Captulo VIII

8. Vitaminas Hidrossolveis
"Se um homem encara a vida de um ponto de vista artstico, seu crebro passa a
ser seu corao." (Oscar Wilde)
8. Vitaminas hidrossolveis
introduo
As vitaminas so chamadas de micronutrientes porque so necessrios na dieta humana
em quantidade de ordem de miligramas ou microgramas por dia.
As vitaminas so necessrias em pequenas quantidades porque elas so catalticas em sua
ao, tornando possvel as numerosas transformaes de macronutrientes que, juntas, nos
chamamos de metabolismo. Como as enimas, as formas ativas das vitaminas esto presentes em
concentraes muito pequenas nos tecidos.
Atualmente !" vitaminas diferentes so conhecidas como necessariamente presentes na
dieta de seres humanos e de muitos animais em adio aos grandes nutrientes, carboidratos,
protenas, lipdios, para a manuteno do crescimento e do funcionamento normal do organismo.
#uase todas as vitaminas esto presentes nas c$lulas de todos os animais e da maioria das
plantas e microrganismos, e a desempenham a mesma funo bioqumica. %ntretanto, nem todas
as vitaminas conhecidas so necessrias na dieta de todas as esp$cies animais.
& termo vitamina $ aplicado genericamente a um grupo de subst'ncias org'nicas que
participam em quantidades muito pequenas das funes celulares normais e que alguns
organismos so incapaes de sintetiar, devendo obt()las de fontes e*ternas.
Tiamina b1
Histrico
A hist+ria das vitaminas teve incio com a descoberta da tiamina, a qual se deu com o
descobrimento da causa do berib$ri e do seu tratamento. Casimir ,un- em !.!!, isolou do arro
uma subst'ncia cristalina que era efica na cura e na preveno do berib$ri e*perimental. Como
essa subst'ncia continha nitrog(nio, ele sup/s tratar)se de uma amina. 0ma amina to essencial 1
vida que l( lhe deu o nome de 2vital amine3. & nome evoluiu para vitamim, em ingl(s, e passou
a designar, a seguir, toda uma classe de subst'ncias comple*as e essenciais 1 vida, as quais foram
sendo descobertas, uma a uma, na primeira metade do s$culo 44. %m !."5, 6illians estabeleceu
a sua f+rmula qumica, sintetiou)a e o Conselho de ,armcia e #umica deu)lhe o nome de
tiamina.
Bioqumica e Metabolismo
A tiamina $ uma base tamb$m chamada de vitamina , ou aneurina e quimicamente, $ o ")
78)amino)9)metilpirimidina):;ilmetil<):)79)hidro*ietil<)8)metiltia+lico. = sintetiada como um
sal tia+lico s+lido.
A absoro da tiamina $ feita no intestino delgado, principalmente no jejuno e leo, e d)
se tanto por difuso passiva, quando a concentrao da vitamina $ alta, quanto por transporte
ativo, atrav$s da ao do s+dio e da A>?ase 7adenosina trifosfatase<, quando a concentrao da
vitamina na dieta $ menor 79mol@l<. Aa mucosa intestianal, $ fosforilada e levada pelo sistmea
B:
B:
VIII
porta ao fgado, onde uma pequena parte fica armaenada e o restante $ distribudo para outros
+rgos. Apro*imadamente metade da vitamnina C! $ armaenada nos mDsculos esquel$ticos,
mas pode estar presente tamb$m no corao, rins e c$rebro. %sse armaenamento, por$m, $
mnimo. %*cretada principalmente na urina e tamb$m na bili, em menor quantidade. A tiamina
pode ser encontrada em concentraes muito pequenas no leite materno.
Aes
%ssa vitamina age na reao de transcetolao e na descarbo*ilao do )cetocido e,
supostamente, na conduo de estmulos nervosos.
Quadro Clnico Carencial
?acientes susceptveis a desenvolver defici(ncia de vitamina C! so os alco+latras
cr/nicos 7por bai*a ingesto, bai*a absoro intestinal, alterao na fosforilao e defici(ncia da
transcetolase<E pessoas que consomem grandes quantidades de pei*es, mariscos e moluscos crus,
devido presena de tiaminase, enima que destr+i :;F da vitamina e*istente nessas carnes,
pacientes que se submetem a tratamento dialtico por tempo prolongadoE usurios cr/nicos de
diur$ticosE e crianas 7principalmetne entre " e 9 meses< que se amamentam em mes portadoras
dessa defici(ncia.
Ao incio do do quadro carencial, sugem sinais e sintomas vagos, como anore*ia,
inapet(ncia, adinamia, fraquea dos membros inferiores 7GGHH<, constipao, neuropatia
prerif$rica sim$trica e taquicardia.
A defici(nica prolongada leva ao berib$ri. %ssa doena pode acometer o sistema nervoso
7forma seca< e@ou o sistema cardiovascular 7forma Dmida<. Ieralmente encontramos as duas
formas associadas, mas podem ocorrer isoladamente. Aos casos mais graves pode ocorrer a
sndrome de 6ernic-e)Jorsa-off 7nervosismo, irritabilidade, fatigabilidade, melancolia,
depresso, ins/nia, polineurite perif$rica, dificuldade para andar at$ a paralisia completa dos
membros inferiores e instalao da encefalopatia<.
&s sintomas manifestados pelo sistema nervoso dividem)se em tr(s tiposK manifestaes
do sistema nervoso perif$rico, onde temos comprometimento sim$trico sensitivo, motor e
refle*o, principalmente da parte distal dos membrosE encefalopatia de 6ernic-, que se
desenvolve numa seqL(ncia de sintomas que consiste em v/mitos, nistagmo, oftalmoplegia,
febre, ata*ia e deteriorao mental progressiva, como confuso mental, amn$sia retr+grada e
confabulao 7psicose de Jorsa-off< e, at$ mesmo, o coma.
& berib$ri Dmido, por usa ve, manifesta)se por vasodilatao perif$rica, reteno de
s+dio e gua levando ao edema e 1 fal(ncia miocrdica de ambos os lados do corao,
desenvolvendo, assim um quadro clnico clssico de insufici(ncia cardaca congestiva, com
achados de cardiomegalia e alteraes eletrocardiogrficas.
Tratamento
= essencial o incio rpido do tratamento com altas doses da vitamina. Hniciamos com :;
a !;;mg, HG ou %M, diariamente, durante os primeiros dias e, a seguir, doses menores com : a
!; mg por via oral 7M&<.
Quadro Clnico da Hipervitaminose
Ao h na literatura, nenhum achado sobre a to*idade da tiamina devido 1 rpida
e*creo dessa vitamina pelos rins.
B5
B5
Fontes e Biodisponibilidade
?ode ser encontrada em vegetais e alimentos de origem animal, sendo grande a sua
concentrao na carne de porco, no germe de cereais, principalmente no trigo, e nos legumes.
Ao $ encontrada em +leos, aDcar refinado, leite e derivados e nas frutas.
A tiamina tem sua biodisponibilidade afetada pelo pN do meio, temperatura, volume da
gua e tempo de coimento e tamb$m pelo cloro e lcool.
Recomendaes utricionais
Oactentes mg@dia
; P5 meses ;,9
Q P !9 meses ;,"
crianas
!) " anos ;,:
8 P B anos ;,5
Nomens
. P !" ;,.
!8 ) R Q; !,9
Gulheres
. P!" ;,.
!8 ) R Q; !,!
Iravide !,8
!acta"o #$%
Ribolavina !"
&ntrodu"o
A riboflavina pertence a um grupo de pigmentos fluorescentes amarelos denominados
flavinas. & anel da flavina liga)se a um lcool relacionado 1 ribose. $ uma subst'ncia estvel ao
calor, 1 o*idao e aos cidos, mas $ degradada pela ao da lu, principalmente a lu
ultravioleta. Apesar de ser uma vitamina hidrossolDvel, esta vitamina tem solubilidade limitada.
Ao incio de !BBQ, um qumico de Oondres observou pela primeira ve no soro do leite coalhado
um pigmento solDvel na gua com uma peculiar fluoresc(ncia amarelo esverdeada. Gas foi s+
em !."9 que a riboflavina foi realmente descoberta por pesquisadores na Alemanha. ,oi dado 1
vitamina o nome do grupo qumico flavina, da palavra latina para designar 2amarelo3. Gais
tarde, porque a vitamina foi tida tamb$m como contendo aDcar chamado ribose, o nome
riboflavina foi oficialmente adotado.
Consideraes 'erais
A riboflavina $ um pigmento fluorescente amarelo esverdeado que forma cristais em
forma de agulhas amarelo amarronadas. = solDvel em gua e relativamente estvel ao calor, mas
facilmente destruda pela lu e irradiao.
A riboflavina $ importante para o crescimento e para o bom funcionamento do sistema
nervoso.
Como a riboflavina aprece sempre associada 1s protenas, tanto nos alimentos como nos
sistemas metab+licos, parece que a defici(ncia de riboflavina se desenvolve juntamente com a
defici(ncia de protena, como por e*emplo no JSashior-or.
BQ
BQ
Frmulas ( omenclaturas
,oi dada a vitamina o nome do grupo qumico flavina, da palavra latina para designar
2amarelo3. Gais, tarde, porque a vitamina foi tida tamb$m como contendo um aDcar chamado
ribose, o nome riboflavina foi oficialmente adotado.
Tiboflavina 7vit. C
9
< P A riboflavina $ formada de um poli P lcool 7 U P Tibitol< ligado a
um anel de iso P alo*aina substitudo.
%ssa vitamina ocorre na naturea quase que e*clusivamente como constituinte das
coenimas flavina mononucleotdeo 7,GA< e flavina adenina dinucleotdeo 7,AU<.
A riboflavina $ constituinte ativo das mol$culas dessas coenimas e uma das propriedades
qumicas mais importantes da riboflavina $ a sua habilidade de sofrer reaes de +*ido)reduo.
A cor amarela da riboflavina o*idada desaparece com a reduo tornando)se incolor. A cor
amarela reaparece pela o*idao em contato com o ar.
Guito pouco $ perdido no coimento e processamento dos alimentosE por$m, devido 1
sua sensibilidade ao lcali, a prtica comum de adicionar bicarbonato de s+dio para amaciar
ervilhas ou feijo seco destr+i muito de seu conteDdo em riboflavina. & leite em inv+lucros de
papel impermeabiliado $ protegido contra a perda quando e*posto 1 lu solar.
8) T%C&G%AUAVW%X A0>THCH&AAHX
HUAU% 7AA&X< TUAYY 7GI<
OAC>%A>%X
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ITAMHU%[ !,5
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?THG%HT& 5 G%X%X !,B
X%I0AU& 5 G%X%X !,Q
Tecomenda)se !,Q mg 7equivalente a 8,: mol de riboflavina por dia para homens e
!," mg por dia para mulheres.
BB
BB
%mbora seja geralmente considerado que riboflavina difere da tiamina, nas quais as
necessidades no aumentam pelo e*erccio, algumas evid(ncias sugerem uma maior necessidade
com o aumento da atividade fsica 7Man der Cee- e Cols., !.BB<.
Fontes )rincipais
Alimento m*
,gado de Coi, " o ",:9
Oeite gelado, ! *cara ;,:8
Oeite, 9F gord. ! *cara ;,8;
Hogurt de fruta !*cara ;,8;
7pobre em gordura<
,ermento, levedo, ! Z ;,"8
&vo, ! ;,95
?udim, ] *cara ;,9:
?orco, lombo assado, " o ;,98
#ueijo, !;9 ;,9"
Namburger magro, " o ;,99
,rango, Carne escura, " o ;,!.
Garisco enlatado, ^ *cara ;,!Q
Oeite materno ! *cara ;,;.
Arro, castanho, coido ! *cara ;,;:
Oaranja ! ;,;:
Ga ! ;,;9
%spinafre, fresco, coido, ] *cara ;,99
#ueijo cotage, 9F gordura, ] *cara ;,9!
Tosca dura, ! ;,9;
>ruta assada, " o ;,!.
Ierme de trigo, cru, ^ *cara ;,!"
#ueijo, colb_ !; ;,!;
Centeio Jrisp, 9 ;,;"
Absor"o ( Metabolismo
Xua absoro $ feita de modo facilitado pelas paredes pro*imais do intestino delgado.
Xendo ento a riboflavina fosforilada em ,GA 7 flavina mononucleotdeo< antes de entrar na
corrente sangLnea. = ento transportada pelo sangue e e*cretada pela urina. A ingesto de
suplementos que contenham riboflavina fa com que a urina adquira uma colorao muito
amarelada. A quantidade e*cretada tem uma relao direta com a ingesto diet$tica. %mbora se
encontrem quantidades pequenas de riboflavina nos tecidos, especialmente fgado e rins, ela no
e armaenada de modo significativo, devendo ser suprida pela alimentao.
Fun"o +o ,r*anismo
A riboflavina $ uma coenima que desempenha importante papel no fen/meno da
respirao celular, em processo o*idativos biol+gicos, e, indiretamente, na manuteno da
integridade dos eritr+citos. = essencial ao crescimento e 1 manuteno da integridade dos olhos,
da pele e das mucosas.
As enimas celulares, das quais a riboflavina $ um componente importante, so chamadas
de flavoprotenas.
B.
B.
As enimas riboflavina operam em pontos de reao vital no processo do metabolismo
energ$tico e na desanimao.
%nto a riboflavina age como um agente controlador tento na produo energ$tica como na
construo tecidual.
)atolo*ia
Aa preveno e tratamento das arriboflavinose. X+ raramente a arriboflavinose ocorre
isolada. %la quase sempre est associada a outras doenas carenciais, principalmente a pelagra.
?or esta rao, a terap(utica da arriboflavinose deve conter, al$m da vitamina C
9
, outras
vitaminas do comple*o C.
Uefici(ncia Uefici(ncia de riboflavina, quando ocorrem , esto geralmente em
combinao com defici(ncia de outras vitaminas hidrossolDveis. &s sintomas de defici(ncias
podem ser secundrios aos resultados de outras defici(ncias nutricionais ou podem seguir
perodos prolongados de deprivao alimentar ou consumo de dietas insuficientes em protenas
animais e vegetais folhosos. A ingesto de riboflavina deve ser bai*a por diversos meses, at$ que
se desenvolvam os sinais de defici(ncia.
&s sintomas precoces de defici(ncia incluem fotofobia, lacrimao, queimao e coceira
dos olhos, perda de acuidade visual, inflamao e rachadura dos lbios, boca 7queilose< e lngua
inchada e avermelhada 7glossite<.
A Ariboflavinose, defici(ncia de riboflavina, tra uma combinaco de sintomas, que se
concentra na inflamao tecidual e na alterao e m cicatriao do ferimento.
-inais de prov.vel de/ici0ncia de Ribo/lavina
,eridas e queimao dos lbios, boca e lngua.
#ueilose.
%stomatite angular
Ilossite
Uermatite seborr$ica das pregas nasolabiais, vestbulo do nari e, algumas vees, das
orelhas, plpebras, escroto e vulva.
?atologia ocular 7espordica<
Conjuntivite
Masculariao superficial da c+rnea
0lcerao da c+rnea
,otofobia
Anemia ) normactica e normocr/nica
Aeuropatia
Ongua pDrpura ou magenta
Nipertrofia ou atrofia das papilas lnguas.
To1idade
A riboflavina $ essencialmente no)t+*ica, no se encontrando relatos de to*icidade pela
ingesto e*cessiva de riboflavina em seres humanos.
&nteraes Medicamentosas
?orque a riboflavina $ muito sensvel, as crianas rec$m)nascidas com elevados nveis
s$ricos de bilirrubina tratados com fototerapia tem mostrado sinais de defici(ncia de riboflavina
mesmo quando suplementos so dados.
Cussulfan ) pode acarretar queilose, pele seca, glossite.
.;
.;
Cloranfenicol ) os mesmos sintomas j assinalados.
Uio*irrubicina ) dificulta a converso da riboflavina em sua forma ativa.
%str+genos ) estimulam muitas reaes no organismo que requerem riboflavina,
aumentando suas necessidades.
>etraciclinas ) aumentam a e*creo de riboflavina, levando 1 defici(ncia.
Cloridrato de daunorrubicina ) altera a converso de riboflavina e suas formas ativas,
causando defici(ncia da vitamina. ?ode levar a insufici(ncia cardaca em casos graves.
#ia$ina !%
&ntrodu"o
?opulaes que utiliavam milho como alimento principal da alimentao desenvolviam
uma doena que ficou conhecida como pelagra. Aos %stados 0nidos da Am$rica a pelagra foi
descrita pela primeira ve em torno de !.;;, relacionada principalmente 1 alimentao pobre
com muito fub, considerada a causa dessa doena. Uescobriu)se, ento, com o desenvolvimento
das pesquisas, que uma alimentao rica em protenas de alto valor biol+gico poderia prevenir a
ocorr(ncia da pelagra. %studos posteriores relacionaram a pelagra a uma defici(ncia de niacina, e
que tanto a triptofano quanto a niacina produiam resultados similares no tratamento da pelagra.
