FACULDADE DE FARMÁCIA - UNIVERSIDADE DE LISBOA

FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA
Exame final – 5 de Janeiro 2012

NOME:__________________________________________________________

I PARTE

QUESTÃO Nº a) b) c) d)
1 x
2 x
3 x
4 x
5 x
6 x
7 x
8 x
9 x
10 x
11 x
12 x
13 x
14 x
15 x
16 x
17 x
18 x
II PARTE – PROBLEMA
1 x
2 x
3 x
4 x
5 anulada
6 x
 FACULDADE DE FARMÁCIA - UNIVERSIDADE DE LISBOA
FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA
Ano lectivo 2011-2012
Exame final - 5 Janeiro 2012

NOME:_____________________________________________________________

Instruções: Relativamente a cada questão apenas uma das opções se pode considerar certa. Assinale-a clara e
inequivocamente com uma cruz no local respectivo da folha de resposta.

I PARTE (CADA RESPOSTA CERTA VALE +4%; CADA RESPOSTA ERRADA VALE -1%)

1. A Farmacocinética
a) descreve de forma quantitativa o efeito farmacológico, terapêutico ou tóxico, de um fármaco.
b) em geral, baseia-se em informação obtida experimentalmente através de técnicas de
amostragem biológica.
c) esclarece os mecanismos de interacção do fármaco com os seus receptores nos tecidos.
d) baseia-se no conhecimento prévio da relação entre a dose administrada e o efeito
farmacodinâmico.

2. O que pode concluir dos seguintes resultados quanto à biodisponibilidade

a) Elevada biodisponibilidade
b) Baixa biodisponibilidade devido a elevado efeito de 1ª passagem
c) Baixa biodisponibilidade devida a absorção incompleta
d) Nada se pode concluir quanto à biodisponibilidade

3. Quando um fármaco é eliminado por um processo cinético de 1ª ordem, a clearance plasmática

a) É a velocidade de eliminação do fármaco (massa eliminada /unidade de tempo)
b) É o volume de plasma que contém a massa eliminada na unidade de tempo.
c) É a velocidade com que o fármaco é eliminado por metabolização.
d) Varia ao longo do tempo, em função da concentração plasmática.
4. Considere os dados da tabela seguinte () em que U é a massa cumulativa excretada na urina não
biotransformada após bólus i.v. de um fármaco com uma fracção excretada fe = 0,6. Os valores
aproximados da clearance (Cl) e do tempo médio de residência (MRT) são, respectivamente,

t (h) C (mg/L) U (mg)

4 5,40 66,6
6 4,29 90,0
8 3,40 108,6

a) 2,4 L/h; 6,0 h

b) 4,0 L/h; 8,6 h
c) 2,4 L/h; 8,6 h
d) 4,0 L/h; 6,0 h

5. Se o fármaco da alínea anterior for administrado de 6 em 6 horas por bólus i.v. na dose de 300 mg,
a concentração (mg/L) mínima no estado estacionário é
a) 8,55
b) 4,99
c) 9,97
d) 17,1

6. A aditividade dos processos de eliminação é uma propriedade

a) que permite calcular a velocidade de eliminação como resultante dos processos de
biotransformação simultâneos.
b) que permite calcular a velocidade de eliminação como resultante dos processos de
biotransformação sequenciais.
c) que permite calcular a fracção excretada biotransformada na urina.
d) que pressupõe que esses processos ocorrem de forma independente.

7. Após a administração de diferentes formulações de um fármaco antiarrítmico a 48 voluntários,

obtiveram-se os seguintes valores médios para a AUC0-inf:

Via da administração Dose (mg) AUC0-inf (mg.h/L)

I.V. 300 29,3
p.o. (comprimidos) 600 40,2
p.o. (solução oral) 600 46,5

O valor da biodisponibilidade absoluta do fármaco e a biodisponibilidade oral dos comprimidos

são, respectivamente:
a) 0,686; 0,314
b) 0,686; 0,865
c) 0,794; 0,686
d) 0,794; 0,865
8. Na tabela estão representadas algumas características físico-químicas e farmacocinéticas de 2
fármacos (A e B).

Característica Fármaco A Fármaco B

pKa 4,5 (ácido) 8,7 (amina)
Dose usual (mg) 40 10
V (L) 500 140
t1/2 (h) 24 1,5
% de ligação às proteínas plasmáticas 99,5% 14%
fe (fracção excretada sob a forma inalterada) 0,01 0,14

Assinale a afirmação correcta:

a) O fármaco B atravessa mais facilmente a membrana do epitélio intestinal (pH= 6,0)
b) A fracção livre nos tecidos é superior para o fármaco B
c) Clrenal A > Clrenal B
d) O fármaco B está sempre não ionizado a qualquer valor de pH fisiológico pelo que a sua absorção
é independente do valor do pH no tracto gastro-intestinal.

