FARMACODINÂMICA

PSICOFARMACOLOGIA
PSICOLOGIA
5° TERMO

Prof. Dr. Rafael Bottaro Gelaleti

 FARMACODINÂMICA
Conceito: estudo dos mecanismos de ação de uma droga.

•
 Administração

oral i.m. s.c.

i.v.

absorção

Fármaco na distribuição
circulação sistêmica Farmacocinética
biotransformação
excreção

Fármaco no sítio de ação Farmacodinâmica

Efeito farmacológico

Resposta clínica
CONCEITOS IMPORTANTES

• SÍTIO DE AÇÃO:

• EFETOR:

• EFICÁCIA:
 CONCEITOS IMPORTANTES

• RECEPTORES:
FARMACODINÂMICA

MECANISMOS DE AÇÃO

EFEITOS RESULTANTES
 FARMACODINÂMICA
Só a droga livre se liga ao receptor para fazer efeito

• ABSORÇÃO
• DISTRIBUIÇÃO
• METABOLIZAÇÃO
• EXCREÇÃO
INTERFEREM NA QUANTIDADE LIVRE PARA SE LIGAR AOS RECEPTORES.
SÓ NESTE MOMENTO É QUE COMEÇA A FAZER EFEITO FARMACOLÓGICO
 FARMACODINÂMICA

TEORIA DE CLARK – Teoria da Ocupação (1933)

“Uma molécula do fármaco reage com uma
molécula do receptor, sendo a intensidade do
efeito farmacológico proporcional à fração de
receptores ocupados, sendo máxima quando
todos os receptores estiverem ocupados”
 FARMACODINÂMICA

TEORIA DE ARIËNS - Teoria Atividade Intrínseca (1954) Para

produzir efeito não é necessária somente a formação do
complexo fármaco-receptor (FR) O efeito farmacológico é
proporcional à: • Afinidade do fármaco pelo receptor para
formar o complexo FR (CLARK) • Atividade intrínseca (alfa) é a
capacidade de ativação do receptor, podendo variar de 0 a 1
FARMACODINÂMICA

DROGA + RECEPTOR = EFEITO FARMACOLÓGICO

LIGAÇÕES QUÍMICAS

AFINIDADE DO RECEPTOR PELA DROGA

DROGA-RECEPTOR

LIGAÇÃO DROGA-RECEPTOR = FRACA, REVERSÍVEL, PORÉM, DINÂMICA.

D R D R

LIGAÇÕES FORTES E IRREVERSÍVEIS = INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS.


DESTRUIÇÃO DOS RECEPTORES
 DROGA-RECEPTOR

• AFINIDADE

Quanto maior a afinidade

pelo receptor,
mais potente será a droga.
 DROGA-RECEPTOR

MAIORIA DOS FÁRMACOS: AÇÃO DEPENDENTE DA INTERAÇÃO FÁRMACO-

RECEPTOR.


LIGAÇÕES QUÍMICAS + TRANSFORMAÇÕES CELULARES CARACTERÍSTICAS
DA AÇÃO.

EFEITO
 1 2 3 4

Efetor

Proteína G
A B
Y Y P

1 - receptor intracelular
2 - receptor com atividade tirosina quinase
3 - canal iônico
4 - receptor ligado à proteína G
DROGA-RECEPTOR

• CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS:

• AGONISTAS;
• ANTAGONISTAS.

• ATIVIDADE INTRÍNSECA: RESPOSTAS CELULARES ATIVAS.

• PODEM SER EXCITATÓRIAS OU INIBITÓRIAS.
 AGONISTAS

• DROGAS AGONISTAS: DROGAS QUE INDUZEM RESPOSTA EM UM TECIDO.

CAUSAM ALTERAÇÕES NA FUNÇÃO CELULAR, PRODUZINDO VÁRIOS TIPOS DE EFEITOS.

• A POTÊNCIA DE UM AGONISTA DEPENDE DE DOIS PARÂMETROS: A AFINIDADE E A
EFICÁCIA.

• TIPOS DE AGONISTAS: TOTAIS E PARCIAIS.

 AGONISTAS

• AGONISTAS TOTAIS: PRODUZEM EFEITOS MÁXIMOS.

EXIBEM ALTA EFICÁCIA;

• AGONISTAS PARCIAIS: EFEITOS MÁXIMOS MENORES QUE OS AGONISTAS TOTAIS.

PRODUZEM UMA RESPOSTA MAIS BAIXA, MESMO COM A OCUPAÇÃO
COMPLETA DOS RECEPTORES.
 ANTAGONISTAS

• DROGAS ANTAGONISTAS: DROGAS QUE SE LIGAM AO MESMO RECEPTOR DO

AGONISTA, MAS QUE POSSUEM ATIVIDADE ZERO.

• SUA AÇÃO É SUPERÁVEL POR UMA DOSE ALTA DO AGONISTA.

