FACULDADE DE FARMÁCIA - UNIVERSIDADE DE LISBOA

FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA
Exame final - 1 de Fevereiro 2011

NOME:_____________________________________________________________

I PARTE

QUESTÃO Nº a) b) c) d)
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II PARTE – PROBLEMA
1
2
3
4
5
6
 FACULDADE DE FARMÁCIA - UNIVERSIDADE DE LISBOA
FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA
Ano lectivo 2010-2011
Exame final - 1 Fevereiro 2011

NOME:_____________________________________________________________

I PARTE
Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa.
Assinale-a clara e inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

1. Assinale a afirmação correcta:

a) A distribuição de um fármaco num determinado orgão é tanto mais rápida quanto
menor for a afinidade do fármaco para esse tecido.
b) Um volume aparente de distribuição de 15 L indica que nos tecidos o fármaco está
distribuído apenas no fluido intersticial (distribuição extracelular).
c) No modelo de dois compartimentos, a elevada afinidade da generalidade dos fármacos
para os orgãos bem irrigados (fígado, rim, etc) explica que normalmente estes orgãos
sejam incluídos no compartimento central.
d) Dois fármacos com a mesma fracção livre no plasma têm a mesma extensão de
distribuição.
(Volume de água do plasma: 3 L; Volume de água intersticial: 12 L; Volume de água intracelular: 27 L)

2. No processo de distribuição de um fármaco no organismo

a) a sua semi-vida de distribuição é igual em todos os tecidos que tenham a mesma irrigação
específica.
b) A semi-vida de distribuição nos diferentes tecidos depende não só da sua irrigação como
também da relação entre as concentrações no tecido e no sangue que o irriga (CT/C).
c) O equilíbrio entre o sangue e o tecido atinge-se tanto mais rapidamente quanto maior for
a afinidade do fármaco para esse tecido.
d) Só no sangue se pode considerar instantâneo, onde o equilíbrio é atingido em apenas
alguns segundos.

3. Quando a absorção depende da irrigação do local de absorção

a) a permeabilidade da membrana envolvida na absorção é baixa.
b) a velocidade de transporte trans-membranar não aumenta significativamente com o
caudal sanguíneo no local de absorção.
c) a absorção diz-se limitada pela permeabilidade.
d) a velocidade de transporte trans-membranar aumenta linearmente com o aumento
da dose.
4. A glicoproteina P
a) é independente da energia libertada pela hidrólise do ATP
b) é responsável pela metabolização de alguns fármacos
c) aumenta a biodisponibilidade de alguns fármacos uma vez que promove o transporte dos
fármacos da zona apical para a zona basolateral.
d) transporta activamente alguns fármacos diminuindo a sua biodisponibilidade.

5. Quando se representou graficamente a área sob a curva (AUC0-∞) em função da dose de um

fármaco administrado por via i.v., verificou-se que o declive da recta era de 0,0096 min/mL.
A concentração plasmática estacionária média deste fármaco, num doente com 50 Kg de
peso a quem foi administrada por via i.v. uma dose de 10 mg 3 vezes por dia é de:

AUC
declive=0,0096 min/mL

Dose

a) 130 mg/L
b) 200 μg/L
c) 200 ng/L
d) 12 μg /L

6. A um doente diagnosticado com depressão, foi-lhe prescrito no hospital uma dose diária por
via IV de 42,5 mg de cloridrato de venlafaxina. Qual a dose de cloridrato de venlafaxina a
administrar ao doente sob a forma de comprimidos, para que a quantidade de substância
activa na forma de base que atinge a circulação sanguínea seja a mesma? (MM da
venlafaxina base= 277 Da; MM (HCl) = 36,5 Da; Foral = 40%)
a) 106 mg
b) 13 mg
c) 94 mg
d) 83 mg
7. Foi administrada uma dose de 8,5 mg/kg de sulfato de amicacina a um paciente geriátrico,
no qual se mediram os seguintes níveis plasmáticos:

t (h) C (µ
µg/ml)
3 45
8 28

Quantas horas a partir da última amostragem serão necessárias para que os níveis
plasmáticos decaiam para 7 µg/ml.

a) 12,0 h
b) 1,5 h
c) 14,6 h
d) 7,1 h

8. Um fármaco foi administrado por perfusão i.v. durante um tempo T = 3 t1/2. A concentração
plasmática no final da perfusão, CT, foi de 21,5 mg/L.
a) Se a perfusão se prolongasse indefinidamente, a concentração plasmática no estado
estacionário, Css, seria de 28,6 mg/L.
b) Decorrida 1 semi-vida desde o início da perfusão, a concentração era 12,3 mg/L.
c) Se a velocidade de administração tivesse sido 2 vezes superior, a fracção do estado
estacionário (Fss) atingida ao fim de 3 t1/2 seria também 2 vezes superior.
d) Decorrida 1 semi-vida após o final da perfusão, a concentração plasmática será 12,3 mg/L.