9. No modelo farmacocinético mais simples, de 1 compartimento com administração intra-venosa de

uma dose D que origina uma concentração inicial C°, o volume de distribuição aparente de um
fármaco, V
a) É o volume de plasma onde o fármaco se distribui.
b) Permite em qualquer momento relacionar a concentração de fármaco no plasma com a dose de
fármaco administrada.
c) Permite em qualquer momento relacionar a concentração de fármaco no plasma com a massa
total de fármaco no organismo.
d) É o volume de água do organismo onde o fármaco se distribui.

10. Ácidos fracos e bases fracas são excretados mais rápidamente, respectivamente, numa urina

a) ácida; neutra
b) alcalina; neutra
c) neutra; alcalina
d) alcalina; ácida

11. Quando Kd = 1 / Ka tem um valor elevado e n > 2, diz-se que a ligação de um fármaco às proteinas
exibe
a) baixa afinidade; elevada capacidade
b) baixa afinidade; baixa capacidade
c) elevada afinidade; baixa capacidade
d) elevada afinidade; elevada capacidade
12. Para manter uma concentração de um fármaco em estado estacionário, a taxa de perfusão deve
ser igual à velocidade de eliminação. Assinale a alínea correcta (Cl= clearance do fármaco)

a) Taxa de perfusão = Cl + concentração alvo

b) Taxa de perfusão = Cl - concentração alvo
c) Taxa de perfusão = Cl x concentração alvo
d) Taxa de perfusão = Cl / concentração alvo

13. Na administração de doses múltiplas de um fármaco

a) O tempo necessário para atingir o estado estacionário (na prática, FSS= 90%) depende da sua
semi-vida e da velocidade média com que é administrado.
b) A flutuação da concentração no estado estacionário (entre Cmax e Cmin em steady-state)
depende da relacão entre a t1/2 de eliminacão do fármaco e o seu intervalo de administração.
c) O tempo necessário para atingir o estado estacionário (na prática, FSS= 90%) depende da sua
semi-vida e da dose administrada.
d) para o mesmo valor de clearance (V e ke), as concentrações que se verificam no plasma são
independentes da dose administrada.

14. A gabapentina tem uma clearance plasmática de 116 mL/min e um coeficiente médio de partilha
sangue/tecidos, KP = 1,46. A semi-vida de eliminação do fármaco é:

a) 6,0 h
b) 8,0 h
c) 3,0 h
d) 4,0 h

15. Os modelos farmacocinéticos de base fisiológica:

a) São mecanicistas pois os dados sanguíneos definem a base do modelo.

b) Requerem a inclusão de todos os órgãos do organismo.
c) São apenas usados para simulação.
d) Não são apenas aplicáveis ao modelo da distribuição limitada pela irrigação sanguínea para
descrever a distribuição nos órgãos.

16. No caso de dois fármacos com igual valor de clearance plasmática, o tempo necessário para a sua
eliminação do organismo (Feliminada>99%)
a) É igual para os dois fármacos
b) É menor para o fármaco que tiver menor volume de distribuição
c) É maior para o fármaco que tiver maior constante de eliminação
d) É maior para o fármaco que tiver a maior AUC
17. A uma doente (50 anos e 60 kg de peso) com uma crise asmática aguda, admitida numa Unidade
de Cuidados Intensivos, foi iniciada uma perfusão contínua com aminofilina (S=0.85) à velocidade
de 40 mg/h. Sabendo que, por sua iniciativa, a doente tinha tomado 2 horas antes um
comprimido de 100 mg de teofilina (considere a absorção instantânea e a biodisponibilidade de
90%) e que na ambulância 1 hora antes tinha sido administrado um bólus i.v. de 400 mg de
aminofilina, calcule a concentração plasmática de teofilina 6 horas após o início da perfusão.
(t½=8 h; V=0.47 L/kg; margem terapêutica: 10 – 20 mg/L)
a) 16,0 mg/L
b) 13,8 mg/L
c) 12,2 mg/L
d) 8,30 mg/L