Com isso, estabeleceu)se que o triptofano $ um precursor da Aiacina. Aiacina $ o nome normas
da vitamina, englobando duas subst'ncias, a nicotinamida e o cido nicotnico pode ser
convertido facilmente em nicotinamida. Ambas as subst'ncias so solDveis em gua e lcool e
moderadamente resistentes ao calor. 0ma caracterstica importante sobre a niacina $ a
capacidade de sntese dessa vitamina atrav$s do triptofano 7apro*imadamente 5;mg de triptofano
pode ser convertido em niacina<. A niacina tamb$m foi denominada no passado vitamina ?? ou
pelagramina. & peso molecular do cido nicotnico $ de !9",!g@mol, enquanto a nicotinamida
tem um peso molecular de !99,!g@mol.
Consideraes 'erais
Aiacina $ o termo gen$rico para nicotinamida 7niacinamida< e cido nicotnico. Aiacina
funciona como um componente das coenimas dinucleotdio de nicotinamida P adenina 7AAU< e
dinucleotdio de nicotinamida P adenina)fosfato 7AAU?<, que esto presentes em todas as
c$lulas.
>em como caractersticas ser hidrossolDvel, termoestvel, estvel em meios cidos e
alcalinos.
Frmulas$ omenclatura$ Atividade ( (stabilidade
Aiacina, ou cido nicotnico, $ um material esbrancquiado cristalino. #uando seco $
muito mais estvel do que tiamina e riboflarina e $ acentuadamente resistente ao calor, lu, ar,
cidos e lcalis, embora pequenas quantidades possam ser perdidas na gua despreada do
coimento. = facilmente convertida na forma ativa de nicotiamida e $ freqLentemente
administrada terapeuticamente de forma a permitir no efeito vaso dilatador do cido nicotnico.
Recomendaes
As TUA de Aiacina so e*pressas como equivalente de niacina 7A%< em reconhecimento
1 contribuio de triptofano para o total. Xessenta miligramas de triptofano so considerados
como mo equivalente a !mg de Aiacina. Ambas so e*pressas como A%. As recomendaes
correntes para adultos e crianas acima de 5 meses so de 5,5 A%@!.;;;-cal com um mnimo de
!" A%. As recomendaes aumentam na gravide 7para 9 A%@dia< e na lactao 7para : A%@dia<.
.!
.!
& clculo da ingesto total de A% $ de 9Qmg para mulheres e 8!mg para homens.
R(C,M(+A23(- 4TR&C&,A&- )ARA &AC&A
IDADE (anos) RDA** (mg NE***)
lactentes
;,; P ;,: :
;,: P !,; 5
crianas
! P " .
8 P 5 !9
Q P !; !"
homens
!! P !8 !Q
!: P !B 9;
!. P 98 !.
9: P :; !.
:! Z !:
mulheres
!! P !8 !:
!: P !B !:
!. P 98 !:
9: P :; !:
:! Z !"
Iravide
Oactao
?rimeiros 5
meses
9;
Xegundo 5
meses
9;
Fontes )rincipais e Quantidades das )rincipais Fontes de Alimentos em
'ramas que Atenda as Recomendaes
A maioria das dietas consumidas nos %0A tem em m$dia :;; a !;;;mg ou mais de
triptofano diariamente e B a !Qmg de niacina pr$)formada, para um total de !5 a "8 A%.
Carnes magras, aves, pei*e e amendoins so ricas fontes de ambos. Msceras, fermento ou
levedo, amendoins e pasta de amendoim so as mais ricas fontes de niacina. Megetais e frutas so
fontes pobres. Oeite e ovos cont(m pequenas quantidades de niacina, mas so e*celentes fontes
de triptofano. %m menor grau, feijo, ervilhas, outros legumes, a maioria das castanhas e gros
no beneficiados ou cereais enriquecidos tamb$m cont$m niacina e triptofano.
A maioria dos alimentos ricos em protena anima e $ tamb$m rica em triptofano. 0m
ingesta diria de 5; g de protena fornece ;,:g de triptofano.
0m clculo simples de ingesta de triptofano pode ser feito, considerando)se que as
protenas da dieta cont(m !F de triptofano. Xe $ e*igida uma maior e*atido as seguintes
apro*imaes pode ser usadas produtos do milho, ;,5FE outros grosE frutas e vegetais, !FE
carnes, !,!FE leite, !,8F e ovos, !,:F.
?ouca niacina pode ser ainda sintetiada pelas bact$rias intestinais.
Absor"o ( Metabolismos
.9
.9
A absoro $ realiada de modo facilitado 7por difuso< em todas as pores do trato
intestinal. A niacina $ pobremente armaenada no organismo e os e*cessos so eliminados pela
via urinria. A forma metilada da nicotinamida $ e*cretada na urina. As coenimas AAU e
AAU? no so absorvidas pelo organismo.
Funes o ,r*anismo
& cido nicotnico $ componente das coenias AAU 7nicotinamida adenina
dinucleotdeo< e AAU? 7nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato<, que so os nucleotdeos
perid$nicos. Ao mnimo 9;; enimas so dependentes de AAU e AAU?, que atuam como
aceptores ou doadores de hidrog(nioE so relacionados a glic+lise, respirao tecidual e sntese
de gorduras. %ssas coenimas que cont$m riboflavina. ?arte da niacina pode ser sintetiada pelas
bact$rias da flora intestinal e parte pode se sintetiada a partes do triptofano.
= dito que grandes doses de niacina 7"g@dia< podem atuar no sentido de reduir os nveis
de colesterol e triglicerdeos e que suplementos de niacina tamb$m seriam efetivos na
manuteno dos nveis adequados de glicose no diabetes.
)atolo*ias relacionadas ao e1cesso e car0ncia$ descri"o da patolo*ia com
principais sinais e sintomas bem como tratamento e pro*nstico
A car(ncia de cido nicotnico ocasiona a pelagra, doena que se caracteria pelo
aparecimento de dermatite, diarr$ia e dem(ncia.
As alteraes bucais na pelegra geralmente so os primeiros sinais da doena. na fase
pred/mica o paciente pode se quei*ar de queimao na lngua a qual geralmente $ hiper(mica,
edema cida e com marcas dos dentes. Aa fase mais grave, toda a mucosa erical fica hiperemiada
apresentando ainda ulceraes, sendo comum a gengivite aguda neerosante e sialorr$ia. Gais
tarde a boca fica seca como resultado da e*cessiva perda de gua por via intestinal.
Aa car(ncia h menor incid(ncia de crie dental e isto foi observado em vrias partes do
mundo onde ocorreu endemia de pelagra 7Ganu, !.8Q<.
Hsto seria devido a que o cido nicotnico fosse necessrio para o crescimento da flora
bacteriana oral, e conseqLente formao de cido.
Irandes doses de niacina podem levar 1 sensao de formigamento e enrubescimento da
pele e ao latejamento devido 1 ao vasodilatadora.
Altas doses de niacina pode interferir no metabolismo da metionina.
&nteraes Medicamentosas Mais Frequentes
Altas doses de cido nicotnico agem como vasodilatadores e causam pele avermelhada,
desconforto gastrointestinal e prurido. >al dose tem sido efetiva em diminuir o colesterol s$rico.
Atualidades -obre o Assunto
>em sido difcil estabelecer um teste vlido para indicar a defici(ncia do cido nicotnico.
A determinao dos ndices sangLneos no fornecem uma indicao adequada.
>estes de sobrecarga t(m sido muito empregados, mas o tipo de e*creo depende da
capacidade de metilao do paciente, bem como da ingesto alimentar.
?ara investigaes de campo, o clculo dos derivados metlicos do cido nicotnico por
grama de creatina em amostras de urina $ provavelmente o teste simples mais seguro.
Tecomenda)se cuidado especial com a vitamina C
"
, a niacina, que $ bastante t+*ica. Ao
se deve tomar mais do que a dosagem diria recomendada, que $ de 9; miligramas.
."
."
A estabilidade do cido nicotnico foi, de modo geral, maior em carne bovina 75;,Q a
.!,:F de reteno<, intermediria em carne de frango 75:,! a B8,8F de reteno< e menor em
carne suna 759,B a QQ,;F de reteno<. &s m$todos refogar 7carne bovina< e assar 7carne suna e
de frango< em forno combinado se destacaram como aqueles que preservaram mais o cido
nicotnico presente, originalmente, nas amostras. A utiliao do pr$)aquecimento a ";;
`
C
permitiu o fechamento dos poros das peas de carne, reduindo a perda de umidade. & uso do
modo de operao combinado evita o ressecamento das peas, mantendo sua sucul(ncia. Al$m
disso o uso do sensor t$rmico permite avaliar o momento e*ato da coco adequada, impedindo
o prolongamento do tempo de coco e o uso de uma temperatura mais elevada. %stes fatores
somados permitiram que a carne suna assada no forno combinado se destacasse em relao 1
estabilidade do cido nicotnico.
VIT&'I#& !( )IRI*+,I#&
&ntrodu"o
Histrico
,oi a primeira hidrossolDvel a ser descoberta em !.95. Uefici(ncia de C
5
causou
dermatite em ratos 7!."5<. I_org_ distinguiu o fator hidrossolDvel cuja defici(ncia era
responsvel pela dermatite da vitamina C
9
e denominou)a vitamina C
5
7!.".<. A estrutura da
vitamina C
5
foi elucidada em !.95, uma dermatite foi produida em ratos pela administrao de
dieta deficiente em vitamina C
5
. A estrutura da vitamina foi elucidada em !.".. Gostrou)se que
vrios compostos naturais relacionados 7pirido*ina, pirido*ol, pirido*amina< possuam as
mesmas propriedades biol+gicas e, por isso, todos deveriam ser chamados de vitamina C
5
.
Contudo, op Council ou Thoma_ and Chemistr_ dos %0A deu 1 vitamina a denominao de
pirido*ina.
Qumica
?irido*ina, ?irido*al, ?irido*amina ) possuem as mesmas propriedades biol+gicas.
Xe diferem quanto 1 naturea da substituio do tomo de carbono na posio 8 do nDcleo
piridnico.
?irido*ina $ um lcool primrio.
?irido*al $ o aldedo correspondente.
?irido*amina cont$m um grupo aminometil.
>odas as " formas transformam)se em fosfato pirido*al no corpo. & pirido*al $
convertido em fosfato pirido*ol pela enima pirido*al cinose.
Aes Farmacol*icas
A piridoina apresenta bai*a to*icidade e no produ nenhuma ao farmacodin'mica
notvel ap+s a administrao oral ou intravenosa. As doses e*tremamente grandes por via oral
7na fai*a de 9 a .@-g< produem convulses e morte em ratos e camundongos, mas doses
menores podem ser fornecidas diariamente sem quaisquer efeitos +bvios. Ao homem, as doses
orais de at$ !.;;; mg diariamente no causavam reaes, mas os sintomas de depend(ncia foram
observados em adultos que receberam apenas 9;; mg diariamente seguidos da retirada.
Consideraes 'erais
A suplementao com pirido*ina 7vitamina C
5
< 7s@ a .B: mg@dia, por "; a !B; dias< no
afetou o desempenho de resist(ncia de nadadores treinados, a carga de trabalho de e*erccio ap+s
.8
.8
dietas ricas em carboidrato ou o M&
9
ma*. e os nveis m*imos de lactato ap+s corridas em
esteiras supram*imas. A suplementao com B mg@dia de pirido*ina em 8 indivduos causou um
esvaiamento mais rpido dos dep+sitos musculares de glicog(nio durante um e*erccio em
bicicleta ergom$trica, enquanto que um consumo de !;,8 mg@dia de pirido*ina descobriu uma
elevao da utiliao do glicog(nio e uma reduo dos nveis s$ricos de cidos gra*os livres,
comparado com um consumo de 9,8 mg@dia de pirido*ina. A pirido*ina ma*imia a elevao
normal nos nveis s$ricos de somatropina induida por um e*erccio de ciclismo intenso, juntos,
esses resultados sugerem que a suplementao com pirido*ina no seja ben$fica para um
desempenho de resist(ncia, mas pode ter um efeito positivo em e*erccios anaer+bicos de curta
durao 7tais como levantamento de peso<, que confiam principalmente em uma glicogen+lise
rpida.
Frmulas$ omenclatura$ Atividade e (stabilidade
Qumica
&s compostos diferem quanto 1 naturea da substituio do tomo de carbono na posio
8 do nDcleo piridnicoK a pirido*ina $ um lcool primrio, o pirido*al $ o ald$ido correspondente
e a pirido*amina cont$m um grupo aminometil nessa posio. Cada uma das tr(s formas da
vitamina pode ser prontamente utiliada pelo organismo mamfero. As formas fisiologicamente
ativas da vitamina C
5
so os fosfatos de pirido*al e de pirido*amina, nas quais o fosfato $
est$reficado com o lcool na posio X do anel piridnico.
>odas as tr(s formas da vitamina C
5
transformam)se em fosfato de pirido*al no corpoE o
pirido*al $ convertido em fosfato de pirido*al pela enima pirido*al cinose.
Antimetab+litos da pirido*ina j foram sintetiados e so capaes de bloquear a reao da
vitamina ) produir sinais e sintomas de defici(ncia.
& mais ativo deles $ a 8)deso*ipirido*ina, em que a substituio no tomo de carbono na
posio 8 $ por um grupo metil. A atividade de antivitamnica C
5
da 8)deso*ipiridina tem sido
atribuda 1 formao, in vivo, de X)fosfato de 8)deso*ipiridina, que $ um inibidor competitivo de
vrias enimas dependentes do pirido*al fosfato.
A hidraida do cido isonicotnico combina)se ao pirido*al, formando hidraonasE em
conseqL(ncia disso, $ um potente inibidor da pirido*al cinase. As reaes enimticas em que o
fosfato de pirido*al particupa como coenima tamb$m so inibidos, mas apenas por
concentraes cerca de !.;;; vees maiores de que os necessrios para inibir)se a formao do
fosfato de pirido*al. A isoniaida parece, pois, e*ercer efeito antivitamnico C
5
, primariamente
pela inibio da genese, da forma de coenima da vitamina.
Recomendaes
A necessidade de pirido*ina aumenta com a quantidade de protena na dieta. A
necessidade mnima de pirido*ina do adulto m$dio $ de cerca de !,: mg ao dia em indivduos
que ingerem !;; g de protenas dirias. ?ara proporcionar raovel margem de segurana e
permitir a ingesto diria de mais de !;; g de protena, um nvel de 9,9 mg por dia $
recomendado para adultos do se*o masculino e de 9,; mg dirios ao do se*o feminino.
Absor"o ( Metabolismo
Xua absoro se d no jejum e no leo por difuso passiva. >anto a pirido*ina quanto a
pirido*al):a)fosfato so transportadas no plasma e nas c$lulas vermelhas, e podem estar ligadas 1
albumina. A vitamina C
5
$ e*cretada pelo organismo principalmente como cido 8)pirid+*ico.
.:
.:
As tr(s formas de pirido*ina so rapidamente absorvidas pelo intestino, sendo o pirido*al
o*idado ou aminado em pirido*amina no organismo, essa transformao $ procedida por
fosforilao realiada pela enima pirido*al):a)fosfato 7?AO?< e aparentemente tamb$m em
fosfato de pirido*amina em que o fosfato $ esterificado com o lcool em posio :, do nDcleo
piridona. & fosfato de pirido*amina parece ser, juntamente com o pirido*al, uma forma de
armaenamento de pirido*ina, pelo fato de ela poder sofrer converso em ?AO? por
desaminao, atrav$s de processo ainda no elucidado, pois na formao do ?AO?, o pirido*ol)
:a)fosfato $ tamb$m formado como um produto intermedirio e podendo a fosfarilao preceder
a o*idao na forma de aldedo.
Assinala)se que a absoro do pirido*ol normalmente ingerido $ muito rpida no
intestino, sendo a e*creo urinria tamb$m rpida. & principal produto de e*creo $ o cido)8)
pirid+*ico, que $ formado pela ao do aldedo)o*idase heptica em pirido*ol livre.
A administrao de pirido*ol e pirido*amina tamb$m resulta em um aumento na e*creo
do pirido*al no homem, o que indica que ambas subst'ncias podem ser inicialmente
transformadas por via direta ou indireta em pirido*al, que vai ser o*idada em 8)cido pirid+*ico.
A concentrao sangLnea $ de cerca de 5 mg@dl. A medida da e*creo urinria do cido
*antur(nico depois da carga com O)triptofano tem sido de h muito o crit$rio mais antigo e o
m$todo simples para o reconhecimento da defici(ncia pirido*nica.
