• INTRODUÇÃO

Neste relatório, serão abordados diversos experimentos na área da química

analítica qualitativa, tais como, a determinação do coeficiente de partição óleo/água do
AAS, influência do pH e pKa na ionização de fármacos, caracterização físico-química
de fármacos e o método de recristalização, extração e quantificação do fármaco
Paracetamol, síntese do succinilsulfatiazol (método de gênese de fármacos por
latenciação), e síntese de urotropina. Cada experimento, realizado em uma aula
prática, será descrito em relatórios específicos, como mostrados a seguir.

• Aula 1 - Relatório 1 - Determinação do coeficiente de partição óleo/água do

ácido acetilsalicílico.

Considerações iniciais:
Lipossolubilidade (Log P) é conceituada como o coeficiente de partição de uma
substância entre a fase orgânica e a fase aquosa, isto é, a razão entre as
concentrações de fármaco que tendem a permanecer na fase orgânica e na fase
aquosa respectivamente (lipossolubilidade = Corg/Caqua), utilizando um modelo de
dois compartimentos. Esse modelo mimetiza o que ocorre no organismo, dando a
informação sobre o perfil de afinidade do fármaco ao óleo (octanol) ou a água.
Quanto maior a lipossolubilidade, maior a afinidade do fármaco pela fase
orgânica (oleosa), isto é, maior a facilidade desse fármaco de atravessar as
membranas plasmáticas constituídas de uma bicamada lipídica (fosfolipídios).

Objetivo
Demonstrar a importância da determinação do coeficiente de partição óleo-água
nos produtos farmacêuticos, utilizando o ácido acetil-salicílico em dois experimentos.
Procedimentos e conclusões:

Experimento 1.
Foram transferidos 20,0 ml de solução de ácido acetilsalicílico
(aproximadamente 0,5 g/100ml) para um Erlenmeyer, adicionando posteriormente água
destilada, 2 gotas de fenolftaleína. Realizada então a titulação com a solução
padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol/L até a viragem.
Experimento 2.
Foram transferidos 10,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico para um funil de
separação e adicionados 10 mL de éter etílico. Após agitar vigorosamente, porém
cautelosamente, o conteúdo foi deixado em repouso até separação das fases. A fase
aquosa foi recolhida em um Erlenmeyer, sendo adicionadas água destilada e 2 gotas
de fenolftaleína. Após esse processo, foi feita a titulação com solução padronizada de
hidróxido de sódio 0,05 mol/L até viragem

Cálculos realizados:

1.1 Titulação - em H2O

 Ácido Acetilsalicílico Água destilada Fenolftaleína
20 mL/0,5g/100mL +/- 5mL 2 gotas
Sendo o total de aspirina 0,1g

Conclusão- Foi verificado,o volume de 10 ml após a titulação

1.2 Titulação em Óleo

Ácido Acetilsalicílico Éter etílico Fenolftaleína
20 mL 10 mL 2 gotas

Conclusão- Foi verificado,o volume de 3 ml após a titulação.

Solução Padronizada : Hidróxido de sódio 0,05 mol/L

Aplicando o cálculo da regra de três, obtemos o seguinte resultado, para a

concentração.
Dados :
AAS Hidróxido de sódio Óleo H2O
0,1g 10 m/l X 3m/L

X água = 0,03

0,01 = 0,03 (H2O) + X óleo

X óleo = 0,07

Cálculo do coeficiente de partição:

Fórmula P=
P= 2,34

Conclusão : Conforme o critério de aceitação, log P > 0, então P > 1 e a afinidade de

X é maior pela fase orgânica, quanto maior o log P, mais hidrofóbico é X, e com base
nos resultados obtidos, podemos concluir que a aspirina é hidrofóbica, a absorção irá
transcorrer nas barreiras de gordura com mais facilidade.

• Aula 1 - Roteiro 2 - Verificação da influência do PH e do PKa na ionização

dos fármacos.

Considerações iniciais:
A maioria dos fármacos são ácidos ou bases fracas. Fármacos de natureza
básica (BH+) podem ser protonados, levando a formação de espécies catiônicas,
enquanto fármacos de natureza ácida (HA) podem ser desprotonados, levando a
formação de espécies aniônicas (A-).
A constante de ionização de um fármaco é capaz de expressar a contribuição
percentual relativa das espécies ionizadas (BH+ ou A-) e não ionizadas (B ou AH),
dependendo de sua natureza química e do pH do meio. Esta propriedade é
fundamental na fase farmacocinética, pois as espécies não ionizadas, mais lipofílicas,
conseguem atravessar a membrana plasmática por transporte passivo (sem gasto de
energia e sem a necessidade de transportador); já as espécies carregadas são polares
e normalmente se encontram solvatadas por moléculas de água, dificultando o
processo de absorção passiva.
Esta propriedade físico-química também se faz importante na fase
farmacodinâmica, devido à formação de espécies ionizadas que podem interagir
complementarmente com resíduos de aminoácidos do sítio receptor da
biomacromolécula por ligação iônica ou interações do tipo íon-dipolo, que foram
discutidas no módulo anterior.

