CONTROLE DE QUALIDADE I – EXERCÍCIOS - 6 -8/06/2016 - AULA PRÁTICA

ALUNO: _____________________________________________ TURMA: __________

1. O chefe do setor de comprimidos ajustou a máquina e iniciou a produção e, após serem produzidas
cerca de 300 unidades, retirou aleatoriamente, 100 unidades e encaminhou ao controle de
Qualidade para realizar testes físico, físico-químicos, determinação quantitativa de fármacos e
outros. Orientou o operador da máquina para que, após intervalo de cada hora e meia, retire,
aleatoriamente, 30 unidades e encaminhe ao Controle de Qualidade para verificar
a) determinação de peso (se passa na Uniformidade de massa)
b) se o produto passa no teste de doseamento
c) se passa na Uniformidade de dose unitária - pela variação de peso
d) se passa no teste de dissolução.

 Medicamento: ácido nalidíxico comprimidos, 500 mg (antibacteriano)

 Fabricante: Laboratório Fármaco Ltda.,
 Número de lote: 01090615AB,
 Parâmetros: Farmacopeia Brasileira, 5ª edição. (FB 5ª ed.)
 Número de unidades a serem testadas: 20 unidades para determinação de peso.

1-a. Peso médio e Uniformidade de massa (uniformidade de peso)

Ver tolerância na farmacopeia

Unidade Peso/unidade Unidade Peso/unidade

(mg) (mg)
01 636,37 12 635,09
02 633,16 13 646,01
03 642,80 14 655,66
04 658,87 15 634,76
05 639,59 16 633,80
06 629,94 17 642,80
07 650,85 18 626,73
08 651,80 19 650,51
09 649,23 20 647,30
10 650,84 Peso Médio
11 638,30
Peso médio:
1-b. Método do doseamento ÁCIDO NALIDÍXICO COMPRIMIDOS (Valor Declarado 500 mg)
Pesar e pulverizar 20 comprimidos. Transferir quantidade do pó equivalente a 0,1 g de ácido nalidíxico
para balão volumétrico de 200 mL, adicionar 150 mL de hidróxido de sódio M, agitar por 3 minutos e
completar o volume com o mesmo solvente. Deixar a solução em repouso por 15 minutos. Transferir 2
mL para balão volumétrico de 200 mL e completar o volume com água. Preparar solução padrão nas
mesmas condições. Medir a absorbância da solução resultante em 334 nm, utilizando hidróxido de
sódio 0,01 M para ajuste do zero. Calcular o teor de ácido nalidíxico na amostra, a partir das leituras
obtidas. Alternativamente, realizar os cálculos considerando A (1%, 1 cm) = 494, em 334 nm, em
hidróxido de sódio 0,01 M.

Calcular a tomada de amostra (TA), quanto correspondente a 0,1g de Ac. Nalidíxo a ser pesada =

Considere a diluição da amostra:

Calcular conc. no balão I C1=

Calcular conc. no balão II C2=

Descreva como preparar o padrão:

Dados do doseamento:
Tomada de amostra (TA): pesou-se uma quantidade de pó do comprimido correspondendo a 0,1 g de
ácido nalidíxico.
Amostra – após a diluição como recomendado no método. Valores de absorbância da solução II é
A=0,247.
Padrão: uma solução padrão de ácido nalidíxico de 5 µg/mL deu uma leitura de Absorbância de
A=0,250.

O valor encontrado em mg de ác nalidíxico por unidade é: _____________________________

Calcular o teor em porcentagem do valor declarado: __________________________________

Atende o especificado na definição de potência?

Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% das quantidades declaradas de C12H12N2O3).
__________________________________________________________________________________
1-c. UNIFORMIDADE DE DOSE UNITÁRIA

1-c.1 Análise pela VARIAÇÃO DE PESO

(Peso Médio (PM): 642,72 – Valor Declarado (VD): 500 mg).
A uniformidade de dose pode ser feita por variação de peso? _________________________
Explique: ___________________________________________________________________
___________________________________________________________________________

Comprimidos não revestidos ou revestidos com filme Pesar, exatamente e individualmente, 10

comprimidos. A partir do resultado do doseamento e do peso individual de cada comprimido,
estimar a quantidade de componente ativo em cada unidade e expressar os resultados individuais em
porcentagem da quantidade declarada.
Calcular o Valor de Aceitação (VA).
Usar o valor do doseamento para avaliar a uniformidade de conteúdo.
Unidade Peso/unidade Ác. Nalidixico % do VD
(mg) mg /comprimido

01 636,37
02 633,16
03 642,80
04 658,87
05 639,59
06 629,94
07 650,85
08 651,80
09 626,73
10 650,84

Potência - Contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada C12H12N2O3).

Calcular o Valor de Aceitação (VA). (Peso Médio (PM): 642,72 – Valor Declarado (VD): 500 mg).