0m m$todo adequado para investigao em s$rie $ o da determinao da atividade da
glutamato)o*alacetose)transominase eritroctica 7%I&>< pela t$cnica da ativao in vitro com
?AO?, porque em distDrbios do metabolismo da pirido*ina a atividade %I&> vai a um estgio
relativamente cedo.
Funes o ,r*anismo
& fosfato de pirido*ol tem papel importante no metabolismo como coenima para muitas
transformaes de aminocidos, inclusive descarbo*ilaes metab+licas de aminocidos, bem
como para as etapas enimticas no metabolismo do triptofano, de aminocidos que encerram
en*ofre e hidro*iaminocidos. Ao caso da transaminao, o fosfato de pirido*ol ligado 1 enima
$ aminado em fosfato de pirido*amina pelo aminocido doador e o fosfato de pirido*amina
ligado $, ento, desaminado em fosfato de pirido*amina ligado $, ento, desaminado em fosfato
de pirido*ol pelo a)cetocido aceptor. Ao metabolismo do hiptofano a vitamina C
5
participa de
vrias reaes enimticas 7Nenderson e Nulse, !.QB<. Ao homem e no animal com defici(ncia
de vitamina C
5
, alguns metab+litos do triptofano so e*cretados em quantidades anormalmente
altas.
b medida desses metab+litos na urina, em especial do cido *antur(nico, ap+s testes de
sobrecarga de triptofano, tem sido usada como teste para defici(ncia de vitamina C
5
. A vitamina
C
5
$ um cofator na converso de triptofano em X)hidro*itriptamina. A converso de metionina
em cistena tamb$m depende da vitamina 7Xturman, !.QB<. Al$m de suas funes clssicas como
cofator, a pirido*ina pode ser capa de modificar as aes de horm/nios ester+ides in vivo, por
meio da interao com comple*os de receptores ester+ides 7Ui Xorb et al., !.B;<.
Hnteraes bioqumicas ocorrem entre o fosfato de pirido*al e certas drogas e to*inas
7Cauernfeind c GLller, !.QB<. Assim, a ioniada aumenta a e*creo urinria de vitamina C
5
e o
uso prolongado de penicilina tem causado defici(ncia dessa vitamina. As drogas uclosserina e
hidralaina tamb$m so antagonistas da vitamina C
5
. A administrao dessa vitamina redu os
efeitos colaterais neurol+gicos associados ao uso desses compostos. A vitamina C
5
e as prepaes
multivitamnicas devem, pois, ser evitadas nos pacientes em uso de levodopa.
Fontes
,gado, carnes, gema de ovo, cereais, pes integrais, batata, banana, frango, abacate )
sensvel a lu ultravioleta, perdas no coimento e sensvel 1 o*idao.
.5
.5
+e/ici0ncia
%m incid(ncia alcoolatras, pele com dermatite 7leses de pele semelhantes 1 seborr$ia em
torno dos olhos, boca e nari acompanhados de glossite e dermatite<, convulses 7ratos< e
anormalidades no XAC.
Anemia hipocondrcaK raramente no est relacionada com suplemento inadequado, pela
defici(ncia da vitamina C
5
, parece construir um grupo de estados clnicos de depend(ncia da
pirido*ina, $ geneticamente determinada, que se manifestam pela necessidade de grandes
quantidades da vitamina.
Aa gravide a defici(ncia pode ocasionar deterioriao da capacidade mental do rec$m)
nascido.
(1cesso
&bservou)se em ratos e coelhos e cola toler'ncia a doses de ! gama de pirido*ol por -g
de peso com poucos efeitos colaterais.
ecessidade
= de 9 mg dirios para adultos e durante a gestao e lactao ) 9,: mg dirios por
ocasio do crescimento, as necessidades esto relacionadas com o teor de protenas do leite, pois
o seu teor nesse alimento $ bai*o. 0m fator a ser considerado $ que os requerimentos de
pirido*ina dependem do conteDdo de protena da dieta.
?irido*ina aumentada com aumento da protena.
Funes
Coenima para transformaes metab+licas de aminocidos 7descarbo*ilao,
transaminao e raoniao<.
) Cofator na converso de triptofani em X)hidro*itriptamina e de metionina ) cistena.
) Godificar as aes dos horm/nios ester+ides in vivo, por meio da interao com
comple*os de receptores ester+ides.
) Ajuda no metabolismo de protenas e aminocidos.
) Ajuda a manter sistema nervoso e c$lulas do sangue saudveis.
) Ajuda na formao de anticorpos.
) ?romove equilbrio de potssio e s+dio no organismo.
) ?apel importante na converso de gorduras, carboidratos e protenas em energia ativa.
)atolo*ias Relacionadas ao (1cesso e Car0ncia$ +escri"o da )atolo*ia com
)rincipais -inais e -intomas$ Bem como Tratamento e )ro*nstico
-intomas e -inais de +e/ici0ncia
A ingesto de uma dieta deficiemnte de pirido*ina resulta na reduida concentrao do
pirido*al):a)fosfato no organismo, pois ele $ a coenima de muitas enimas, e*ercendo
importante papel no metabolismo proteco.
&s sintomas referentes 1 defici(ncia de pirido*ina t(m sido produidos em todas as
esp$cies de mamferos dos quais foi o rato o primeiro a ser estudado, incluindo o homem, sendo
que os sintomas variam com as esp$cies animais. &s principais caracteres de defici(ncia
.Q
.Q
constatados na maioria das esp$cies animais so os da pele, sistema nervoso central e na
eritropoese.
?ele ) Ao rato, a acrodina ou dermatite florida, que consiste em hiqueratose e acantose
das orelhas, patas e focinho assim como edema do c+rion, so os sinais proeminentes da
defici(ncia pirido*nica. Ao homem, observam)se leses seborr$icas semelhantes nos olhos,
nari e boca, acompanhadas de glossite e estomatite que podem ser produidas dentro de poucos
meses por ingesto de dieta deficiente de vitaminas do comple*o C mais doses dirias do
antagonista da pirido*ina, a deo*ipirido*ina. As leses desaparecem rapidamente ap+s a
administrao de pirido*ina, no respondendo, no entanto, aos outros membros do comple*o C.
Ao metabolismo cerebral o pirido*al):a)fosfato 7?AO?< apresenta um papel claro na
produo de aminas necessrias para a transmisso sinptica de estmulos 7epinefrina,
norepinefrina, tiramina, dopamina e :)hidro*itriptaminas<, assim como o de um composto
transmissor, o cido gama)amino)butrico 7IACA<, uma subst'ncia farmacologicamente ativa
aparecendo somente no sistema nervoso central, a sntese do qual $ carreada ao lado pelo cido
glut'mico)descarbo*ilase, uma enima pirido*al)fosfato necessria a essa transformao.
Uiversos animais ) ratos, ces, porcos e o homem ) podem apresentar tremor convulsivo
quando mantidos em dieta deficiente de pirido*ina. %stes tremores podem ser preventivos ou
curados por pequenas doses da vitamina. Ao porco, alteraes degenerativas nos nervos
perif$ricos, c$lulas da rai dos g'nglios dorsais e posteriores da coluna e medula espinhal t(m
sido descritas.
%*perimentalmente o eletrochoque limiar para produir contraes cr/nicas em ratos $
substancialmente diminudo pela defici(ncia de pirido*ina e pode voltar ao normal pela sua
administrao.
Aa eritropoese a atividade da glutamato)o*alacetase)transaminase $ reduidaE isso $
evidenciado pelo elevado coeficiente de ativao ap+s incubao com ?AO?. A
defici(ncia pirido*nica acarreta no macaco e no co anemia hipocr/mica, enquanto no homem
a defici(ncia pode acarretar raramente anemia e essa manifestao no $ aparentemente devida a
um suprimento inadequado de pirido*ina.
Assinala)se que os sintomas clnicos da defici(ncia pirido*nica so vrios e nem sempre
especficos e quando no aparecimento ao mesmo tempo de sintomas graves de defici(ncia um
desses sintomas $ mais pronunciado que os outros.
%m muitos casos de defici(ncia pirido*nica uma defici(ncia grave de vitaminas do
comple*o C acha)se associada. Aa gravide, a defici(ncia grave pode ocasionar deteriorao da
capacidade mental do rec$m)nascido.
Terap0utica
Mias de administraoK oral e parenteral 7intramuscular e intravenosa<.
,ormas farmac(uticasK comprimidos e solues injetveis.
Xubst'ncia empregadaK cloridrato de pirido*ina. Hsoladamente ou em associao com
vitaminas do comple*o C, em produtos diet$ticos.
+oses e &ndicaes
Aa gestao, as necessidades de pirido*ina so aumentadas, estimando)se em
apro*imadamente :;F de mulheres grvidas sofrendo de defici(ncia pirido*nica, sendo que
esta defici(ncia relativa atinge o feto e o rec$m)nascido em grande e*tenso. 0ma certa
proporo de casos de retardamento mental acha)se ligado a uma insuficiente administrao de
pirido*ina.
A questo de saber se alguns dos casos de piridino)depend(ncia acham)se ligados com
um insuficiente suprimento de piridi*ina durante o perodo fetal encontra)se ainda desconhecido.
.B
.B
Aestes Dltimos anos, no entanto, vrios casos de convulses piridi*ina)dependentes t(m
sido descritos, nos quais a recorr(ncia dos ataques pode ser prevenida somente com altas doses
de cloridrato de pirido*ol 7:;; mg por dia, em casos e*tremos<.
&s casos geneticamente condicionados de pirido*ina)dependentes incluem a anemia
piridino)dependente e vrias anormalidades do metabolismo dos aminocidos.
Acha)se provado que vrios agentes quimioterpicos, como a penicilina, a U)cicloserina
agem como antagonistas da piridi*ina, podendo causar neurites perif$ricas, parestesias e
convulses cerebraisE esses efeitos podem ser prevenidos por doses de "; a !;; mg de cloridrato
de pirido*ol, diariamente. & uso de contraceptivos orais pode acarretar alteraes do
metabolismo da pirido*ina, evidenciadas pela bai*a do cido *antur(nico ap+s carga de
triptofano, assim como reduida atividade do aspartato eritroctico, o 9)o*oglutarato)
aminotransferase.
>erapeuticamente outras reas de uso da pirido*ina so os v/mitos da gravide que so
devidos ao aumento das necessidades de pirido*ina, devido aos distDrbios metab+licos, assim
como na radioterapia que acarreta um alto teor de protena cataboliada e, conseqLentemente,
depleo das protenas de reserva.
A pirido*ina tamb$m tem sido indicada na distrofia muscular e no alcoolismo, com
resultados pouco convincentes. Aa esquiofrenia, a pirido*ina foi usada na dose de :; mg uma
ve diariamente em adio ao tratamento normal.
Hipervitaminose
>odas as formas de pirido*ina apresentam bai*a to*icidade. %*peri(ncias realiadas em
ratos, coelhos e ces demonstraram toler'ncia a doses de ! grama de pirido*ol por -g de peso,
com poucos efeitos colaterais.
AntagonismosK hidraida do cido isonicotnico, penicilamina, meto*ipirido*ina e a
deso*ipirido*ina.
&nteraes Medicamentosas Mais Freq5entes
Cussulfan ) acarreta defici(ncia de pirido*ina.
CloranfenicolK aumenta as necessidades.
Corticoster+idesK alteraes no metabolismo da pirido*ina.
CicloserinaK antagonista da pirido*ina.
%ritromicinaK antagonista.
%strog(niosK aumentam as necessidades de pirido*ina. %stimulam muitas no organismo que
requer a pirido*ina. ?roduo de serotonina. Iinecologistas assinalam que a defici(ncia
piro*nica na mulher em uso de contraceptivos orais pode acarretar depresso, distDrbios
emocionais e cefal$ia, al$m das clssicas manifestaes para o lado das mucosas e da pele.
%tionamidaK antagonista da vitamina C
5
. Oeses tpicas da pele e mucosas, confuso mental,
podem ocorrer.
%U>AK defici(ncia da vitamina.
NidralainaK aumenta a e*creo da tiamina.
HsoniaidaK pode inativar a pirido*ina e aumentar a e*creo.
OevodopaK a pirido*ina anula o efeito ben$fico da levodopa, no tratamento da doena de
?ar-inson, induindo a droga a ser bloqueada fora dos tecidos 7sangue, diminuindo sua ao no
c$rebro<.
AeomicinaK inativa a pirido*ina, levando 1 sua defici(ncia.
dcido para)amino)saliclicoK inativa a pirido*ina, podendo resultar em defici(ncia.
?enicilinaK inativa a pirido*ina.
,enobarbitalK possvel defici(ncia piro*dica.
..
..
>etraciclinaK inativa a pirido*ina, podendo causar defici(ncia ap+s poucos dias de uso,
particularmente na ingesto de bebidas fortes e uso oral de contraceptivos.
Atualidades -obre o Assunto 6&nternet e Revistas Cient/icas7
,unesK imunidade celular, liberao de glicog(nio heptico e muscular.
,ontesK fgado, carnes, gema de ovo, cereais, pes integrais, banana, batata, frango,
abacate.
Uefici(nciaK anormalidades no sistema nervoso central, retardo mental, convulses,
anemia hipocr/nica.
%*cessoK ins/nia.
0tiliado no metabolismo de protenas e aminocidos, ajuda a manter o sistema nervoso, c$lulas
do sangue saudveis.
A vitamina C
5
foi a primeira das vitaminas hidrossolDveis a ser descoberta.
,a dentes, gengivas e c$lulas sangLneas fortes e nosso sistema nervoso funciona
perfeitamente. ?apel importante na converso de gorduras, carboidratos e protenas em energia
ativa.
Ajuda na formao de anticorpos. ?romove equilbrio do potssio e s+dio no organismo.
!I+TI#&
Histrico e desenvolvimento
Uuas e*peri(ncias diferentes apro*imaram os resultados da descoberta da biotina. 0ma
referente ao estudo das manifestaes t+*icas, nas quais eventualmente fora demonstrado ser
devido uma subst'ncia antagonista da biotina e a outra o estudo das necessidades de crescimento
das leveduras.
& papel nocivo das altas concentraes de clara de ovo crua nas dietas e*perimentais foi
assinalado, pela primeira ve, por Catemen. A seguir, Coas confirmou o achado em ratos
submetidos a uma dieta contendo clara de ovo crua como Dnica fonte prot$ica que acarretava a
sndrome caracteriada por perturbaes neuromusculares e dermatite grave e queda de p(los,
denominada a condio estabelecida de egg Shite injur_ no rato, demonstrando que tais leses
poderiam ser prevenidas pela coco prot$ica ou pela administrao da levedura, fgado e outros
alimentos.
%m seqL(ncia, ?arsons e col. >amb$m apresentaram contribuio neste campo,
produindo a sndrome em outros animais e estudando a distribuio e a conduta do fator de
proteo 1 sndrome. >ais e*peri(ncias levaram tamb$m I_org_i a investigar a sndrome, que o
fieram convencido de tratar)se de manifestaes provocada pela administrao de clara de ovo e
que a sndrome era devida a uma defici(ncia vitamnica, dando)lhe o nome de vitamina N 7 em
alemo Naut, que significa 2pele3 <.
A forma cristalina do fator essencial 1 sndrome foi isolada por Jogl e >onnis, em !."5, que ao
estudarem fatores de crescimento das leveduras, a denominaram 2biotina3.
Ueve ser assinalado que antes, Allison e col. haviam demonstrado que o crescimento de certas
linhagens do g(nero Thiobium dependia de uma subst'ncia 1 qual denominaram coenima T
eram a mesma subst'ncia.
Uu Migneaud, em !.89, estabeleceu a forma estrutural da biotina, sendo a subst'ncia em
pouco sintetiada.
&s estudos para a elucidao da sndrome foram o de pesquisar o antagonismo da biotina que,
soube)se, era uma protena e que foi isolada por %a-in e col. em !.8;, com o nome de avidina
7em hDngaroK protena <, que $ uma glicoprotena, de peso molecular elevado. A avidina liga)se 1
biotina com grande afinidade e assim impede a sua absoro.
!;;
!;;
Consideraes *erais
A vitamina CQ tem algumas sinonmia como vitamina N, coenima T ou biotina.
= uma vitamina hidrossolDvel, sulfurada que $ sintetiada por microrganismos no trato
gastrintestinal bai*o, largamente distribuda na naturea.
>em funo direta na formao da pele.