Objetivo

Observação da influência do pH na relação das concentrações de formas

ionizadas e não ionizadas de dois fármacos: o ácido acetilsalicílico de caráter ácido
(pKa=3,5), e o leite de magnésia, ácido muito fraco, (pKa=10).

Procedimento e conclusão:
1.1 Foram preenchidos quatro tubos de ensaio com soluções de fármaco.( 3 mL leite de
magnésia (LMg) e 30 mg de ácido acetilsalicílico (AAS) e solução de ácido ou solução
tampão, e o solvente orgânico conforme indicado na tabela de intensidade.
1.2 Após agitamento com vigor dos tubos, foi deixado em repouso para a separação
das fases.
1.3 Com o auxílio de tubos capilares, foram aplicadas as fases orgânicas de cada tubo
sobre as placas de sílica fluorescente F254 tamanho 3x3 cm.
1.4 Após secagem das placas, foram submetidas a luz ultravioleta para examiná-las.
1.5 Comparação das placas conforme intensidade das manchas para cada fármaco,
especificando cada mancha com F(forte) ou f (fraco).

Vol. (mL) Sol. Vol.(mL) sol> tampão Vol.(mL)

Tubo Substância HCL pH = 1 Na2HPO4 NaH2PO4/ acetato
pH = 8* de etila

1 AAS(30mg) 3 - 3
2 AAS(30mg) - 3 3
3 LMg(3,0 mL) 3 - 3
4 LMg(3,0 mL0 - 3 3

Resultado :
Vol. (mL) Sol. Vol.(mL) sol> tampão
Tubo Substância HCL pH = 1 Na2HPO4 NaH2PO4/ pH = 8*
1 AAS(30mg) f F
2 AAS(30mg) f F
3 LMg(3,0 f F
mL)
4 LMg(3,0 F F
mL0
 1.6 Cálculo das relações de concentração de formas ionizadas e não ionizadas
dos dois fármacos em pH 1e 8 .

AAS + Hcl (PH1) AAS + Tampão Mg (OH)2 + HCL(PH Mg (OH)2 + tampão

Fosfato(PH 8) 1) (Ph)Mg(oh)2 + H3PO4

Hidrofóbico Hidrofílico Neutralização Neutralização

• Aula 2. Roteiro 1 Caracterização físico-química de fármacos e métodos de

recristalização.

Considerações iniciais:
Antes do desenvolvimento de uma forma farmacêutica é fundamental a
caracterização físico química do fármaco, pois suas propriedades são de extrema
importância para o delineamento racional das etapas envolvidas no desenvolvimento
da formulação farmacêutica, determinantes da garantia de sua qualidade (Aulton,
2005). A caracterização físico-química de um fármaco tem duas finalidades: a
identificação e a avaliação da pureza do material a ser analisado.
Estas informações, quando presentes em compêndios oficiais, permitem criar a
sua carta de identidade, possibilitando sua padronização e avaliação de sua pureza,
essenciais para o desenvolvimento de estudos de pré-formulação.
Diversas ferramentas analíticas são utilizadas para caracterizar um fármaco,
entre as quais, podemos citar difração de raios X, técnica espectroscópica vibracional
no infravermelho, análises térmicas - calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise
térmica diferencial (DTA), termogravimetria (TG), microscopia eletrônica de varredura,
avaliação do perfil de dissolução, dentre outras.
A cristalização de um constituinte de uma fase líquida consiste na sua separação
por formação de uma fase sólida cristalina.
Esta, é uma operação unitária clássica de separação e purificação.Os cristais
podem ser obtidos através de processos físicos, resultantes do arrefecimento da
solução ou evaporação do solvente ou de processos químicos, resultantes da adição
de agentes precipitantes.
 As etapas fundamentais a realizar numa cristalização são: a escolha do
solvente, a preparação da solução, o arrefecimento e a recuperação dos cristais.
A maioria das substâncias orgânicas sólidas são solúveis pelo menos num
líquido. Muitas dissolvem-se em um número bastante grande de solventes, de maneira
mais ou menos fácil.
Essa propriedade de os compostos se dissolverem com maior ou menor
facilidade é chamada coeficiente de solubilidade. Apesar de não existir nenhuma
substância que seja totalmente insolúvel em relação a todo e qualquer líquido, existem
algumas que se mostram praticamente insolúveis.
Esse comportamento diferente que apresentam em relação a um mesmo
solvente pode ser usado para fazer a separação de várias substâncias presentes numa
mistura, por meio de um método muito simples - a recristalização.
Objetivo
Estudar propriedades físico-químicas experimentais úteis na síntese de
fármacos.
Extração e Quantificação de paracetamol – Um método farmacopeico - Realizar
a extração de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica.

