FACULDADE DE FARMÁCIA - UNIVERSIDADE DE LISBOA

FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA
Ano lectivo 2010-2011
Exame final - 4 Janeiro 2011

NOME:_____________________________________________________________

I PARTE
Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa.
Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

1. A clearance renal sanguínea (Clr,s) de um fármaco é de 120 ml/min, o seu volume de

distribuição é de 21 L e a razão das concentrações no sangue e plasma é 1,2. Pode
afirmar-se que:
a) O fármaco não é eliminado por secreção renal.
b) A semi-vida é inferior a 2 h
c) O fármaco é eliminado exclusivamente por filtração renal
d) A razão de extracção renal é 0,250
(QS,renal = 1100 ml/min)

2. No modelo de dois compartimentos com administração i.v.

a) não há distribuição no compartimento central.
b) o fármaco é directamente introduzido no compartimento central e é eliminado para o
compartimento periférico.
c) a distribuição é instantânea no compartimento central e mais lenta para o
compartimento periférico.
d) quando se representa graficamente a curva do logaritmo da concentração plasmática
versus tempo torna-se evidente uma cinética não linear.

3. A eliminação da fenitoína segue uma cinética de Michaelis-Menten (Vmax=400mg/dia;

Km=4mg/L). Para uma posologia de 400 mg por dia, as concentrações médias no
estado estacionário em mg/L quando a biodisponibilidade toma os valores de F=0,70
e F=0,90 são, respectivamente:

a) 4,67 ; 36,0
b) 9,33 ; 36,0
c) 4,67 ; 18,0
d) 9,33 ; 18,0
4. Um fármaco com uma semi-vida de 4h, administrado em regime de doses múltiplas,
atingiu em estado estacionário a concentração máxima de 20,8 mg/L e a mínima de 5,2
mg/L. O intervalo de administração praticado foi de
a) 12h
b) 6h
c) 8h
d) 24h

5. Após administração oral, o tmax de um fármaco depende de:

a) ka e ke
b) ka, ke e F
c) dose, V e ka
d) dose, F e V

6. O método de Wagner-Nelson
Ct x ke AUC 0t
a) baseia-se na equação (f abs )t =
AUC ∞
0
b) permite calcular a quantidade total de fármaco excretado
c) é aplicável a qualquer modelo farmacocinético desde que se saiba a dose
administrada
d) em certos casos permite caracterizar o processo de absorção

7. No caso da absorção de fármacos por difusão passiva

a) a passagem das moléculas faz-se a favor de um gradiente de concentrações
b) a passagem das moléculas faz-se contra um gradiente de concentrações
c) há gasto de energia proveniente da hidrólise do ATP
d) pode ocorrer inibição competitiva com outros substratos

8. Um fármaco foi administrado por perfusão iv durante um tempo T= 2 t½. A concentração

plasmática no final da perfusão, CT , foi de 21,5 mg/L.
a) Decorrida 1 semi-vida desde o início da perfusão, a concentração era 10,8 mg/L.
b) Decorrida 1 semi-vida após o final da perfusão, a concentração plasmática será
14,3 mg/L.
c) Se a perfusão se prolongasse indefinidamente, a concentração plasmática no estado
estacionário, C∞, seria de 28,6 mg/L.
d) Se a velocidade de administração tivesse sido 2 vezes superior, a fracção do novo
estado estacionário (Fss) atingida ao fim de 2 t½ seria também 2 vezes superior.
9. Durante o desenvolvimento de uma nova formulação farmacêutica de um antibiótico
sob a forma de comprimidos, realizou-se um estudo de biodisponibilidade comparada
contra as cápsulas já existentes no mercado. O estudo foi realizado em jejum, tendo
sido efectuadas várias colheitas de sangue até 48 horas após a administração dos
produtos em questão.

AUC0-t Concentração às 48 h Cmax tmax

Forma farmacêutica Dose -1
(mghL ) (mg/L) (mg/L) (h)
Cápsulas de 500mg 1 cáps 856 2,5 45 2
Comprimidos de
1 compr 950 3,2 35,5 3,5
600mg

V= 56 L ; eliminação exclusivamente por metabolização hepática (ClH= 3,50 L/h)

Com base nos dados apresentados, assinale a alínea correcta.

a) A biodisponibilidade dos comprimidos é muito superior à das cápsulas

b) Pode-se considerar que as duas formulações são bioequivalentes
c) As 2 formulações são bioequivalentes em termos da extensão de absorção mas os
comprimidos apresentam uma velocidade de absorção inferior à das cápsulas
d) A clearance plasmática do fármaco é de 5,35 L/h

10. Sabendo que a fracção que atinge a circulação sistémica de um fármaco administrado por
via oral é de 30% e que a sua razão de extracção hepática é de 70%, a percentagem (%)
de fármaco absorvido é de
a) 30%
b) 70%
c) 21%
d) 100%

11. Com base nos dados da tabela, assinale a afirmação correcta.

Lamotrigina Fenobarbital
pka 5,5 (base) 7,3 (ácido)
t1/2 24 h 5 dias
V 1,2 L/kg 0,8 L/kg
F 100% 80%

a) A lamotrigina apresenta maior limitação de difusão através do epitélio intestinal (pH

duodeno = 6,8)
b) Após a mesma dose oral de 250 mg a AUCtotal da lamotrigina é 6 vezes superior à do
fenobarbital
c) No caso do fenobarbital o tempo necessário para atingir o estado estacionário é 3,32
vezes superior ao da lamotrigina
d) Para uma concentração plasmática de 12 mg/L a velocidade de eliminação da
lamotrigina é cerca de 7,5 vezes superior à do fenobarbital
 12. Sabendo que uma dose de manutenção diária de 6mg/kg de um fármaco com uma semi-
vida de eliminação de 52 horas origina uma concentração plasmática média em estado
estacionário de 50 µg/ml (V= 20 L; Peso 80 kg):

a) a diferença entre a Cmax e Cmin em estado estacionário é de 3,8 mg/L

b) a fracção biodisponivel é aproximadamente de 67%
c) a função de acumulação ao fim de 2 dias é de 3
d) a clearance total é de 2,66 L/h