9. Um antibiótico com uma semi-vida de eliminação (t1/2) de 3 h foi administrado por perfusão
i.v. contínua a 150 mg/h a um indivíduo de 70 kg. A concentração plasmática medida em
steady-state foi de 12,0 mg/L. Se o fármaco obedecer ao modelo de um compartimento, a
sua clearance plasmática (em mL/min) e o seu volume de distribuição (em L/kg) são,
respectivamente:
a) 208; 1,55
b) 208; 0,773
c) 12,5; 1,55
d) 12,5; 33,0
10. Numa Unidade de Urgência Médica, uma doente idosa e muito confusa contou que tinha
iniciado em ambulatório uma terapêutica com um analgésico/anti-inflamatório em
comprimidos de 25 mg, tendo ingerido 2 comprimidos ao tempo zero, 1 comprimido às 24 h
e 3 comprimidos às 30 h. Considerando as características farmacocinéticas do fármaco em
questão (ver tabela), a concentração plasmática previsível 1 hora após a última toma é:

Características farmacocinéticas do medicamento

Cinética Linear, 1 compartimento
Biodisponibilidade oral 0,88
Constante de velocidade de absorção, ka 1,81 h-1
Tempo de semi-vida 8,1 h
Volume de distribuição, V 38,4 L

a) 1691 µg/L
b) 1361 µg/L
c) 1776 µg/L
d) 84,7 µg/L

11. Dos processos envolvidos na excreção renal, o mais sensível ao grau de ionização dos
fármacos é

a) a reabsorção activa
b) a filtração glomerular
c) a reabsorção tubular passiva
d) a secreção tubular activa

12. Na administração intramuscular de um fármaco

a) a velocidade de absorção sistémica depende da área da superfície da membrana capilar

no local de absorção.
b) a velocidade de absorção sistémica é sempre constante (ordem zero), imitando uma
forma farmacêutica de libertação prolongada.
c) as concentrações plasmáticas são menos previsíveis do que na administração p.o.
d) a velocidade de absorção sistémica é insensível à solubilidade do fármaco no fluido
intersticial.
13. Considere a administração de cápsulas e solução oral de um mesmo fármaco. Sabendo que a
biodisponibilidade oral das cápsulas é de 0,857 e a biodisponibilidade relativa das cápsulas
versus solução oral é de 0,897, diga qual a biodisponibilidade absoluta do fármaco.
a) 0.899
b) 0.955
c) 0.045
d) 0.949

14. A fracção biotransformada de um fármaco é dada por fmet = km / ke em que km é a constante

de velocidade de formação do metabolito e ke a constante de velocidade de eliminação total
do fármaco, se se observarem, entre outras, as seguintes condições:

a) não existir efeito de 1ª passagem.

b) o fármaco obedecer a um modelo de 2 compartimentos.
c) a biotranformação e a excreção do fármaco seguirem vias paralelas.
d) a constante de formação ter valor superior à constante de excreção do metabolito.

15. Considere um fármaco que é eliminado exclusivamente por filtração renal, com um Vd de
59 L e uma fracção livre no plasma de 100%. Sabendo que a sua margem terapêutica é de 10
a 30 mg/L e que a biodisponibilidade é de 75%, diga qual o regime mais adequado para um
doente de 70 kg de peso. O fármaco está disponível sob a forma de comprimidos de 350 mg,
700 mg e 1400 mg.
a) 1750 mg; 8 h
b) 1750 mg; 6 h
c) 1400 mg; 6 h
d) 1400 mg; 8 h

16. Um antidepressivo com propriedades básicas, está 66,6% ionizado numa urina de pH= 6,5. O
valor do pka deste antidepressivo é:
a) 7,2
b) 7,0
c) 6,8
d) 6,2
17. Considere os dados da tabela relativos a um fármaco antidepressivo.

*
C min *
C max V ke
F -1
(mg/L) (mg/L) (L/kg) (h )

15 35 0,93 0.85 0,100

No caso de um doente com 70 kg peso, a fazer um regime posológico de 1500 mg três vezes
ao dia, se ao fim de 2 semanas o doente fizer um intervalo de 11 horas entre duas
administrações, significa que esteve sob o efeito de concentrações sub-terapêuticas, uma
vez que o valor da concentração antes da toma seguinte foi de:

a) 12 mg/L
b) 16 mg/L
c) 14 mg/L
d) 19 mg/L

18. Três fármacos A, B e C têm respectivamente os seguintes tempos de semi-vida de

eliminação: 5, 10 e 20 horas. Têm, no entanto, a mesma constante de velocidade de
absorção e o mesmo volume de distribuição.
No caso da administração de uma dose única igual dos três fármacos:

a) a Cmax do fármaco C é 4 vezes superior à do fármaco A

b) o tmax é praticamente igual para os três fármacos
c) a AUC do fármaco B é o dobro da AUC do fármaco A
d) a Cmax do fármaco B é praticamente igual à do fármaco A
II PARTE
Instruções: Resolva o seguinte problema, utilizando os conceitos, equações e meios de cálculo
adequados.

