Farmacocinética e Biogalénica

Exame final - Ano lectivo 2007-2008

9 JANEIRO 2008

I PARTE

Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa.
Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

1. Uma dose única de 6 mg/kg de um antibiótico foi administrada a um doente com 50 kg

por via IV. Sabendo que o fármaco se caracteriza por uma farmacocinética
monocompartimental com eliminação de 1ª ordem (ke=0,170 h-1; V=35L) e que é ineficaz
numa concentração plasmática inferior a 2 µg/mL, qual a duração da actividade prevista
para o fármaco neste doente?

a) 1,23 h
b) 29,5 h
c) 0,357 h
d) 8,56 h

2. A teofilina caracteriza-se por um modelo farmacocinético de 2 compartimentos. Após a

administração de uma dose intravenosa de 5,6 mg/kg num indivíduo de 70 kg,
determinou-se que a equação seguinte era a que melhor descreve o comportamento
cinético da teofilina. Para este indivíduo, a estimativa da clearance total é:
−1 −1
C (t )(mg / L) = 12e −5,8h t + 18e −0,16 h t

a) 0,488 L/h
b) 5,02 L/h
c) 3,42 L/h
d) 0,717 L/h

3. No modelo de 2 compartimentos,

a) o equilíbrio de distribuição atinge-se quando a concentração do fármaco é igual nos

dois compartimentos
b) no cálculo da clearance do fármaco não é possível usar o volume aparente de
distribuição do compartimento central, V1
c) o volume de distribuição varia em função do tempo decorrido após a
administração
d) Após atingido o equilíbrio de distribuição (“pseudo steady state”), a concentração de
fármaco nos compartimentos central e periférico decresce proporcionalmente de
acordo com as constantes de velocidade β e α, respectivamente

4. Para um fármaco que obedece ao modelo de um compartimento com eliminação de 1ª

ordem, qual a concentração 6 horas após a administração de uma dose de carga de 10 mg
e simultâneamente uma perfusão de 2 mg/h (t1/2 =3h; V=10L)?

a) 0,899 µg/mL
b) 1,64 mg/L
c) 0,649 µg/mL
d) 0,250 mg/L

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5. O volume de distribuição

a) é determinado apenas pelo grau de ligação às proteínas plasmáticas

b) é inversamente proporcional ao peso corporal
c) está inversamente relacionado com o coeficiente de partilha órgãos/plasma
d) depende da distribuição extra ou intracelular de um fármaco

6. Num regime posológico em que 500 mg de ácido acetilsalicílico são administrados de 8 em

8 horas (considere a fase de absorção desprezável; V= 10,5 L; t1/2 = 0,53 h)

a) a concentração máxima após a administração da segunda dose é 60,3 mg/L

b) o fármaco não sofre acumulação com este regime terapêutico
c) a concentração média no estado estacionário é 5,60 mg/L
d) é necessário administrar uma dose de carga

7. No desenvolvimento de um fármaco, o resultado do estudo de balanço de massa deu o

seguinte em % de dose administrada

urina Fezes
Fármaco não biotransformado 25% 0%
Total de metabolitos 40% 30%

Pode concluir-se que:

a) não existe efeito de primeira passagem

b) com estes dados não é possível determinar a biodisponibilidade absoluta
c) existe certamente recirculação enterohepática
d) a fracção biotransformada é 30%

8. Considere um fármaco administrado por via oral cuja absorção é de 100%. Sabendo que a
sua razão de extracção hepática é elevada (EH> 0,80), diga qual a fracção da dose
administrada que atinge a circulação sistémica.

a) <0,20
b) >0,80
c) 0,80
d) 0,20

9. Assinale na grelha de respostas a afirmação que considera certa:

a) o mecanismo de absorção de um fármaco por difusão facilitada é independente do

gradiente de concentrações existente nos dois lados da membrana do epitélio
intestinal
b) o efeito de retorno mediado pela glicoproteina-P traduz-se em geral numa
diminuição da biodisponibilidade oral de um fármaco
c) no caso de um fármaco acídico (pKa= 9,0), uma diminuição do pH intestinal de 6 para
5 resulta num aumento significativo da fracção de fármaco absorvida
d) quando a permeabilidade de uma membrana envolvida num processo de absorção é
baixa esta segue sempre uma cinética de ordem zero

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10. O pKa do ácido valpróico é 5,0. Quando a fracção não ionizada é igual a 0,75 o pH do
fluído biológico em questão é igual a

a) 5,64
b) 5,42
c) 6,54
d) 4,52

11. As interacções medicamentosas

a) resultam sempre de interacções ao nível da farmacocinética

b) resultam de interacções ao nível da distribuição dos fármacos sendo as principais e as
mais frequentes
c) ao nível da absorção e da metabolização dos fármacos, podem ocorrer por inibição
competitiva do CYP 3A4
d) ao nível da excreção renal, só podem ocorrer por inibição competitiva dos
transportadores nos locais de reabsorção

12. A eliminação do etanol segue um processo cinético de saturação descrito pela equação de
Michaelis-Menten com Vmax=10 g/h , Km=100 mg/L e V=40 L. Se um indivíduo, com um
fenotipo normal em relação à eliminação do álcool, consumir uma bebida contendo 4,5 g
de etanol em cada 0,5 h, a concentração média ao fim de 4 horas (assuma estado
estacionário) e 1 h depois de parar de beber (pressupondo cinética de ordem zero) serão,
respectivamente

a) 0,45 mg/mL; 0,650 mg/mL

b) 900 mg/L; 0,250 mg/mL
c) 0,900 mg/mL; 650 mg/L
d) 450 mg/L; 250 mg/L

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 II PARTE

Durante o desenvolvimento de um agente anti-retrovírico M para administração oral foram

obtidas concentrações plasmáticas após administração de uma dose i.v. (30 mg) em bólus e
de uma dose p.o. (100 mg) em jejum.

