Psicofarmacologia Clínica

Prof. Dr. Moacyr Luiz Aizenstein

Departamento de Farmacologia
 FÁRMACO

• Substância química conhecida e de

estrutura química definida utilizada para
alterar funções no organismo.

• Pharmakon ( grego ) = remédio ou veneno

dependendo da dose.
Exemplos de psicofármacos

Diazepam Carbamazepina

Fluoxetina Risperidona
 Farmacologia

Estudo das propriedades físico–químicas

( absorção, distribuição, biotransformação,
excreção ), ações bioquímicas e fisiológicas,
efeitos desejados e adversos e as indicações
terapêuticas dos FÁRMACOS
 Psicofarmacologia Clínica
Definição :
✔ Estudo dos fármacos utilizados para o
tratamento das doenças psiquiátricas.

✔ Estudo dos agentes farmacológicos que

afetam as funções mentais e emocionais
( humor, cognição, comportamento,
personalidade ).
 Fármaco
(Princípio ativo) Medicamento
 Fármaco
(Princípio ativo) Medicamento

Excipientes
 Fármaco
(Princípio ativo) Medicamento

Excipientes

- substâncias inertes
- possibilitar a preparação do medicamento
- melhorar a estabilidade, a disponibilidade biológica do
fármaco e a aceitabilidade do paciente
 Fármaco
(Princípio ativo) Medicamento

Lactose, amido
Metilcelulose,
Laurilsulfato de sódio,
estearato de cálcio
Excipientes

- substâncias inertes
- possibilitar a preparação do medicamento
- melhorar a estabilidade, a disponibilidade biológica do
fármaco e a aceitabilidade do paciente
Medicamento inovador ( referência )

É aquele que apresenta marca

comercial e que obteve o primeiro
registro para comercialização (
patente)
 Medicamento genérico
Medicamento intercambiável com o medicamento de
referência.
Deve conter o mesmo fármaco, na mesma dose, mesma
forma farmacêutica e mesma via de administração do
medicamento de referência.
Testes de perfil de dissolução equivalentes (quando
sólidos: desintegração,desagregação e dissolução).

❑ Testes de bioequivalência + ( estudo comparativo das

biodisponibilidades).
 BIODISPONIBILIDADE E
BIOEQUIVALÊNCIA
Biodisponibilidade: É a fração do fármaco
administrado que foi absorvido na corrente circulatória.

Bioequivalência: comparação da absorção de dois

medicamentos, sendo um deles referência, na mesma
forma farmacêutica administrada na mesma dose e
mesma via
✔ Ex.: genéricos x referência
Medicamentos
Introdução à Farmacologia

Farmacocinética e Farmacodinâmica
Vias de administração

Formas Farmacêuticas
 Formas Farmacêuticas - Via Oral

Líquidas Sólidas
▪ Xaropes ▪ Pós
▪Suspensões ▪ Cápsulas
▪Soluções ▪Comprimidos
▪ Drágeas
 Administração parenteral

• Subcutânea (SC)
• Intramuscular (IM)
• Endovenosa (EV)
 Outras vias de administração

• Inalatória
• Retal
• Dérmica
• Ocular
 Administração

oral i.m. s.c.

i.v.

absorção
Fármaco na distribuição
circulação sistêmica
biotransformação Farmacocinética
excreção

Fármaco no
sítio Farmacodinâmica
de ação

Efeito farmacológico

Resposta clínica
 Farmacocinética (ADME)
• Absorção
• Distribuição
• Metabolismo ( Biotransformação)
• Excreção
 FARMACOCINÉTICA
Conceito

– diferentes etapas por que passam os

fármacos desde sua administração até
chegar em seu local de ação.

ou:

– o que o organismo faz com os fármacos.

