FARMACODINÂMICA

Disciplina Farmacologia Veterinária – Unitoledo Wyden 2023

Profª Drª Izabella Pazzoto Alves Senna
Objetivos

• Elucidar os mecanismos de ação de

fármacos (princípios de ação de
fármacos);
• Demonstrar a relação entre ação
de fármacos e efeitos biológicos;
• Discutir os fatores que interferem
no mecanismo de ação.
Tópicos

• Ação de fármacos não mediados por

receptores
• Proteínas alvos de ação de fármacos:
canais iônicos, enzimas, transportadores
e receptores
• Tipos de receptores
• Fatores que interferem no mecanismo
de ação
 FARMACODINÂMICA

A farmacodinâmica é o estudo do mecanismo de ação, das interações físico-químicas

entre o fármaco e a célula-alvo e dos efeitos bioquímicos e fisiológicos produzidos por
uma droga.
FARMACODINÂMICA

• Descreve as seguintes propriedades dos medicamentos:

• Efeitos terapêuticos (como alívio da dor e diminuição da pressão arterial)
• Efeitos colaterais
• Onde o medicamento age no organismo (local de atividade)
• Como o medicamento age no organismo (mecanismo de ação)
Princípios de ação de fármacos
• Fármacos estruturalmente não específicos
• Promovem seus efeitos terapêuticos sem interação com moléculas do organismo
• Efeitos colaterais e adversos – modificações em componentes celulares, proteínas
ou no meio
❖ Antiácidos ❖ Catárticos salinos
❖ Antimicrobianos ❖ Acidificantes
❖ Diuréticos osmóticos ❖ Agentes Adsorventes
❖ Anti-helmínticos ❖ Alcalinizantes
❖ Antissépticos
Princípios de ação de fármacos
• Fármacos estruturalmente específicos
• Promovem seus efeitos terapêuticos através da interação com proteínas – em
especial receptores
• Maioria dos fármacos
• Interação dependente da estrutura química do fármaco e do alvo proteico
• Proteínas alvos para ligação do fármaco:
• Canais iônicos
• Enzimas
• Proteínas transportadoras
• Receptores
Canais iônicos
• “Portões” presentes nas membranas celulares
• Permitem (de modo seletivo) a passagem de determinados íons
• São induzidos a abrir ou fechar por uma variedade de mecanismos
• Os fármacos podem alterar a função dos canais iônicos e duas maneiras:
Canais iônicos

• Exemplos:
• Bloqueador
• Amilorida (diurético) → bloqueia um canal iônico de sódio dos túbulos renais que é
responsável pela absorção de sódio e água e excreção de potássio.
• Modulador
• Benzodiazepínicos (sedativo) → se ligam aos canais de cloreto neuronais regulados pelo
neurotransmissor GABA. Ao se ligarem, aumentam a afinidade pelo GABA o que resulta
no ↑ da frequência de abertura do canal → ↑ influxo de cloreto ↓ a capacidade de
excitação da célula
Enzimas

• Molécula do fármaco é um substrato análogo a uma enzima

• Funciona como um inibidor competitivo da enzima
Enzimas

• Exemplo:
• AINES → competem com as enzimas ciclooxigenases → inibindo a síntese de
prostaglandinas
Proteínas transportadoras

• Transporte transmembrana de moléculas polares ou insuficientemente

lipossolúveis
Proteínas transportadoras
• Exemplo:
• Omeprazol → inibe a bomba de
prótons (troca K+ por H+) nas
células parietais gástricas →
supressão da secreção de ácido
clorídrico
Receptores
Receptores
Receptores
Classificação de Receptores-gaba
Fatores que interferem no
mecanismo de ação
Processos farmacocinéticos
Absorção: via de administração, presença de alimento ou outros medicamentos

Distribuição: solubilidade do fármaco, fluxo sanguíneo e a capacidade de ligação

às proteínas plasmáticas.

