24/02/2023

CONCEITO
Estudo do movimento da substância química, no interior de um organismo vivo

Curso: Fisioterapia É o estudo dos processos de

Absorção,
Disciplina: Fundamentos de Farmacologia Distribuição,
Biotransformação e
Excreção

Farmacocinética Objetivo: Eleger condutas

terapêuticas ideais, incluindo via de
Profa. Giselle Couceiro administração, dose, frequência
e duração do tratamento
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CONCEITO CONCEITO
Absorção: Desde o local de administração Absorção é a transferência de um fármaco do seu local de administração para a
permite a entrada do fármaco (direta ou corrente sanguínea por vários mecanismos sem lesão traumática
indiretamente) no plasma

Distribuição: O fármaco pode, reversivelmente, sair da circulação sanguínea e

distribuir-se nos líquidos intersticial e intracelular

Metabolismo: O fármaco pode ser biotransformado no fígado ou em outros tecidos

Eliminação: Finalmente, o fármaco e seus metabólitos são eliminados do

organismo na urina, na bile ou nas fezes, etc.
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CONCEITO
Influência do pH
A velocidade de absorção depende de dois fatores: Do ambiente onde o fármaco é
absorvido e de suas características, assim como da via de administração utilizada

Para a via IV, a absorção é completa,

ou seja, toda a dose do fármaco alcança
a circulação sistêmica

A administração por outras vias pode

resultar em absorção parcial

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Influência do pH
Mais facilmente
absorvidos em pH
ácido
Ex: Estômago

Mais facilmente
absorvidos em pH
básico
Ex: Intestino
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FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO

Fluxo de sangue no local da absorção: Como o fluxo para o intestino é muito maior Expressão de glicoproteínas P: A glicoproteína P é uma proteína transportadora
que o fluxo para o estômago, a absorção no intestino é transmembrana para vários fármacos
maior
Sendo responsável pelo transporte de várias moléculas. É expressa por todo o
Área de superfície disponível para absorção: Com organismo e suas funções incluem:
uma superfície rica em bordas de escova contendo
microvilosidades, o intestino tem uma superfície de No fígado: Transportar fármacos para a bile visando a sua eliminação
absorção cerca de 1000 vezes maior que o estômago
Nos rins: Bombear fármacos para a urina, visando a excreção
Tempo de contato com a superfície de absorção: Se um fármaco se desloca muito
rápido no TGI (no caso de uma diarreia), ele não é bem absorvido No intestino: Transportar fármacos para o lúmen intestinal
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Fatores envolvidos na absorção

BIODISPONIBILIDADE
Biodisponibilidade é a fração do fármaco administrado que alcança a circulação
sistêmica de forma inalterada
É a quantidade de medicamento que atinge
a circulação e o local de ação
Exemplo:
100 mg de um fármaco forem administrados por
via oral e 70 mg desse fármaco forem
absorvidos inalterados

A biodisponibilidade será 0,7 ou 70%

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DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS

É o fenômeno pelo qual um fármaco reversivelmente abandona o leito vascular e Após a absorção, um medicamento pode:
entra no interstício (líquido extracelular) e, então, entra nas células 1. Ficar sob a forma livre no sangue
2. Ligar-se a proteínas plasmáticas
É o fenômeno em que o fármaco, após ter chegado ao sangue (após absorção) vai 3. Ser sequestrado para depósitos no organismo
para o seu local de ação

É a passagem de um fármaco da
corrente sanguínea para os tecidos

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MEIA-VIDA (t ½) EXEMPLO
Tempo necessário para que a concentração de um fármaco se reduza à metade no Um paciente foi diagnosticado com helmintos e recebeu 10 mg de pirantel cuja
sangue meia-vida é de 3 h. O pico da concentração do medicamento no plasma é de 2
mg/mL.
Exemplo: Calcule a meia vida para as próximas 6h
Calcule o volume de distribuição
Tempo 0 IV = 100 µg/mL (concentração no sangue)
Meia – vida VD= Dose / concentração
Tempo 40 = 50 µg/mL 3h - 5mg VD= 10 / 2
6h – 2,5mg VD= 5mL
Significa que a meia-vida deste medicamento é de 40 minutos

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Biotransformação ou Metabolização
CITOCROMO P450
Pigmento (P) associado a enzimas ligadas
ao metabolismo de medicamentos e esteróides

Diferentes isoenzimas (CYP) – Onde ocorre principalmente a metabolização

Indução enzimática: É uma elevação dos níveis de enzimas ou da velocidade dos

processos enzimáticos, resultantes em um metabolismo acelerado do fármaco

Inibição enzimática: Queda na velocidade de biotransformação, resultando em

efeitos farmacológicos prolongados e maior incidência de efeitos tóxicos do
fármaco
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EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM (EPP ou FPE)