Procedimento e conclusão.

Experimento 1
• Foi adicionado 100 mg ( ou ponta de espátula) da substância a ser analisada
( ácido salicílico e ácido acetilsalicílico) em um tubo de ensaio.
• Com uso de uma pipeta Pasteur foi adicionado 0,5 mL de água (fria) para
dissolver o sólido.
• Foi aquecido o tubo de ensaio ( com o auxílio do bico de bunsen) para ajudar a
dissolução dos sólidos, observamos o comportamento da mistura.
• Foi adicionado 0,5 mL de água, pois a solução permaneceu parcialmente
solúvel, observamos a mistura.

Conclusão :
Resultado do teste de solubilidade
Solvente Ácido Salicílico Ácido Acetilsalicílico Ácido Benzóico
agua (frio) insolúvel insolúvel insolúvel
agua (quente) solúvel pouco solúvel insolúvel
etanol (frio) solúvel insolúvel -
etanol (quente) solúvel solúvel -
éter de petróleo (frio) solúvel insolúvel -
éter petróleo (quente) insolúvel solúvel -
clorofórmio (frio) solúvel insolúvel -
clorofórmio (quente) solúvel solúvel -

2. ?
3. Recristalização de sólido impuro.
Os solventes comumente usados para recristalizar compostos orgânicos são o
álcool, benzeno, éter, tetracloreto de carbono, acetona, éter de petróleo e ácido acético;
a água pode ser empregada com algumas substâncias.
Observando o gráfico proposto, o melhor solvente é o lV , devido a maior
temperatura.
O processo de recristalização consiste basicamente em:
• Dissolver a mistura em um solvente apropriado no ponto ou próximo ao ponto de
ebulição;
• Filtrar a solução a quente (eliminando assim impurezas insolúveis);
• Deixar a solução esfriar e aguardar a cristalização;
• Filtrar a solução, a vácuo e a frio, para separar os cristais da solução. O filtrado
nesse caso é chamado de “água-mãe”.
• Lavar os cristais com solvente adequado para remover solvente residual da
“águamãe”.
• Secar os cristais para remover o solvente residual.
• Realizar testes para verificação da pureza da substância.
A purificação de sólidos por recristalização baseia-se na diferença de
solubilidade do produto e da impureza em um determinado solvente ou mistura de
solventes. Logo, a escolha de um solvente adequado representa um grande percentual
do sucesso de uma recristalização.
As características mais desejáveis para que um solvente seja escolhido são:
• Alta dissolução da substância a ser purificada em elevadas, temperaturas e
baixa Dissolução a temperatura ambiente ou inferior;
• Dissolver ou não as impurezas à temperatura ambiente e/ou inferior;
• Possuir ponto de ebulição relativamente baixo;
• Não reagir com a substância a ser purificada.
É recomendado que a solução seja resfriada espontaneamente pois o
resfriamento rápido resulta na formação de cristais muito pequenos que absorvem as
impurezas contidas na solução com maior facilidade
Existem milhares de reações bioquímicas conhecidas que compõem uma
enorme diversidade de vias metabólicas. Assim, citarei 2 principais rotas do organismo
humano são:
Vias das pentoses – Essa via tem como função a síntese de pentoses, a partir da
glicose-6-fosfato, que será utilizada na produção de nucleotídeos e também de um
substrato que atua no combate aos efeitos deletérios das espécies mais reativas de
oxigênio.
Ciclo da uréia – Essa rota se ocupa com a eliminação de compostos nitrogenados
tóxicos (tais como o amônio e a amônia) sob formas menos tóxicas.
 Aula 3. Roteiro 1 - Extração e Quantificação de paracetamol, um método
Farmacopeico.