Frmulas$ nomenclatura$ atividade e estabilidade
A biotina $ um ativo cido org'nico, sendo sua forma ativa a d)is/mero, apresentando a seguinte
f+rmula estruturalK
Ciotina
&
ee
C
NA AN
NC CN
N9C CN)CN9)CN9)CN9)CN9)C&&N
X
Uescrevem)se tr(s formas de biotina, al$m da pr+pria biotina livre, encontradas em
subst'ncias naturais. %ssas formas derivadas so a biocitina e as U e O sulf+*idos da biotina,
e*ercendo essas formas proteo sobre o crescimento de alguns microrganismos e sua eficcia na
nutrio humana como substitutos da biotina no foram estudadas. A biocitina representa um
produto de degradao de um comple*o biotinaprotena, desde que em suas funes como
coenima a vitamina seja convalentemente ligada a um grupo e amino de resduo da lisina da
apoenima envolvida.
A biotina constitui grupo prost$tico de enimas carbo*ibiotina, como acetil)CoA)
carbo*ilase, piruvato)carbo*ilase, propionil)CoA)carbo*ilase e metilcronil)CoA carbo*ilase,
quee*ercem importantes funes nas sntese end+gena dos cidos gra*os, assim como na
neoglucog(nese e na degradao dos aminocidos. >em ao direta na formao da pele.
A biotina $ um cido monocarbo*lico, estav$l ao calor, solDvel em gua e lcool e
susceptvel 1 o*idao.
Aas enimas dependentes de biotina a mol$cula da vitamina est covalentemente ligada 1
cadeia polipeptdica da enima atrav$s de uma ligao amida formada com um grupo amino de
um resduo especfico de lisina e*istente no stio ativo. & nome biocitina $ aplicado a este
resduo biotinilisina, o qual pode ser isolado de enima contendo biotina atrav$s de hidr+lise
cida ou enimtica. A biotina $ uma transportadora do grupo carbo*ila 7 )C&&N < em um
grande nDmero de reaes enimticas de carbo*ilao que requerem A>?. & grupo carbo*ila $
transitoriamente ligado ao tomo de nitrog(nio do anel duplo da biotina. 0m e*emplo de reao
de carbo*ilao depende de biotina e $ catalisada pela piruvato carbo*ilase, enima que produ
o*aloacetato pela carbo*ilao do piruvato.
= encontrada na forma combinada atrav$s do grupo epsilon)AN9 da lisina. A biocitina,
epsilon)A biotinil)O)lisina tem sido isolada como produto de hidr+lise das protenas que cont(m
biotina.
A biotina, associada 1 enima com a qual funciona como coenima, atua como
carregadora de C&9 em reaes de carbo*ilao de cidos gra*os.
As carbo*ilases que requerem biotina para sua ao so fortemente inibidas pela avidina,
uma protena bsica presente na clara de ovo.
!;!
!;!
&s mamferos em geral no conseguem degradar significativamente o anel da biotina,
convertendo uma pequena poro em sulf+*ido no fgado. 0ma poro maior $ degradada a
bisnorbiotina pela C)o*idao da cadeialateral no mitoc/ndrio. %sses compostos juntamente com
a vitamina intacta so e*cretados na urina.
Mrios compostos antagoniam as aes da biotina. Uentre eles, destacam)se a biotina)
sulfona, a destiobiotina e certos cidos carbo*licos imidaolid/nicos.

Recomendaes

?adro internacional P ainda no estabelecido.
As necessidades humanas dirias de biotina so desconhecidas, mas assinala)se que !:;
a ";;mg so consideradas adequadasE essa quantidade $ provida pela ingesto de vegetais e pela
flora intestinal, que produ quantidades relativamente elevadas. Crianas de seis meses de idade
e adultos e*cretam mais biotina nas fees e urina do que a quantidade ingerida.
%*iste uma ingesto diet$tica diria considerada segura e adequada, baseadas em estudos
definitivos sobre as necessidades de biotina no t(m sido feitos devido 1 falta de conhecimento
da disponibilidade da mesma nos alimentos e a contribuio incerta da sntese microbiana. As
Tda de !.B. so baseadas na provvel ingesta diria dos americanos, as quais parecem satisfaer
as necessidades da maioria dos adultos saudveis.
Hdade 7 anos < Hngesta 7 mcg <
Oactentes
;,; ) ;,: !;
;,: P !,; !:
Crianas
! P " 9;
8 P 5 9:
Q P !; ";
!! Z "; P !;;
Adultos
Nomens
Gulheres "; P !;;
Fontes
A Ciotina $ encontrada em grande nDmero de alimentos e uma quantidade considervel $
sintetiada pelas bact$rias intestinais e absorvidas pelo organismo. ,ontes boas so rim, fgado,
gema de ovo, alguns vegetais 7cogumelos<, vrias frutas 7banana, pomelo, melancia, morangos<,
amendoins e levedo. ,ontes moderadas so carnes, algumas frutas e leite de vaca. Ciotina $
freqLentemente adicionada a mDltiplos preparados vitamnicos, mesmo que suas necessidades
no tenham sido definitivamente estabelecidas.
Como as perdas urinrias e fecais associadas de biotina geralmente e*cedem a ingesto
diria, considera)se que grande parte da biotina fecal seja de origem microbiana. A perda urinria
obrigat+ria foi calculada como inferior a :; ug por diaE a e*creo aumenta em nveis elevados
de ingesto. Como no conhecemos a contribuio feita sntese intestinal e sendo muito varivel
a disponibilidade de biotina no foi estabelecida. %ntretanto, estimativas de ingesto dirias
sugerem que !;;ug a 9;;ug como segura e adequada. As recomendaes para lactentes e
crianas so calculadas na base de :; ug por !;;; -cal.
?oucos alimentos foram analisados para esse fator. %le $ abundante no fgado e em outros
+rgas, nos cogumelos e no amendoim. &corre quantidades menores no leite, em ovos e certos
vegetais e frutas..
!;9
!;9
Alimentos Mariaes 7 mcg@!;;g <
,arinha de aveia 99 P "!
,arelo de trigo 99,8 P 9:,:
,arinha de aveia beneficiada !:," P 98,5
Cereal de trigo 99,8 P "",8
,resco, integral, seco 9 P !5
Hntegral !,5 P 9,8
Oeite materno !B P 99
&vo Completo, coido 9; P 9:
Iema, crua 5;
Iema, crua :!,: P :B
,gado de boi .5
Cife, outros 9,5 P ",8
,gado de galinha !Q; P 9!;
?ei*es e mariscos " P 9,8
Megetais ;,9 P 8,!
,rutas ;,9 P 9
Am(ndoas !B
Amendoim torrado "8
Aoes, pasta de amendoim "Q P ".
Chocolate "9
Gelados .
Oevedura, fermento 9;;
Oevedura, cogumelos !;;
Absor"o$ transporte$ e1cre"o e metabolismo
Ciotina e biocetina 7um grande fragmento natural liberado pela degradao de enimas
biotinil< so rapidamente absorvidas. Ciocitina $ hidrolisada no plasma para liberar biotina, que $
encaminhada ao fgado, mDsculos e rim. A biotina sintetiada pela microflora contribui
substancialmente para as necessidades teciduais, e*creo fecal e urinria consideravelmente
mais elevada que a ingesta pela dieta reflete a magnitude da sntese pela microflora. 0ma dieta
vegetariana pode alterar a flora ent$rica e acentuar a sntese de biotina, ou promover a absoro,
ou ambos.
A biotina ingerida com os alimentos $ rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal,
sendo que no material biol+gico a biotina $ encontrada principalmente em forma limitada, pois
somente o Dnico composto contendo biotina ativo $ a biocitina, que apresenta peso molecular
bai*o, que $ um peptdeo, consistindo de biotina e lisina.
Ao metabolismo intermedirio, a biotina constitui o grupo prost$tico de vrias enimas,
carbo*ilantes e nesses processos o C&9 $ transferido para as mol$culas do aceptor especfico
pelo mecanismo de formao de um grupo carbo*il, como do denominado 2cido carb/nico
ativado3.
A biocitina ap+s administrao oral $ e*cretada na urina predominantemente sob forma
de biotina livre e em menor quantidade como os metab+litos bis)norbiotina sulf+*ido. & sangue
humano cont$m uma enima, a biocitinase, que promove a utiliao biol+gica da biocitina.
#uando a biocitina sint$tica $ administrada ao homem, amostras de sangue e de urina
demonstram conter um pouco mais de biotina do que biocitina.
Funes no or*anismo e na atividade en8im.tica

!;"
!;"
A biotina e*erce uma funo essencial como coenima na fi*ao do C&9, que ocorre
numa operao de duplo passo, o primeiro envolvendo a ligadura C&9 1 metade da enima
biotina e o segundo envolvendo transfer(ncia da ligadura)biotina C&9 para um receptor
apropiado. %nimas biotina)dependentes e*rcem um papel importante em processos de
degradao assim como em processos centrais biossint$ticos. A acetil)CoA carbo*ilase catalisa a
ligao do C&9 a acetil CoA, com formao de malonil)CoA como um produto intermedirio na
sntese end+gena dos cidos gra*os, enquanto a piruvato)carbo*ilase catalisa a formao de
o*aloacetato em piruvato e bicarbonato, e*ercendo assim papel)chave na neoglucog(nese.
A biotina $ mais uma vitamina apresentando efeito direto na formao da pele, sendo
tamb$m conhecida como 2fator pele3, participando ainda na degradao dos glicdios e,
indiretamente, na sntese de vrias protenas, tamb$m.
%*erce ao em todas as c$lulas vivas, promove o crescimento de bact$rias e leveduras e
pode ser sintetiada pelas bact$rias intestinais. A sntese intestinal da biotina $, no entanto,
inibida pela administrao de subst'ncias de ao antimicrobiana.
%m pacientes que sofreram resseco gstrica ou que apresentem produo de suco
gstrico insuficiente, a absoro da biotina $ alterada. A biotina apresenta cone*o funcional com
a niacina, pirido*ina, riboflavina e tiamina.
Aos tecidos humanos, a biotina atua como cofator para a carbo*ilao enimtica de
quatro substratosK piruvato, acetilcoenima A 7CoA<, propinil)CoA e b)metil crotinol)CoA. Aessa
forma, desempenha um importante papel no metabolismo dos carboidratos e das gorduras. A
fi*ao do C&
9
ocorre numa reao em duas etapasK a primeira delas envolve a ligao do C&
9
ao componente biotnico da haloenima, enquanto a 9a envolve a transfer(ncia do C&
9
ligado 1
biotina para um receptor apropriado.
A biotina funciona como coenima para as reaes envolvidas na adio ou remoo de
di+*ido de carbono de ou para compostos ativos. A sntese e o*idao dos cidos gra*os requer
na remoo de AN
9
de certos aminocidos, principalmente o cido asprtico, treonina e serina. A
biotina est muito relacionada metabolicamente ao cido f+lico, cido pantot(nico e vitamina
C!9.
,orma coenmica 7ou forma ativa< P biocitina
>ipo de reao ou de processo catalisado ) transfer(ncia de C&
9
)atolo*ias relacionadas ao e1cesso e car0ncia da Biotina
Deficincia
A facilidade de provocar defici(ncia de biotina varia de acordo com a esp$cie animal. %m
algumas esp$cies, $ possvel produir um estado de defici(ncia simplesmente ao fornecer uma
dieta deficiente neste nutriente. >odavia, na maioria das esp$cies, talve por causa da sntese da
vitamina por bact$rias intestinais, $ necessrio eliminar as bact$rias do trato intestinal, fornecer
clara de ovo crua ou administrar antimetab+litos da biotina para produir a defici(ncia.
Ao homem so raros os casos de defici(ncia espont'nea, e*ceto para os poucos casos da
denominada depend(ncia biotnica que constitui uma anormalidade do metabolismo do cido
propi/nico e que se manifesta em uma hiperglicemia cet+sica, em que a ingesto de biotina $
comumente suficiente para cobrir as necessidades.
A clara de ovo consumida no teor de ";F das necessidades cal+ricas totais pode induir
no homem uma abiotinose que pode ser curada atrav$s de doses terap(uticas de biotina. Xabe)se
que o fator determinante $ uma protena da clara de ovo, a avidina, com alto peso molecular. A
avidina liga)se 1 biotina, com a formao de um comple*o biologicamente inativo que pode ser
unido no trato gastrintestinal.
X_ndestr_-er e col. ?roduiram no homem sintomas de defici(ncia de biotina pela
ingesto de clara de ovo crua, que responderam pela administrao de pequenas doses de biotina.
!;8
!;8
#uanto 1 sintomatologia da defici(ncia biotnica, rara no homem, a mesma inclui
conjuntivite, dermatite e*foliativa, descolorao pardacenta da pele e das mucosas, dores
musculares e lassido, acompanhada de um marcado aumento da glicemia. A sndrome da
defici(ncia espont'nea no homem tem sido observada em indivduos que consumiram claras de
ovo cruas durante longo tempo.
Xintomas de defici(ncia biotnica t(m sido assinalados em crianas como na sndrome de
Oeineras que apresentam eritrodermia descamativa que pode ser ligada comum distDrbio do
metabolismo da biotina.
Ao homem, os sinais e sintomas da defici(ncia incluem dermatite, glossite atr+fica,
hiperstesia, dos muscular, cansao, anore*ia, anemia leve e alteraes no %CI. A defici(ncia
espont'nea no homem tem sido observadas em alguns indivduos que consumiram ovos crus por
longos perodos de tempo. Xabe)se da e*ist(ncia de erros inatos de enimas dependentes da
biotina que respondem 1 administrao de doses macias da vitamina.
,oi relatado o desenvolvimento de defici(ncia de biotina sintomtica em crianas e
adultos que receberam nutrio parenteral cr/nica deficiente em biotina. As leses consistem de
grave dermatite esfoliativa e alopecia e assemelham)se 1s da defici(ncia de inco, todavia,
respondem a pequenas doses de biotina. %sses pacientes apresentam doena intestinal
inflamat+ria cr/nica, e a sntese inadequada de biotina pela flora intestinal foi um provvel fator
contribuinte. ?oucos relatos forneceram uma comprovao bioqumica da defici(ncia de biotina,
todavia, em um caso, a correo de uma ta*a elevada de e*creo urinria de cido C)
hidro*iisoval$rico pela biotina indicou uma funo deficiente da C)metilcrotinil)CoA)
carbo*ilase dependente de biotina.
Excesso ou toxicidade
A biotina $ tolerada pelo homem e por vrios animais de laborat+rio sem efeitos
colaterais mesmo em doses altasE tamb$m no foram observadas reaes t+*icas, apesar da
administrao de grandes quantidades durante 5 meses.
&nteraes medicamentosas mais /req5entes
& tratamento com biotina restabelece no s+ a concentrao de propionato no plasma
como a resposta 1 isoleucina com propionicacidemia e a hiperglicemia cetocida secundria.
Acha)se que a hipotonia em crianas com a sndrome flopp_ infant apresentou melhoria com o
tratamento de seis dias de incio da doena com a bitina no teor de !; mg diariamenteE os
metab+litos anormais, cido beta)metilcrot/nico e o cido beta)hidro*iisoval$rico desapareceram
na urina. Aconselha)se empregar a biotina em terap(utica somente em combinao com outras
vitaminas do comple*o C para melhorar o metabolismo da glicose.
Uoses de : a !; mg dirias t(m sido administradas em crianas com seborr$ia infantil,
que t(m apresentado resultados conflitantes. ?acientes que recebem por longo tempo nutrio
parenteral devem receber formulaes vitamnicas que contenham biotina.
%m pacientes sofrendo de acloridria e ap+s gastrectomia a e*creo $ diminuda, o que
leva 1 concluso de que a absoro da biotina $ insuficiente e que uma terapia biotnica $
indicada.
)reparaes

Apesar de no e*istir qualquer preparao oficial de biotina, a vitamina $ comercialmente
disponvel. %ncontra)se presente em algumas preparaes multivitamnicas.
Quadro da biotina
!;:
!;:
,ontes alimentares importantes P fgado
vsceras
amendoim
cogumelos
,uno essencial P reaes de carbo*ilao
Xntese de cido gra*o, gliconeog(nese
Catabolismo de aminocido
Uefici(ncia manifesta)se como P fraquea
anore*ia
depresso
anemia
Tecomendaes diet$ticas P ingesto segura e adequada,
Nomens e mulheres !;;)9;;mg
-$ido .li$o / Vitamina !0
&ntrodu"o Histrico e +esenvolvimento
A descoberta da vitamina C. 7cido f+lico< $ uma dramtica hist+ria que comeou h
mais de !:; anos e inclui dois ganhadores do ?r(mio Aobel. As primeiras descries do que
deveriam ter sido as anemias megaloblsticas so creditadas a Combe e Addison, que
publicaram vrios relatos de casos entre !B98 e !B::. %mbora Combe tenha sugerido que o
distDrbio pudesse >er alguma relao com a digesto, foi Austin ,lit quem, em !B5;, descreveu
pela primeira ve a grave atrofia gstrica e chamou ateno para a sua possvel relao com a
anemia.