• OS ANTAGONISTAS LIGAM-SE AO RECEPTOR, MAS NÃO O ATIVAM.
ANTAGONISTAS

• SEUS EFEITOS EVITAM QUE OS AGONISTAS (OUTRAS DROGAS OU SUBST.

ENDÓGENAS) SE LIGUEM AOS RECEPTORES, ATIVANDO-OS.

• PODEM SER: COMPETITIVO OU NÃO COMPETITIVO (QUÍMICO,

FARMACOCINÉTICO OU FISIOLÓGICO).
 ANTAGONISTAS

• ANTAGONISTA COMPETITIVO:

•
 ANTAGONISTAS

“OS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS SÃO TAMBÉM CONHECIDOS COMO

BLOQUEADORES DE RECEPTORES.”

• BLOQUEIAM OS RECEPTORES PARA EVITAR QUE AGONISTAS FORMEM

COMPLEXOS AGONISTA-RECEPTOR FUNCIONAIS.
 ANTAGONISTAS

• EXEMPLOS DE GRUPOS ANTAGONISTAS COMPETITIVOS:

• ANTIMUSCARÍNICOS;
• ANTI-HISTAMÍNICOS;
• Β-BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS;
• ANESTÉSICOS LOCAIS.
 ANTAGONISTAS

• ANTAGONISTA NÃO COMPETITIVO: DROGAS QUE ANULAM ATIVAMENTE

OS EFEITOS DE DROGAS AGONISTAS OU SUBSTÂNCIAS ENDÓGENAS.
• PODEM SER DE TRÊS TIPOS:
• QUÍMICO;
• FARMACOCINÉTICO;
• FISIOLÓGICO.
 ANTAGONISTAS

• ANTAGONISTA QUÍMICO: FORMA LIGAÇÃO QUÍMICA COM O AGONISTA, POR

MEIO DA QUAL DIMINUI SUA AFINIDADE POR SEUS SÍTIOS DE LIGAÇÃO NOS
RECEPTORES.

• EXEMPLOS: AGENTES QUELANTES COMO O DIMERCAPROL

(ENVENENAMENTO POR ARSÊNIO) E PROTAMINA QUE REDUZ O EFEITO DA
HEPARINA POR LIGAÇÕES QUÍMICAS IÔNICAS.
 ANTAGONISTAS

• ANTAGONISTA FARMACOCINÉTICO: REDUZ A CONCENTRAÇÃO DO AGONISTA

TANTO PELA ACELERAÇÃO DA BIOTRANSFORMAÇÃO QUANTO DA EXCREÇÃO.

• PODEM SER TAMBÉM CHAMADOS DE ANTAGONISTAS BIOQUÍMICOS.

 ANTAGONISTAS

• ANTAGONISTA FISIOLÓGICO: QUANDO O ANTAGONISTA É UM AGONISTA QUE

AGEM EM UM SISTEMA DE RECEPTORES DIFERENTES, NO QUAL PRODUZ
EFEITOS FISIOLÓGICOS OPOSTOS ÀQUELES PRODUZIDOS PELO AGONISTA
INICIAL.

• EXEMPLO: HISTAMINA (VASODILATADOR) É ANTAGONISTA FISIOLÓGICO DA

ADRENALINA (VASOCONSTRITOR).
 FARMACODINAMICA ANTAGONISTAS
• ANTAGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS
• PROPANOLOL
• ATENOLOL
• ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA
• LOSARTAN, CANDESARTAN
• ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 (HISTAMINA)
• CIMETIDINA
• RANITIDINA
 RELAÇÃO ENTRE AGONISTAS E ANTAGONISTAS

• REAÇÃO ANAFILÁTICA → HISTAMINA (AGONISTA DOS RECEPTORES H).

• USO DE ANTI-HISTAMÍNICOS (ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DE H1) NÃO

CONTROLA A ANAFILAXIA, UMA VEZ QUE A LIBERAÇÃO MACIÇA DE HISTAMINA
DESLOCA O ANTI-HISTAMÍNICO DOS RECEPTORES.

• INTERVENÇÃO EMERGENCIAL COM ANTAGONISTA FISIOLÓGICO DA HISTAMINA

(ADRENALINA).
 RELAÇÃO ENTRE AGONISTAS E ANTAGONISTAS

• USO DE GLICOCORTICÓIDES: AÇÃO CATABÓLICA QUE LEVA AO AUMENTO DA

GLICEMIA.

• GLICOCORTICÓIDE E INSULINA ATUAM EM SISTEMAS DIFERENTES;

• USO DE INSULINA → REDUZ A GLICOSE NO SANGUE.
• TUMOR INOPERÁVEL NO CÓRTEX ADRENAL → ADMINISTRAÇÃO DE
INSULINA.
CLASSIFICAÇÃO DOS RECEPTORES

• OS RECEPTORES SÃO CLASSIFICADOS DA SEGUINTE MANEIRA:

• LIGADOS A CANAIS IÔNICOS;
• LIGADOS A PROTEÍNAS ESTRUTURAIS;
• LIGADOS A ENZIMAS;
• LIGADOS ÀS MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS;
• INTERAÇÃO COM OS ÁCIDOS NUCLÉICOS.
 RECEPTORES LIGADOS A CANAIS
IÔNICOS

• Alguns canais se abrem apenas quando o

receptor a eles acoplado for ocupado por
um agonista.

