Biofarmácia e Farmacocinética

Exame final - Ano lectivo 2006-2007

05 DE JANEIRO 2007
I PARTE

Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa. Assinale-a
clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

1. A tabela apresenta os valores de Cmax, tmax, AUC0-t e t1/2, obtidos após a adminstração p.o. e i.v. de
cetoconazole.

Dose Cmax tmax AUC0-∝ t1/2

Formulação
(mg) (µg/mL) (h) (µgh/mL) (h)
Comprimidos 200 4,22 1,7 14,74 7,9
Suspensão 200 5,04 1,2 15,84 7,9
Solução 200 6,17 1,0 18,16 7,5
i.v. 150 --- --- 25,3 7,8

A fracção biodisponível dos comprimidos é:

a) 0,812
b) 0,538
c) 0,437
d) 0,930

2. Se as cápsulas de um fármaco A produzirem uma curva de concentração plasmática/tempo com a

mesma área sob a curva (AUC) obtida com uma dose equivalente do mesmo fármaco quando
administrado por via IV, em geral pode-se concluir que:

a) as cápsulas não se apresentam como opção terapêutica relativamente à via i.v.

b) biodisponibilidade absoluta das cápsulas é igual a 1
c) a absorção a partir das cápsulas é incompleta
d) o fármaco é absorvido rapidamente

3. Após a administração i. v. de uma dose de 184 mg de cefriaxone, foi observada a seguinte relação
concentração vs. tempo (C em mg/L; tempo em hora)
-0,0256 t
C= 140 e

Os valores de AUC (g.h/L) e da semi-vida de eliminação (dia) são, respectivamente

a) 5,47; 0,113
b) 7,19; 1,13
c) 5,47; 1,13
d) 7,19; 2,71

4. O valor máximo da clearance renal de um fármaco eliminado apenas por filtração glomerular é

a) 1-2 mL/min
b) 120 mL/min
c) 1100 mL/min
d) 1350 mL/min

1
5. A clearance renal de um fármaco

a) é directamente proporcional à semi-vida.

b) é inversamente proporcional ao volume de distribuição referido à fracção livre.
c) é o volume de plasma que contém a quantidade de fármaco que é eliminado na unidade de
tempo por via renal.
d) é mais elevada no caso de fármacos que exibem um efeito de primeira passagem significativo.

6. A fracção biotransformada de um fármaco é dada por fm = km / ke em que km é a constante de

velocidade de formação do metabolito e ke a constante de velocidade de eliminação total se se
observarem, entre outras, as seguintes condições

a) não existir efeito de 1ª passagem.

b) a constante de formação ter valor superior à constante de excreção do metabolito.
c) o fármaco obedecer a um modelo de 2 compartimentos.
d) a biotranformação e a excreção do fármaco seguirem vias paralelas.

7. O volume de distribuição

a) é tanto menor quanto maior for a semi-vida de captação pelos tecidos

b) varia directamente com a dose administrada
c) é fundamentalmente determinado pela ligação aos tecidos
d) é o volume de água do organismo onde o fármaco se encontra dissolvido livremente

8. A lidocaína tem um volume de distribuição de 210 L. Ao fim de 6 horas de perfusão endovenosa

esta é interrompida, atingindo-se 90% do estado estacionário (C∞ = 5 mg/L). Neste caso:

a) a semi-vida é 2,0 h
b) a clearance plasmática é 40,3 L/h
c) a velocidade de perfusão é 403 mg/h
d) Cext é 5,2 mg/L

9. Num doente insuficiente renal

a) a dose tem que ser ajustada se o fármaco for eliminado por via hepática
b) a dose deve ser ajustada para o dobro se a semi-vida for o dobro da normal
c) o intervalo de administração deve ser ajustado para o dobro se a semi-vida for o dobro da normal
d) a posologia é igual à de um doente normal para fármacos com eliminação renal

FD  1 
10. O cálculo da concentração máxima por C SS
max =   no estabelecimento de um regime
V  1 − e −k e τ 
posológico oral:

a) Aplica-se quando se considera não existir absorção

b) Aplica-se a qualquer modelo compartimental com administração oral
c) Só pode ser aplicado quando se considera a absorção e a distribuição praticamente instantâneas
d) Baseia-se no modelo bólus i.v. 2 compartimentos

11. No caso de dois fármacos com igual valor de clearance plasmática e administrados na mesma dose,
o tempo necessário para a sua eliminação do organismo (fracção eliminada >99%)

a) é maior para o fármaco que tiver menor volume de distribuição.

b) é maior para o fármaco que tiver a menor semi-vida de eliminação.
c) é igual para os dois fármacos (6,64 h)
d) é maior para o fármaco que tiver a maior AUC, se o volume de distribuição for igual.

2
12. Num fármaco caracterizado por uma eliminação dependente da dose:

a) A AUC é proporcional à dose

b) O volume de distribuição varia com a dose
c) O tempo de semi-vida de eliminação varia com a dose
d) A clearance é sempre constante

13. Seleccione a opção correcta para os possíveis efeitos (aumento ↑, diminuição ↓ ou inalteração ↔)
nos parâmetros farmacocinéticos clearance, volume de distribuição e biodisponibilidade, perante
as causas de não linearidade:

a)
Cl V F
Saturação das enzimas de biotransformação ↓ ↔ ↑
Saturação do transporte activo intestinal ↔ ↔ ↓
b)
Cl V F
Saturação das enzimas de biotransformação ↑ ↑ ↑
Saturação do transporte activo intestinal ↔ ↔ ↓
c)
Cl V F
Saturação das enzimas de biotransformação ↓ ↔ ↑
Saturação do transporte activo intestinal ↓ ↑ ↑
d)
Cl V F
Saturação das enzimas de biotransformação ↓ ↔ ↔
Saturação do transporte activo intestinal ↓ ↔ ↑