Efeito que ocorre quando há biotransformação
do fármaco antes que este atinja o local de ação

Com frequência, os fármacos administrados por

via oral são absorvidos em sua forma inalterada
pelo TGI e transportados diretamente até o
fígado através da circulação porta
O fígado tem a oportunidade de metabolizar os
fármacos antes de alcançarem a circulação
sistêmica e, portanto, antes de atingirem seus
órgãos-alvo
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BIOTRANSFORMAÇÃO
Transformação química de substâncias, dentro do organismo vivo, visando
favorecer sua eliminação
Formação de metabólitos (mais polares e menos lipossolúveis)

Absorvida pelo
Substância Fígado (através
trato Biotransformada
química da veia porta)
gastrointestinal

Efeito de primeira passagem

Outros órgãos e tecidos também realizam a biotransformação
Processos de Biotransformação: Reações de fase I e de fase II
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REAÇÃO DE FASE I REAÇÃO DE FASE II

Convertem a droga original em um metabólito Ou Reações sintéticas ou de conjugação
mais polar
Se o metabólito resultante da fase I é suficientemente polar, ele pode ser
Podem formar compostos ativos (mais comum) ou inativos e preparam a drogas excretado pelos rins
para sofrer reações de fase II
Contudo, vários metabólitos da fase I são muito lipofílicos para serem retidos pelos
Através da introdução de um grupo polar, principalmente -OH túbulos renais uma reação subsequente de conjugação com um substrato
endógeno – ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético ou amino-ácido
As reações de fase I envolvidas com mais frequência são catalisadas pelo sistema
citocromo P450 Os fármacos que possuem OH podem entrar diretamente na Fase II sendo
conjugados sem uma reação de Fase I prévia
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REAÇÃO DE FASE II REAÇÃO DE FASE II

A remoção do fármaco ocorre por meio de numerosas vias sendo a mais
importante por meio dos rins na urina Aspirina
Sofre a reação de fase II
Reação + importante: Conjugação com o ácido glicurônico
Foi adicionado um ácido
glicurônico (carboidrato com
muitas hidroxilas) onde tinha
a hidroxila que facilita a
eliminação do ácido salicílico

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EXCREÇÃO DEPURAÇÃO DE FÁRMACOS

Metabólito: É o produto da reação de biotransformação de um fármaco Assim que o fármaco entra no organismo, inicia-se o processo de eliminação
(limpeza), vias principais:
Os metabólitos possuem propriedades diferentes das drogas originais, geralmente,
apresentam atividade farmacológica reduzida e são compostos mais hidrofílicos,
portanto, mais facilmente eliminados 1. Biotransformação hepática
2. Eliminação na bile
Excreção ou eliminação: É a retirada do fármaco do organismo, seja na forma
inalterada ou na de metabólitos ativos e/ou inativos 3. Eliminação na urina
A eliminação ocorre por diferentes vias 4. Pulmões (fármacos voláteis)
e varia conforme as características
físico-químicas da substância a
ser excretada
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DEPURAÇÃO DE FÁRMACOS DEPURAÇÃO DE FÁRMACOS

A depuração (clearence – CL) estima a quantia de fármaco depurada pelo O clearance é o processo pelo qual o medicamento é removido permanentemente
organismo por unidade de tempo. É a medida da capacidade do organismo em da circulação (por biotransformação ou excreção)
eliminar um fármaco - Remoção
É o volume de plasma que é depurado do medicamento por unidade de tempo
Se um fármaco é biotransformado nos rins, fígado e pulmões, o Clearance total é a
soma da capacidade metabolizadora de cada um desses órgãos = CL hepático + CL
renal + CL pulmonar

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DEPURAÇÃO DE FÁRMACOS EXCREÇÃO BILIAR

A eliminação de fármacos do organismo requer que a substância seja
suficientemente polar para que a excreção seja eficiente Medicamentos com peso molecular
elevado têm grande probabilidade
A remoção do fármaco ocorre por meio de numerosas vias sendo a mais de serem excretados pela bile
importante por meio dos rins na urina
Algumas substâncias eliminadas na
Filtração glomerular: Os fármacos chegam aos rins pelas artérias renais, que se bile, ao alcançarem o intestino,
dividem para formar o plexo capilar glomerular (20% da eliminação) podem ser reabsorvidas (depende
da lipossolubilidade ou conjugação)
Os fármacos livres difundem-se através dos capilares para o espaço de Bowman – Ciclo êntero-hepático
como parte do filtrado glomerular
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LATÊNCIA

Intervalo de tempo desde

administração até o início de efeito
a “POR HOJE É SÓ
Pico de ação
Concentração máxima atingida

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