Os efeitos indesejáveis podem ser
Mecanismo de
Ação dos
Fármacos (Farmacologia)
Muitas doenças, inclusive as de alta
prevalência, a gente não cura, apenas
estabiliza com os medicamentos.
Normalmente, temos reservado o termo
droga para os fármacos de ação central,
que podem induzir dependência. Se utilizar
fora desse contexto, não está errado.
Os fármacos ou drogas com intenção
terapêutica são chamados de
medicamentos.
Temos muitas doenças em que utilizamos
uma série de medicamentos para tentar
amenizar suas manifestações
sintomatológicas, como hipertensão,
diabetes etc.
Os dois principais ramos da farmacologia
são:
 Farmacocinética: relaciona-se ao
destino dos fármacos. Compreende o
estudo quantitativo dos fenômenos de
absorção, distribuição,
biotransformação e excreção de
fármacos. Estuda todos os fatores que
possam influenciar na concentração
eficaz (concentração do fármaco na
biofase, ou seja, próximo do local de
ação) do fármaco. Vários fatores
influenciam nessa biofase, como a
absorção, a distribuição etc.
 Farmacodinâmica: é o estudo das
ações (modificações biológicas,
químicas) e efeitos (exteriorização da
ação) dos fármacos. Esse efeito pode
ser desejado por mim, que é chamado
de efeito terapêutico, e as vezes ele
aparece mesmo não sendo desejado.
previsíveis ou não, podendo pôr em
risco a vida do paciente, sendo tóxicos

ou gerando efeitos letais.
Existem outros ramos, mas os
principais são esses.
Antes de um laboratório liberar o
medicamento para uso clínico, ele passa
por uma série de avaliações experimentais
até que ele possa ser empregado
terapeuticamente. As vezes esse tempo é
encurtado quando há necessidade, ou seja,
temos uma doença e não temos um
medicamento. Isso pode encurtar uma
série de etapas.
Então, ação é uma coisa e efeito é outro.
 Exemplo: lasix – o efeito é efeito
diurético, e através desse efeito, ele
pode ser útil em emergências
hipertensivas e cardíacas. Seu
mecanismo de ação é bloqueio de
transportador de sódio cloreto. Retém
água e sódio na luz, induzindo
aumento da diurese, que pode
ocasionar, como consequência, a
pressão arterial, pré-carga e retorno
venoso.
A farmacocinética mostra vários efeitos
importantes quando nos dispomos de um
medicamento. Mas primeiro, precisamos
conseguir um medicamento e nem sempre
isso é fácil, uma vez que existem
medicamentos muito caros.
Temos os medicamentos genéricos, que
são alternativas, uma vez que são mais
baratos. No entanto, é sempre
interessante conhecer o laboratório que
está produzindo e liberando esses
medicamentos.
Temos que pensar no paciente e na
condição financeira do paciente para
receitar os medicamentos. Dessa forma, os
medicamentos devem ser acessíveis.
Uma vez conseguido o medicamento, ele
vai ser administrado. A forma mais comum
é a via oral, mas existem outras, como a
intravenosa, paraenteral etc.
 A intravenosa é importante porque,
por ser administrada direto na veia,
não tem o mecanismo de absorção.
Todos os outros possuem.
No sangue, os medicamentos podem se
ligar a proteínas plasmáticas. Então,
existem duas formas do medicamente no
sangue: livre ou ligada.
 Só a fração livre é capaz de se distribuir
aos tecidos. Ela pode se distribuir aos
locais onde vai exercer sua atividade,
ou seja, ao sítio de ação. Também pode
ser distribuído a sítios inespecíficos,
que são de armazenamentos. Também
pode se distribuir a sítios metabólicos
(fígados) e de excreção (rins).
Diversos fármacos podem se ligar ao
mesmo tipo de proteínas.
A farmacodinâmica estuda a partir desse
momento que atinge o sítio de ação. O
fármaco se liga a receptores, e esse
complexo fármaco-receptor é importante
para resposta.
Para formação do complexo fármaco-
receptor e sua intensidade de resposta,
dependemos da concentração eficaz do
fármaco e do número de receptores livres
e afinidade do fármaco pelo receptor.
A intensidade da resposta depende de
vários fatores, como a forma que você
aplica o medicamento (diferentes formas
de medicamento).
Os processos de absorção etc podem
modificar a intensidade de resposta
Além do fármaco, o número de receptores
livres é importante para que haja a ligação.
A palavra receptor, foi um termo criado
por um pesquisador. Vários pesquisadores
formularam conceitos importantes sobre o
conceito de receptor:
 Alfred Clark: a intensidade do efeito
farmacológico é proporcional ao
número de receptores ocupados.