Considerações iniciais:
A Farmacopéia é um código que estabelece parâmetros de qualidade e métodos
de análise para os insumos e medicamentos. É adotada oficialmente pelo País e, por
ser oficial, todos os medicamentos produzidos no País, ou importados, são obrigados a
adotá-la e seguir os seus procedimentos de controle de qualidade. A não adoção
constitui-se em infração sanitária sujeita a penalidades legais.
Miscibilidade termo miscível é empregado para descrever um líquido ou gás que
produza uma mistura homogênea ao ser misturado em qualquer proporção com o
solvente indicado no mesmo estado físico.
Solubilidade indicada não deve ser considerada estritamente como constante
física, mas como complemento dos demais ensaios, podendo ter um valor definitivo no
caso de que a substância não apresenta a solubilidade mínima exigida, principalmente
quando o solvente é a água. As indicações sobre a solubilidade a qual se faz referência
são realizadas à temperatura de 25 ± 5ºC. A expressão partes se refere ao número de
mililitros de solvente por grama de sólido a ser dissolvido.
A Temperatura ou Ponto de fusão de uma substância é definida como a
temperatura na qual esta se encontra completamente fundida. É uma propriedade
intrínseca das substâncias, que é utilizada, junto a outros ensaios, para a confirmação
da identidade das mesmas, assim como indicador de pureza. No caso de substâncias
que se fundem com decomposição, a temperatura ou ponto de fusão será a
temperatura na qual se inicia a fusão.
Faixa de fusão de uma substância é definida como a faixa compreendida entre a
temperatura na qual a substância começa a se fluidificar ou formar gotas nas paredes
do tubo capilar e a temperatura na qual a substância está completamente fundida. Uma
transição da fusão pode ser instantânea para um material altamente puro, mas
geralmente se observa um intervalo desde o começo até o final do processo.
Existem diferentes fatores que influenciam nesta transição e devem ser
padronizados quando se descreve o procedimento. Estes fatores incluem: quantidade
da amostra, tamanho das partículas, eficiência na difusão do calor e a velocidade do
aquecimento, entre outros.
Para os fins farmacopeicos, o ponto de fusão ou faixa de fusão é informado
como a temperatura na qual se observa a primeira fase líquida e a temperatura na qual
não há mais fase sólida aparente, exceto para aquelas substâncias que se fundem com
decomposição ou se especifique de outra maneira na monografia individual.

Intoxicação por paracetamol.

Fisiopatologia
O principal metabólito tóxico do paracetamol, imina de N-acetil-p-benzoquinona
(NAPQI), é produzido no sistema enzimático do citocromo hepático P450; a glutationa
depositada no fígado desintoxica este metabólito. Uma superdosagem esgota o
depósito hepático de glutationa. Como resultado, NAPQI se acumula, causando
necrose hepatocelular e, possivelmente, dano a outros órgãos (p. ex., rins e pâncreas).

Paracetamol: aspectos químicos

As propriedades analgésicas (combate à dor) e antipiréticas (combate à febre)

do paracetamol se tornaram populares, e atualmente é muito usado puro ou combinado
com outros fármacos, molécula de N-(4-hidroxifenil) etanamida, (nomenclatura
sistemática dada ao Paracetamol pela IUPAC).

Fórmula molecular: C8H9NO2

Fórmula estrutural:

O que queremos destacar são os átomos de Oxigênio (O) demonstrados em

vermelho e o Nitrogênio na cor azul. O grupo Hidroxila (OH) é característico de alcoóis,
e a Carbonila (C=O) juntamente com a presença do Nitrogênio (N) classificam o
composto como uma Amida, daí a nomenclatura N-(4-hidroxifenil) etanamida.

Objetivo.

Realizar a extração de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica

Procedimento e conclusão.
• Pesagem de 10 comprimidos do mesmo lote de Paracetamol.

Paracetamol Peso (g)

 1 0,535
2 0,542
3 0,531
4 0,523
5 0,534
6 0,533
7 0,535
8 0,530
9 0,537
10 0,531

• Cálculo da média : = 0,5331

• Foi triturado o comprimido de Paracetamol até formar um pó fino e homogêneo,
com o auxílio de uma vareta de vidro.
• Foi pesado (balança analítica) 0,5g desse pó obtido, em um vidro de relógio.
• Foi solubilizado em 20 mL de acetona,com o auxílio de um béquer de 50mL.
• Foi agitado 5 min manualmente.
• Após o tempo de agitação, foi filtrado, em filtro de papel acoplado à um suporte
com garra (este processo se dá necessário, para a separação do sólido, do
líquido)
• Esperou-se evaporar o solvente.

Análise : Teste de identificação

A medida de fusão ideal conforme a farmacopeia é de 162 Cà 179 C, foi
observado em nosso experimento que o começo da fusão se deu à 150 Ce a fusão
completa à 200 C, podemos concluir que por passar por contaminantes e impurezas, a
fusão se deu mais tardia.
Com a adição do cloreto de ferro lll ( uma gota), a 1 ml da solução, foi observado
a coloração castanho, concluímos que está fora do padrão de pureza conforme a
farmacopeia.
O uso da cetona como solvente, se dá pois sua solubilidade em água é maior
que a dos aldeídos em razão de sua maior polaridade por causa do grupo carbonila,
que estabelece ligações de hidrogênio.

