Estudo das interações moleculares entre os

fármacos e constituintes do corpo, as quais por

uma série de eventos, resultam numa resposta
farmacológica.
Fármacos NÃO criam efeitos no organismo,
eles modificam ou
mimetizam uma função JÁ EXISTENTE!!
FARMACODINÂMICA

RECEPTOR

Locais (estruturas celulares) onde substâncias

endógenas ou fármacos se ligam para promover
uma resposta fisiológica ou farmacológica.
 FARMACODINÂMICA

Papel dos receptores nas respostas terapêuticas:

(1) Os receptores determinam as relações entre dose ou

concentração de fármacos e efeitos farmacológicos:

formação de um no significativo de complexos fármaco-receptor.

 FARMACODINÂMICA

(2) Os receptores são responsáveis pela seletividade da ação dos

fármacos:

Tamanho, formato e carga elétrica de um fármaco determinam com

que afinidade ele se prenderá a um receptor em particular .

(3) Os receptores medeiam as ações de agonistas e antagonistas

farmacológicos.
FARMACODINÂMICA
 FARMACODINÂMICA

Afinidade x Eficácia

Afinidade: capacidade de um fármaco em associar-se ao

receptor.

Eficácia: capacidade de um fármaco, uma vez associado ao

receptor, desencadear uma resposta.

Afinidade Eficácia
FARMACODINÂMICA
 FARMACODINÂMICA

Especificidade

Os fármacos apresentam
características em comum com o
ligante endógeno, para
reconhecimento pelo receptor e
produção de um efeito.
 FARMACODINÂMICA

Seletividade

• Um fármaco é altamente seletivo quando ele

interage apenas com o receptor alvo de interesse.

Tem alta afinidade pelo receptor de interesse e baixa

afinidade com os demais receptores do organismo.
 FARMACODINÂMICA

Interação fármaco-receptor:

Fármacos AGONISTAS: quando ligados ao receptor

produzem uma resposta celular.

ativam receptores
tem afinidade e eficácia
 FARMACODINÂMICA

Interação fármaco-receptor:

Fármacos ANTAGONISTAS: quando ligados ao

receptor NÃO produzem uma resposta celular.

inibem receptores
tem afinidade mas não eficácia

Induzem sua resposta ao impedir que a substância

endógena se ligue ao receptor e o ative.
AGONISTA X ANTAGONISTA
AGONISTA X ANTAGONISTA
AGONISTA X ANTAGONISTA
 RECEPTORES ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

Fármacos que competem com os agonistas pelo sítio ativo do mesmo

receptor.

 Antagonismo Competitivo Reversível: É um tipo de antagonismo onde

o efeito antagônico pode ser revertido.

Antagonismo Competitivo Irreversível: Este tipo de antagonismo

ocorre quando o período de dissociação do antagonista é muito
demorado ou quando ele não se dissocia dos receptores.
 RECEPTORES ANTAGONISTAS NÃO COMPETITIVOS

Fármacos que tem capacidade de ligação em qualquer local do receptor.

Não competem com os agonistas pelo sítio ativo do mesmo receptor.

 Antagonismo não Competitivo Reversível: É um tipo de antagonismo

onde o efeito antagônico pode ser revertido. Diminui o efeito máximo do
agonista.

Antagonismo não Competitivo Irreversível: Este tipo de antagonismo

ocorre quando o período de dissociação do antagonista é muito demorado
ou quando ele não se dissocia dos receptores. Nem mesmo com o aumento
da [ ] do agonista altera a ação.
FARMACODINÂMICA

TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS

Alvo dos fármacos

 Receptores ionotrópicos

 Receptores metabotrópicos

 Enzimas

 Proteínas transportadoras
Onde estão estes
receptores?
 Receptores ionotrópicos e metabotrópicos:

• Os ionotrópicos abrem o canal iônico DIRETAMENTE.

efeito RÁPIDO

• Os metabotrópicos abrem o canal iônico

INDIRETAMENTE.
efeito LENTO
No estado polarizado(repouso) da membrana há uma
distribuição desigual de cargas.
 Receptores ionotrópicos
(canais iônicos)

Quando o fármaco se liga, abrem um canal iônico (um portão)

para passagem de íons (alteram a composição iônica do
citoplasma).

Os receptores deste tipo controlam os eventos sinápticos mais

rápidos do sistema nervoso.
 FARMACODINÂMICA

Apena 2 respostas podem ocorrer:

• Se resultar em carga positiva alta dentro da célula,

houve despolarização: efeito excitatório.

• Se resultar em carga negativa alta dentro da célula,

houve hiperpolarização: efeito inibitório.
Receptor NMDA do glutamato

Ligante: glutamato - abertura do canal e entrada de

Na+ e Ca2+

Cetamina: utilizada como anestésico geral.

Fármacos que atuam em receptores ionotrópicos:

Anestésicos locais: lidocaína, procaína

Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina

Antiarrítmicos: procainamida, disopiramida, verapamil

Bloqueadores neuromusculares

www.youtube.com/watch?v=t56uIK_01Ak
 Receptores metabotrópicos

São receptores que, ao serem ativados,

desencadeiam reações intercelulares que ativam os
canais iônicos.

Principal molécula intermediária desse processo: proteína G.

Principal efeito: amplificação da resposta.

 Proteína G (s)
Proteína G(i/0)
Proteína G (q)

De acordo com a sub-unidade alfa temos três tipos de

proteína G
Funcionamento: receptores metabotrópicos

https://www.youtube.com/watch?v=XS3kjh1MNNs
 Regulação dos receptores

Estimulação contínua do receptor por

um fármaco agonista

Dessensibilização do receptor
(down regulation)

Diminuição da resposta farmacológica

Ex: uso contínuo de broncodilatadores (agonistas β2 – internalização de receptores
β2)
 Regulação dos receptores

Bloqueio contínuo do receptor por um

fármaco antagonista

Hipersensibilização do receptor
(up regulation)

Aumento da resposta farmacológica

Ex: uso prolongado de beta-bloqueadores – a retirada deve ser gradual.

 Enzimas

São substâncias de natureza proteica, consideradas

catalisadores biológicos, facilitando a ocorrência das
reações.
Acetilcolinesterase - Efeito na doença de Alzheimer

Ciclooxigenase - Efeito anti-inflamatório

Enzima conversora de angiotensina (ECA) - Efeito anti-

hipertensivo

Dopa Descarboxilase - Efeito na doença de Parkinson

MAO - Monoamino oxidase - Efeito antidepressivo

 Moléculas transportadoras

Exemplos:

NAT – Recaptação de noradrenalina

DAT – Recaptação de dopamina
SERT – Recaptação de serotonina

Mecanismo de ação dos fármacos antidepressivos

Recaptação de serotonina
Recaptação de serotonina
Resumindo... Receptores
ativados por AGONISTAS ou ANTAGONISTAS

ionotrópicos metabotrópicos
abrem o canal iônico DIRETAMENTE abrem o canal iônico INDIRETAMENTE

excitatórios ou inibitórios

Receptor GABAérgico (GABA A) Receptor Colinérgico Muscarínico

Receptor Colinérgico Nicotínico Receptor Dopaminérgico
Receptor NMDA do glutamato Receptor Adrenérgico (α e β)
Receptor Serotoninérgico Receptor para Histamina
1. Qual a diferença entre afinidade e eficácia?

2. Diferencie fármacos agonistas e antagonistas.

3. Por que considera-se que o efeito desencadeado pela ativação

de receptores ionotrópicos é mais rápido em relação aos
receptores metabotrópicos?

4. Explique a regulação dos receptores (up regulation e down

regulation).