 Everhardus Ariens: a resposta final
depende da afinidade (capacidade
mensurável do fármaco de interagir
com o receptor) e atividade intrínseca
(capacidade do fármaco de ativar o
receptor quando ligado, conduzindo à
uma resposta. Representado por alfa)
 Robert Stephenson: a resposta final
depende da eficácia e potência.
O termo continuou sendo estudado, até
que em 2012, dois cientistas importantes,
Robert Lefkowitz e Brian Kobilka,
estudando um modelo de receptor,
ganharam o prêmio nobel de química pelo
estudo do receptor metabotrópico
(receptor acoplado à proteína G). Esse
receptor é o mais complexo e também, o
mais comum.
O receptor é uma estrutura fisiológica.
Será que todo medicamento, no conceito
clássico, para produzir uma resposta,
precisa se ligar a um receptor?
 O receptor pode ser aplicado a canais,
enzimas, proteínas transportadoras e
bombas. Mas será que mesmo assim
existem exemplos? Sim. São as drogas
que dependem das propriedades
fisicoquímicas ou da ligação a
moléculas e íons.
 Lidocaína – efeito anestésico e
antiarrítmico (intravenosa). Bloqueia os
canais de sódio voltagem dependente.
Quando excitado, abre, o sódio entra e
despolariza as células nervosas. A
amilorida é um diurético fraco, que
atua no túbulo distal, bloqueando o
canal de sódio. Em consequência disso,
há uma retenção de soluto na luz
tubular, o que aumenta a diurese. Essa
diurese é decorrente do bloqueio do
canal de sódio. São medicamentos que
resultam do bloqueio de canais.
 AAS – bloqueia a cicloxigenase, e em
decorrência disso, produz uma
resposta analgésica anti-inflamatória e
antiplaquetária. É resultado de uma
ação proteína-enzima. IECA inibe a
enzima que transforma angiotensina I
em angiotensina II. Agem inibindo a
proteína-enzima, diminuindo a
formação de angiotensina II e
consequentemente, de aldosterona.
 Furosemida – é um bloqueador do
cotransportador sódio potássio cloreto,
gera efeito diurético. Omeoprazol tem
como efeito a redução de acidez e
dependem da inibição de uma bomba,
a bomba protônica.
 Manitol – diurético (diminui íons, etc).
Hidróxido de magnésio é uma droga
antiácida que produz esse efeito se
ligando diretamente com o ácido
clorídrico, neutralizando e diminuindo
a acidez. Não dependem de proteína
para produzir a resposta.
A quase totalidade dos medicamentes que
a gente aplica, para produzirem as
respostas, dependem da interação com
proteínas receptoras, muitas delas
reguladas por transmissores endógenos ou
não (canais, enzimas, proteínas
transportadoras, proteínas bombas).
IMAGEM: o ligante primário é o
transmissor. A estrutura liga-se ao receptor
e uma vez ligado, ativa o receptor,
produzindo uma resposta como
consequência. As drogas, de acordo com os
receptores, se classificam em dois tipos:
agonistas (interagem com o receptor,
tendo afinidade por ele e produz uma
resposta. Tem eficácia e atividade
intrínseca) e antagonista (são os fármacos
que tem afinidade pelo receptor,
interagindo com ele, mas não produzem
resposta. Não tem eficácia, não tem
atividade intrínseca – alfa = 0).
 Os antagonistas são importantes
quando uma resposta fisiológica está
exagerada ou quando você usa uma
dose muito elevada de um
medicamento, tentando controlar o
excesso de atividade do agonista.
 Não existem antagonistas para todos
os agonistas, então é bom não errar a
dose prescrita.
 Os fármacos podem potencializar ou
reduzir uma resposta e esse é o
objetivo.
CURVAS DOSE-RESPOSTA
À esquerda, a escala linear, que é menos
utilizada porque tem pequenas doses.
Pode ser útil quando trabalha com poucas
doses ou doses próximas.
Para a grande parte das escalas
experimentais, a escala logarítmica é a
mais empregada.
Mostra uma relação entre o agonista e o
percentual do efeito máximo.
Em ambas as curvas, notamos a relação
dose x intensidade e resposta.
Aumentando a dose, aumenta a
intensidade e resposta.
Para atingir o efeito máximo, nem todos os
receptores têm que ser ocupados.
Através das curvas, conseguimos observar
duas coisas importantes:
 A dose que proporciona o efeito
máximo quando se usa o agonista.