13. Após a administração de uma dose de 500 mg por via oral de um fármaco, observou-se
ln(0,770 / 0,116)
t max = = 2,89 h e Cmax = 7,82 mg/L. Sabendo que a biodisponibilidade oral
0,654
deste medicamento é de 70%, o volume de distribuição é de:
a) 27 L
b) 32 L
c) 23 L
d) 19 L

14. Após administração por bólus i.v. de uma dose única de 50 mg de um fármaco com uma
semi-vida de 3 h, foi recolhida toda a urina formada nas primeiras 12 horas pós-
administração, verificando-se uma quantidade excretada cumulativa U0-12h= 42,2 mg.
Com base nos valores apresentados podemos concluir que a fracção excretada por via
renal (fe) é:
a) 0,95
b) 0,99
c) 0,90
d) 0,84

15. O modelo mamilar reduz-se ao modelo de 1 compartimento quando:

a) se verifica a existência de um compartimento que contém a biofase
b) se verifica uma distribuição preferencial pelos tecidos com elevada afinidade lipofilica
e baixa irrigação
c) entre outros pressupostos, a distribuição é rápida
d) a circulação entero-hepática é significativa

16. No modelo de dois compartimentos com administração por bólus i.v. o volume de
distribuição

a) é sempre definido como V = D β.Α ∞ 0

b) é baixo quando k12 << k21 no estado estacionário inter-compartimental
c) tem um valor constante ao longo do tempo
d) é definido como V1 = D (A +B) ao fim de uma semi-vida de eliminação
17. O método de sobreposição
a) aplica-se no caso de cinética não linear
b) permite determinar a concentração ao fim de uma semi-vida
c) permite determinar a concentração no fim da 1.ª administração
d) permite determinar a concentração em qualquer ponto do intervalo de
administração

18. Num regime posológico em que τ = t1/2

a) a flutuação é igual a 3
b) na 3.ª administração as concentrações são 1,75 vezes superiores às concentrações
verificadas na 1ª administração
c) na 2.ª administração as concentrações são 2 vezes superiores às concentrações
verificadas na 1ª administração
d) a acumulação máxima (no estado estacionário) é igual a 4.

19. Após administração de um fármaco num regime de doses múltiplas (1 compartimento,

bólus i.v.) duas vezes por dia, obtiveram-se as concentrações plasmáticas de 78,9 ; 65,2 ;
54,0 e 44,6 mg/L respectivamente às 14, 16, 18 e 20 h após o início da terapêutica.
Determine a concentração de fármaco que se observará 38 h após o início do
tratamento.
a) 72,3 mg/L
b) 95,4 mg/L
c) 105,2 mg/L
d) 87,0 mg/L

20. A um doente diagnosticado com epilepsia, foi prescrita no hospital uma dose diária
por via IV de 100 mg de valproato sódico. Qual a dose a administrar ao doente sob a
forma de comprimidos de valproato sódico, de modo a que a quantidade de
substância activa que atinge a circulação sanguínea seja a mesma? (MM do valproato
sódico= 166,2 Da; MM sódio = 23 Da; Foral = 80%)
a) 125 mg
b) 108,5 mg
c) 145 mg
d) 158 mg
II PARTE

Instruções: Resolva o seguinte problema, utilizando os conceitos, equações e meios de cálculo

adequados.

NÃO SE ESQUEÇA DE ASSINALAR A RESPOSTA QUE CONSIDERA CORRECTA NO LOCAL APROPRIADO DA FOLHA
DE ROSTO DO SEU EXAME.

PROBLEMA 1
Um novo antibiótico para uso exclusivamente hospitalar foi administrado por perfusão i.v.
(75 mg/h) durante 60 min a um voluntário saudável. Após a perfusão foram colhidas 7
amostras de sangue aos tempos indicados e determinadas as concentrações plasmáticas. Os
dados obtidos estão indicados na tabela.

tempo (hr) C (mg/L)

2 1,622
3 1,310
4 1,039
6 0,683
8 0,438
10 0,288
12 0,184

1. O volume aparente de distribuição, V, deste fármaco é:

a) 33,5 L
b) 30,0 L
c) 37,3 L
d) 40,5 L

2. A clearance plasmática, Cl, deste fármaco é:

a) 7,3 L/h
b) 6,5 L/h
c) 4,0 L/h
d) 8,8 L/h
3. Assumindo que se pretendem manter concentrações plasmáticas compreendidas
no intervalo 15-40 mg/L, a dose de manutenção (DM) em bólus i.v. a administrar
é:
a) 850 mg
b) 750 mg
c) 200 mg
d) 350 mg

4. Dada a elevada variabilidade cinética inter-individual verificada ainda na fase de

desenvolvimento e as restantes características farmacocinéticas deste antibiótico,
os responsáveis pela sua comercialização devem
a) recomendar a sua administração apenas em pequenos bólus a intervalos de 1
hora.
b) desenvolver uma formulação de libertação prolongada que permita apenas
uma ou duas administrações diárias.
c) recomendar a individualização do regime posológico através da
monitorização das concentrações plasmáticas em cada doente.
d) abandonar o desenvolvimento do novo fármaco.