NÃO SE ESQUEÇA DE ASSINALAR A RESPOSTA QUE CONSIDERA CORRECTA NO LOCAL APROPRIADO DA FOLHA DE ROSTO
DO SEU EXAME.

O midazolam é um fármaco pertencente à classe dos derivados das benzodiazepinas. Trata-se de

um agente indutor do sono caracterizado por uma acção de início rápido e curta duração,
estando por isso indicado no tratamento de curta duração da insónia.
O midazolam pode ser administrado por via intravenosa ou por via oral. É rapidamente
eliminado do organismo, quase exclusivamente por via metabólica (fe = 0,0027) envolvendo a
isoenzima CYP 3A4.
Em circulação, a razão das concentrações no sangue e no plasma é: Cs/Cpl = 0,55.
A tabela 1 apresenta os coeficientes de partilha (KP) no equilíbrio de distribuição em diferentes
tecidos relativamente ao sangue, bem como os volumes de água associados aos mesmos tecidos
no homem (70 kg):

Tecido KP Vágua (L)

T. adiposo 2,12 10,43
Cérebro 1,04 1,49
Intestino 1,05 1,85
Coração 1,06 0,31
Rim 1,10 0,31
Fígado 6,84 2,52
Pulmão 1,14 0,92
Tabela 1 – Coeficientes de partilha Tecido/Sangue do midazolam;
Volume total de água de diferentes tecidos no homem, referidos a
70 kg de peso corporal. (Rowland et al, J Pharm Sci (2005) 94,
1259-1276).

Num estudo clínico realizado com 5 voluntários (peso médio: 65,5 kg) foi avaliada a
farmacocinética e farmacodinâmica do midazolam administrado por via i.v. e por via oral.
No primeiro dia do estudo os voluntários receberam uma dose única de midazolam por bólus i.v.
de 30 µg/kg, tendo-se obtido o perfil farmacocinético representado na figura em baixo e
adequadamente descrito pela equação representada.
 -2,545.t
C(t) = 24,84.e + 17,70.e-0,380.t

Foram ainda calculados os valores do parâmetro relativo ao volume aparente de distribuição no

compartimento central, V1 , e da constante de velocidade de transferência do compartimento
periférico para o compartimento central, k21:

V1 (L) K21 (h-1)

46,194 1,281

Questões

1. A clearance plasmática aparente do midazolam é:

a) 34,9 L/h
b) 59,09 L
c) 27,0 L/h
d) 41,07 L/h

2. A constante de velocidade de transferência intercompartimental (k12) é:

a) 1.281 h-1
b) 0.755 h-1
c) 0.457 h-1
d) 0.889 h-1
3. Considerando que o caudal sanguíneo hepático é de 17,64 mL/min/kg, estima-se que a
biodisponibilidade absoluta do midazolam é:
a) 50,3%
b) 72,3%
c) 8,7%
d) impossível de determinar

4. O volume aparente de distribuição do midazolam associado ao tecido hepático é:

a) 78,3 L
b) 20,2 L
c) 46,2 L
d) 3,52 L

5. O António tem sofrido de insónia devido a problemas profissionais. O médico de família

prescreveu-lhe um comprimido de 7,5 mg midazolam por dia, ao deitar. Contudo, mais
tarde foi-lhe também detectada hipertensão arterial e o cardiologista prescreveu-lhe
verapamil. Sabendo que o verapamil é um substrato do CYP3A4, o Resumo de
Características do Medicamento midazolam descreve que a administração concomitante
de midazolam e verapamil aumenta em quase 3 vezes a AUC do midazolam. Atendendo
às informações anteriores, pode afirmar que:
a) se trata de uma interacção farmacocinética e por isso deverá ocorrer um
ajustamento na posologia do verapamil
b) se trata de uma interacção farmacodinâmica entre os dois fármacos
c) se trata de uma interacção farmacocinética e por isso deverá ocorrer um
ajustamento na posologia do midazolam
d) A interacção não tem significado clínico, não sendo por isso necessário realizar
qualquer ajustamento de posologias.

6. Um doente foi internado para uma pequena cirurgia. O anestesista de serviço

seleccionou o midazolam i.v. para indução da anestesia. A posologia associada a esta
indicação é de 0,2 mg/kg de peso corporal. Sabendo que a indução da anestesia é
apenas eficaz para concentrações plasmáticas acima de 60 ng/mL, quanto tempo deverá
demorar no máximo a cirurgia para evitar a administração de outra dose de midazolam:
a) 45 min
b) 2 horas
c) 4 horas
d) 1 hora