Espaço para cálculos

t Civ Cpo Mt/V
(h) (µg/mL)
0 0,389
1,0 0,369
1,5 0,360 0,025 0,025
2,0 0,342 0,067 0,069
2,5 0,339 0,101 0,105
3,0 0,323 0,129 0,136
4,0 0,315 0,168 0,183
6,0 0,270 0,203 0,240
8,0 0,249 0,208 0,268
10 0,215 0,199 0,282
12 0,199 0,184 0,289
18 0,135 0,135 0,294
24 0,0977 0,0961 0,294
36 0,0481 0,0481 0,295
48 0,0248 0,0240 0,296
60 0,0120 0,0120 0,296

Administração em bólus i.v. Administração p.o.

Dose 30 mg Dose 100 mg
0.400
1.000
Concentração plasmática

Concentração plasmática

0.300
(µg/mL)

(µg/mL)

0.200
0.100
y = 0.3894e-0.0578x
0.100 y = 0.3648e-0.0566x

0.000 0.010
0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50 60 70
Tem po (h) Tem po (h)

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A eliminação do fármaco é um processo cinético de 1ª ordem, originando um decréscimo de
concentração de acordo com a equação exponencial constante em cada um dos gráficos.
Se considerarmos que a absorção 10 h após a administração já não é significativa, utilize os
modelos de 1 compartimento e os cálculos adequados para responder às seguintes questões:

1. O tempo de latência

a) não se pode calcular porque o valor de ka não é dado

b) tem o valor de 2,55 h
c) tem o valor de 1,36 h
d) não é significativo

2. A biodisponibilidade oral, sabendo que AUCinf, p.o. = 5,23 µg.h/mL

a) não se pode calcular porque o volume de distribuição aparente V/F não é dado
b) F = 0,233
c) F = 0,205
d) Não se pode calcular porque AUCinf, i.v. não é dado

3. Ao fim de 72 horas a quantidade do fármaco não transformado recuperada na urina após

administração oral foi de U∞ = 5,06 mg. A fracção excretada na urina e a clearance renal
são:
(NOTA: utilize o volume de distribuição (V) i.v. e a constante de velocidade de
eliminação (ke) p.o.)

a) 0,217; 15,8 ml/min

b) 0,217; 0,225 L/h
c) 0,233; 16,1 ml/min
d) 0,233; 0,225 L/h

4. O tempo médio de residência após administração p.o. é de:

a) 17,7 h
b) 20,2 h
c) 2,55 h
d) 12,3 h

5. A partir dos valores da função de Wagner-Nelson na 4ª coluna da tabela, calcule a

constante de absorção (ka) cujo valor é: (NOTA: utilize M ∞ = 0,295 µg/mL)
V

a) 0,379 h-1
b) 0,389 h-1
c) 0,358 h-1
d) 0,365 h-1

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6. Um regime p.o. adequado a este fármaco com uma margem terapêutica de 400 a 1000
ng/ml seria:

(NOTA: utilize o volume de distribuição (V) i.v. e a constante de velocidade de

eliminação (ke) p.o.; dispõe de comprimidos de 150 mg)

a) D = 75 mg; τ = 12 h
b) D = 150mg; τ = 12 h
c) D = 300mg; τ = 24 h
d) D = 150 mg; τ = 24 h

∞
7. Neste caso a concentração mínima no estado estacionário ( C min ) tem o valor de:

a) 0,877 µg /mL
b) 0,225 µg /mL
c) 3,81 µg /mL
d) 0,467 µg /mL

8. Se o fármaco fosse administrado na forma de perfusão (40 mg em 2 horas, de 12 em 12

horas) qual seria a concentração ao fim de 4 horas após a 3ª administração:

a) 865 ng/mL
b) 765 ng/mL
c) 1,55 µg/mL
d) 888 ng/mL

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III PARTE

Instruções: Responda sucintamente (máximo ½ página A4 para cada questão) a 3 das 6

questões seguintes evitando material supérfluo.

Na equação ke = a + b Clcr’ em que Clcr’ é a clearance da creatinina de um insuficiente renal,

demonstre que b = fe ke /Clcr , em que fe é a fracção excretada na urina e Clcr é a clearance da
creatinina normal.
1. Deduza a equação que relaciona o tempo de latência com os parâmetros obtidos pelo
método dos resíduos no caso do modelo de 1 compartimento com absorção de 1ª ordem. A
que se deve o tempo de latência? Quando se pode considerar significativo e como pode
determinar a sua significância estatística?
2. Explique a obtenção de concentrações plasmáticas no estado estacionário pelo método de
sobreposição a partir de concentrações obtidas após uma dose única. Como poderia
operar em sentido inverso, i.e., estimar concentrações após dose única a partir de
concentrações no estado estacionário?

3. Justifique a expressão: Clr = U ∞ A0∞

4. Deduza a equação de Wagner-Nelson
T
M T V = CT + k e ∫ Cdt
0

5. Defina bioequivalência (BE). Em que circunstâncias é exigível um ensaio de BE num

medicamento com uma substância activa nova?

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