18. Ao abandonar o hospital, pretende-se passar esta doente para um regime posológico p.o., usando
os mesmos comprimidos de teofilina (100 mg) que já lhe tinham sido prescritos anteriormente. A
dose de manutenção e intervalo de administração adequados para esta doente são,
respectivamente:
a) 1 comprimido de 8 em 8 h
b) 3 comprimidos de 12 em 12 h
c) 4 comprimidos de 12 em 12 h
d) 3 comprimidos de 8 em 8 h
II PARTE (Pergunta 1: 8%; pergunta 2: 6%; pergunta 3: 5%; pergunta 4: 4% pergunta 6: 5%. Cada resposta errada
desconta ¼ do valor da resposta certa)

Instruções: Resolva o seguinte problema, utilizando os conceitos, equações e meios de cálculo adequados. NÃO SE
ESQUEÇA DE ASSINALAR A RESPOSTA QUE CONSIDERA CORRECTA NO LOCAL APROPRIADO DA FOLHA DE ROSTO DO SEU EXAME.

O “IBUL” é um novo medicamento contendo ibuprofeno na forma de sal de lisina, desenvolvido para
aumentar a solubilidade do ibuprofeno na forma ácida.

Características do ibuprofeno
pKa 4,85
margem terapêutica 10 mg/L a 50 mg/L
fracção ligada às proteínas 99%
volume de distribuição aparente V 0.15 L/kg
KP líquido sinovial/plasma 0,5

Num estudo de bioequivalência em 30 voluntários (peso médio 68 kg) cada uma das formulações foi
administrada nas doses equivalentes em ibuprofeno ácido de 400 mg, tendo-se obtido os perfis
farmacocinéticos representados na tabela e figuras em baixo:

Tempo Concentração Ibuprofeno Concentração Ibuprofeno

(h) forma sal de lisina (mg/L) forma ácida (mg/L)

0.250 12.0 2.80

0.333 20.0 14.0
0.500 31.6 18.9
0.750 35.0 25.0
1.00 33.5 26.7
1.50 25.7 25.2
2.00 20.8 22.3
3.00 14.8 16.4
6.00 4.73 5.68
9.00 1.78 2.11
AUC0-t (mgh/L) 105.84 104.42

Perfis Farmacocinéticos do Ibuprofeno Perfis Farmacocinéticos do Ibuprofeno

40 100

35

Ibuprof eno forma sal lisina

) 30 )
/L /L
g Ibuprof eno forma ácida g 10
m
( 25 m
(
o o
ã ã
ç ç
a
rt 20 a
rt
n n
e e
c c
n n
o 15 o
C C
1

10
Ibuprof eno forma sal lisina
5

0 0.1
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
Tempo (h) Tempo (h)
Por análise compartimental, determinou-se que as concentrações plasmáticas estimadas após a
administração da forma ácida do ibuprofeno são descritas pela equação:
-0.365(t-0.171) -2.43(t-0.171)
C(t) = 44.14 (e -e )

Com base na informação acima, calcule:

1. O tempo de semi-vida associado à absorção do fármaco quando administrado na forma salina é:

a) 0,104 h
b) 1,91 h
c) 0,247 h
d) 2.07 h

2. Para o medicamento contendo a forma salina, a estimativa da Cmax a partir do modelo que
considera ser o que melhor se ajusta aos valores experimentais do perfil plasmático é:

a) 64,1 mg/L
b) 119,8 mg/L
c) 26,7 mg/L
d) 33,15 mg/L

3. Calcule a biodisponibilidade da forma salina relativamente à forma ácida do ibuprofeno.

a) Não é possível calcular

b) 95%
c) 100%
d) 42%
4. Relativamente às características biofarmacêuticas das duas formulações, pode afirmar-se que:
a) A solubilidade não tem qualquer influencia no grau ou na velocidade de absorção do ibuprofeno
b) A permeabilidade do ibuprofeno é dependente da formulação administrada
c) A solubilidade influencia a extensão da absorção do ibuprofeno
d) A solubilidade influencia a velocidade de absorção do ibuprofeno

5. Para o medicamento formulado na forma ácida, indique qual o regime posológico mais adequado,
atendendo às propriedades farmacocinéticas do ibuprofeno:
a) 600 mg/6 h
b) 400 mg/6 h
c) 400 mg/8 h
d) 200 mg/6 h

anulada

6. A concentração máxima de fármaco livre no líquido sinovial após a administração do “IbuL” é,

aproximadamente:
a) 33,1 mg/L
b) Não é possível calcular, uma vez que é desconhecida a fracção do fármaco livre nos tecidos.
c) 16,6mg/L
d) 0,331 mg/L