Processos farmacocinéticos

A farmacocinética é o estudo do percurso dos fármacos

no organismo e os processos farmacocinéticos iram se
preocupar em descrever as características de cada
processo e definir os fatores que pode alterá-los e
características como permeação e grau de ionização
precisam ser consideradas.

C1: concentração mais alta

C2: concentração mais baixa
Fatores
Area: áreadefinem
na qualaestá
taxaocorrendo
e penetração dos fármacos nos
a difusão
tecidos, são eles: coeficiente de participação
Coeficiente de permeabilidade:
(lipossolubilidade medida detamanho
x hidrossolubilidade); mobilidade
da
dasmolécula
moléculas da drogada área de contato, esses são
e espessura
utilizados para previsão do fluxo passivo de moléculas ao
Espessura: espessura da via de difusão
Permeação longo do gradiente de concentração, conhecida como lei
de difusão de Fick Area×
Pode ser realizada através de dois mecanismos fluxo ( moleculas por unidade de tempo )=( C 1−C 2 ) ×

 Mecanismos passivos: onde não há gasto de energia,

sendo por difusão simples, aquosa e lipídica e
configuração do transporte pelos compartimentos
aquosos
 Mecanismos ativos: onde há gastos de energia,
configuração do transporte dos fármacos pelas
membranas plasmáticas e possui fator limitante mais
significativo devido as barreiras lipídicas presentes
no corpo

Para cada fármaco o coeficiente de participação

lipídeo/água é que definira quão fácil será o
deslocamento entre os ambientes aquosos e lipídicos
Obs: na forma passiva os fármacos podem utilizar
componentes facilitadores no caso de possuírem uma
estrutura muito grande para atravessar a membrana da
mesma forma o transporte ativo é possível, porém por ser
realizado por transportadores que atuam contra o
gradiente de concentração temos o gasto de energia. A
endocitose também é possível
Grau de ionização
Principalmente importante para ácidos e bases fracas, a
carga eletrostática de uma molécula definira a atração por
dipolos de água e dessa forma sua hidrossolubilidade. De
forma geral o PH do meio onde os fármacos são
disponibilizados definira quão ionizados eles estarão,
favorecendo ou não sua difusão pelas membranas
A forma ionizada sempre será a mais lipossolúvel, com
isso:

O fármaco é englobado por  Em pH ácido (pH<7): os fármacos ácidos ficam mais

uma vesícula formada pela
membrana plasmática e
posteriormente liberado no
citosol da célula que o
englobou
lipossolúveis, pois a maior parte de suas moléculas
estão na forma não ionizada.
 Em pH básico (pH>7): os fármacos básicos ficam
mais lipossolúveis, pois a maior parte suas moléculas
estão na forma não ionizada.

Absorção e vias de administração de fármacos

conhecida como o movimento do fármaco de seu sítio de fatores. econômica. paciente.
administração para a circulação sistêmica. A absorção dos
fármacos pode ser quantificada pela biodisponibilidade
Bioequivalência
Fração da dose administrada
que efetivamente alcança o sítio Dois medicamentos podem ser considerados equivalentes
de ação, ou a circulação caso possuam os meus ingredientes ativos, na mesma
sistêmica, que levará o fármaco concentração ou dose e via de administração e serão
considerados bioequivalência quando tiverem a mesma
Aaté seu sítio. é um dos fatores que afetam a absorção,
formulação
biodisponibilidade alcançando a mesma concentração
fármacos sólidos precisam passar por uma etapa chamada
plasmática máxima no mesmo tempo
biofarmacêutica onde se tem a desagregação,
desintegração e dissolução do fármaco antes que ele Para administração via oral
esteja disponível para absorver, esse processo não se faz
necessário para formulações liquidas O fármaco deve passar pelo estômago e/ou intestino, ser
libertado da sua forma de dosagem (formulação),
Portanto, se a capacidade metabólica e excretória do dissolver-se totalmente ou parcialmente e ser absorvido.
fígado e do intestino para o fármaco forem altas, a As amostras de sangue revelam concentrações
biodisponibilidade é reduzida substancialmente, é o que aumentadas de fármaco até atingirem um pico máximo de
chamamos de efeito de primeira passagem. Para tanto, a concentração (Cmáx), declinando após alcançar o pico, e,
biodisponibilidade pode ser calculada na forma de um se não administradas novas doses, esse declínio chega a
fator (F) zero
Quantidade da drogaque alcança a circulação sistemica
F=
quantidade da droga administrada
Onde 0 < F ≤ 1