Encontramos a eficácia máxima.
 Consegue achar a afinidade do fármaco
pelo sítio receptor. Na verdade,
encontra a chamada CONSTANTE DE
DISSOCIAÇÃO (KD) que corresponde a
concentração molar do agonista
responsável pelo surgimento de 50%
do seu efeito máximo.
 A constante de afinidade é o inverso da
constante de dissociação.
AGONISTAS TOTAL E PARCIAL
O agonista é a droga que tem afinidade e
eficácia, que consegue interagir com o
receptor e produzir uma resposta.
O agonista total é aquele que tem alfa = 1
(100% de atividade intrínseca).
O agonista parcial, por mais que aumente
a dose, o efeito máximo de 100% não é
atingido. Então alfa é diferente de 0, mas
menor que 1.
No mesmo grupo farmacológico, podem
ter diversos agonistas, que vão se
diferenciar na questão da eficácia.
O antagonista não tem eficácia (atividade
intrínseca é igual a 0).
Existe um conceito chamado de agonista
inverso, que é aquele agonista que se liga
ao mesmo tipo de receptor de um outro
agonista, só que produz uma resposta
inversa. O agonista A, ao se ligar,
determina o aumento do aporte de sódio.
O agonista inverso, ao se ligar ao mesmo
sítio, ele produziria uma resposta oposta,
ou seja, o aumento do aporte de potássio
ou cloreto, levando a inibição. Não tem
intenção terapêutica.
Os agonistas parciais são menos
empregados, mas ainda assim possuem
uso terapêutico.
Potência é um termo que correlaciona a
dose empregada com a intensidade de
resposta, quando a gente emprega dois ou
mais agonistas. Geralmente analisa de
maneira comparativa.
 Não pode confundir com eficácia, que
é a intensidade da resposta.
LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES
Os receptores se localizam na superfície
externa da membrana (maioria) e no
interior da célula.
Quando o receptor está dentro da célula,
para que o fármaco possa atingir esse
receptor e gerar uma resposta, ele precisa
atravessar a membrana. O mecanismo
mais importante para essa passagem é o
mecanismo difusional. Para atravessar a
membrana, ou ele passa através de polos,
e ter uma estrutura muito pequena, ou ser
lipossolúvel. Ao penetrar, interagem com o
receptor, alguns no citoplasma e outros no
núcleo da célula.
Para os receptores externos da membrana,
tanto as substâncias hidrossolúveis quanto
as lipossolúveis podem interagir.
Existem 4 modelos de receptores:
 Receptores intracelulares – a
substância química, para produzir sua
resposta, demora mais tempo. Uma
vez iniciada a resposta, ela tende a
perdurar por muito tempo (horas, dias)
 Canais iônicos dependentes de ligantes
– produzem resposta rápida e que
perduram por um tempo pequeno.
 Receptores acoplados a proteína G –
são metabotrópicos, mais complexos e
mais comuns.
 Enzimas reguladas por ligantes –
proporciona respostas que aparecem
em minutos.
I receptor iônico, como por exemplo o
MAGEM: modelo de receptor intracelular.
Não é um mecanismo usual para
neurotransmissores. O ligante (hormônio)
se difunde através das membranas,
atravessando-a, e penetra na célula. No
caminho a esquerda, forma um complexo
que atravessa a membrana nuclear, que vai
interagir com o DNA, modificando sua
velocidade de transcrição, formação do
RNAm e síntese proteica. No caminho a
direita, a diferença se dá no fato do
hormônio penetrar no núcleo e interage
com o receptor nuclear. Um exemplo de
hormônio que interage com o receptor
nuclear é o hormônio tireoideano e um
exemplo de hormônio que interage com
receptores citoplasmáticos são os
hormônios esteroides.
 Quando pega um indivíduo com
hipotireoidismo, tem que fazer
reposição com hormônio tireoideano.
Então, ele virou um medicamento, e
seu mecanismo de ação é o que foi
descrito acima.
 Os glicocorticoides têm uma
aplicabilidade imensa na medicina,
aparecendo na pneumologia, na
endócrino, na neuro, na reumatologia,
na nefrologia, na gastro, na imuno etc.
Existem mini pílulas derivadas da
progesterona que podem ser úteis.
 Cortisol é o nosso corticoide natural.
IMAGEM 2: receptores de membrana. É o
receptor nicotínico. A acetilcolina, ao se
ligar ao receptor, produz importantes
respostas, inclusive centrais. Para que haja
a mudança conformacional do canal, de
aberto para fechado, é necessário que haja
a ligação com a acetilcolina, ou qualquer
outra substância que se ligue ao receptor
nicotínico. O glutamato é outro receptor
que pode produzir respostas a partir desse
mecanismo. Produz respostas rápidas. O
GABA é outro receptor que também atua
nessa forma, mas de maneira inibitória.
