UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS ESCOLA DE ENFERMAGEM

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

ENDOMETRIOSE
Artigo: Efeitos de um inibidor da via de sinalização SHH em células endometriais de
pacientes com endometriose
Autores: Yanan He, J. Wang, Xinyan Jiang, Jianhua Gao, Yan Cheng, Tian Liang, Jun Zhou, Liyuan Sun and Guangmei Zhang*

Figura 5: Identificação
Introdução por Imunofluorescência
do tipo e pureza das
células cultivadas.
O útero é formado por três camadas: o periométrio (camada exterior),
o miométrio (camada muscular) e o endométrio (camada interior). A
endometriose é o acúmulo de fragmentos de tecido endometrial fora da
cavidade uterina. Esses fragmentos, denominado tecido endometrial
ectópico, acumulam-se em outras partes do corpo, tais como, trompas de
Falópio, ovários, pelve, intestino delgado, intestino grosso e em casos raros
em membranas que revestem os pulmões (pleura) ou o coração
(pericárdio).
Figura 1: Útero em proliferação. Coloração: Figura 2: Útero em fase de crescimento.
hematoxilina e eosina. Aumento pequeno Coloração: hematoxilina e eosina.
Figura 6: Efeitos de diferentes concentrações de Figura 7: Gráficos quantitativos do
GANT61 (10 μmol/L, 20 μmol/L e 30 μmol/L) na número de células invasivas no grupo
proliferação de ESCs. controle e no grupo GANT61

Fonte: ICB USP – Histologia online (MOL). Fonte: ICB USP – Histologia online (MOL).

Discussão O número de células invasoras foi estatisticamente significativamente

maior no grupo controle do que no grupo experimental. Conforme mostrado
O tecido endometrial ectópico reage aos hormônios (estrogênio e na Fig. 7E, uma diferença na taxa de invasão foi observada antes e após a
progesterona). Além disso, esse tecido pode espalhar-se para outros locais aplicação de GANT61.
e pode permanecer nessas estruturas, penetrá-las e formar nódulos. A Figura 8: Expressão proteica de SHH, SMO, GLI1 e GLI3 em lesões tumorais de xenoenxerto
endometriose ocorre a partir da desregulação das vias celulares que subcutâneo de camundongos nude no grupo controle e no grupo GANT61.
ocasiona proliferação celular, angiogênese (processo de formação de vasos
sangüíneos a partir de vasos preexistentes), invasão tecidual e metástase
fora da cavidade uterina.
Figura 3: Musculatura do intestino grosso – Figura 4: Musculatura do intestino grosso –
endometriose. endometriose.

Através de uma série de experimentos in vitro, descobriu-se que bloquear

a via de sinalização de SHH diminui a proliferação de ESCs. Além disso,
Fonte: Anatpat – Unicamp Fonte: Anatpat – Unicamp
usando um ensaio in vitro, descobrimos que o bloqueio da via de
sinalização de SHH pode reduzir significativamente a proliferação celular e
Define-se endometriose como a presença de estroma e glândulas que a via de SHH é essencial para a proliferação celular na endometriose.
endometriais em locais extrauterinos. Além disso, a endometriose surge
com a desregulação das vias celulares e de acordo com Wang et al. (2022),
a proteína Sonic Hedgehog (SHH) é responsável pela proliferação celular Conclusão
da endometriose, pois está relacionada com alterações hormonais. No Os resultados de experimentos in vitro mostraram que GANT61 teve
estudo utilizado, observou-se que ao bloquear a via de sinalização SHH há efeitos antiproliferativos, anti-invasivos e antimetastáticos em ESCs por
diminuição das ESCs. inibir a via de sinalização de SHH. Este estudo aumentou a compreensão
da patogênese da endometriose e forneceu uma base molecular para
A detecção de imunofluorescência celular foi usada para identificar o tipo e expandir ainda mais as amostras experimentais para realizar experimentos
a pureza das células cultivadas. A CK 7 estava localizada principalmente in vivo para estudar o efeito terapêutico de GANT61. No geral, este estudo
nas células epiteliais glandulares endometriais, e a VIM estava nas células fornece novas evidências para entender a etiologia da endometriose e
estromais endometrióticas. buscar novos tratamentos clínicos.
Referências:
HE, Yanan et al. Effects of an inhibitor of the SHH signaling pathway on endometrial cells of patients with endometriosis. BMC Molecular and Cell Biology, v. 23, n. 1, p.
1-9, 2022.
PARK, Se-Ra et al. Sonic hedgehog, a novel endogenous damage signal, activates multiple beneficial functions of human endometrial stem cells. Molecular Therapy, v.
28, n. 2, p. 452-465, 2020.
FCM-UNICAMP, Departamento de Anatomia Patológica . Endometriose externa. 2020. Disponível em: https://anatpat.unicamp.br/lamgin12.html. Acesso em: 07 out.
2022.
ABRAHAMSOHN, Paulo; FREITAS, Vanessa. Útero. Disponível em: https://mol.icb.usp.br/index.php/20-25-aparelho-reprodutor-feminino/. Acesso em: 07 out. 2022.