É importante ressaltar que a via intravenosa, diferente da

via oral, não submete o fármaco a todas essas
interferências citadas, sendo, portanto, uma via cujo fator
de biodisponibilidade é = 1. Para as outras vias de
administração, mesmo parenterais, o fator de
biodisponibilidade pode se aproximar de 1, ou ficar bem Para administração intravenosa
abaixo disso. É preciso considerar as características de O fármaco manifesta sua concentração plasmática
cada via. máxima pouco tempo depois da administração e a partir
VIA PADRÃO UTILIDA LIMITAÇÕ dai as amostras que se seguem revelam concentrações
DE DE ES E cada vez menores com o tempo
ABSORÇ ESPECIA PRECAUÇ
ÃO L ÕES

Intravenosa A Valiosa Aumenta o

absorção é para uso risco de
evitada. em efeitos
emergência adversos.
s.

Subcutâne Imediata, Adequada Inadequada

no caso de para para grandes No gráfico da concentração de fármaco versus tempo,
soluções algumas volumes. a area under the curve (AUC) representa a quantidade
aquosas. suspensões total de fármaco absorvido na circulação sistêmica, e,
portanto, o fator de biodisponibilidade (F) pode ser
Intramuscu Imediata, Adequada Contraindica
calculado pela razão entre a AUC da formulação com o
lar no caso para da durante o
fármaco na qual se pretende identificar a
das volumes tratamento
biodisponibilidade e a AUC para a forma intravenosa
soluções moderados. anticoagulan
desse mesmo fármaco (que por definição é de 100%;
aquosas. te.
F=1).
Ingestão Variável. Convenient Depende da
oral Depende ee adesão do
AUC (Obtida da forma emestudo)
F=
de muitos AUC da forma intravenosa
Vias de administração
 Via oral: método mais comum, seguro e conveniente
porém sua absorção pode ser prejudicada por
características físico-químicas, êmese, destruição do
fármaco pelo Ph do estomago e interação com
alimentos. Além disso o metabolismo hepático
dependendo da intensidade pode reduzir
drasticamente a absorção do fármaco. A absorção no
TGI é ainda direcionada pelos seguintes fatores: área
de superfície de contato, fluxo sanguíneo no sítio de
absorção e concentração do fármaco nesses sítios. A
maior parte da absorção é por difusão passiva, que é
favorecida quando o fármaco é lipossolúvel e está em
maior parte na forma não ionizada. A absorção do
fármaco ocorrera em maior quantidade no intestino,
ou seja, quanto maior for o esvaziamento gástrico
mais rápido o fármaco chega ao intestino e mais
rápido é absorvido
 Via sublingual a absorção se da pela mucosa oral e
por vasos drenados para a veia cava superior e
alcança rapidamente tanto a circulação sistêmica
como seu sitio de ação
 Via retal: há menor submissão dos fármacos ao
metabolismo de primeira passagem. A mucosa do
reto é extensamente vascularizada, permitindo
absorção de fármacos administrados nesse
compartimento. Alguns fatores implicam em
desvantagens; trata-se de uma via desconfortável
para o paciente, e alguns fármacos podem gerar
irritação local. Em geral, a absorção é boa, mas
incerta.
 Via subcutânea: É possível quando o fármaco não
gera irritação ou necrose no tecido. Normalmente, a
absorção nesse local é constante e gera um efeito
sustentado do fármaco.
 Via intramuscular: A absorção de fármacos por essa
via dependerá da formulação e do fluxo sanguíneo
local. Formulações mais oleosas retardam a absorção
dos fármacos administrados por essa via, gerando um
mecanismo de depósito no músculo com liberação
lenificada para a circulação sistêmica. Dependendo
do local, e tendo ele melhor perfusão sanguínea, a
absorção também é melhorada. Em geral, é mais
rápida a absorção quando a injeção é feita no deltoide
(ombro), quando comparado ao glúteo máximo.
 Via intravenosa: Como já descrito anteriormente,
para essa via, a biodisponibilidade é completa (F=1).
É de grande valia quando há necessidade de efeito
imediato. Trata-se, portanto, de uma via que requer
cuidados redobrados, pois reações desfavoráveis
podem acontecer. A dose a ser administrada precisa
estar rigorosamente acertada, pois não pode haver
contaminação microbiológica nem de partículas
sólidas na preparação. Além disso, fármacos em
veículos oleosos e que tenham partículas que
