recomeçar a administração com uma dose ajustada
c) manter a dose diária mas dividi-la em 3 administrações diárias.
d) manter a dose e aumentar o intervalo de administração.

116. Se a fracção de ofloxacina (Vd= 3,2 l/kg) ligada no plasma for de 0,9, a fracção ligada nos
tecidos é aproximadamente de
a) 0.0145
b) 0.986
c) 0.130
d) 0.870

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117. Assinale a afirmação verdadeira.
a) Concentrações em estado estacionário podem obter-se mais rapidamente se a dose duplicar.
b) Concentrações em estado estacionário podem obter-se mais rapidamente se o fármaco for
administrado com mais frequência.
c) A concentração em estado estacionário é independente do volume de distribuição do fármaco.
d) Concentrações em estado estacionário podem obter-se mais rapidamente se a constante de
velocidade de eliminação aumentar.

118. Se o pH de uma urina variar de 4,3 para 7,3, a reabsorção de um ácido com pka= 5,0
a) Aumenta
b) Diminui
c) Permanece inalterada
d) Depende apenas do caudal da urina

119. Considerando a administração repetida de um fármaco por bólus iv, que obedece ao modelo
de 1 compartimento em que o intervalo de administração é igual ao tempo de semi-vida de
eliminação:

a) a concentração máxima em cada administração é sempre o dobro da concentração inicial da


primeira administração.
b) a concentração mínima no estado estacionário é igual à concentração inicial da primeira
administração.
c) o factor de acumulação é 3.
d) a função de acumulação tem um valor constante, independentemente do número de
administrações.

120. No caso de um fármaco com cinética de absorção e de eliminação de 1ª ordem, o factor de


acumulação:

a) depende da semi-vida de eliminação e do volume de distribuição do fármaco.


b) depende da semi-vida de eliminação do fármaco e da frequência de administração.
c) depende da semi-vida de eliminação do fármaco, da frequência de administração e da dose
administrada.
d) depende da frequência de administração e da dose.

121. O felbamato é um antiepilético com um tempo de semi-vida de 21 horas e um volume de


distribuição aparente de 0,75 L/kg. Considerando que um indivíduo com 70 kg de peso irá iniciar

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um tratamento com o fármaco num regime terapêutico de 500 mg em cada 12 horas, a
concentração máxima prevista para a 4ª administração é de:

(Considere a biodisponibilidade oral igual a 1 e absorção instântanea)

a) 23,2 mg/L
b) 29,1 mg/L
c) 15,6 mg/L
d) 19,6 mg/L

122. No regime anterior, se o doente se esquecer da 5ª toma do medicamento, a concentração


máxima (mg/L) previsível se o doente tomasse o medicamento no tempo correspondente à 6ª
administração é:

a) 20,0 mg/L
b) 26,4 mg/L
c) 25,1 mg/L
d) 16,9 mg/L

123. Quando um fármaco é eliminado por um processo cinético de 1ª ordem, a sua velocidade de
eliminação

a) é constante e igual a ke.


b) é variável e proporcional à concentração plasmática.
c) varia em função da clearance para o mesmo fármaco.
d) é independente da dose administrada.

124. Quando um fármaco no sangue se liga predominantemente às proteínas plasmáticas (

Csangue
<1)
Cplasma

a) o seu volume de distribuição é elevado visto que dificilmente sai do espaço intravascular.
b) a sua clearance plasmática é superior à sua clearance sanguínea.
c) a sua clearance plasmática é inferior à sua clearance sanguínea.
d) é indiferente falar em clearance plasmática ou sanguínea pois o volume de plasma está contido
no volume de sangue.

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125. Considere os dois fármacos referidos na tabela:

BASE FRACA fe (*) pKa FORMA NÃO IONIZADA

gentamicina 0,90 5,9 polar

midazolam 0,75 6,2 apolar

(*) fe – fracção excretada inalterada na urina

Assinale a afirmação correcta:

a) a clearance renal das duas bases fracas pode ser significativamente aumentada se o pH da
urina for mais baixo.
b) a clearance renal das duas bases fracas pode ser significativamente aumentada se o pH da
urina for mais elevado.
c) a clearance renal da gentamicina é insensível ao pH urinário enquanto que a clearance renal
do midazolam pode ser significativamente aumentada acidificando a urina.
d) a clearance renal do midazolam é insensível ao pH urinário enquanto que a clearance renal da
gentamicina pode ser significativamente aumentada acidificando a urina.

126. Foi administrado a um doente com 75 kg, um antibiótico para o tratamento de uma infecção
respiratória. Tendo em atenção os dados da tabela, diga qual o regime mais adequado para o
doente em causa.

* * V Cl
Cmin Cmax
F S Cápsulas
(µg/mL) (µg/mL) (L/kg) (L/h)

2 8 0,80 5,4 0,85 1 100 e 200 mg

a) 300 mg; 12 h
b) 200 mg; 24 h
c) 300 mg; 24 h
d) 100mg; 8 h

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127. Uma dose de 500 mg de tetraciclina foi administrada a um doente por bolus i.v., três vezes
por dia. Sabendo que o volume de distribuição é de 60 L e a semi-vida de eliminação é de 12
horas, diga qual a Cmax prevista em estado estacionário.

a) 16,7 mg/L
b) 22,5 mg/L
c) 11,8 mg/L
d) 8,30 mg/L

128. A clorpromazina é um psicofármaco com um t1/2= 30 h, V= 21 L/kg, F= 0.32 e S= 0.9. Qual a


dose de manutenção em mg/kg, que deve ser administrada em cada 24 horas, de modo a obter
ss
uma C med = 200 µg/L. Diga também qual o valor da flutuação.

a) 9,80 mg/kg; 1,5


b) 8,08 mg/kg; 1,7
c) 7,20 mg/kg; 1,5
d) 0,980 mg/kg; 1,0

129. A distribuição de um fármaco é determinada, principalmente, pela

a) existência de capilares fenestrados.


b) existência de transportadores hepáticos.
c) filtração glomerular.
d) lipossolubilidade dos fármacos e caudal sanguíneo nos órgãos envolvidos.

130. A semi-vida de captação

a) é tanto maior quanto a maior a irrigação específica.


b) é tanto menor quanto maior o coeficiente de partilha tecido/sangue.
c) não depende da irrigação.
d) é a resultante do balanço entre irrigação específica e a capacidade de retenção do fármaco
pelo órgão/tecido.

131. O volume de distribuição da mefloquina é de 1330 L e está ligada a 98% às proteínas


plasmáticas. Este facto é indicativo de

a) uma fraca ligação aos tecidos.


b) que a fracção livre nos tecidos é praticamente igual à fracção livre na generalidade do
organismo.

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c) que o volume definido em relação à concentração livre no plasma é de 26,6 L.
d) a fracção de fármaco que se encontra no plasma é de pelo menos 0,005.

132. O diltiazem e o verapamil, dois vasodilatadores periféricos, têm o mesmo volume de


distribuição (V=315 L) mas as fracções ligadas às proteínas plasmáticas são 0,96 e 0,90,
respectivamente. Pode então afirmar-se que:

a) o volume de distribuição referido à fracção livre é maior no caso do verapamil.


b) as fracções fora do plasma são iguais nos dois fármacos.
c) as fracções livres nos tecidos são iguais nos dois fármacos.
d) o diltiazem tem maior coeficiente de partilha tecido/sangue do que o verapamil.

133. A ciclofosfamida está 20% ligada no plasma e tem um volume de distribuição de 48 L. A sua
fracção ligada nos tecidos é de

a) 0,363
b) 0,307
c) 0,678
d) 0,693

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