Farmacologia

Aula 4 – Farmacodinâmica

Profa. Micheli Doy

micheli.doy@uni9.pro.br
Estudo das interações moleculares entre
os fármacos e constituintes do corpo, as
quais por uma série de eventos, resultam
numa resposta farmacológica.
Fármacos NÃO criam efeitos no organismo,
eles modificam ou
mimetizam uma função JÁ EXISTENTE!!
 FARMACODINÂMICA

A maioria dos fármacos atua por associação a

macromoléculas específicas, de modo a alterar
suas atividades bioquímicas e biofísicas.

RECEPTOR
FARMACODINÂMICA

RECEPTOR

Locais (estruturas celulares) onde

substâncias endógenas ou fármacos se
ligam para promover uma resposta
fisiológica ou farmacológica.
 FARMACODINÂMICA

Papel dos receptores nas respostas terapêuticas:

(1) Os receptores determinam as relações entre dose ou

concentração de fármacos e efeitos farmacológicos:

formação de um no significativo de complexos fármaco-

receptor.
 FARMACODINÂMICA

(2) Os receptores são responsáveis pela seletividade da

ação dos fármacos:

Tamanho, formato e carga elétrica de um fármaco

determinam se – e com que afinidade – ele se prenderá a
um receptor em particular .

(3) Os receptores medeiam as ações de agonistas e

antagonistas farmacológicos.
 FARMACODINÂMICA

• Os receptores funcionam como sensores que, uma vez

acoplados ao seu ligante específico, desencadeiam e
propagam o sinal regulador na célula-alvo.

D= Droga e R= Receptor

D + R ↔ DR Estímulo

2º mensageiro

EFEITO
FARMACODINÂMICA
 FARMACODINÂMICA

Afinidade x Eficácia

Afinidade: capacidade de um fármaco em associar-se

ao receptor.

Eficácia: capacidade de um fármaco, uma vez

associado ao receptor, desencadear uma resposta.

Afinidade Eficácia
 FARMACODINÂMICA

Especificidade

Os fármacos apresentam
características em comum com o
ligante endógeno, para
reconhecimento pelo receptor e
produção de um efeito.
 FARMACODINÂMICA

Seletividade

• Um fármaco é altamente seletivo quando

ele interage apenas com o receptor alvo de
interesse.

Tem alta afinidade pelo receptor de interesse

e baixa afinidade com os demais receptores
do organismo.
 FARMACODINÂMICA

Para produzir efeito farmacológico:

Afinidade
Atividade
pelo
Intrínsica
receptor

capacidade de se ligar depois de se ligar, tem que ter a

capacidade de ativar
 FARMACODINÂMICA

Interação fármaco-receptor:

Fármacos AGONISTAS: quando ligados ao receptor

produzem uma resposta celular.

ativam receptores
 FARMACODINÂMICA

Interação fármaco-receptor:

Fármacos ANTAGONISTAS: quando ligados ao

receptor NÃO produzem uma resposta celular.

inibem receptores

Induzem sua resposta ao impedir que a substância

endógena se ligue ao receptor e o ative.
AGONISTA e ANTAGONISTA
FARMACODINÂMICA

RECEPTORES
 FARMACODINÂMICA

Natureza macromolecular dos

receptores de fármacos

Maioria dos receptores:

PROTEÍNAS REGULADORAS

Ainda temos: enzimas, proteínas de transporte e

proteínas estruturais.
FARMACODINÂMICA

TIPOS DE RECEPTORES
FARMACOLÓGICOS

Alvo dos fármacos

 Receptores ionotrópicos

 Receptores metabotrópicos

 Enzimas

 Moléculas transportadoras
Onde estão estes
receptores?
 Receptores ionotrópicos e metabotrópicos:

• São receptores pós-sinápticos.

• Os ionotrópicos abrem o canal iônico DIRETAMENTE.

efeito RÁPIDO

• Os metabotrópicos abrem o canal iônico

INDIRETAMENTE.
efeito LENTO
• Se o neurotransmissor causar despolarização
(carga positiva alta dentro da célula):
excitatório.

• Se causar hiperpolarização (carga negativa alta

dentro da célula): inibitório.
 Receptores ionotrópicos
(canais iônicos)

São receptores que quando o fármaco se liga,

abrem um canal iônico (um portão) para
passagem de íons.
• Quando ativados, difundem o sinal alterando o
potencial de membrana ou a composição iônica
do citoplasma.

Os receptores deste tipo controlam os eventos sinápticos

mais rápidos do sistema nervoso.
 Quais são?

• Receptor GABAérgico (GABA A)

• Receptor Colinérgico Nicotínico

• Receptor NMDA do glutamato

• Receptor Serotoninérgico
Receptor GABAérgico (GABA A)

Ligante: GABA - abertura de canal de Cl-

Benzodiazepínicos: Diazepan e Alprazolam – transtornos de ansiedade

Receptor Colinérgico Nicotínico

Ligante: Acetilcolina (ACh) – Abertura do

canal e entrada do íon Na+

Bloqueadores neuromusculares, como a tubocurarina e o

pancurônio: utilizados como adjuvantes anestésicos.
Receptor NMDA do glutamato

Ligante: glutamato - abertura do canal e

entrada de Na+ e Ca2+

Cetamina: utilizada como anestésico geral.

Fármacos que atuam em receptores ionotrópicos:

Anestésicos locais: lidocaína, procaína

Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina

Antiarrítmicos: procainamida, disopiramida, verapamil

Bloqueadores neuromusculares
 Receptores metabotrópicos

São receptores que, ao serem ativados,

desencadeiam reações intercelulares que
ativam os canais iônicos.

Principal molécula intermediária desse processo: proteína G.

Principal efeito: amplificação da resposta.

Funcionamento: receptores metabotrópicos
 Quais são?

• Receptor Colinérgico Muscarínico

• Receptor Dopaminérgico

• Receptor Adrenérgico (α e β)

• Receptor para Histamina

 Enzimas

São substâncias de natureza proteica,

consideradas catalisadores biológicos, facilitando
a ocorrência das reações.
Principais enzimas:

Acetilcolinesterase - Efeito na doença de Alzheimer

Ciclooxigenase - Efeito anti-inflamatório

Enzima conversora de angiotensina (ECA) - Efeito anti-

hipertensivo

Dopa Descarboxilase - Efeito na doença de Parkinson

MAO - Monoamino oxidase - Efeito antidepressivo

 Moléculas transportadoras

Exemplos:

NAT – Recaptação de noradrenalina

DAT – Recaptação de dopamina
SERT – Recaptação de serotonina

Mecanismo de ação dos fármacos

antidepressivos
Recaptação de serotonina
Recaptação de serotonina
Resumindo... Receptores
ativados por AGONISTAS ou ANTAGONISTAS

ionotrópicos metabotrópicos
abrem o canal iônico DIRETAMENTE abrem o canal iônico INDIRETAMENTE

excitatórios ou inibitórios

Receptor GABAérgico (GABA A) Receptor Colinérgico Muscarínico

Receptor Colinérgico Nicotínico Receptor Dopaminérgico
Receptor NMDA do glutamato Receptor Adrenérgico (α e β)
Receptor Serotoninérgico Receptor para Histamina