SOPHIA DRIEMEYER 1

FAMARCODINÂMICA
Estudo dos efeitos celulares, bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação;
A intensidade do efeito biológico é proporcional à fração de receptores ocupados e será máxima quando
todos os receptores estiverem ocupados;
Afinidade: a força de interação reversível entre um fármaco e o seu receptor, que pode ser medida por sua
constante de dissociação;

• O quanto o fármaco permanece ligado, o quanto ele tem valores baixos de constante de
dissociação;
• O efeito depende da afinidade e da atividade intrínseca (eficácia).
Eficácia: capacidade de um fármaco interagir com seu alvo e disparar uma resposta biológica;

• Chave = fármaco, fechadura = eficácia;

• Atividade intrínseca é a capacidade de ativar o receptor depois de ligado;
• Os fármacos mais eficazes são aqueles que produzem ativação de uma maior proporção de
receptores.
Potência: comparação da eficácia de dois ou mais fármacos que agem por meio do mesmo receptor ou
mesmo mecanismo de ação. Aquele que agir em menor dose é o mais potente;

• Se compara potência apenas com fármacos com mesmo mecanismo de ação.

Os fármacos mais potentes são aqueles que possuem maior afinidade pelos seus receptores (Kd mais
baixa).
VARIÁVEIS QUE AFETAM AS AÇÕES DOS FÁRMACOS
Relacionados ao fármaco:

• Posologia;
• Via de administração;
• Interações entre fármacos e alimentos;
• Interações entre fármacos.
Relacionados ao paciente:

• Idade;
• Peso corporal;
• Características genéticas;
• Sexo;
• Doença;
• Considerações psicológicas.
Mecanismos celulares:

• Alterações nos receptores – ex: fosforilação;

• Perda de receptores – ex: endocitose;
• Exaustão de mediadores;
• Aumento de degradação metabólica;
• Adaptação fisiológica.
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DE50 – dose em que 50% dos indivíduos apresentam uma resposta terapêutica a um fármaco;
CE50 – é a dose que um fármaco produz metade do efeito máximo em um indivíduo;
DT50 – dose em que 50% dos indivíduos exibem uma resposta tóxica;
DL50 – dose em que 50% dos indivíduos morrem.
ALVOS FARMACOLÓGICOS
Receptores, canais iônicos, enzimas e moléculas transportadoras;

Os receptores são encontrados na membrana, no citoplasma e no núcleo;

Receptores ionotrópicos: ação muito rápida (milissegundos);

• Receptores nicotínicos – junção neuromuscular (abre canal de sódio e despolariza);

• Receptores GABA-A (canal de cloreto – hiperpolarização da membrana);
Resposta simples.
Receptores metabotrópicos: ação de tempo médio (segundos);

• Receptores alfa e beta-adrenérgicos;

• Receptor muscarínico;
Resposta mais lenta (segundos) e complexa Gs, Gi e Gq (fosfolipase C);
Ocorre hidrólise do GDP em GTP para ativação do alvo 1;
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Receptores ligados a quinases: mecanismo demorado (horas);

• Auto-fosforilação do receptor – ações intracelulares;

Receptores nucleares: mecanismo mais demorado;
AGONISTAS E ANTOGONISTAS
Agonistas são substâncias capazes de se ligar a um
receptor e produzir resposta biológica semelhante
ao ligante endógeno;
Para produzir um efeito biológico o medicamento
tem de possuir afinidade que possibilite formar o
complexo fármaco-receptor e atividade intrínseca
(alfa), que é a capacidade de ativar o receptor
depois de ligado, seu valor varia entre 0-1;

• Agonistas totais: o fármaco que tem

afinidade com o receptor, se liga e produz
um efeito máximo (alfa = 1);
• Agonistas parciais: fármaco com afinidade com o receptor, no entanto a atividade intrínseca é
menor e o efeito não chega no seu pico máximo (0 menor que alfa e alfa menor que 1);
• Agonistas inversos: resposta inversa aos agonistas totais e parciais, silencia um receptor (estado de
repouso) um receptor constitutivamente ativado (ativado na ausência de ligante);
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Antagonista bloqueiam o acesso ou a ligação dos agonistas aos seus receptores, e, assim, inibem ou
reduzem as respostas celulares dos agonistas;

• Antagonistas competitivos: vai se ligar no mesmo local do agonista endógeno;

• Agonistas não competitivos: vai se ligar no mesmo receptor, mas não se liga no mesmo sítio do
ligante endógena, modulação alostérica para afetar de forma direta o agonista;