FARMACOCINÉTICA -

METABOLISMO

Profa. Ma. Bruna Lucas Dal Molin

Biotransformação de fármacos
• Mecanismos enzimáticos complexos que tem como objetivo inativar
compostos endógenos ativos (hormônios, enzimas,
neurotransmissores, etc) e eliminar substâncias estranhas ao
organismo (xenobióticos).
Fármacos

Metabólito
Carcinógenos Inativo
Fígado
CYP 450
Venenos
Metabólito
Ativo
Pesticidas
Biotransformação (metabolismo)

• FÍGADO, pulmões, rins, adrenais, etc. Inativação

• Fármacos lipo → hidro → Excreção
• Reações químicas
• Oxidação
• Redução
• Hidrólise
Metabolismo
• Conjugação

Ativação Potenciação
 Ativação de fármaco
Metabólito ativo Ausência de
Inativação de fármaco ativo
inativo
Metabolismo
“PRÓ-FÁRMACOS”
• Fármacos são • Fármacos que são • Drogas inativas que • Fármacos que são
inativados ou parcialmente são metabolizadas excretados
transformados em transformados em para se tornarem diretamente sem
assim ativas. antes serem
produtos menos um ou mais
• Vantagens: maior metabolizados;
ativos. Ex.: Morfina metabólitos ativos.
estabilidade; melhor • Excretados de forma
e propranolol. • Ex.: Paracetamol biodisponibilidade, inalterada
• Ex.: Morfina e menos efeitos • Ex.:Penicilina e
propranolol. adversos, menor Anestésicos
toxicidade. inalatórios.
• Ex.: Levodopa
(dopamina); enalapril
(enalaprolat)
Exemplos de ativação metabólica
• Metabólitos ativos
• Ác. Acetilsalicílico → Ác. Salicílico
• Diazepam → nordazepam + oxazepam

• Metabólitos tóxicos
• Isoniazida → Acetominofeno

• Pró-droga (originalmente inativas)

• Cortisona → hidrocortisona
• Prednisona → Predinisolona
• Paration → Paraoxon
Metabolismo envolve duas fases

Oxidação Produtos
Fármaco Fase I Redução Fase II
hidrólise
conjugados

Fármaco ativado
Fármaco inalterado Fármaco inativado
Fármaco inativado

Excreção
Final
Metabolismo
envolve duas fases
 Reações de Fase I
São catabólicas
As reações de fase I produzem grupos
reativos (OH, COOH e NH2) que as vezes
podem ser mais tóxicos.
Esses grupos reativos servem de ponto de
ataque para as reações de conjugação.
Reações de Fase II
São anabólicas (também conhecidas
como reação de síntese).
Resultam em compostos inativos
(Exceção: sulfato de Minoxidil)
Citocromo P450
• Principal mecanismo para
metabolização de produtos endógenos
e xenobióticos.
• Importante fonte de variabilidade
inter-individual no metabolismo de
drogas.
• Relacionado a efeitos tóxicos de
determinados fármacos.
• Envolvido no mecanismo de interação
entre as drogas.
Metabolismo de xenobióticos
• INDUTORES
• São compostos que induzem a atividade de
enzimas do CYP450, portanto aumentam a
velocidade da excreção de xenobióticos. Dessa
maneira, a biodisponibilidade é menor.

• Na presença de um INDUTOR
• Aumenta a atividade da enzima CYP
• Aumenta a velocidade do metabolismo do
substrato
• Aumenta a velocidade de excreção
• Diminui a concentração do substrato no
sangue
Metabolismo de xenobióticos
• INIBIDORES
• São compostos que inibem a atividade de
enzimas do CYP450, portanto diminuem a
excreção de xenobióticos. Dessa maneira, a
biodisponibilidade é maior.

• Na presença de um INIBIDOR
• Diminui a atividade da enzima CYP
• Diminui a velocidade do metabolismo do
substrato
• Diminui a velocidade de excreção
• Aumenta a concentração do substrato no
sangue
Metabolismo de
1° passagem
O que é meia vida
plasmática?
• Tempo necessário para que
a quantidade original da
dose seja reduzida à
metade.
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
• Rim
• Filtração glomerular
• Secreção tubular ativa
• Reabsorção tubular
passiva
• Trato biliar e as fezes
• Outras vias: ar expirado,
saliva, leite, suor.
Excreção renal

• Filtração glomerular: 20%

• Filtram moléculas com peso ↓20.000 Da
• Albumina não é filtrada

• Secreção tubular:
• Substâncias que não sofreram filtração;
• Mecanismos de transporte ativo (diferente para substâncias ácidas e
básicas) – interação medicamentosa;
• Excreta fármaco ligado a proteínas.
 Fármaco que causam a inibição Fármaco afetado
Probenecida
Fármacos Sulfimpirazona

que inibem Fenilbutazona

Sulfonamidas
Penicilina
Azidotimidina
Indometacina
a secreção Aspirina
Diuréticos tiazídicos

tubular Indometacina
Verapamil
Amiodarona Digoxina
Quinidina
Indometacina Furosemina
Aspirina
Metotrexato
AINEs
Influência do pH na eliminação de fármacos

Acidificação da urina Alcalinização da urina

↑ excreção de bases fracas ↓ excreção de bases fracas
↓ excreção de ácidos fracos ↑ excreção de ácidos fracos
Excreção biliar
• Ex. Anticoncepcionais
Aplicação da
farmacocinética
O que é?

LATÊNCIA PICO DE AÇÃO DURAÇÃO DE AÇÃO

Latência • Intervalo de tempo desde o
momento da administração
até o início de efeito

• Depende da velocidade de
absorção, velocidade de
distribuição e localização do
sítio alvo
Pico de
ação
• Concentração máxima
atingida
• Balanço dos processos
• Que levam o
fármaco ao sítio
• Que retiram o
fármaco do sítio
Duração de
ação
• Intervalo de tempo entre
o momento que se inicia e
termina a ação
• Depende da velocidade
dos processos de
eliminação / distribuição
• Após esse tempo – o
efeito desaparece (o
fármaco foi eliminado)
FATORES QUE ALTERAM
OS PARÂMETROS
FARMACOCINÉTICOS
Fatores ambientais

Farmacoterapia Álcool

Tabagismo Nutrição
Fatores etários

Idosos Crianças
Fatores genéticos

Med + =
Med + =
Med + =
Resumo da
Farmacocinética