precipitem no sangue não podem ser administrados,
afinal, uma vez administrados, não há recuo.
 Via pulmonar: Algumas drogas podem ser inaladas e
absorvidas através do epitélio pulmonar. O acesso à
circulação é rápido e, dessa forma, a chegada ao sítio
de ação também, com a vantagem de evitar o
metabolismo de primeira passagem. Por essa via,
pode-se administrar fármacos com intenção de ação
sistêmica e local. Quando se deseja uma ação no
próprio compartimento pulmonar, é preciso pensar
em retê-lo nesse compartimento; isso, em geral, é
ajustado pela preparação que se utiliza ou por
fármacos da classe com menor lipossolubilidade, que
tendem a permanecer no pulmão, em vez de ir para a
circulação sistêmica.
 Via transdérmica: A pele representa um órgão
protetor bastante eficiente. Quando há a pretensão de
absorção pela via transdérmica, deve-se considerar
fármacos com lipossolubilidade capazes de atravessar
as diferentes camadas celulares que formam os
tecidos. A absorção pode ser aumentada quando o
fármaco é colocado em suspensão em veículos
oleosos e sob fricção.
Processo farmacocinético de distribuição:
Após a absorção ou a inserção do fármaco diretamente na
circulação sistêmica, é necessário que ele seja entregue ao
tecido-alvo para que exerça sua ação. O processo de saída
do fármaco da circulação sistêmica para os diferentes
tecidos é denominado de distribuição.
Dependendo de suas propriedades físico-químicas, o
fármaco pode ser distribuído para o espaço intersticial ou
fluido intracelular. A chegada do fármaco aos órgãos e
tecidos é determinada por alguns fatores,
principalmente: fluxo sanguíneo e permeabilidade dos
capilares que irrigam o órgão/tecido e alguns outros
processos como:
 Ligação a proteínas plasmáticas: Albumina é a
principal carreadora de fármacos ácidos, e a α1-
glicoproteína ácida, a principal carreadora de
fármacos básicos. Ocorre que a fração do fármaco
ligada a proteínas plasmáticas se torna, uma fração
farmacologicamente inativa, enquanto a fração livre
(não ligada) é a farmacologicamente ativa, capaz de
sair do vaso, alcançar o tecido alvo e gerar ação. A
ligação é geralmente reversível, de forma que a
retirada do fármaco da circulação (por eliminação ou
distribuição para o tecido) gere redução de fármaco
livre. Na mesma medida, o fármaco antes ligado se
desliga da proteína circulante, restaurando o
equilíbrio entre as porções de fármacos ligados e
desligados das proteínas.
Entende-se, portanto, que as frações livres e ligadas
se mantêm constantes em função desse equilíbrio
dinâmico que é formado.
Obs:A alta ligação às proteínas circulantes infere em
maior risco de efeitos adversos e tóxicos.
A primeira consideração sobre esse evento é a
redução da velocidade de eliminação dos fármacos,
 uma vez que, ligados às proteínas circulantes, o
processo de filtração renal é impedido. Isso aumenta
o tempo de permanência do fármaco no organismo
como veremos no esquema,
 Ligação a tecidos: Alguns fármacos tendem a
acumular-se em tecidos, adquirindo concentrações
até maiores do que as que atingem no sangue e no
espaço extracelular. A ligação nos tecidos
normalmente ocorre por afinidade a constituintes
celulares, como proteínas, fosfolipídeos, e é um
processo reversível.
Quando grande parte do fármaco se encontra ligado
ao tecido, o mesmo serve de reservatório, o que
prolonga a ação do fármaco no organismo. Além
disso, o acúmulo no tecido pode gerar toxicidade
local (a exemplo da ototoxicidade produzida pelos
aminoglicosídeos). Muitos fármacos lipossolúveis se
acumulam no tecido adiposo. O percentual desse
tecido em alguns indivíduos, como em pessoas
obesas, pode contribuir para acúmulo de fármacos,
aumentando o risco de gerar reservatório.
Ainda nesse contexto, é importante ressaltar que
alguns fármacos se ligam a tecidos em um evento
chamado de redistribuição. Muitas vezes, a redução
da concentração plasmática do fármaco é observada,
mas não necessariamente sua eliminação. Após o
efeito primário, no tecido-alvo, alguns fármacos
podem se redistribuir para outros tecidos, o que,
muitas vezes, contribui para encerrar rapidamente seu
efeito, a exemplo do tiopental.