Metabolismo: pode variar de indivíduo para indivíduo devido a fatores genéticos,

idade, função hepática e interações com outros medicamentos.

Excreção: A taxa de eliminação pode variar devido a problemas renais ou

hepáticos.
Interação Fármaco – Receptor
• Capacidade do fármaco em afetar um receptor depende:
• Afinidade do fármaco (probabilidade de ocupar um receptor)
• Eficácia intrínseca (grau em que o ligante ativa o receptor e conduz resposta)

receptor imagem do livro

Interação Fármaco – Receptor
• O efeito farmacológico também é determinado pelo período de
tempo em que o complexo fármaco-receptor persiste (tempo de
residência)
• Ligações químicas de interação fármaco-receptor:
• Ligações reversíveis: ligações iônicas, pontes de hidrogênio, força de
van der Waals.
• Fármacos de uso dinâmico
• Ex.: Heparina, Ibuprofeno, Morfina
• Ligações irreversíveis: ligações covalentes.
• Fármacos em que a inibição duradoura é desejável
• Ex.: Quimioterápicos, antifúngicos, antibacterianos, antiprotozoários e
antitumorais
Regulação de receptores
Regulação pela atuação constante do fármaco resultando em adaptação da resposta
celular

Dessensibilização → fenômeno caracterizado pela redução gradual dos efeitos

terapêuticos de um AGONISTA administrado de forma contínua ou repetida
• Incapacidade do receptor em responder a novos estímulos
• Mecanismos: perda do receptor (exaustão), alteração conformacional, fosforilação do receptor por
quinases específicas
• TOLERÂNCIA FARMACODINÂMICA – adaptação do organismo → diminuição na resposta ou na
intensidade dos efeitos farmacológicos

Supersensibilização → fenômeno caracterizado pela exacerbação dos efeitos quando um

ANTAGONISTA é administrado de forma contínua/repetida e retirado de forma súbita
• Aumento da expressão de receptores → toxicidade → óbito
Interação medicamentosa
Sinergismo
• Dois medicamentos agem juntos para produzir um efeito maior do que a soma de seus efeitos
individuais.
• Exemplo: O uso combinado de opioides e benzodiazepínicos para controle da dor

Antagonismo
• Um medicamento diminui ou anula os efeitos de outro medicamento.
• Exemplo: O uso de naloxona para reverter os efeitos dos opioides. (compete pelos mesmos
receptores dos opioides, bloqueando seus efeitos)

Potencialização
• Um medicamento aumenta a intensidade ou a duração dos efeitos de outro medicamento.
• Exemplo: O uso de álcool em combinação com benzodiazepínicos, potencializa os efeitos sedativos
desse medicamentos, aumentando o risco de sonolência excessiva, confusão e até depressão
respiratória.
Outros fatores
Estado de saúde: Doenças
subjacentes, como insuficiência renal
ou hepática, podem influenciar a
farmacocinética e a
farmacodinâmica dos
medicamentos.
Sexo: Algumas diferenças de gênero
podem influenciar a resposta a
medicamentos. Hormônios,
composição corporal e outros fatores
podem desempenhar um papel.
Idade: Crianças, idosos e adultos
Genética: pode influenciar a maneira
podem metabolizar e responder aos
como o corpo metaboliza e responde
fármacos de maneira diferente
aos medicamentos. Isso é conhecido
devido a diferenças nas taxas
como farmacogenética.
metabólicas e na função dos órgãos.
Condições patológicas: Algumas
condições médicas específicas
Estilo de vida e hábitos: Fatores
podem afetar a ação dos
como dieta, exercício físico,
medicamentos. Por exemplo,
tabagismo e consumo de álcool
pacientes com doenças cardíacas
podem afetar a ação dos
podem responder de maneira
medicamentos.
diferente a certos medicamentos
que afetam o sistema cardiovascular.
DÚVIDAS?