 As drogas que conseguem aumentar
essa ação gabaérgica vão proporcionar
uma resposta inibitória mais intensa.
Ex: benzodiazepínicos.
 A resposta pode ser excitatória ou
inibitória, dependendo da interação. É
um modelo comum para
neurotransmissores.
I conformação, expondo sua superfície
MAGEM 3: receptor com atividade
enzimática catalítica. Apresenta o domínio
extracelular, com o qual o ligante interage
e o domínio intracelular, que geralmente
tem atividade enzimática ou sítio para que
uma substância citoplasmática possa
interagir.
 Os transmissores (fármacos), ao se
ligarem ao domínio externo dos
receptores tirosina-quinase, ativam o
domínio enzimático, desencadeando
uma resposta intracelular.
 Alguns hormônios atuam dessa
maneira, não sendo um modelo muito
comum para neurotransmissores.
Ex: fatores de crescimento, citocinas,
interleucinas e insulina.
 Quando os dois domínios são ativados,
eles vão fosforilar as proteínas
presentes na célula efetora e em
consequência disso, determinam uma
resposta.
IMAGEM 4: proteína G. É um modelo mais
complexo. Temos 3 proteínas presentes na
membrana: a proteína receptora, a
proteína G e a proteína efetora de
membrana. A proteína G é assim chamada
porque tem 3 subunidades diferentes (alfa,
beta e gama, sendo a gama mais
importante. O mecanismo é desencadeado
quando o ligante (hormônio,
neurotransmissor e fármacos) interage
com a proteína receptora, mudando sua
externa. Com isso, há uma separação das
subunidades (a alfa se isola das outras).
 Quando ativada, a proteína G vai
modular uma terceira proteína, que é a
proteína alvo, ativando-a.
 Funções da subunidade alfa: interage
com o sítio receptor ativado, se ligar a
resíduo guanínico e interagir com a
proteína alfa, modificando sua
atividade. Também tem a atividade
GTPase, ou seja, é capaz de hidrosilar a
guanosina.
 Alfa-GTP é a conformação ativa da
proteína G.
 A proteína alvo pode ser uma proteína
canal, uma proteína transportadora,
um cotransportador ou uma proteína
enzima.
IMAGEM 5: exemplo de uma proteína
enzima, que é a Adenil ciclase. É ligado a
formação de segundo mensageiro. O
transmissor interage com a proteína
receptora, a subunidade alfa interage com
a Adenil ciclase, mudando sua
conformação. O ATP é transformado em
AMPc, que ativa uma proteína quinase, a
qual vai fosforilar proteínas presentes na
célula efetora, conduzindo a uma resposta.
 O anel cíclico é extremamente
importante para a atividade do
 segundo mensageiro. O AMPc tem sua  Ação é o mecanismo e efeito é a
duração controlada por uma enzima exteriorização da ação.
que destrói esse anel cíclico, que é a  O diacilglicerol é responsável pela
fosfodiesterase (PDE). ativação da proteína quinca C.
 A gente pode regular a quantidade de  O inositol tri-fosfato vai liberar cálcio
AMPc interferindo com a adenil ciclase do retículo endoplasmático.
ou com a fosfodiesterase.
 A proteína quinase A é mediadora da
grande maioria dos efeitos do AMPc.
Ao interagir, o AMPc ativa a
subunidade catalíca, gerando
fosforilação e uma resposta.
 Qualquer droga que interaja com o
receptor Beta-2 pode ter ação
broncodilatadora.
 Qualquer droga que interaja com o
receptor Beta-1 gera aumento do
aporte de cálcio, tendo maior
contração. Modificam o aporte de
cálcio via AMPc, via quinase A.

IMAGEM 6: se a enzima de membrana for a

fosfolipase C. A sequência é a mesma, mas
temos diferença em relação ao substrato,
as enzimas e ao segundo mensageiro. A
fosfolipase C atua sobre um componente
lipídico de membrana, convertendo o
mesmo em dois segundos mensageiros
(diacilglicerol e inositol tri-fosfato).
Aumenta a concentração de cálcio, que
pode influenciar em vários aspectos.
 Para os fármacos que tem esse
mecanismo de ação, a sequência é
sempre a mesma.
 Quando o agonista interage com o
receptor alfa-1, induzido pela
adrenalina, gera vasoconstrição.