FARMACOCINÉTICA E BIOGALÉNICA

Eliminação

1. O verapamil, inibidor dos canais de cálcio de eliminação exclusivamente hepática, tem uma clearance hepática sanguínea de 63,0 L/h e um
volume de distribuição de 5,0 L/kg. Sabendo que a razão das concentrações deste fármaco no sangue e no plasma (Csangue/Cplasma) é de 1,15
e que o caudal sanguíneo hepático é de 1350 mL/min, referido a 70 kg, calcule:

a) a semi-vida do fármaco
b) a sua razão de extracção hepática
c) a sua biodisponibilidade oral máxima

2. A eliminação de um fármaco exibe uma cinética de Michaelis-Menten com KM =12 mg/L e Vmax = 8 mg/L/dia. Sabendo que o seu volume de
distribuição é de 56 L, calcule a massa de fármaco eliminado por hora para uma concentração de 40 mg/L.

3. A eliminação da fenitoína segue uma cinética Michaelis-Menten (Vmax = 500 mg/dia ; KM = 4 mg/L). Para uma posologia de 250 mg de 12 em
12 horas, calcule a concentração (mg/L) no estado estacionário quando a biodisponibilidade toma os valores de F=0,85 e F=0,95.

4. A tabela que se segue apresenta as propriedades de três fármacos distintos.

Propriedades Fármaco A Fármaco B Fármaco C

Polaridade da forma não ionizada Polar Apolar Apolar
3,0 9,0 ---
pKa
Ácido Base Nem ácido nem base

Dose usual (mg) 250 400-600 350

Volume de distribuição (L) 25 210 245
Fracção livre ( fu ) 0,1 0,9 
Semi-vida (h) 1 14 8
Fracção excretada inalterada 0,27 0,14 0,01

Indique o(s) fármaco(s) (A, B e C) que melhor se adapta(m) às seguintes afirmações:

 A clearance renal deste fármaco é a mais sensível a variações do pH urinário.

 Este fármaco é, dos 3, o que possui maior clearance renal.
 Este fármaco é aquele que provavelmente tem maiores limitações de difusão ao passar da placenta para o feto.
 A diurese forçada é uma das hipóteses a considerar em situações de sobredosagem com este fármaco.
 Para 100 mg no organismo, a concentração plasmática para este fármaco, após equilibrio, é a mais alta dos três.
 Este fármaco é o que tem a clearance total mais baixa.

5. Sublinhe o termo em itálico que melhor completa as seguintes afirmações:

 A clearance renal do fármaco A vai aumentar / diminuir / sofrer poucas alterações se este for removido dos sítios de ligação das proteínas
plasmáticas.
 A filtração contribui mais / menos para a clearance renal do fármaco B do que a secreção.
 Para o fármaco cuja clearance renal é a mais sensível à variação do pH urinário, a alcalinização/acidificação da urina vai diminuir a
clearance renal

6. Responda às seguintes questões:

 O fármaco C parece ser preferencialmente eliminado por metabolismo / excreção renal.

 Será lícito afirmar que o fármaco C pode / não pode estar fortemente ligado( fu inferior a 0,1) às proteinas plasmáticas porque tem um
grande volume aparente de distribuição?
 51 / 97 / 99 / 99,9 % do fármaco B presente no organismo está localizado fora do plasma.
7. Uma clearance renal para a oxacilina de 567 ml/min é indicação de que:

 É segregada no conteúdo luminal do nefrónio.

 A sua razão de extracção renal é 0.1
 A maioria do fármaco é excretado na urina sob a forma não transformada.
 Não está ligada às proteinas plasmáticas.

8. A clearance renal (referida ao sangue) da gentamicina é de 115 mL/min. Este facto indica que

a) a gentamicina é totalmente eliminada pela urina

b) a fracção livre no plasma é f = 0,75
c) a semi-vida é inferior a 1,5 h
d) a razão de extracção é E = 0,104

(caudal sanguíneo no rim: 1100 mL/min ; V = 21 L)

9. A clearance hepática (referida ao sangue) da lidocaína é de 878 mL/min. Este facto indica que

a) a sua semi-vida é inferior a 1,5 h

b) a fracção biodisponível é de 35%
c) a lidocaína é totalmente bioconvertida no fígado
d) a fracção livre no plasma é de f = 0,49

10. A depuração (clearance=Cl) da gentamicina está relacionada com a depuração da creatinina (Clcr) pela equação:

Cl=0,0417 mL/(min.kg) + 0,815 . Clcr mL/min

em que 0,0417 representa a clearance não renal populacional em mL/min por kg de peso e 0,815 representa o declive da relação linear
entre Cl e Clcr para a população. Calcule o valor da semi-vida da gentamicina num doente com 80 kg e Clcr=26,7 mL/min, sabendo que o
volume de distribuição do fármaco é V =0,25 L/kg.

11. A depuraçäo total (clearance plasmática - Clp) do verapamil e a sua velocidade de excreçäo urinária (dv/dt) à concentraçäo plasmática de
200 g/ml säo, respectivamente, 15 ml/min/Kg e 8,82 mg/h num adulto de 70 kg. Calcule a fracção inalterada de fármaco que é excretada
na urina, fe .

12. Dois fármacos A e B são exclusivamente eliminados por filtração renal e não são reabsorvidos. Sabendo que ambos se encontram no
plasma totalmente na forma livre ( flivre=1.0 ) e que os seus volumes de distribuição são, respectivamente, 10 e 20 L, calcule a semi-vida de
eliminação (min) de cada um destes fármacos.

13. Comente a veracidade das seguintes afirmações:

a) “O tempo de semi-vida de um fármaco cuja eliminação se faz principalmente por via renal...

 ... é afectado pela biodisponibilidade da forma farmacêutica que contém o fármaco.”

 ... diminui num insuficiente renal quando os níveis séricos de creatinina aumentam.”
 ... diminui apreciavelmente quando a clearance da creatinina desce abaixo de aproximadamente 50 mL/min.”
 ... aumenta apreciavelmente quando a clearance da creatinina desce abaixo de aproximadamente 50 mL/min.”
 ... aumenta num insuficiente renal quando os níveis séricos de creatinina aumentam.”
 ... em pacientes com doença hepática, pode ser prevista através de testes da função hepática.”

b) “Um antibiótico com uma clearance plasmática de 120 mL/min,...

 ... se não existir eliminação extra-renal, é eliminado exclusivamente por filtração glomerular.
 ... se for segregado activamente nos túbulos renais, seguramente é reabsorvido.
 ... tal como a creatinina, pode usar-se como indicador da integridade do processo de filtração renal.
 ... tem uma eliminação renal passiva, relativamente insensível à variação do pH urinário.