4. Aula 3. Roteiro 2- Síntese do succinilsulfatiazol.

Considerações iniciais:
Para otimizar as propriedades físico-químicas de um fármaco, podem-se derivar
certos grupos funcionais polares através de processo biorreversível com pequenas
moléculas orgânicas, mascarando tais características sem alterar permanentemente as
propriedades da molécula. Tal estratégia tem sido aplicada com sucesso a grupos
funcionais como álcoois, que, convertidos em ésteres, podem ser regenerados in vivo
por via química ou enzimática. Este processo é denominado latenciação de fármacos.

Objetivo
Demonstrar um dos métodos de gênese de fármacos por latenciação.
Procedimento e conclusão.
• Com o auxílio da balança analítica foi pesado 0,5g (1,96 n mols) de
sulfatiazol.
• Após pesagem, foi transferido a amostra para um balão de fundo redondo
de 50,0 mL, este acoplado a um condensador de refluxo.
• Foi adicionado 30,0 mL de etanol anidro e refluxar por 5 min.
• Após os 5 mn adicionar 0,25g (2,4 mols) o excesso de anidrido succínico.
• Reflexuar por mais 45 min.
• Filtrar o sólido formado a pressão reduzida em um funil de Buchner.
• Foi transferido o produto para um vidro de relógio já pesado, pesou-se o
vidro de relógio junto com o produto.
• Após pesagem, foi levado o produto filtrado para o evaporador rotatório
até o resíduo, para a segunda colheita.
• Foi recristalizado o produto obtido com álcool e água.
• Foi deixado em repouso para precipitar.
• Foi filtrado o sólido obtido, transferido para um vidro de relógio já pesado.
Analise :
Peso vidro de relógio Peso vidro de relógio Peso vidro de relógio Rendimento
(vazio) (com filtro de papel) (com filtro de papel e
substância)

63,378g 63,709g 63,895g 0,186g

Conclusão :
Podemos concluir que o rendimento foi mínimo, devido a vários fatores externos
como, manipulação da substância, a aderência ao filtro de papel, entre outros.
Podemos identificar que o reagente limitante do experimento foi o sulfatiazol
(1,96 nmols), pois limita a quantidade de produto que pode ser produzido na reação.

5. Aula 4 Roteiro 1- Síntese da Urotropina

Considerações iniciais:
A Hexametilenotetramina, também conhecida como hexamina, metenamina ou
urotropina, tem fórmula (C H2 )6 N4, é cristalina, básica e com estrutura semelhante a
uma gaiola. Tem odor levemente assemelhado às aminas, sublima a 280 °C e possui
massa molar 140,18 g.mol-1.
Substância com ação antisséptica urinária, quando a urina é ácida.

Objetivo

Demonstrar um dos métodos de obtenção da urotropina.

Procedimento e conclusão
 • Foi adicionado em um balão de fundo redondo de 50 mL, 25 mL de formol e 20
mL de hidróxido de amônia.
• Adaptou-se uma rolha de borracha furada ao tubo de vidro e liga-se a trompa, na
capela.
• Acionando o sistema de banho maria,( para esse procedimento foi usado um
suporte, para colocar a manta elétrica em cima e foi colocado o balão de fundo
redondo junto com a substância) foi aquecido até a secura, na capela.
• Adicionando o álcool etílico para a transferência da substância a um kitassato e
liga se com a bomba a vácuo,( é um método de separação de misturas
heterogêneas que ocorre com uma velocidade maior do que uma filtração
comum), adaptando um funil de Buchner, filtrado à vácuo a substância com
papel de filtro, separando o sólido do líquido.
• Após a filtragem, leva-se a substância líquida contendo etanol ao banho maria,
na capela, até evaporar o etanol.
• Após a secagem remove-se a utropina com éter etílico,com tripé com garra e
filtro de papel.
• Após o procedimento, com a ajuda de uma espátula, foi retirada a substância
restante do papel de filtro para um vidro de relógio, pesou-se a substância.

Vidro de relógio (vazio) Vidro de relógio(com Vidro de relógio (com Rendimento

filtro de papel) filtro de papel e a
substância)
63,378g 63,709g 65,381g 1,672g

Análises:

1. Observou- se o ponto de fusão á 214 C

2. Seu produto de metabolização foi o hidróxido de amônio.
3. O mecanismo de reação da urotropina foi a reação Formol e Hidroxido de amonio
4. Com a utilização do álcool etílico pode-se transferir os resíduos da solução mais
facilmente para outro recipiente,ajudando também no processo de evaporação na fase
líquida, para sólida, a Cetona ajudou no processo de solubilidade da substância.
5. Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com éter gelado,
pois dificulta o ponto de ebulição e pode ser filtrado.