Interpretar o resultado _______________________________________________________________

1-c.2. Análise pela UNIFORMIDADE DE CONTEUDO
Potência contém, no mínimo, 95,0% e, no máximo, 105,0% da quantidade declarada C12H12N2O3).
Considerando que uma dose é 500 mg, que diluição deve ser feita para que a solução de leitura tenha 5 µg/mL?
Considerar que o Padrão é uma solução de ácido nalidíxico de 5 µg/mL que deu uma leitura de Absorbância de
A=0,250.
Calcular a quantidade de ácido nalidíxico por comprimido, e expressar este valor em %VD.
Calcular o valor de aceitação (VA)
Interpretar o resultado:

Unidade A Ácido Nalidíxico Ácido Nalidíxico % VD

µg/ml – sol. Leitura mg/comprimido

01 0,247
02 0,255
03 0,252
04 0,240
05 0,244
06 0,257
07 0,260
08 0,253
09 0,248
10 0,239
Média

___________________________________________________________________________________________

1-d. TESTE DE DISSOLUÇÃO

Comprimidos de ácido nalidixico de 500 mg foram submetidos ao teste de dissolução.
As condições do teste foram:
- Meio de dissolução: tampão fosfato pH 8,6;
- Volume: 900 ml;
- Velocidade: 60 rpm;
- Aparato: pás;
- Tempo: 30 min.;
- Número de provas: 06
- Metodologia de análise: espectrofotometria no UV (=334 nm).
Decorrido o tempo de 30 minutos, retirar alíquota do meio de dissolução, filtrar e diluir com hidróxido de sódio
0,01M até concentração adequada. Medir as absorbâncias das soluções em 334 nm. Calcular a quantidade de
ácido nalidíxico dissolvido no meio, comparando as leituras obtidas com a solução padrão de ácido nalidíxico
(SQR) na concentração de 0,00055% (p/v), absorbância de 0,500.

UNIDADE ABSORVÂNCIA FÁRMACO dissolvido Dissolvido %CEDÊNCIA – ETAPA E1

TESTADA (solução final) mg/ mL mg/comprimido
01 0,510
02 0,512
03 0,505
04 0,490
05 0,480
06 0,520

Qual é a Tolerância? _____________de cedência (Q)

Considerando os critérios como você avalia o resultado?

2. Comprimidos de furosemida de 40 mg foram submetidos ao teste de dissolução. As condições do teste foram:
- Meio de dissolução: tampão fosfato pH 5,8;
- Volume: 900 ml;
- Velocidade: 100 rpm;
- Aparato: pás;
- Tempo: 60 min.;
- Número de provas: 06;
- Metodologia de análise: espectrofotometria no UV (=260 nm).
Decorrido o tempo de 1 hora, foi retirado uma amostra de cada cuba, em seguida filtrada, e 10 ml do filtrado
transferido para um balão volumétrico de 50 ml e, o volume completado com tampão fosfato pH 5,8 e as
soluções resultantes foram lidas as absorvâncias a 260 nm, cujos valores estão na tabela a seguir.
Uma solução de padrão de furosemida contendo 0,008 mg/ml apresentou nas mesmas condições um
absrovância de 0,500.

UNIDADE ABSORBÂNCIA mg DO FÁRMACO %CEDÊNCIA – ETAPA E1

TESTADA (solução final) (por unidade)
01 0,510
02 0,512
03 0,505
04 0,490
05 0,480
06 0,520
Tolerância: Q = 80% de cedência
CONCLUSÃO:

3. Chegou ao Laboratório de Controle de Qualidade de Medicamentos uma amostragem de um lote de

comprimidos de dexametasona 0,5 mg, dando um total de 100 comprimidos. Para o teste de uniformidade de
conteúdo, foram separados 30 comprimidos, dos quais foram inicialmente pesados e dosados individualmente 10
comprimidos. O resultado do doseamento de cada uma das dez unidades está apresentado na tabela abaixo.

No doseamento foram encontrados 0,472 mg/peso médio ou 94,4% do valor declarado (VD).
O peso médio encontrado foi de 153,8 mg.
Calcular o valor de aceitação (VA)

Unidade dexametasona
mg / comprimido*

01 0,473
02 0,488
03 0,458
04 0,495
05 0,499
06 0,496
07 0,491
08 0,599
09 0,483
10 0,473

*valores calculados segundo o teste de uniformidade de conteúdo.

a) Faça os cálculos necessários e conclua a respeito do resultado, sobre a aprovação ou não do lote quanto a
uniformidade de conteúdo.

b) Conclusão. Qual a sua avaliação sobre este lote?

4. As BPF – (RDC 17 – para a indústria) é uma norma de qualidade que visa prevenir a ocorrência de eventos que
podem afetar a qualidade do produto. Com base na leitura da norma e o que foi discutido em aula que tipo de
eventos são estes?

4.1- Relacione todos os fatores que a norma contempla (abrange) ex. pessoal, ....?

4.2- Quais as recomendações da norma quanto a pessoal?

4.3- Quais as recomendações da norma quanto a Infraestrutura?

4.4- Quais as recomendações da norma quanto a documentação?

4.5- Quais as recomendações da norma quanto ao Controle de Qualidade?

4.6- O que é RPP?

4.7- Qual a importância da RPP?

5. Quando que dois medicamentos são considerados equivalentes farmacêuticos?

6. Qual a diferença entre equivalência farmacêutica e bioequivalência?

7. Qual a diferença entre parâmetros farmacêuticos e biofarmacêuticos considerando uma forma farmacêutica
sólida?

8. Qual a diferença entre os conceitos de solubilidade e dissolução?

9. Quais as diferenças fundamentais entre o teste de dissolução e o perfil de dissolução? O que cada um avalia?

10. Hoje quais as diferenças fundamentais entre o medicamento genérico e o medicamento similar? Considere
inclusive o aspecto de mercado.

11.Que testes são exigidos para que um medicamento genérico seja registrado na ANVISA?

12. Explique por que o medicamento genérico não pode ser melhor nem pior que o medicamento referência
(inovador) do ponto de vista de concentração plasmática?

13. Qual parâmetro físico-químico tem melhor correlação com a biodisponibilidade para uma forma farmacêutica
sólida?

14.Cite os principais fatores que podem afetar a solubilidade de um fármaco?

15. A dissolução de um medicamento depende de vários fatores que podem ser agrupados em quatro conjuntos.
Estes quatro conjuntos são relacionados a:

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16. O que é um meio biorelevante?