 ABSORÇAO DE FÁRMACOS

Passagem do local de administração até

a corrente circulatória
 Circulação
Absorção sistêmica
(sangue)
 Circulação
Absorção sistêmica
(sangue)
 ABSORÇÃO DE FÁRMACOS (vo)
Fatores que influenciam

✔ Forma farmacêutica
✔ Lipossolubilidade
✔ Velocidade de esvaziamento gástrico
▪ Presença de alimentos
✔ Interações com outros fármacos
DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS

Após a absorção fármaco distribui-se para

os tecidos e órgãos
Distribuição depende do débito cardíaco e
fluxo sanguíneo regional:

Órgãos bem irrigados recebem o fármaco

inicialmente
coração – fígado – rins – cérebro
Órgãos menos irrigados recebem o fármaco
tardiamente
músculos – vísceras – pele – gordura
 distribuição

Circulação
sistêmica
(sangue)
 FATORES RELACIONADOS A
DISTRIBUIÇÃO
✔ Ligação a proteinas plasmáticas (albumina,
globulina)

✔ Volume de distribuição ( Vd )

✔ Tempo de meia vida (t½)

 Meia vida de eliminação

• Definição : Tempo necessário para que a

concentração plasmática do fármaco decline
para a metade.
 REDISTRIBUIÇÃO

• Fármaco migra do local em que

inicialmente se instalou, volta para a
corrente circulatória e se redistribui pelo
organismo.
 Barreiras biológicas

• Barreira hematoencefálica
– células endoteliais dos capilares cerebrais
com junções estreitas e células da glia

• Barreira placentária

• Passagem pelas barreiras: moléculas

pequenas e mais lipossolúveis
 Biotransformação
O fármaco sofre reações químicas, geralmente
mediadas por enzimas, que o convertem em um
composto diferente do originalmente administrado
(metabólito) com natureza mais hidrossolúvel.

Substâncias hidrossolúveis são excretadas mais

facilmente do organismo.

METABÓLITOS : ativos ou inativos.

Principais locais de biotransformação: fígado,

plasma, rins, pulmões, trato gastrintestinal.
Enzimas do sistema P450
Biotransformação de Psicofármacos
 INIBIÇÃO ENZIMÁTICA

• CYP1A2: cimetidina
• CYP3A4/5: cetoconazol, eritromicina, amiodarona,
cimetidina
• CYP2C19: flluoxetina, cetoconazol, omeprazol
• CYP2D6: clomipramina, haloperidol, fluoxetina,
bupropiona

Diminuição da biotransformação de outros fármacos

metabolizados pela mesma isoenzima
 Indução enzimática

Administração repetida do fármaco

Aumento da expressão e atividade enzimática (CYP)

Aumento da biotransformação
 Indutores enzimáticos

• Fenobarbital
• Fenitoína
• Carbamazepina
• Rifampicina
• Tabaco
• Etanol
 Exemplos
Indução enzimática :

✔ Fenobarbital : Situação clínica : uso crônico de

anticonvulsivantes.

✔ Rifampicina : Situação clínica : associação com

anticoncepcionais.
Fatores que afetam a biotransformação
• Idade

•Fatores genéticos
✔ Polimorfismo

• Sexo

•Exposição a inibidores

•Exposição a indutores

•Doença hepática
 EXCREÇÃO DE FÁRMACOS

• Processo de eliminação dos fármacos, inalterados

ou seus metabólitos, do organismo
• Principal via de excreção: RENAL

• Outras vias de excreção:

– Pulmonar
– Biliar, fecal
– Leite materno
– Suor
– Saliva
– Cabelo
Excreção Renal de Fármacos

URINA
FARMACODINÂMICA
 FARMACODINÂMICA

• Estuda a relação entre a concentração (do

fármaco) no seu local de ação, e a
intensidade dos efeitos alcançados

• O que os fármacos fazem no organismo

 Mecanismo de Ação de
Fármacos
RECEPTORES: Macromoléculas orgânicas
(proteínas) nas quais os fármacos se ligam.