Conclusão.

Concluímos que no experimento houve perda de substância, pois parte do produto

ficou aderido ao balão de fundo redondo.
Referências:

https://siteantigo.portaleducacao.com.br/conteudo/artigos/farmacia/coeficiente-de-
particao-e-equacao-de-hansch/38829

https://siteantigo.portaleducacao.com.br/conteudo/artigos/farmacia/coeficiente-de-
ionizacao-e-calculo-do-coeficiente-de-ionizacao-pka/38848

Aulton ME. Pré-formulação farmacêutica. Delineamento de formas farmacêuticas. 2.

ed. Porto Alegre: Artmed; 2005

Porto Editora – cristalização na Infopédia [em linha]. Porto: Porto Editora. [consult.
2021-10-26 16:15:47]. Disponível em https://www.infopedia.pt/$cristalizacao

http://www3.uma.pt/quimica_organica/conteudos/recristalizacao.html

https://cff.org.br/sistemas/geral/revista/pdf/97/farmacopeia.pdf

https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/farmacopeia/farmacopeia-brasileira/arquivos/
8011json-file-1

https://www.msdmanuals.com/pt-br/profissional/les%C3%B5es-intoxica
%C3%A7%C3%A3o/intoxica%C3%A7%C3%A3o/intoxica%C3%A7%C3%A3o-por-
paracetamol

https://brasilescola.uol.com.br/quimica/paracetamol-aspectos-quimicos.htm

Referencia (Chung, Ferreira, 1999; Zheng et al., 1999; Ettmayer et al., 2004)
Latenciação e formas avançadas de transporte de fármacos

Referencia : https://www.infopedia.pt/dicionarios/termos-medicos/urotropina
 OBJETIVO

O objetivo desse relatório é demonstrar os resultados obtidos nas análises

qualitativas, determinação do coeficiente de participação, influência do PH na relação
das concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de dois
fármacos,caracterização físico-química de fármacos e o método de recristalização,
extração e quantificação de um fármaco e métodos de gêneses de fármacos por
latenciação.

Determinação do coeficiente de partição - Demonstrar a importância da

determinação do coeficiente de partição óleo-água nos produtos farmacêuticos.
Influência do PH na relação das concentrações de formas ionizadas e não
ionizadas de dois fármacos - Observação da influência do pH na relação das
concentrações de formas ionizadas e não ionizadas de dois fármacos: o ácido
acetilsalicílico de caráter ácido (pKa=3,5), e o leite de magnésia, ácido muito fraco,
(pKa=10).
Caracterização físico-química de fármacos e o método de recristalização - Estudar
propriedades físico-químicas experimentais úteis na síntese de fármacos.
Extração e Quantificação de paracetamol – Um método farmacopeico - Realizar a
extração de um fármaco a partir de sua forma farmacêutica.
Síntese do succinilsulfatiazol - Demonstrar um dos métodos de gênese de fármacos
por latenciação.
Síntese da urotropina - Demonstrar um dos métodos de obtenção da urotropina.
 Resultado e discussão.
Determinação do coeficiente de participação. Aula 1
Roteiro 1

Experimento 1.
Transferir 20,0 ml de solução de ácido acetilsalicílico ( aproximadamente 0,5 g/100ml)
para um Erlenmeyer, adicionar água destilada, 2 gotas de fenolftaleína e titular com a
solução padronizada de hidróxido de sódio 0,05 mol/L até viragem.

Experimento 2.
Transferir 10,0 mL de solução de ácido acetilsalicílico para um funil de separação,
adicionar 10 mL de éter etílico e agitar vigorosamente (cuidado!). Deixar em repouso
até separação das fases, recolher a fase aquosa em um Erlenmeyer, adicionar água
destilada, 2 gotas de fenolftaleína e titular com solução padronizada de hidróxido de
sódio 0,05 mol/L até viragem

Cálculos
1.1 Titulação - em H2O
Ácido Acetilsalicílico éter etilico Fenolftaleína
20 mL 10 mL 2 gotas
Sendo o total de aspirina 0,1g

Conclusão- Foi verificado,o volume de 10 ml após a titulação

1.2 Titulação em Óleo

Ácido Acetilsalicílico Hidróxido de sódio Fenolftaleína
20 mL 0,05 mol/L 2 gotas

Conclusão- Foi verificado,o volume de 3 ml após a titulação.

Aplicando o cálculo da regra de três, obtemos o seguinte resultado.