A denominao anemia perniciosa progressiva foi dada em !BQ9 por Ciermer, e esse
termo e*pressivo persistiuE ainda $ comum descrever a condio como anemia perniciosa de
Addson.
Ap+s a observao de 6hippu, feita em !.9:, de que o fgado $ fonte de uma subst'ncia
hematopo$tica para ces com defici(ncia de ferro, Ginot e Gurph_ desenvolveram seus
e*perimentos laureados com o ?r(mio Aobel, demonstrando a eficcia da alimentao com
fgado na anemia perniciosa. %m alguns casos, Castle definiu a necessidade ou um fator
intrnseco, uma subst'ncia secretada pelas c$lulas parientais da mucosa gstrica, bem como de
um fator e*trnseco, o material semelhante a vitamina fornecido pelos e*tratos hepticos no
purificados.
Uurante suas tentativas no sentido de purificar o fator e*trnseco, 6ills e colaboradores
descrevam uma anemia macroctica em mulheres na fndia, que respondia a um fator presente em
e*tratos hepticos no)purificados, mas no nas fraes purificadas reconhecidamente eficaes
na anemia perniciosa. %sse fator, inicialmente denominado fator de 6ills e, mais tarde, vitamina
G, $ hoje conhecido como cido f+lico. & termo atual foi criado por Gitchell e colaboradores em
!.8!, ap+s seu isolamento de vegetais folhosos.
Consideraes 'erais
,olato ) = o nome gen$rico para um grupo de subst'ncias que t(m propriedades nutricionais e
estruturas qumicas similares. 0ma dessas subst'ncias foi primeiro e*trada de um vegetal
escuro, vegetais folhosos, como o espinafre e, ento inicialmente dado o nome de cido f+lico,
ou folacina, da palavra folium, significando folha. A forma reduida de cido f+lico folnico. &
termo folato $ a forma de sal do cido f+lico, e ambos os termos so frequentemente usados
permutavelmente para a vitamina.
A folacina carcateria)se por ser um composto hidrossolDvel, amarelo, cristalino, que fa
de um grupo de subst'ncias conhecidas como gpterinasg que englobam o folato e o cido
!;5
!;5
pteroilglut'mico. & cido pteroilglut'mico $ formado pela ligao de tr(s compostosK pterina,
cido paraminoben+ico 7?ACA< conjugados com uma, tr(s ou sete mol$culas de cido
glut'mico. Algumas mol$culas de cido glut'micos so quebradas para formar uma mol$cula de
cido folco no)conjugados. & cido f+lico na presena de AAU 7coenima que cont$m
miacina< $ reduido a cido tetra)hidrof+lico. & peso molecular do cido f+lico $ de 88!,8g@mol.
,olatos ocorrem em !:; formas diferentes. A maioria est presente nos alimentos em
formas reduidas.
Frmula
Abai*o representam)se as f+rmulas de compostos com atividades ou folacina 7folato<. &
cido f+lico $ a forma o*idada estvel geralmente presente em preparaes farmac(uticas. %le $
geralmente reduido no organismo, primeiramente para a forma diidro e em seguida para
tetraidro 7>N,A<. & >N,A $ uma coenima ativa precursora se outras formas de coenima,
algumas das quais conhecidas. Cada coenima representa um acr$scimo de uma unidade de um
carbono no local do hidrog(nio na posio A: do >N,A, ou ligaes em A: e A!;.
dcido ?)amino)ben+ico C&&N
CN
9
& CN9
AN C AN CN
&N CN
9
C&&N
A
A dcido Ilut'mico
N
9
A A A N
?teridina
dcido f+lico 7cido pteroilglut'mico<
!;
AN9 Irupo Aome do Composto
&N ) N cido tetraidrof+lico 7>N,A<
A CN9 ) CN& A
:
) formil ) >N,A
A : ) CN h AN A
:
) formimino ) >N,A
N R CN
9
!;
:,!;
) metileno ) >N,A
N ) CN
"
A
:
) metil ) >N,A
A
N
9
A A N
,ormatetraidro
Atividade
!;Q
!;Q
& principal papel das formas enimaticamente ativas da folacina $ na transfer(ncia de
unidades de um carbono a vrios compostos na sntese das purinas e pirimidinas do UAA e
TAA, e nas interconverses dos aminocidos.
!. Converso da homocistena em metionina ) %sta reao requer Ch"N8 ?te Ilu como
doador de metil e utilia vitamina C!9 como cofatorE
9. Converso da serina em glicina ) %sta reao requer tetraidrofolato como aceptor de um
grupo metileno da serina e utilia o fosfato de pirido*al como cofator. Tesulta na
formao de :,!; ) CN9N8 ?te Ilu, uma coenima esssencial para a sntese de timidilatoE
". Xntese de timidilato ) & CN"N8 ?te Ilu doa um grupo metil ao deso*iuridilato para a
sntese de timidilato, etapa que limita a velocidade da sntese de UAA.
8. Getabolismo da histidina ) & N8 ?te Ilu tamb$m atua como aceptor de grupo
formimino na converso do cido formiminoglut'mico em cido glut'mico.
:. Xntese de purina ) Uuas etapas na sntese de nucleotdeos de purina e*igem a
participao de derivados de cido f+lico. & ribonucleotdeo glicinamida $ formilado pelo
:,!; ) CNN8 ?te Ilu. Atrav$s dessas reaes, os tomos de carbono nas posies B e 9,
respectivamente, so incorporados ao anel de purina em formaoE
5. 0tiliao ou gerao de formato ) %sta reao reversvel utilia N8 ?te Ilu e !; )
Ch&N8 ?te Ilu.
(stabilidade
A maioria dos folatos $ facilmente o*idvel. :; a .:F se perdem durante o preparo
dom$stico e processamento dos alimentos.
As vrias formas de folacina so altamente variveis em sua resposta ao calor e ao cido.
Considervel perda de cido f+lico ocorre durante o armaenamento de vegetais 1 temperatura
ambiente e perda adicional pode ocorrer durante o processamento em altas temperaturas.
Recomendaes
Tabela 1 - Recomendaes nut!icionais "a!a folato
&dade 6anos7 R+A 6Recomended +ietar9 Alouances7 6u*7
#actentes
;.; ) ;.: 9:
;.: ) !.; ":
$!ianas
!)" :;
8)5 Q:
Q)!; !;;
%omens
!!)!8 !:;
!:)!B 9;;
!.)98 9;;
9:):; 9;;
:! Z 9;;
&ul'e!es
!!)!8 !:;
!:)!B !B;
!.)98 !B;
9:):; !B;
:! Z !B;
Iravide 8;;
!;B
!;B
Oactao
Y primeiros 5 meses 9B;
Y segundos 5 meses 95;
* Recomendaes Nut!icionais
Fontes )rincipais e Quantidades das )rincipais Fontes de Alimentos
,olatos ocorrem naturalmente nos alimentos, usualmente na forma de poliglutamato e um
suprimento adequado $ obtido facilmente. As melhores fontes so fgado, feijes, manteiga
7fava< e vegetais folhosos verde)escuros frescos, especialmente espinafre, aspargo e br+colis.
,ontes boas so carne magra, batatas, po de trigo integral e feijes secos. ,ontes pobres
induem a maioria das carnes, leite, ovos, a maioria das frutas, e*ceto laranjas e raes vegetais.
& conteDdo de cido f+lico dos vrios alimentos consta da Tabela :;
A disponibilidade de folato mensurvel varia dependendo da presena de inibidores da
conjugase, bandagens ou outros fatores desconhecidos. ?rovavelmente 9: a :;F dos folatos da
dieta esto disponveis nos alimentos. Cerca de :;F do folato dos alimentos pode ser destrudo
nos preparos comerciais ou domiciliares. Cact$rias intestinais sintetiam grandes quantidades de
folatos que so adicionados ao balano diariamente.
Tabela ( - )ontes de )olato
Alimento *uantidade
)olato (g)
)"es$ cereais$ arro8$ massas
?o, trigo integral ! fatia !8
Ierme de trigo *cara 79B,"g< !;;
Ierme de trigo 7cru< *cara 79B," g< Q;
,arelo de farinha *cara !9
?o branco ! fatia !;
<erduras
Aspargos 7aferventados< ] *cara 75 talos< BB
%rvilhas 7verdes ) coidas< ! *cara :!
%spinafre 7coido< ! *cara 959
Tepolho 7cru< ! *cara 8;
Alface romana ! *cara Q5
Cr+colis 7coido< ! *cara QB
Frutas
Abacate 7natural< ! m$dio !!"
Canana 7natural< ! m$dia 99
,igos 7secos< !; figos !8
Oaranja 7natural< ! m$dia 8Q
Gorangos 7natural< ! *cara 95
Am(ndoas crus ^ *cara 9!
Amendoins 7secos< 9B,"g 8!
Ganteiga de amendoim ! colher de sopa !"
Carne de *ado$ aves$ pei1es$ va*ens secas$ ovos
,gado de gado .. g 99;
,eijes pretos 7coidos< ! *cara 9:5
,eijo fradinho 7coido< ! *cara ":B
,gado de galinha 7coido< .. g QQ;
Iro)de)bico 7aferventado< ! *cara 9B9
&vo inteiro ! *cara "9
Iema de ovo ! grande 9"
!;.
!;.
Magens 7aferventadas< ! 89
,eijo ro*inho 7coido< ! *cara 99.
,eijes)de)lima, bab_ 7coido< ! *cara 9Q"
,eijo branco 7coido< ! *cara 9::
,eijes com manchas 7coidos< ! *cara Q.8
!eite e derivados
Oeite integral 9"Q ml
Hogurte integral 9"Q ml
Fermentos
Oevedo ! > "!"
Ativo, seco !> 9B:
'orduras$ leos$ aucar
Y %ste grupo no constitui fonte importante de folato.
Metabolismo e Absor"o
& cido f+lico $ absorvido em sua forma livre como cido pteroilglut'mico pela parte
pro*imal do intestino delgado, principalmente sob a forma de suspenso e pequena parte $
absorvida pelo jejuno distal e no leo distal, pois ali a absoro depende de energia, parecendo
que o folato tamb$m seja absorvido por difuso, como no caso de grandes doses. A absoro $
considerada como um processo ativo. %m pacientes com doenas celaca a absoro do cido
f+lico no jejuno pro*imal acha)se notavelmente diminuda.
& cido f+lico acha)se presente em muitas subst'ncias alimentcias, sob a forma de
poliglutamatos, sendo que em casos id(nticos o cido f+lico $ limitado por causa de resduos do
glutamato terem sido inicialmente clivados pela conjugase do cido f+lico que se encontram na
lu do intestino ou c$lulas epiteliais.
Uessa forma a absoro do cido f+lico $ controlada por um mecanismo desconjugante
que, no entanto, pode ser afetado pela ao de inibidores das conjugases e*istentes nos
alimentos, como por e*emplo nas leveduras.
& folato que vai ligar)se 1 protena sofre transporte no sangue at$ as c$lulas da medula
+ssea e reticul+citos, acreditando)se que o metilfolato seja a principal forma do cido f+lico nos
tecidos +sseos. A absoro do cido f+lico pode ser alterada diretamente por vrias subst'ncias
como a fenilidantoina, pirimidina, barbituratos, cicloresina, glicina, hemocistena e metionina.
& cido f+lico administrado pela boca aparece no sangue portal inalterado e $ convertido
em :)metiltetrafolato, principalmente no fgado. A concentrao de cido f+lico $ mais bai*a no
sangue de gestantes durante o primeiro trimestre de gravide do que em indivduos normais.
Oogo que $ absorvido e principalmente durante a absoro, o cido f+lico sofre converso
em vrios derivados metabolicamente ativos e adutores, comoK
A
:
) formil ) tetraidrof+lico cido 7f
:
,N
8
<
A
!;
) formil ) tetraidrof+lico cido 7f
!;
,N
8
<
,ormimino ) tetraidrof+lico cido 7fi
:
,N
8
<
A
:
)
!;
) metilenoformil ) tetraidrof+lico cido 7h
:
)
!;
,N
8
<
A
:
metil ) tetraidrof+lico cido 7m
:
) ,N
8
<
Assinala)se que em todos esses derivados e adutores $ o cido tetraidrof+lico que sob
forma de coenima atua como aceptor e transferidor de uma unidade de carbono.
& armaenamento do cido f+lico processa)se principalmente no fgado, num teor de
cerca de :;F. A e*creo $ feita atrav$s da bile e da urina sob a forma de folato. Com a
administrao de uma dieta normal com 5;; mg de cido f+lico, seu conteDdo no organismo $
estimado entre 5 e !; mg e com a reduo da ingesto alimentar, esse conteDdo sofre depuo no
curso de tr(s a quatro semanas. #uando o cido f+lico encontra)se em d$ficit no organismo $
e*cretado pela urina um produto intermedirio, o cido formini)glut'mico, que pode ser utiliado
como teste para determinar o metabolismo do cido f+lico, atrav$s de seus nveis de e*creo.
!!;
!!;
Funes no ,r*anismo
& cido f+lico atua na formao de produtos intermedirios do metabolismo, que por seu
turno esto envolvidos na formao de c$lulas, ele tem a funo bioqumica de transferir uma
unidade de carbono a vrios compostos durante a sntese de purinas e pirimidinas do UAA e
TAA, assim como nos processos de interconverses de aminocidos 795< durante os processos
metab+licos, sendo necessrio em vrias reaes, promovendo a formao de aminocidos e por
isso de genes.
%*perimentalmente o cido f+lico demonstrou e*ercer um certo grau de proteo contra
subst'ncias de ao teratog(nica como a piritiamina ) :,5,Q,B ) tetraidrof+lico 7fator citrovorum,
cido folnico<.
%le $ necessrio para a produo normal das hemcias, incluindo maturao dos
megaloblastos em normoblastos. A histina necessita de cido f+lico para >er sua utiliao
completa.
-inais e -intomas de de/ici0ncia
A defici(ncia de cido f+lico costuma ser classificada de acordo com suas causas em
primrias e secundriasE na primria, a ingesto deficiente $ que sobressai e na Xegunda as
causas so diversas, sendo as mais importantes as ocasionadas por maior destruio de folatos,
interfer(ncia na sntese ou ativao de enimas necessrias para a utiliao do folato, produo
de antifolatos, falhas na absoro do folato alimentar e e*creo urinria aumentada de cido
f+lico.
A principal consequencia metab+lica de defici(ncia de cido f+lico $ a alterao do
metabolismo do UAA. Hsto resulta em alteraes na morfologia nuclear, especialmente naquelas
c$lulas com as mais rpidas ta*as de multiplicao ) hemcias, leuc+citos, c$lulas epiteliais do
est/mago, intestino, vagina e c$rvi* uterina.
A defici(ncia de folato deve ser a mais comum hipovitaminose no homem, afetando
principalmente indigentes. Uefici(ncia de folatos resulta em d$ficit de crescimento, anemia
megaloblstica e outras alteraes sanguneas, glossites, distDrbios do trato gastrointestinal e do
crescimento capilar.
A defici(ncia de folato $ identificar pelo seu impacto sobre o sistema hematopo$tico. A
anemia megaloblstica que resulta da defici(ncia de folato no pode ser distinguida daquela
causada pela defici(ncia de vitamina C
!9
, um fato esperado, tendo)se em vista a via comum final
dos pap$is metab+licos intracelulares das duas vitaminas.
A utiliao e funo do folato podem ser diminudas na desnutrio proteica e por
condies que aumentem a demanda, como gravide, anemia hemoltica, leucemia, doena de
Nodg-in e uso de certas drogas.
& alcolismo intefere com a absoro do folato ou aumenta sua e*creo. Ao alcoolismo
agudo ou cr/nico, a ingesto diria de folato nos alimentos pode estar acentuadamente restrita, e
o ciclo (ntero ) heptico da vitamina pode estar prejudicado devido ao efeito t+*ico do lcool
sobre as c$lulas parenquimatosas hepticas.
A defici(ncia de folato tem sido relatada em mulheres usurias de anticoncepcionais
orais. %ntretanto, a incid(ncia parece ser relativamente bai*a, considerando)se o grande nDmero
de mulheres em uso desses medicamentos. %mbora tenham sido responsabiliados diversos
medicamentos como causa da utiliao prejudicada de folato durante o uso de
anticoncepcionais orais.
Apesar de uma aparente bai*a ingesta de folato, a maioria dos idosos tem concentrao
sangunea normal. Hdade no parece influenciar nem a atividade de conjugase mucosa de folato
nem a absoro intestinal. A ta*a de folato deve ser mais relacionada 1 saDde e estado
!!!
!!!
socioecon/mico ou institucionaliao do idoso. Urogas, como sulfasalaina, difenilhidantona e
barbiturato podem aumentar a absoro de folatos.