14. Quando a concentração plasmática varia de 24,3 mg/L para 15,1 mg/L em 12 horas e a quantidade
excretada na urina de 145,8 para 90,6 mg (V = 12 L )

a) a clearance renal varia de 0,476 para 0,238 L/h

b) a fracção excretada na urina é de 0,50
c) a clearance plasmática é igual à clearance renal
d) a semi-vida é de 7,5 h

15. Num regime posológico de dose única diária para um fármaco com semi-vida de 48 horas

a) alcança-se o estado estacionário mais rapidamente do que se o regime fosse de dia sim, dia não
b) não é recomendável uma dose de carga
c) o factor de acumulação é 3,41
d) a flutuação é 2

16. A área sob a curva dos primeiros momentos (AUMC) determinada pelo método dos trapézios a
partir da curva concentração vs. tempo de um fármaco até ao último tempo de amostragem (T=72
h) tem o valor AUMC = 19396 mgh2/L. Sabendo que a constante de velocidade de eliminação
terminal é β = 0,0395 h-1 e que a concentração às 72 h é 2,28 mg/L, a área sob a curva dos
primeiros momentos total (AUMC inf) é:

a) 19 454 mg h-2/L
b) 20 857 mg h-2/L
c) 25 002 mg h-2/L
d) 23 551 mg h-2/L
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 II PARTE
Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa. Assinale-a
clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

A sinvastatina é um fármaco antidislipidémico. Após administração oral, é extensamente hidrolizada no

fígado originando a sua forma β-hidroxiácido, que é um inibidor da 3-hydroxy-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) redutase, uma enzima que catalisa a conversão do HMG-CoA em mevalonato, sendo esta última
reacção um passo limitante da biosíntese do colesterol. A sinvastatina não metabolizada é excretada
através da urina. O metabolito é totalmente eliminado na urina.

Após a administração a um voluntário de uma dose oral de 40 mg de sinvastatina (biodisponibilidade

farmacêutica = 1), foram observadas as seguintes concentrações plasmáticas de metabolito:

Tempo Metabolito
Gráfico concentração vs tempo
(h) (ng/mL)
0 0
0.333 20 10000
0.667 252
1.00 470
1.33 676
1.67 850 1000
Concentração (ng/mL)

2.00 973
2.50 1202
3.00 1357
100
3.50 1460
5.00 1713
5.50 1571
6.00 1510 10
8.00 1315
10.0 1179
12.0 880
16.0 650 1
24.0 348 0 5 10 15 20 25 30 35 40
28.0 275 Tempo (h)
36.0 154

Com base nos dados apresentados, responda às seguintes questões:

1. O tempo de semi-vida de excreção urinária do metabolito é cerca de:

a) 8,89 h
b) 9,69 h
c) 9,12 h
d) 9,42 h

2. A constante de velocidade de formação do metabolito é cerca de:

a) 0,571 h-1
b) 0,420 h-1
c) 0,457 h-1
d) 0,496 h-1
4
 3. Sabendo que 80% da sinvastatina é convertida em metabolito e que a conversão molar se traduz no
factor de S= 0,9, o volume de distribuição do metabolito é cerca de:

a) 14,4 L
b) 16,0 L
c) 18,0 L
d) 20,0 L

4. Os inibidores da HMG-CoA redutase são metabolizados principalmente pelo CYP3A4. A sua

utilização pode originar efeitos adversos graves, eventualmente associados a aumentos das
concentrações plasmáticas destes fármacos e seus metabolitos por interacção medicamentosa. A
tabela abaixo resume as interacções farmacocinéticas entre inibidores do CYP 3A4 e os inibidores
da HMG-CoA redutase:

No caso de um indivíduo necessitar de tratamento prolongado de uma infecção fúngica com itraconazole,
qual seria o inibidor da HMG-CoA redutase mais aconselhado para controlar a sua hipercolesterolémia?

a) Sinvastatina, porque a AUC está aumentada mais de 10 vezes

b) Lovastatina, uma vez que o Cmax está aumentado cerca de 15 a 20 vezes
c) Fluvastatina, porque não existe uma interacção deste fármaco quando administrado
concomitantemente com itraconazole
d) Não é aconselhada a administração de nenhum dos inibidores da HMG-CoA redutase
concomitantemente com itraconazole.

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 III Parte
Instruções: Responda sucintamente nas páginas seguintes (máximo ½ página A4 para cada questão) a 3 das
cinco questões propostas, evitando material supérfluo.

1. Defina tempo médio de residência (MRT – mean residence time) e indique a fórmula de cálculo,
incluindo a forma de obter os dados necessários para o seu cálculo, em particular AUMC. Relacione este
parâmetro (MRT) com a semi-vida de eliminação.

2. No caso de um fármaco cuja cinética pode ser descrita por um modelo de 2 compartimentos, qual a
forma de obter os parâmetros do modelo utilizando dados pós-perfusão i.v.?

3. Indique de forma detalhada a utilidade da flutuação no estabelecimento de um regime posológico.

4. Deduza, descrevendo todos os passos necessários, a equação de Wagner-Nelson. Enuncie os

pressupostos e justifique os passos da dedução.

5. Demonstre a aditividade dos processos de eliminação no modelo de um compartimento. Enuncie os

pressupostos e justifique os passos da demonstração.

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