Dados :
AAS Hidróxido de sódio Óleo
0,1g 10 ml X

X água = 0,03
0,01 = 0,03 (H2O) + X óleo

X óleo = 0,07

Cálculo do coeficiente de partição:

Fórmula P=

P= 2,34

Conclusão : Conforme o critério de aceitação, log P > 0, então P > 1 e a afinidade de X

é maior pela fase orgânica, quanto maior o log P, mais hidrofóbico é X, e com base nos
resultados obtidos, podemos concluir que a aspirina é hidrofóbica, a absorção irá
transcorrer nas barreiras de gordura com mais facilidade.

Verificação da influência do pH e do AULA1

pKa na ionização dos fármacos. Roteiro 2

1.1 Foram preenchidos quatro tubos de ensaio com soluções de fármaco.( 3 mL leite de
magnésia (LMg) e 30 mg de ácido acetilsalicílico (AAS) e solução de ácido ou solução
tampão, e o solvente orgânico conforme indicado na tabela de intensidade.
1.2 Após agitamento com vigor dos tubos, foi deixado em repouso para a separação
das fases.
1.3 Com o auxílio de tubos capilares, foram aplicadas as fases orgânicas de cada tubo
sobre as placas de sílica fluorescente F254 tamanho 3x3 cm.
1.4 Após secagem das placas, foram submetidas a luz ultravioleta para examiná-las.
1.5 Comparação das placas conforme intensidade das manchas para cada fármaco,
especificando cada mancha com F(forte) ou f (fraco).

Vol. (mL) Sol. Vol.(mL) sol> Vol.(mL) Resultado

Tub Substância HCL pH = 1 tampão acetato (F ou f)
o Na2HPO4 de etila
NaH2PO4/ pH =
8*
1 AAS(30mg) 3 - 3
2 AAS(30mg) - 3 3
3 LMg(3,0 3 - 3
mL)
4 LMg(3,0 - 3 3
mL0
 Resultado :
Vol. (mL) Sol. Vol.(mL) sol> tampão
Tubo Substânci HCL pH = 1 Na2HPO4 NaH2PO4/ pH
a = 8*
1 AAS(30m f F
g)
2 AAS(30m f F
g)
3 LMg(3,0 f F
mL)
4 LMg(3,0 F F
mL0

1.6 Cálculo das relações de concentração de formas ionizadas e não ionizadas

dos dois fármacos em pH 1e 8 .
AAS + Hcl (PH1) AAS + Tampão Mg (OH)2 + Mg (OH)2 + tampão
Fosfato(PH 8) HCL(PH 1) (Ph)Mg(oh)2 + H3PO4

Hidrofóbico Hidrofílico Neutralização Neutralização

Caracterização físico-química de AULA 2

fármacos e o método de recristalização Roteiro 1

Experimento 1
• Foi adicionado 100 mg ( ou ponta de espátula) da substância a ser analisada
( ácido salicílico e ácido acetilsalicílico) em um tubo de ensaio.
• Com uso de uma pipeta Pasteur foi adicionado 0,5 mL de água (fria) para
dissolver o sólido.
• Foi aquecido o tubo de ensaio ( com o auxílio do bico de bunsen) para ajudar a
dissolução dos sólidos, observamos o comportamento da mistura.
• Foi adicionado 0,5 mL de água, pois a solução permaneceu parcialmente
solúvel, observamos a mistura.

Conclusão :

Solvente Ácido Salicílico Ácido Acetilsalicílico Ácido Benzóico

agua (frio) insolúvel insolúvel insolúvel
agua (quente) solúvel pouco solúvel insolúvel
etanol (frio) solúvel insolúvel -
etanol (quente) solúvel solúvel -
éter de petróleo (frio) solúvel insolúvel -
éter petróleo (quente) insolúvel solúvel -
clorofórmio (frio) solúvel insolúvel -
clorofórmio (quente) solúvel solúvel -

Parte do gráfico ??

Extração e Quantificação de paracetamol – Um AULA 3

método farmacopeico Roteiro 1

• Pesagem de 10 comprimidos do mesmo lote de Paracetamol.

Paracetamol Peso (g)

1 0,535
2 0,542
3 0,531
4 0,523
5 0,534
6 0,533
7 0,535
8 0,530
9 0,537
10 0,531

• Cálculo da média : = 0,5331

• Foi triturado o comprimido de Paracetamol até formar um pó fino e homogêneo,
com o auxílio de uma vareta de vidro.
• Foi pesado (balança analítica) 0,5g desse pó obtido, em um vidro de relógio.
• Foi solubilizado em 20 mL de acetona,com o auxílio de um béquer de 50mL.
• Foi agitado 5 min manualmente.
• Após o tempo de agitação, foi filtrado, em filtro de papel acoplado à um suporte
com garra (este processo se dá necessário, para a separação do sólido, do
líquido)
• Esperou-se evaporar o solvente.