%m quase todos os casos de defici(ncia a concentrao de cido f+lico nas hemcias e no
plasma sanguneo $ reduida e concorrentemente a histidina aumenta a e*creo do
cidoformiminoglut'mico na urina. &s sintomas clnicos observados incluem megaloblastose da
medula +ssea combinada com anemia macroctica, leucopenia e hipersegmntao das hemcias.
T!atamento das anemias megalobl+sticas,
A defici(ncia de cido f+lico provoca distDrbios na sntese de UAA resultando em
anormalidade carcatersticas das c$lulas precursoras na medula +ssea. &corre produo de
eritr+citos macrocticos anormais e o paciente torna)se gravemente an(mico.
& tratamento pode ser feito com cido f+lico 7,olvite< comercialiado forma de
prepraes orais, isolados ou em associao com outras vitaminas ou sais minerais, bem como na
forma de soluo aquosa para injeo. &s comprimidos de cido f+lico cont(m ;,E ;,8E ;,B ou !
mg de cido pteroilglut'mico. A leucovorina 7cido folnico, :)CN&N
8
pte Ilu, fator
citrovorum< tamb$m $ disponvel para administrao oral ou injeo parenteral na forma de sal
de Ca9Z 76ellcovorin<. &s comprimidos cont(m :,!;,!: ou 9: mg de leucovorina. A
leucovorina no est indicada para o tratamento da defici(ncia de cido f+lico. Xeu uso pode
resultar em aparente resposta do sistema hematopo$tico, mas as leses neurol+gicas podem
ocorrer ou progredir caso j estejam presentes.
Hipervitaminose e To1icolo*ia
Contrariando a antiga suposio de que o cido f+lico $ aparentemente no t+*ica para o
homem, doses constantes dirias de : mg so bem toleradas por longos perodos de tempo, com
poucas reaes. %m ratos, a adminsitrao de uma Dnica dose macia letal resulta em
insufici(ncia renal t+*ica e reduo do flu*o urinrio 1 precipitao do cido f+lico cristaliado.
Ao tocante 1 toler'ncia, e*peri(ncias realiadas com a ingesto diria de !: mg de cido
f+lico revelaram ser ele bem tolerado pelo homem sem alguma reaoE outras e*peri(ncias com
doses de !: mg dirios por via oral, revelaram que os indivduos testados apresentaram sintomas
gastrointestinais e neurol+gicos, al$m de hipersensibilidade.
Uescontinuando os tratamentos, os sintomas desaparecero em tr(s semanas,
permanecendo as causas dos sintomas neurol+gicos desconhecidos. Xabe)se que a concentrao
de cido f+lico do sistema nervoso central $ de cinco ou de vees mais alta do que no soro, pois
o cido f+lico apresenta afinidade para o sistema nervoso central. Uessa forma, o nvel de cido
f+lico no soro aumenta 7at$ !9; mg@l< no curso da administrao prolongada de altas doses e o
nvel do XAC pode aumentar por um motivo id(ntico, podendo ocasionar distDrbios
neurol+gicos.
Terap0utica
Mias de administraoK oral e parenteral
,ormas terap(uticasK drgeas, solues orais e injetveis associados com outros frmacos,
principalmente com sais de ferro, vitaminas do comple*o C. Xo empregados o cido f+lico e o
cido folnico, sob forma clcica, indicado como antian(mico e para diminuir a to*icidade e para
revertar a ao de uma superdose, administrada inadvertidamente, de antagonistas do cido
f+lico como a aminopterina e o metotetra*ato.
& Alvio dos estados de defici(ncia de cido f+lico ocasionado pela terapia prolongada
com os antagonistas do cido f+lico ou ento causadas por perturbaes de absoro, tornam
necessrio o emprego de altas doses de cido f+lico, de : a !: mg diriasE a administrao
parenteral $ indicada apenas em casos e*cepcionais, sendo o uso oral suficiente.
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&nteraes Medicamentosas mais /req5entes
&s efeitos inibidores de anticonvulsivantes como a difenilidantna fenitona no
metabolismo do cido f+lico so indesejveis e o uso destas drogas apresenta o risco de acarretar
defici(ncia de cido f+lico pronunciada.
Aveis reduidos de cido f+lico no sangue t(m sido observados durante a gestao e com
o uso de anticoncenpcionais. >rabalhos recentes confirmaram que a pirimetamina e*erce efeito
antagonista direto sobre o cido f+lico e os seus antagonistas tamb$m diminuem de maneira
marcante a absoro intestinal da tiamina, divido 1 deficiente sntese de UAA.
?esquisas recentes referentes ao papel e*ercido pelos antagonistas do cido f+lico em
doenas infecciosas e no c'ncer antes que o pr+prio cido f+lico, assinalam que os antagonistas
geralmente possuem apenas ao bacteriosttica, eles desenvolvem, junto com as sulfonamidas,
atividade sin$rgica, a qual $ baseada no bloqueio simult'neo de dois estgios sucessivos na
sntese bacteriana do cido tetraidrof+lico. %sta dupla ao resulta tanto in vitro e in vivo em
verdadeira potencialiao e ao bacteriana.
, .cido /lico na *esta"o
& cido f+lico tem papel importante na formao das c$lulas do sangue. Assim, $
essencial durante a gestao para ajudar na produo aumentada de sangue, necessria para o
feto e a placenta, au*iliando tamb$m na formao do material gen$tico de cada c$lula.
?esquisas indicam que as mulheres que consomem quantidades adequadas de folatos
antes da gravide podem reduir o risco de >er uma criana com defeitos cong(nitos. %sses
podem ocorrer no tubo neural, afetando o c$rebro ou a espinha do beb(. %les podem ocorrer
dentro do primeiro m(s 7entre 98 e 9B dias< ap+s a concentrao. = recomendvel que toda
mulher em idade de engravidar tome 8;; microgramas 7;,8 miligramas< de cido f+lico por dia.
VIT&'I#& !1" 1C+!&2&'I#&3
Histrico ( Consideraes 'erais
A anemia perniciosa era uma doena fatal at$ !.95, quando Ginot e Gurph_
demonstraram que o tratamento com grandes quantidades de fgado invertia os sintomas e
evitava a recidiva. A causa da doena foi descoberta por Castle e colaboradores em !.9. que a
secreo normal do est/mago contem um fator intrnseco7,H< indispensvel para absoro do
princpio antianemia perniciosa ou fator e*trnseco do fgado e outros produtos animais. &s
pacientes com anemia perniciosa no possuem o ,H gstrico. A subst'ncia ativa do fgado foi
isolada em !.8B simultaneamente por dois grupos, um na Hnglaterra e outro nos %stados 0nidos.
Merificou P se que era id(ntico ao fator e*trnseco e ao princpio antianemia perniciosa.
Nodg-in, a ganhadora do ?r(mio Aobel de !.58 em qumica, e seus colaboradores
determinaram a f+rmula estrutural da vitamina. A estrutura da vitamina C!9 foi estabelecida
como um composto nitrogenado e*tremamente comple*o contendo duas pores principais, o
nDcleo corrnico7que inclui o cobalto< e a parte nucleotdica. As formas ativas dessa vitamina
so a cianocobalamina7vitamina C!9<, uma forma estvel presente em preparados farmac(uticos,
mas no encontrada na naturea, a hidro*ocobalamina7vitamina C!9a<, a
aquacobalamina7vitamina C!9b< e a nitritocobalamina7vitamina C!9c<. o cobalto, h muito
tempo conhecido como um oligoelemento indispensvel para alguns animais, nunca fora
encontrado antes em um composto org'nico natural. As formas predominantes da vitamina C!9
encontrada no sangue e em outros tecidos so a hidro*ocobalamina e as suas formas conhecidas
de coenimas, :i ) deso*iadenosilcobalamina 7adenosilcobalamina< e metilcobalamina.
A vitamina C!9 $ notavelmente poderosa. %la tem uma atividade biol+gica !!.;;; vees
superior 1 de um concentrado heptico P padro anteriormente utiliada no tratamento da anemia
!!"
!!"
perniciosa. Consequentemente, C!9 parece ser uma das subst'ncias biol+gica mente ativa mais
potente. >erapeuticamente $ administrada em doses de 5 a !:;jg. resultados comparativos com
cido f+lico em outros tipos de anemia e*igem doses de 9;.;; a :;.;;;jg.
Uos diversos diferentes compostos que e*ibem atividade de vitamina C!9,
cianocobalamina e hidro*ocobalamina so as formas mais ativas.
Frmulas$ omenclaturas$ Atividade ( (stabilidade
Mitamina C!9 $ uma subst'ncia cristalina vermelha hidrossolDvel. A cor vermelha $ devido 1
presena de metal pesado cobalto, o qual $ quelado num largo anel tetrapirr+lico muito
semelhante ao anel de porfirina do heme. Mitamina C!9 $ lentamente destruda por cido diludo,
alcali, lu e agentes o*idantes ou redutores. Apro*imadamente Q;F da atividade da vitamina $
retirada durante o coimento.
Cianocobalamina $ a forma mais estvel.
Cobalamina $ liberada de suas ligaes peptdicas por cido hidrocloridrco no est/mago.
?or$m, $ pobremente absorvida do trato intestinal a menos que o fator intrnseco7uma
mucoprotena chamada 2fator intrnseco de Castle3<esteja presente na secreo gstrica. & fator
intrnseco combina com a Cobalamina e nessa forma $ adsorvida para um receptor nas
membranas do leo, atrav$s da qual $ transportada para o interior das c$lulas, nas vesculas
pinocticas. & clcio $ necessrio para a transfer(ncia.
Ap+s a absoro, a Cobalamina $ circulada por vrios tecidos ligados 1 protena s$rica
transcobalamina H e HH7sendo a HH amais importante<. A mais alta concentrao $ encontrada no
fgado e em algum grau no rim de onde $ liberada como necessria para a medula +ssea e outros
tecidos.
Aparece como um comple*o proteco nos alimentos, logo as fontes alimentares so
principalmente de origem animal. A Dltima fonte, no entanto, pode ser designada como uma
bact$ria sintetiadora no trato intestinal dos animais herbvoros. Alguma sntese $ feita pelas
bact$rias intestinais humanas.
Recomendaes
A ,ood and Autition Coard recomenda "jg de vitamina C!9 por dia para os adultos. A
cota durante a gravide e a lactao $ de 8jg por dia.
& comit( Conjunto de %specialistas da ,A&@&GX recomenda 9jg por dia para o
adulto7acima de !; anos de idade<. %ssa cota aumenta para "jg para gestante e 9,:jg para a
nutri.
&s pacientes com anemia perniciosa que foram tratados para repor os seus dep+sitos
podem satisfaer suas necessidades org'nicas com ! a !,:jg dirios de C!9, administrados por
via intramuscular, ou uma dose maior administrada por via intramuscular uma ve por m(s.
A dieta normal facilmente fornece essa quantidade e at$ mais. ?or e*emploK uma *cara
de leite, um ovo e 8o de carne fornecem 9,8jg. o TUA padro recomenda uma ingesto de
"jg@dia para adultos. %ssa quantidade permite uma margem de segurana para cobrir variaes
nas necessidades individuais, absoro e armaenamento do organismo.
As TUA para adultos de 9jg fornecem dep+sitos corp+reos substanciais em vista da preval(ncia
aumentada de acloridrca e anemia perniciosa em pessoas acima dos 5; anos de idade. As
concentraes s$ricas de vitamina C!9 tendem a decrescer nos idosos, embora permaneam
dentro dos limites do normal. & significado clnico de defici(ncias subclnicas, particularmente
nos idosos, deve ainda ser estabelecido.
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Fontes )rincipais
Mitamina C!9 est presente nas protenas animais. As fontes mais ricas so fgado, rim,
seguidos do leite, ovos, pei*e, queijo e carnes. Ue 8; a .;F da vitamina so perdidos quando o
leite $ pasteuriado ou evaporado. Alimentos de origem vegetal cont(m Cobalamina apenas
atrav$s de contaminao ou sntese baterista. A vitamina C!9, originria da sntese limitada
baterista que ocorre nos seres humanos, no $ absorvida, pis ela ocorre no c+lon al$m do leo
terminal.
Guitas pessoas acreditam que alimentos contaminados cont(m vitamina C!9 suficiente
para faer face 1s suas necessidadesE por$m, esta teoria no $ sustentada por anlise7Xpec-er e
cols., !.BB<. Xeis amostras de 2tempeh37um produto fermentado da soja< foram analisadas e as
concentraes de vitamina C!9 foram despreveis. %m contraposio, algumas algas marinhas
coidas cont(m vitamina C!9 na mesma proporo que o fgado bovino.
A vitamina C!9 tem suas maiores fontes nos alimentos de origem animalK carnes, fgado,
rim, ovos, pescado, leite e queijos, e em oposio, os alimentos de origem vegetal no cont$m a
vitamina.
Aas anlises de dietas tpicas, a diferena notvel entre as dietas adequadas e precrias no
teor de vitamina C!9 salientam a import'ncia da contribuio feita pelas carnes e outros
produtos animais para ingesto de C!9. &bservaram P se defici(ncias diet$ticas de vitaminas
C!9 entre os vegans quando no eram consumidos alimentos animais.
,oi relatado recentemente um caso grave de defici(ncia cong(nita de vitamina C!9 em
uma criana amamentada ao seio cuja me havia aderido a uma rigorosa dieta vegetariana
durante oito anos.
As contribuies pela contaminao bacteriana dos alimentos e gua e, talve, pela
sntese limitada no intestino delgado, podem ser responsveis pela raridade da defici(ncia de
vitamina C!9 em vegetarianos nos pases em desenvolvimento.
%la t(m sido observada somente em alguns grupos de vegetarianos puros, que
desenvolvem sintomas de desordens nervosas, boca e lngua dolorosas, neurite e amenorr$ia.
Absor"o ( Metabolismo
A vitamina C!9, um composto que cont$m grande quantidade de cobalto, cujo peso
molecular $ de !.":Q, constitui P se provavelmente no maior nutriente essencial hidrossolDvel
absorvido intato pela mucosa intestinal. &utras vitaminas do comple*o C7cido nicotnico e
nicotnamida, cido pantot(nico, biotina e biocitina, tiamina e fosfato de tiamina, cido f+lico e
flavina mononucleotdea< constituem P se em pequenas mol$culas, o que permite uma absoro
em quantidades adequadas por difuso passiva, mas a vitamina C!9 requer um sistema especial e
ainda mal compreendido que garanta a absoro de !jg por dia, quantidade necessria ao
homem.
Aum paciente com anemia perniciosa, que no possua esse sistema, ! P !;mg, ou seja
!;;; P !;.;;; vees a necessidade diria, devem ser administrados por via oral, para que ocorra
absoro em quantidade adequada. A vitamina C!9 est provavelmente sempre presente na dieta,
no como a vitamina livre, mas sob a forma de uma ou mais de suas enimas. Contudo, todas as
formas so absorvidas do mesmo modo. & processo de absoro inicia P se com a firme
combinao da vitamina C!9 alimentar com uma mucoprotena termolbil, o fator intrnseco,
secretada pelo est/mago. & fator intrnseco purificado apresenta duas ordens de peso molecularK
:.;;; P !Q.;;; e 8;.;;; P !;;.;;;E a primeira resulta de preparaes tratadas com enimas
protoelticas. Uuas mol$culas de fator intrnseco encontram P se ligadas por uma ou duas
mol$culas de vitamina C!9. Ao conteDdo intestinal h muitos outros compostos que se ligam
vitamina sem contudo promoverem sua absoro. Ao homem, o fator intrnseco $ secretado pela
mucosa fDndica, provavelmente pelas c$lulas parientais. #uando a vitamina C!9 marcada com
Co $ incubada com fragmentos da mucosa fDndica, a radioautografia mostra o is+topo ligado 1s
!!:
!!:
c$lulas parientais. Com a infuso de histamina, ocorre de imediato um pique elevado da secreo
de fator intrnseco, seguido da secreo mantida em bai*o nvel. Ao rato, o fator intrnseco $
secretado pelas c$lulas principaisE no porco, pela mucosa antral. A atrofia gstrica, que no
homem resulta primeiramente em incapacidade de secretar cido, depois pepsinog(nio e
finalmente o fator intrnseco, leva 1 anemia perniciosa, pois o paciente no absorve vitamina C!9
suficiente para uma maturao normal dos eritr+citos. & plasma de .;F destes pacientes tem
anticorpos antic$lula pariental na frao gamaglobulina. A administrao parenteral de vitamina
C!9 contorna a dificuldade de absoro e impede o desenvolvimento da anemia macroctica.
A Xegunda etapa $ a capacitao do comple*o pelas c$lulas da mucosa do leo terminal.