BIOLOGIA MOLECULAR: Descoberta de genes

(genoma humano) que codificam as proteínas
(receptores).
 Receptores

Interação fármaco - receptor

RECEPTOR ADRENÉRGICO

Extra-cel
ular

Intra-cel
ular
RECEPTOR ADRENÉRGICO
RECEPTOR ADRENÉRGICO
Sítio de ligação da adrenalina/noradrenalina

Ser OH - OOC Asp

188 106

Ser OH
192

OH
Phe
163
Sítio de ligação da adrenalina/noradrenalina
HO +
HO C C N

Ser OH - OOC Asp

188 106

Ser OH
192

OH
Phe
163
OH
 Ligação
Ligação iônica
de hidrogênio

Ser O HO
- OOC Asp

Ser O HO C C N+

OH

Phe

Van der Waals

Interação fármaco - receptor

F+R FR
 agonista

efeito
receptor receptor

Ativação do receptor
 Interação fármaco - receptor

F+R FR
Interação fármaco - receptor

Afinidade – ligação do fármaco ao sítio de ligação do receptor

“chave – fechadura”

F+R FR
 Interação fármaco - receptor
Afinidade – ligação do fármaco ao sítio de ligação do receptor
“chave – fechadura”

F+R FR estímulo efeito

Atividade intrínseca:
capacidade do fármaco modificar o receptor e gerar estímulo
 Fármaco nos sítios
de ação

Interação com
receptores

Alterações bioquímicas
intracelulares

Alterações bioquímicas
intracelulares

Efeitos farmacológicos

Resposta clínica
 Classificação dos fármacos

• Agonista pleno : efeito máximo ( ex. Fentanila -

Fentanil ® )

• Agonista parcial : efeito intermediário ( exs.

Buspirona – Buspar ® e Aripiprazol - Abilify ® )

• Antagonista : bloqueia o agonista ( ex. Haloperidol-

Haldol ® )
 Agonista pleno

100 Agonista parcial

Efeito %

75

50

25
Antagonistas
 agonista

receptor
efeito
receptor

antagonista

Não ocorre ativação do receptor

receptor Bloqueia o efeito do agonista
 100
Efeito do agonista (%)

50

Concentração do agonista
 DOSE EFICAZ ( DE )

• DOSE EFICAZ 50% (DE 50) : Dose

que produz o efeito desejado (ex.:anestesia)
em 50% da população testada.
Curva dose - efeito para um agonista
 DOSE TÓXICA ( DT )

• DOSE TÓXICA 50% ( DT 50) : Dose que

produz um efeito tóxico ( ex. depressão do
Centro Respiratório utilizando anestésico ) em
50% da população testada.
Índice Terapêutico
 INDICE TERAPÊUTICO ( IT )

• IT = Relação entre (DL50) / ( DE50 )

• Ex. 5 mg Fenobarbital: sono
• 40 mg Fenobarbital : coma
• IT Fenobarbital = 40/5 = 8
 JANELA TERAPÊUTICA

❖ Eficácia : Produção do efeito desejado

❖ Segurança : Relação risco / benefício

Efeito

Início do efeito
Efeito máximo

Tempo
Efeito

Início do efeito
Efeito máximo

Intensidade

Duração do efeito

Tempo
Efeito Concentração
para o efeito tóxico
Início do efeito
Efeito máximo
Janela terapêutica

Intensidade

Concentração mínima eficaz

para efeito desejado
Duração do efeito

Tempo
 EFEITOS

DESEJÁVEL INDESEJÁVEL

TERAPÊUTICO COLATERAL ADVERSO

OU
TÓXICO
 EFEITOS
80

Efeitos adversos severos: alcolase respiratória,

Conc. Plasmática de salicilato (mg/dl)

acidose metabólica, insuficiência renal e respiratória,

60
colapso cardiovascular

40 Faixa terapêutica - febre reumática

(efeitos adversos: náusea, vômito, hiperventilação)

Faixa terapêutica - anti-inflamatório

20 (efeitos adversos: vertigem, cefaléia, perda da audição)

Faixa terapêutica - analgésico, antipirético e

anti-agregante (efeitos adversos: intolerância gástrica)
 Farmacoterapia

Ramo da ciência relacionado à aplicação de

medicamentos com o objetivo de prevenir,
controlar ou curar doenças
 Ensaios Clínicos

✔Fornecerão as bases científicas para as decisões

terapêuticas que deverão ser tomadas à partir dos
resultados e conclusões destes ensaios.
 Farmacoterapia

Conhecimento científico

Farmacoterapia baseada em evidências