Análise : Teste de identificação

• A medida de fusão ideal conforme a farmacopeia é de 162 Cà 179 C, foi

observado em nosso experimento que o começo da fusão se deu à 150
Ce a fusão completa à 200 C, podemos concluir que por passar por
contaminantes e impurezas, a fusão se deu mais tardia.
• Com a adição do cloreto de ferro lll ( uma gota), a 1 ml da solução, foi
observado a coloração castanho, concluímos que está fora do padrão de
 pureza conforme a farmacopeia.
• O uso da cetona como solvente, se dá pois sua solubilidade em água é
maior que a dos aldeídos em razão de sua maior polaridade por causa do
grupo carbonila, que estabelece ligações de hidrogênio.

Síntese do succinilsulfatiazol AULA 3 Roteiro 2

Procedimento;
• Com o auxílio da balança analítica foi pesado 0,5g (1,96 n mols) de
sulfatiazol.
• Após pesagem, foi transferido a amostra para um balão de fundo redondo
de 50,0 mL, este acoplado a um condensador de refluxo.
• Foi adicionado 30,0 mL de etanol anidro e refluxar por 5 min.
• Após os 5 mn adicionar 0,25g (2,4 mols) o excesso de anidrido succínico.
• Reflexuar por mais 45 min.
• Filtrar o sólido formado a pressão reduzida em um funil de Buchner.
• Foi transferido o produto para um vidro de relógio já pesado.
• Após pesagem, foi levado o produto filtrado para o evaporador rotatório
até o resíduo, para a segunda colheita.
• Foi recristalizado o produto obtido com álcool e água.
• Foi deixado em repouso para precipitar.
• Foi filtrado o sólido obtido, transferido para um vidro de relógio já pesado.
•

Analise :
Peso vidro de Peso vidro de Peso vidro de Rendimento
relógio (vazio) relógio (com filtro relógio (com filtro
de papel) de papel e
substância)
63,378g 63,709g 63,895g 0,186g

Conclusão :
Podemos concluir que o rendimento foi mínimo, devido a vários fatores
externos como, manipulação da substância, a aderência ao filtro de papel,
entre outros.
Podemos identificar que o reagente limitante do experimento foi o
sulfatiazol (1,96 nmols), pois limita a quantidade de produto que pode ser
produzido na reação.

Síntese da urotropina AULA 4 Roteiro 1

 Procedimento:

• Foi adicionado em um balão de fundo redondo 50 mL, 25 mL de

formol e 20 mL de hidróxido de amônia.
• Adaptou-se uma rolha de borracha furada ao tubo de vidro e liga-
se a trompa, na capela.
• Acionando o sistema de banho maria,( para esse procedimento foi
usado um suporte, para colocar a manta elétrica em cima e foi
colocado o balão de fundo redondo junto com a substância) foi
aquecido até a secura, na capela.
• Adicionando o álcool etílico para a transferência da substância a
um kitassato e liga se com a bomba a vácuo,( é um método de
separação de misturas heterogêneas que ocorre com uma
velocidade maior do que uma filtração comum), adaptando um funil
de Buchner, filtrando à vácuo a substância com papel de filtro,
separando o sólido do líquido.
• Após a filtragem, leva-se a substância líquida contendo etanol ao
banho maria, na capela, até evaporar o etanol.
• Após a secagem remove-se a utropina com éter etílico e,como
tripé com garra e filtro de papel.
• Após o procedimento, com a ajuda de uma espátula, foi retirada a
substância restante do papel de filtro para um vidro de relógio,
pesou-se a substância.

Vidro de relógio Vidro de Vidro de relógio Rendimento

(vazio) relógio(com filtro (com filtro de papel
de papel) e a substância)
63,378g 63,709g 65,381g 1,672g

Análises:

1. Observou- se o ponto de fusão á 214 C

2. Seu produto de metabolização foi o hidróxido de amônio.
3. O mecanismo de reação da urotropina foi a reação Formol e Hidroxido de amonio
4. Com a utilização do álcool etílico pode-se transferir os resíduos da solução mais
facilmente para outro recipiente,ajudando também no processo de evaporação na fase
líquida, para sólida, a Cetona ajudou no processo de solubilidade da substância.
5. Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com éter gelado,
pois dificulta o ponto de ebulição e pode ser filtrado.

Concluímos que no experimento houve perda de substância, pois parte do produto

ficou aderido ao balão de fundo redondo.