A ligao do fator intrnseco com a vitamina C!9 $ e*posta a muitos riscos entre o local
de sua formao e o de absoro. As bact$rias e*istentes em divertculos ou a montante de
estenoses intestinais podem competir com sucesso com o fator intrnseco pela vitamina C!9,
privando P a do seu hospedeiro. A t(nia secreta um composto que desfa a ligao da vitamina
com o fator intrnseco, tornando P a utilivel pelo verme, mas no pela pessoa infestada por
ele. Ao atingir o leo terminal, o comple*o de vitamina e fator intrnseco liga P se a receptores
localiados nas microvilosidades das c$lulas epteliais, sendo absorvido provavelmente por
pinocitose. A capacidade de absorver o comple*o assemelha P se 1 do animal em absorver
grandes quantidades de protena nativa. &ito dias antes do nascimento, a mucosa intestinal fetal
do rato absorve o comple*o numa velocidade !;; vees maior do que a do animal adultoE esta
redu) se para !; vees mais no animal rec$m P nascido e !: dias ap+s torna P se igual 1 do
adulto. Uurante este perodo, o intestino do rato tamb$m absorve a vitamina livre com cerca de
um d$cimo da velocidade de absoro do comple*o. A cobaia jovem que no absorve protena
nativa absorve o comple*o desde o nascimento com a mesma velocidade do adulto.
A contribuio do valor intrnseco para absoro parece ser significativa somente quando
grandes quantidades de C!9 so administradas oralmente e somente !F pode ser absorvido da
dose administrada. A vitamina C!9 presente no organismo e no circulante na corrente sangLnea
$ armaenada somente no fgado e, quando a quantidade total atinge " a :mg, o teor armaenado
no fgado alcana at$ :; a .;FE outros +rgos armaenam pequena quantidade7rins, corao,
c$rebro, cerca de "; mcg cada<. A medula +ssea apresenta a mais bai*a concentrao de
vitaminaC!9 e as hemceas no a cont$m.
Xua e*creo $ pequena, sendo feita apenas com a bile. A vitamina C!9 absorvida $
convertida no fgado em forma de coenimas, enimas cobamida pela substituio de um grupo
ciano por um nucleosdeo contendo adenina7principalmente :i ) deso*iadenosil P Cobalamina<.
Ao metabolismo dos mamferos, a :i) deso*iadenosil P Cobalamina $ a coenima da
metilmalonil P Co A P isomerase que e*erce importante papel na converso do propionato em
succinato.
Aa defici(ncia cianocobalamnica ocorre e*creo do cido metilmal/nico na urina que
pode ser intensificada pela administrao de propionato. A vitamina C!9 $ e*cretada pela bile em
grande proporo, sendo reabsorvida na poro distal do intestino. A e*creo urinria $ bai*a,
no teor de ; a 9:mcg por dia e um incremento na e*creo urinria $ observado apenas ap+s em
e*cesso de !mcgE se a soma total de uma dose parenteralmente administrada de vitamina C!9
e*cede a capacidade de ligao no sangue, no fgado e em outros tecidos, a e*creo urinria fa
P se por filtrao glomerular.
A meia vida da cianocobalamina no sangue $ de : a !8 dia, enquanto no fgado $ de cerca
de um ano.
Funes o ,r*anismo
Cada uma das coenimas da vitamina C!9 participa de uma importante reao
metab+lica. A metilcobalina $ necessria para transmetilao da homocistena em metionina. A
metil P >N,A serve como um cossubstrato na reao, doando o grupo metila para vitamina C!9,
que ento a transfere para homocistena. Assim, essa reao regenera o reservat+rio celular de
>N,A, como vimos anteriormente. %ssa funo metab+lica torna a vitamina C!9 indispensvel
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para a sntese de UAA, que e*ige um suprimento adequado de cido timidlico. Com a
regenerao inadequada do >N,A na defici(ncia de C!9, o A:,!; P metileno >N,A no est
disponvel para reduo normal do timidilato e, consequentemente, do UAA. A duplicao e a
diferenciao celular esto prejudicadas e desenvolve P se uma megaloblastose nos tecido que
dependem da duplicao celular contnua. ?ortanto, acredita P se que as manifestaes
hematol+gicas da anemia por defici(ncia de vitamina C!9 sejam causadas pela defici(ncia
celular secundria de folato e podem ser aliviadas por doses relativamente grandes de folato.
%ntretanto, o tratamento com vitamina C!9 $ indispensvel quando sua defici(ncia $
causa primria da anemia megaloblstica porque a folacina no pode substituir a C!9 na
converso da homocistena para metionina, que tamb$m $ importante na regulao da capacidade
de transfer(ncia do radical metil da c$lula ou em suas outras funes.
A defici(ncia da vitamina C!9 est associada com um distDrbio do transporte e
armaenamento de folacina nas c$lulas, levando a uma concentrao reduida das formas
poliglutamil de folato. Xugeriu P se que tanto a liberao de metil P >N,A dentro da c$lula
como seu uso para a sntese de pteroilpoliglutamato e*igem sua desmetilao, dependente de
C!9.
A adenosilcobalamina7tamb$m conhecida como coenima C!9< $ necessria para
converso de metilmalonil CoA para succinil CoA pela metilmaloil P CoA P isomerase em uma
reao que envolve tanto isomeriao como transfer(ncia de hidrog(nio. %ssa reao $ in
dispensvel na utiliao dos esqueletos de carbono do catabolismo de aminocidosE metionina e
isoleucina7propionil CoA<, valina7metilmalonil P CoA< e cidos gra*os de cadeia
mpar7propionil P CoA<. A o*idao de succinil P CoA no ciclo cido ctrico permite sua
completa o*idao para C&k7propionil P CoA ) metilmalonil P CoA ) succinil P CoA ) CAC<.
%nvolvendo desse modo a vitamina C!9 no metabolismo intermedirio.
%mbora o papel da vitamina C!9 na converso de metilmalonato P succinato tenha sido
ligada 1 funo dessa vitamina no sistema nervoso, permanece desconhecido o defeito
bioqumico e*ato que produ a leso neural na defici(ncia C!9. A sntese da mielina parece ser
prejudicada, levando 1 degenerao insidiosa dos sistemas nervosos perif$rico e central,
comeando geralmente com o primeiro. A presena de elevadas concentraes de cidos gra*os
com nDmero mpar de carbonos 7C!: e C!Q<, de cadeia ramificada ou no e sua sntese
aumentada a partir do cido propi/nico foi demonstrada em amostras de nervos de pacientes com
anemia perniciosa.
& cido metilmal/nico $ e*cassamento detectvel na urina de pessoas sadias, mas $
e*cretado em grandes quantidades na defici(ncia da vitamina C!9 e por pessoas com acidDria
metilmal/nica hereditria. Aparentemente, mais de uma mutao pode produir essa doena e
apenas algumas respondem a grandes doses de vitamina C!9. Xuspeita P se da sntese defeituosa
de adenosilcobalina como causa nos casos responsvos. >amb$m e*iste uma acidDria
metilmal/nica, com homocistinDria associada, acreditando P se que envolva a sntese defeituosa
de ambas as coenimas C!9.
A utiliao de outros aminocidos tamb$m pode ser alterada na defici(ncia da vitamina
C!9 7sntese proteca reduida relacionada com nveis de UAA<, levando 1 elevao de diversos
aminocidos no sangue e na urina. Xuspeita P se que a disponibilidade aumentada de tireosina
seja a causa de hiperpigmentao 7sntese aumentada de melanina a partir da tireosina< em
alguns pacientes com anemia perniciosa ou de tireosina< em alguns pacientes com anemia
perniciosa ou defici(ncia de folato. Aa anemia perniciosa, a inibio diminuda de tireosinase
pelos nveis reduidos de glutatio7IXN< tamb$m pode contribuir para produo aumentada da
melanina.
Como um fator essencial co P enima, Cobalamina est intimamente liga ao metabolismo
do aminocido e 1 formao da poro do heme da hemoglobina. Xua e*ig(ncia aumenta quando
aumenta a ingesto de protenas.
!!Q
!!Q
)atolo*ias = Car0ncia e Hipervitamonose
A anemia perniciosa apresenta sintomatologia que se caracteria por defeitos da
hematopoiese com repercusso no quadro hematol+gico sendo uma anemia macroctica e a causa
dessa defici(ncia $ a insuficiente produo do fator intrnseco pela mucosa gstrica,
indispensvel 1 absoro da vitamina C!9, visto que uma ingesto insuficiente pode ser a causa
de defici(ncia.
A absoro da cianocobalina $ alterada por transtornos digestivos, como a sndrome da
malabsoro e tamb$m por processos que lesam a mucosa intestinal como a ilete regional e ap+s
a gastrectomia, gastroenterostomia e na presena de anticorpos auto P imunes. Xituaes de
defici(ncia podem ser encontradas devido 1 interfer(ncia com a flora intestinal resultante de
diverculose intestinal ou devido 1 infestao com o Diphlobotrium latum.
Como caracterstica da defici(ncia cianocobalamnica assinala P se o distDrbio da
hematopoiese megaloblstica, podendo tamb$m ser encontradas alteraes da trobocitopoiese e
leucocitopoiese ocasionalmente.
&s sintomas da defici(ncia de cianocobalamina e as alteraes hematol+gicas so
similares 1quelas da defici(ncia de cido f+lico, se bem que seja difcil muitas vees diferenci P
las. Al$m das alteraes hematol+gicas so comuns as alteraes neurol+gicas em forma de
progressiva degenerao dos a*/nios dos neur/nios da medula espinhal, com sintomas de
paralisia progressiva.
Oaboratorialmente $ encontrada reduo da cianocobalamina no sangue e no fgado com
um concomitante incremento na atividade da lactatodiidrogenase no soro, sendo a e*creo do
metilmalonato aumentada. Ao soro, a vitamina C!9 j no est ligada principalmente a uma
especfica transcobalamina HH, e em menor e*tenso a uma transcobalamina H. a beta P globulina
ligada 1 cianocobalamina,7transcobalamina HH< $ considerada como sendo o transporte primrio
da protena enquanto a transcobalamina H $ vista como armaenador proteco para vitamina C!9.
Ao sangue, apenas ! a !;F acham P se sob forma livre ou em uma forma
verdadeiramente ligada. Xua concentrao no plasma sangLneo $ de 9;; a .;;pg@ml sendo a
m$dia 8:;pg@ml, considerando que a m$dia capacidade de ligao da vitamina C!9 atinge a
cerca de !,B:;pg@ml.
A toler'ncia da vitamina C!9 $ geralmente boa. &casionalmente t(m sido relatadas
reaes al$rgica, que podem >er sido causadas por impureas protecas levadas pela sua
biossntese. Aa literatura t(m sido assinalados somente casos esparsos de danos org'nicos
t+*icos causados pela cianocobalamina. Iebauer em e*peri(ncia em ratos administrou
intramuscularmente doses de ;,: a !mcg de vitamina C!9 por rato, observando ligeiras
mudanas no bao, incluindo ativao do T%X, enfraquecido das estruturas celulares,
especialmente nas onas marginais, vacualiao dos linf+citos, reaes que indicam libertao e
aumento da depresso dos linf+citos.
Aecessidades de Cobalamina ocorrem em vrios problemas relacionados com a formao
de sangue .
Anemia )erniciosa= na aus(ncia do fator intrnseco, o componente especifico da
secreo gstrica necessrio para absoro da Cobalamina no est, ento, disponvel para o seu
papel P chave na formao do heme, e adequada pode no ser sintetiada.
Ao contrrio, o folato no $ o primeiro agente para o tratamento da anemia perniciosa.
#uando indicado, o folato resulta na regenerao da c$lula sangLnea de pessoas com anemia
perniciosaE seu efeito no $ permanente, nem controla os problemas neurol+gicos degenerativos.
%ssa $ a distino crtica entre a Cobalamina e o folato no diagn+stico e no tratamento dessa
anemia. ?or isso, a !merican "edical !ssociation e o #.S. and Dru$ !dministration t(m
recomendado que no mais do que ;,8mg de folato seja incluindo nas preparaes
multivitamnicas, j que essa quantidade supriria as necessidades comuns e no mascararia o
desenvolvimento da anemia perniciosa ou preveniria seu diagn+stico.
!!B
!!B
0ma pessoa com defeito na absoro de Cobalamina, e mesmo com anemia perniciosa,
pode receber de !: a ";jg@ dia de Cobalamina em injees intramusculares durante uma recadaE
pode ser mantida uma injeo de cerca de ";jg a cada "; dias. %sse tratamento controla tanto a
desordem da formao do sangue como os efeitos degenerativos no sistema nervoso.
Anemia Me*alobl.tica= como a Cobalamina tem relaes metab+licas ntimas com o
folato, a anemia megaloblstica desenvolve P se quanto tanto uma como a outra vitamina esto
deficientes. Cobalamina indiretamente afeta a formao do sangue pelo fornecimento de uma
forma ativada de folato.
-prue= como o folato, a Cobalamina $ efetiva no tratamento da sndrome intestinal de
-prue. %ntretanto, ela $ mais efetiva quando usada em combinao com o folato, porque seu
papel $ de ativao indireta de cido f+lico.
%enhum e&eito t'(ico conhecido. ! autopresciso de doses acima de )**+$ parece no ser peri$osa, mas
tambm no apresenta nenhum bene&cio.
A cianocobalamina $ bem toleradaE reaes al$rgicas t(m sido relatadas ap+s injeo
intramuscular. Tpida maturao das c$lulas pela administrao da vitamina C!9 aumenta a
degradao do cido nucl$ico e incremento do cido Drico, podendo resultar em manifestaes
de gota.
&nteraes Medicamentosas
& sulfametaol redu a absoro da Cobalamina.
A isoniaina diminui a absoro da vitamina.
A levodopa P tanto a Cobalamina como a folacina esto indiretamente envolvidos com a
levodopa.
& cloranifecol aumenta as necessidades da vitamina C!9
& fenobarbital aumenta as necessidades da vitamina C!9.
A colestiramina pode ocasionar defici(ncia da Cobalamina.
& cido para P mono P saliclico diminui de maneira significativa a absoro da vitamina
C!9.
& clofibrato pode ocasionar malabsoro da Cobalamina, acarretando defici(ncia.
& ferformin redu absoro.
A euloserina redu absoro na Cobalamina, por$m no $ suficiente para provocar
defici(ncia da vitamina.
A eritromicina redu a absoro, promovendo defici(ncia da vitamina.
&s estr+genos podem ocasionar defici(ncia, reduindo a absoro da vitamina.
A -onamicina pode reduir a absoro da Cobalamina.
& metatre*ato ocasiona malabsoro da vitamina.
Certas drogas e*ercem efeito deprimente no metabolismo da C!9. UistDrbios
neuropsiqucos observados na terapia anticonvulsivante7primidona, fenobarbital, fentona< so
acompanhados de defici(ncia de cido f+lico no XAC.
Algumas drogas antidiab$ticas orais do tipo guanidina podem e*ercer ao tipo
antagonista com a vitamina C!!9, aparentemente por absoro diminuda, efeito id(ntico $
produido pelo cido para P amino P saliclico.
Atualidades ( Curiosidades
Terap0utica
Mias de administraoK oral e parenteral.
,ormas de apresentaoK a cianocobalamina $ encontrada no com$rcio sob forma isolada
em comprimidos, soluo injetvel em teores variveis e associada com diversas subst'ncias
!!.
!!.
destinadas, segundo as indicaes, a reforar sua atividade, mas para outras finalidades, como $
o caso da associao com ferro, vitamina A, U e clcio, al$m de dipirona e cortisona. %stas
Dltimas ainda associadas 1s vitaminas C!, C9 e C5, mas agora indicadas no tratamento de
neurites, neuralgias, e processos reumatismais ou +sseos, prtica que tem merecido severas
restries em alguns pases. >amb$m em produtos diet$ticos a cianocobalamina $ em pregada em
associao com vitaminas e sais minerais, no teor de : at$ !.;;;mcg e em doses maiores para o
tratamento das afeces neurol+gicas e osteoarticulares.
Antagonistas
&s antagonistas da vitamina C!9 so empregados em e*peri(ncias bioqumicas,
principalmente em bacteriologia.
)adres
A cianocobalamina $ e*pressada em mcg7microgramas<. Xua coenima, a Cobalamina
tem sido usada isolada ou em associao com outras subst'ncias, como a cipro P heptadina,
cloridrato de bucliina, carnitina, IACA, UO P lisina, com a indicao de anaboliante no
hormonal, ore*gero.
B#: 6cianocobalamina7
& fgado humano normal cont$m Q:.;;; a 99:.;;jg de vitamina C!9 e, na velocidade de
utiliao de !jg por dia, a reserva heptica $ bastante para suprir as necessidades da vitamina
por dois a seis anos. %sta estimativa $ raoavelmente acurada, pois quatro pacientes que no
receberam anemia megaloblstica somente quatro a sete anos ap+s a gastrectomia total.