• OUTROS BLOQUEIAM FISICAMENTE O CANAL PELA MOLÉCULA DA DROGA

(ANTAGONISTAS).
• EX: ANESTÉSICOS LOCAIS BLOQUEIAM CANAIS DE SÓDIO, LEVANDO A ALTERAÇÕES
NA VOLTAGEM DA MEMBRANA  BLOQUEIAM A PROPAGAÇÃO DO IMPULSO
NERVOSO.
 RECEPTORES LIGADOS A CANAIS IÔNICOS
• OUTRO EXEMPLO:
• SULFONILURÉIAS MODULAM OS CANAIS DE K+ CAUSANDO UMA
DESPOLARIZAÇÃO NA MEMBRANA DAS CÉLULAS Β PANCREÁTICAS,
ESTIMULANDO A SECREÇÃO DE INSULINA.

• BLOQUEADORES
• PERMEABILIDADE BLOQUEADA.
• MODULADORES
• PROBABILIDADE DE ABERTURA AUMENTADA/DIMINUÍDA.
 RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
Quando o fármaco é um
substrato análogo que age
como um inibidor
competitivo da enzima. Pode
ser:

• REVERSIVELMENTE: QUANDO A ENZIMA SE REGENERA.

• IRREVERSIVELMENTE: QUANDO A ENZIMA NÃO SE REGENERA OU TEM REGENERAÇÃO
MUITO LENTA.
 RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS

• EXEMPLOS:
• INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA (ECA):
CAPTOPRIL, ENALAPRIL E LISINOPRIL.

• INIBIDORES DA TRANSPEPTIDASE (ESSENCIAL PARA A SÍNTESE DE

PEPTIDEOGLICANOS: PENICILINA E CEFALOSPORINAS  BACTERIOSTÁTICO.
 RECEPTORES LIGADOS A ENZIMAS
• EXEMPLOS:
• INIBIDORES DA COX (CATALISA A SÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS):
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES. INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL.

• INIBIDORES DA MAO (DEGRADA AMINAS NEUROTRANSMISSORAS NA FENDA

SINÁPTICA): ANTIDEPRESSIVOS.

• INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE: INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS

(IRREVERSÍVEL) E NEOSTIGMINA (REVERSÍVEL).
 MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

• PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS NECESSÁRIAS PARA MOLÉCULAS MUITO

POLARES INSUFICIENTEMENTE LIPOSSOLÚVEIS PARA PENETRAR NAS
MEMBRANAS LIPÍDICAS.
• EXEMPLO: TRANSPORTE DE GLICOSE, AMINOÁCIDOS, ÍONS SÓDIO E CÁLCIO PARA FORA
DA CÉLULA, NEUROTRANSMISSORES PELOS TERMINAIS NERVOSOS.
 MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

• ALGUMAS DROGAS PODEM BLOQUEAR O SISTEMA DE TRANSPORTE.

• EXEMPLOS:
• ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS → CAPTAÇÃO DE NOR.
• DIURÉTICOS DE ALÇA → TRANSPORTE DE NA+/K+/2CL-.
• GLICOSÍDEOS CARDÍACOS → BOMBA DE SÓDIO E POTÁSSIO.
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS

• TRANSPORTE NORMAL:

• INIBIDOR DO TRANSPORTE:

“TRANSPORTE BLOQUEADO”
DROGAS QUE INTERAGEM COM OS ÁCIDOS NUCLÉICOS

• DROGAS QUE INTERFEREM NOS ÁCIDOS NUCLÉICOS:

• ANTIBIÓTICOS (TETRACICLINAS, AMINOGLICOSÍDEOS, CLORANFENICOL E
ERITROMICINA) INTERFEREM NA SÍNTESE PROTÉICA, AO NÍVEL DOS
RIBOSSOMOS, DIFICULTANDO A TRADUÇÃO DA INFORMAÇÃO GENÉTICA.

• AGENTES ANTINEOPLÁSICOS ( MERCAPTOPURINAS E METROTEXATO)

INTERFEREM NA SÍNTESE DO RNA E DO DNA.
Exercícios

1) Diferencie drogas agonistas e antagonistas e cite exemplos das duas

situações.

2) De que forma um fármaco pode efetuar sua função?

3) Dentre as estruturas que podem ser consideradas como receptor de um acélula
estão proteínas, enzimas, ácidos nucléicos e vários constituintes da membrana
celular. Explique sucintamente a função biológica de um receptor celular.