Iastrectomia, ap+s esta a digesto gstrica incompleta e a absoro mnima.
ecessidades de <itamina B#:
Aecessidades dirias. A quantidade mnima para cobrir o requerimento dirio foi
estipulada em "mcg de vitamina C!9.
A vitamina C!9 no $ cataboliada, por isso $ reduido o seu requerimento. 0ma dieta
normal cont$m, apro*imadamente " a :mcg de vitamina C!9.
,ontes naturais. %sta vitamina encontra P se em todos os alimentos de origem animal e
requer para sua absoro a presena de uma subst'ncia que normalmente $ elaborada pela
mucosa do est/mago e a qual denomina P se 2fator intrnseco3.
Car(ncia. A car(ncia de vitamina C!9, por defeito de sua absoro.
>ratamento da anemia perniciosa. A dieta dos pacientes com anemia perniciosa $ a
mesma indicada nos casos de anemias hipoc(mica, adequada no estado gstrico, dado que se
verifica freqLentemente a associao de anemia perniciosa com a gastrite atr+fica.
Mitamina C!9. Administra P se ! miligrama desta vitamina pela via intramuscular, at$ que
se obtenha a recuperao do doente. Xe constituem transtornos neurol+gicos com a anemia
perniciosa eleva P se a dose de at$ :;F. A terap(utica $ suplementada com as preparaes que
contenham, al$m da vitamina C!9, o fator intrnseco7:; miligramas<. %ntretanto, administrao
da vitamina C!9 e o fator intrnseco pela via oral so menos efetivos ao iniciar P se o tratamento,
sendo mais eficaes depois de curada a anemia perniciosa e utiliam P se como terap(utica de
manuteno.
Vitamina C
!9;
!9;
&ntrodu"o e Histrico
?or s$culos se conhece que a doena escorbuto, outrora muito comum, principalmente
entre os homens do mar e e*ploradores subsistindo com alimentos secos, $ aliviada pela ingesto
de certos tecidos vegetais ou sucos. 0m dos primeiros relatos da doena, foi registrado nas
revistas por lacques Cartier, que e*plorou a >erra ) Aova e o rio Xo Ooureno na metade do
s$culo !5, contudo, mais dois s$culos se passaram antes que a cura do escorbuto fosse provada
por e*perimentos sistemticos. Ao redor de !Q:;, lames Oind alimentou um grupo de
marinheiros que sofriam de escorbuto com seis diferentes dietas. Apenas uma destas dietas
curou o escorbutoE ela continha suco de limo. Oind descobriu que uma variedade de folhas
frescas, vegetais ou frutos, mas especialmente os ctricos, podiam curar o escorbuto. %mbora
Oind recomendasse que o suco de limo includo na dieta dos marinheiros, levou ainda um outro
meio s$culo antes que o conselho fosse aceito pelo almirantado brit'nico. Gortes por escorbuto
ainda ocorreram entre os e*ploradores do drtico e Antrtico no incio do s$culo vinte. A
vitamina anti)escorbuto foi finalmente isolada do suco de limo em !."9 e sintetiada logo
depois. %la recebeu o nome de cido asc+rbico.
Consideraes 'erais
& cido asc+rbico $ um material branco, cristalino, solDvel em gua e estvel na forma
seca. %le se o*ida facilmente em soluo, principalmente com e*posio ao calor. &*idao
pode ser acelerada na presena de cobre ou ferro e por pN alcalino.
dcido asc+rbico $ um derivado de he*ose e classificado como carboidrato intimamente
relacionado aos monossacardios. ?lantas e muitos mamferos so capaes de sinteti)lo a partir
de glicose e galactose.
Frmulas$ omenclatura e atividade
& cido asc+rbico $ um composto com 5 carbonos, estruturalmente relacionado com a
glicose e outras he*oses, sendo reversivelmente o*idado no organismo em cido diidroasc+rbico.
& Dltimo composto possui completa atividade vitamnica C.
As f+rmulas estruturais do cido asc+rbico e do cido diidroasc+rbico so as seguintesK
& h C & h C
&N C & h C
& &
&N C & h C
N C N C
&N C N &N C N
CN
9
&N CN
9
&N
cido asc+rbico cido diidroasc+rbico
& cido asc+rbico possui um tomo de carbono opticamente ativo e a atividade
antiescorbDtica reside quase totalmente no O)is/mero. &utros is/meros cido erit+rbico 7U)cido
asc+rbico, U)cido araboasc+rbico< t(m verdadeiramente fraca atividade antiescorbDtica,
possuindo entanto, similar potencial redo*.
!9!
!9!
Ambos produtos, entretanto, so usados para prevenir a formao de nitrosaminas em
produtos crneos curados.
& cido asc+rbico possui a propriedade de transferir reversivelmente ons e el$trons de
hidrog(nio, achando)se envolvido em processos de hidro*ilao. %*erce importante papel na
biossntese de cortic+ides e catecolaminas. = um tpico composto redo*.
(stabilidade nos alimentos
Ue todas as vitaminas o cido asc+rbico $ a mais instvel sob calor, o*idao, secagem e
armaenamento, tornando)o um dos nutrientes mais difceis de serem fornecidos em quantidades
adequadas para as tropas ou populaes civis em perodo de guerra. Aa HH Iuerra Gundial as
reaes do e*$rcito americano incluam um p+ de limo enriquecido com cido asc+rbico, se os
homens no bebiam limonada como acontecia com freqL(ncia, sua ao era deficiente em
vitamina C.
A alcalinidade, mesmo em grau leve, $ nitidamente destrutiva dessa vitamina, portanto,
nunca se deve adicionar o bicarbonato de s+dio aos alimentos durante o coimento. As frutas e
vegetais cidos perdem muito menos cido asc+rbico quando aquecidos do que os alimentos no
cidos. A vitamina C $ e*tremamente solDvel em gua e se dissolve durante os primeiros minutos
no processo de coimento.
A fim de reduir o m*imo possvel a perda do cido asc+rbico nos vegetais coidos,
recomenda)se a menor quantidade possvel de gua de coimento, um tempo de coimento mais
curto e um mnimo de subdiviso em pedaos.
Recomendaes
Tecomenda)se 5; mg@dia para indivduos saudveis. ?ropaga)se tamb$m que fumantes
possam necessitar de no mnimo !8; mg@dia mas ainda e*istem controv$rsias sobre essa
recomendao. ?essoas que faem e*erccios musculares so recomendados !g de vitamina C.
Fontes principais e quantidades que atenda as Recomendaes
& cido asc+rbico $ amplamente encontrado em frutas ctricas e folhas vegetais cruas. As
melhores fontes soK laranja, limo, acerola, -iSi, espinafre, repolho, br+coles entre outros.
!99
!99
Merduras
Aspargos
abacate
br+colis 7cru<
couve de bru*elas
couve)flor 7cru<
tomate 7cru<
pimento verde 7cru<
,rutas
suco de limo 7natural<
limo
-iSi
suco de laranja
papa_a
morango 7natural<
tangerina 7natural<
#uantidade
] * 75 talos<
! m$dio
] *
] *
] *
! m$dio
] * picado
#uantidade
9"Q ml
! m$dio
! m$dio
9"Q ml
! m$dio
] *
! m$dia
Mit. C 7mg<
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99
58
Mit. C 7mg<
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Q:
!98
!BB
88
95
Absor"o e metabolismo
& cido asc+rbico administrado oralmente em altas doses $ absorvido na parte superior do
intestino delgado, passando para a corrente circulat+ria e distribuindo)se pelos tecidos em
quantidades variveis em certas condies, como na diarr$ia, sua absoro pode ser limitada,
assim com na esteatorr$ia, Dlcera peptica ou na ressec gstrica.
Ao sangue, o cido asc+rbico acha)se em maior proporo nos leuc+citos e em muitos
casos a sua concentrao m$dia pode atingir cerca de :;F de seu valor normal. Como norma, a
concentrao de vitamina C nos leuc+citos e nas plaquetas $ mais elevada do que aquela no
plasma sangLneo e nas hemceas. #uando administrado em dose)teste, no entanto, sua
concentrao no plasma aumenta no jejum e de maneira mais marcante do que nas c$lulas, sendo
isso um refle*o sobre o processo de absoro .
%m condies normais a e*creo diria de vitamina C junto com seus metab+litos atine
cerca de "F total do organismo, por$m a quantidade de o*alato originado do cido asc+rbico $
limitada, a atingindo cerca de ":F equivalente 1 metade originada do catabolismo do cido
asc+rbico.
A e*creo fecal $ muito pequena, atingindo apenas !F da ta*a ingerida.
Funes no or*anismo
%ntre suas mDltiplas funes o cido asc+rbico tem a capacidade de ceder e receber
el$trons, o que lhe confere um papel essencial como antio*idante.
Aesse sentido, a vitamina C participa do sistema de proteo antio*idante e faem com
que freqLentemente seja recomendada a suplementao de vitamina C. & cido asc+rbico $
necessrio para produo e manuteno do colgeno participando da hidro*ilao da prolina
formando a hidro*iprolina. = essencial para a o*idao da fenilalanina e da tirosina e para a
converso de folocina em cido tetra)hidrof+lico 7>N,A<. = tamb$m necessria para a reduo
do ferro f$rrico para o ferro ferroso no trato intestinal. ?ropaga)se que concentraes altas de
vitamina C au*iliam o organismo na resist(ncia a infeces, entretanto dados ligando a maior
ingesto de vitamina C 7mesmo na forma de frutas ctricas< com a preveno e cura de gripes e
resfriados carecem de maiores evid(ncias cientficas. Acredita)se tamb$m que a vitamina C
poderia atuar na preveno e no tratamento do c'ncer, na diminuio do risco de doenas
cardiovasculares, no tratamento da hipertenso e na reduo na incid(ncia de cataratas. Male
!9"
!9"
salientar que muitas dessas alegadas funes terap(uticos da vitamina C esto baseadas em
estudos epidemiol+gicos, no sendo totalmente corroboradas em estudos e*perimentais.
)atolo*ias relacionadas a de/ici0ncia e e1cesso
+e/ici0ncia
A Uefici(ncia grave do cido asc+rbico causa o escorbuto, caracteriado por fen/menos
hemorrgicos pelo aumento da permeabilidade da parede de pequenos vasos sangLneos, pelo
decr$scimo da e*creo urinria, concentrao plasmtica e tecidual de vitamina C. &s sintomas
incluem sangramento, fraquea, perda de apetite, anemia, edema, inflamao nas gengivas
7podendo ocorrer perda dos dentes<, dor entre outros sintomas. Aa defici(ncia de vitamina C
podem ocorrer distDrbios neur+ticos como hipocondria, histeria e depresso. ,elimente os
sintomas da defici(ncia de vitamina C desaparecem rapidamente com a administrao de doses
terap(uticas.
(1cesso
%ntre os efeitos colaterais da vitamina C temos a formao de clculos renais 7clculos de
urato, cistina ou o*alato<. Hndivduos com ingesto macia de cido asc+rbico podem apresentar
sintomas de 2depend(ncia3 necessitando cada ve mais de doses maiores dessa vitamina. Atrav$s
de um mecanismo homeosttico e*iste uma saturao na absoro da vitamina C mais ou menos
no nvel de 9g a "g ao dia, sendo que o e*cesso $ ento e*cretado. %ntretanto, essa e*creo
e*cessiva de vitamina C pode causar, nuseas e diarr$ia, que seriam ento um efeito osm+tico da
passagem dessa vitamina no)absorvida pelo intestino. ?ortanto, esses efeitos indesejveis
acontecem comumente em indivduos que ingerem megadoses de vitamina C.
&nteraes medicamentosas mais /req5entes
A administrao de tetraciclina no teor 9:; mg, quatro vees ao dia, durante cinco dias,
resulta na reduo da concentrao do cido asc+rbico nos leuc+citos a menos da metade do
valor inicial.
A aspirina, lcool, nicotina dos cigarros, anor$*icos, ferro, fenitona, e algumas drogas
anticonvulsivantes ou contraceptivos e tetraciclina induem a dessaturao do cido asc+rbico
nos tecidos. & cido asc+rbico destr+i a ciano)cobalamina 2in vitro3E o efeito destrutivo $ afetado
pela concentrao de ambos no alimento fonte de cianocobalina. Aas determinaes
bioqumicas o cido asc+rbico pode causar interfer(ncia em testes laboratoriais para o sangue ou
urina de creatina, glicose e cido Drico.
AcetaminofemK altas doses de vitamina C podem prevenir o organismo de e*cretar
acetaminofem.
AspirinaK causa menor reteno de vitamina C alimentar no organismo.
CarbituratosK aumentam as necessidades de vitamina C e levam 1 defici(ncia da vitamina.
Corticoster+idesK aumentam a e*creo da vitamina, assim como aumentam a ta*a de
vrias reaes no organismo, das quais a vitamina C toma parte.
%str+genos e contraceptivosK aumentam as necessidades asc+rbicas e conduem 1 sua
defici(ncia.
>etraciclinasK aumentam a e*creo urinria da vitamina levando 1 sua defici(ncia se o
antibi+tico for usado por vrios dias.
Atualidades
!98
!98
(/ic.cia de altas doses de vitamina C contra *ripes e res/riados
0m dos aspectos mais estudados em relao 1s funes da vitamina C $ sobre sua possvel ao
protetora contra a incid(ncia de gripes e resfriados. Aesse sentido e*istem alguns estudos
e*perimentais que indicam a influ(ncia da vitamina C no sistema imunol+gico, mas no se sabe
at$ que ponto esses efeitos poderiam afetar a suscetibilidade dos seres humanos 1s infeces.
Aesse sentido, algum pesquisadores postulam que altas doses de vitamina C efetivas
contra uma s$rie de doenas, inclusive podendo decrescer de maneira significativa a incid(ncia
de gripes e resfriados. ?or$m, vrios estudos cientficos bem elaborados no confirmam essa
hip+tese. 0m estudo comparando !;! pessoas que receberam "g de vitamina C por dia 7a
recomendao aceita $ de 5; mgmdia< durante . meses, com B. pessoas que no receberam
suplementao com vitamina C durante o mesmo perodo, demonstrou no e*istir diferena na
incid(ncia de resfriados entre os dois grupos, ou seja, a ingesto de altas doses de vitamina C no
foi efetiva. 0m artigo de reviso englobando este e mais cinco grandes estudos tamb$m chegou a
mesma concluso. %ste mesmo artigo demonstra por outro lado, que indivduos com ingesto
deficiente de vitamina C podem apresentar um nDmero maior de infeces, portanto somente
meses indivduos a suplementao poderia ser ben$fica. Ao entanto, at$ o presente momento no
e*istem evid(ncias cientficas indicando que altas doses de vitamina C so efetivas na
preveno de resfriados, especialmente para pessoas que t(m o estado nutricional adequado em
relao a essa vitamina.
!9:
!9:
#:; Biblio*ra/ia
http@SSS.dietnet.com.br
http@SSS.users.prom.com.br
AOHG%A>AV\& % A0>THV\&K fator de saDde e desenvolvimento@ Maldemiro Carlos Xgarvieri
P CampinasK %ditora da 0nicampE Xo ?auloK Almed, !.BQ P !
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AAU%TX&A, OE UHCCO%, G. ME >0TJJ%, ?. T. et alii. Autrio. !Q. ed. Tio de laneiro K
Iuanabara Joogan, !..Q. Q"Q p.
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C&[HANA HAU0X>THAO, Aovos %ditores Associados, ano 4H, edio 5Q. !....
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,ATGAC&O&IHA, ?%AHOU&A Xilva P :
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edio P Tio de laneiro P %ditora Iuanabara, !..B P
!"!8 pg.
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desempenho humano. 8n ed., Tio de laneiroK Afiliada, !..B, !9;;p.
GH>CN%O, AAU%TX&A, UHOCO%, >0TJJH, ToAC%TI%A. Autrio, Iuanabara, !Q` edio
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T%MHX>A M%lA. ,evereiro de !..5.
Xd, Aeide Iaudenci de. Autrio e diet$tica. Xo ?aulo. Aobel, !..;. Q
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XIATCH%TH, M. C. Alimentao e Autrio K ,ator de saDde e desenvolvimento.!n ed.
Campinas K Almed, !.... "BQ p.
>AC%OA U% C&G?&XHV\& #0fGHC& U&X AOHG%A>&X ) .
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!..Q P ";Q pg.
>0TJJH, A. U. T_nbergen G. Autrio. Tio de laneiroE Iuanabara, !.BB. ?g. Q"Q.
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G$dicas, !..Q. ?g. 558.
6&OHAXJo, H. c NHCJX&A lr., l. ,. Autrio no e*erccio e esporte. 9n ed., Xo ?auloK Tocca,
!..5. :8B p.
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