Fármacos Anestésicos Locais,

Antagonistas e Receptores
Opioides, Receptor GABA
Oradores:
Hermenigildo Macalane
Casemiro Mendes
Regina Januário António

Avaliadores
PhD. Lázaro G. Cuinica (Farmacoquímico) & MS Laize Beca (Farmacêutica)
Introdução
Os fármacos anestésicos locais são utilizados para suprimir
a sensibilidade aos estímulos dolorosos durante
procedimentos médicos ou cirúrgicos.
Os antagonistas de receptores opioides bloqueiam a ação
dos opioides, que são utilizados para alívio da dor intensa.
O receptor GABA é um importante alvo de fármacos
ansiolíticos, sedativos e anticonvulsivantes. Seu mecanismo de
ação é inibir a atividade neuronal, reduzindo a ansiedade e a
excitabilidade. 2
Fármacos
Anestésicos
Locais
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 O que são?
São agentes químicos Atuam em locais
intracelulares de canais de sódio bloqueando
reversivelmente a geração e a condução, inibindo
a sensação de dor em regiões específicas do
corpo.

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 Dor = PERCEPÇÃO

Nociceptor (Mecano, Quimio e Foto)

Transdução
Estímulo eléctrico
Transmissão

Corno Posterior Medular

Modulação
SNC
(Percepção)

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6
7
8
Mecanismos de Acção
Os anestésicos locais atravessam as bainhas
neurais na forma não-ionizada

Há um local — dentro da membrana do nervo

ativo — que pode reagir quimicamente com os
anestésicos locais

Para agir — isto é, para complexar-se com o

aceptor— devem estar na forma ionizada

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Bloqueando a condução nervosa
Aceptores

01 Fosfolipídico

02 Tiamínico

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Aceptores
01 Fosfolipídico

A interação procaína-aceptor corre através de:

(a) atração ião-dipolo entre seus grupos iônicos e polarizados
(b) interações hidrofóbicas entre suas frações lipofílicas. Esta interação
desloca os íons de cálcio e provoca alterações estruturais e funcionais na
membrana nervosa por obstrução e desidratação.
resultado líquido é a interrupção da condução nervosa e, consequentemente,
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a instalação da anestesia local..
Aceptores
02 Tiamínico

São receptores de eletrões, a complexação da tiamina com os

anestésicos locais resulta em modificação da reatividade dela e
inibição de suas funções bioquímicas no estímulo nervoso,
acarretando bloqueio da transmissão nervosa e consequente
anestesia local.
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Relação Estrutura
Actividade
01 Potência

02 Latência

03 Duração da acção
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Relação Estrutura
Actividade

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 Cocaína

01 AMIDAS ÉSTERES 02

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Relação Estrutura
Actividade

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Relação Estrutura
Actividade

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Relação Estrutura
Actividade

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Relação Estrutura
Actividade

19
Relação Estrutura
Actividade

20
Relação Estrutura
Actividade

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 Fármacos
Antagonistas e
Receptores
Opioides
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Analgésico opióides
Os analgésicos opióides são conhecidos por sua habilidade em
reduzir a percepção a dor sem perda de consciência, ativando
receptores opióides.
Opio, é obtido das plantas Papaver somnifernum e Papaver album.
O ópio contem inúmeros alcaloides dos quais o principal é a morfina.

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 Receptores
Em maior densidade no córtex cerebral, tálamo e substância cinzenta. A sua
função relaciona-se com a integração motora-sensorial e percepção dolorosa.

e ce p tores μ São responsáveis pela maioria dos efeitos analgésicos.

R
Apresentam uma distribuição difusa, sendo mais importantes na periferia,

p tore sδ embora também possam contribuir para a analgesia. Parecem ter um papel
Re c e importante na alteração da integração motora.

p tore sκ Encontram-se sobretudo na medula espinhal, tálamo, hipotálamo e córtex

R e c e cerebral. Contribuem para a analgesia a nível medular.

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Mecanismo de
Acção

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Relaçao estrutura actividade

1.Substituição de OH fenolica
2. hidroxila alcolica
3.grupo N- metilo
4.substituicao no nitrogénio piperidinico
Estrutura atividade
Antagonistas opióides
As substituições químicas promovidas no nitrogénio do anel
piperidínico da molécula da morfina são capazes de fornecer
substâncias de acção antagonistas.

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 Mecanismo de Acção
naloxona é um antagonista específico do receptor µ-opioide e inibe a ação
dos opioides agonistas, revertendo os seus efeitos analgésicos, sedativos e
eufóricos.
A naltrexona tem uma atividade antagonista semelhante, mas possui uma
maior afinidade pelos receptores kappa e delta-opioides, além de alguns
subtipos de neurotransmissores, como a dopamina.

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Receptor
GABA

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Receptor GABA
GABA do inglês (Gamma-Amino Butyric Acid), com o nome
IUPAC (4-aminobutanóico [ácido]), é um ácido
aminobutírico em que o grupo amina está na extremidade
da cadeia carbónica. É o principal neurotransmissor
inibidor no SNC dos mamíferos, como regulador da
excitabilidade neuronal ao longo de todo o sistema
nervoso. 35
Mecanismo de Acção
O atuam como agonistas dos receptores GABA (conhecido como drogas
gabaérgica ou análogos do GABA) , induz a inibição do sistema nervoso
central (SNC), causando a sedação. Quando este se liga aos receptores,
abre-se um canal por onde entra íon cloreto na célula neuronal, fazendo
com que a célula fique hiperpolarizada, dificultando a despolarização e,
como consequência, dá-se a diminuição da condução neuronal,
provocando a inibição do SNC. 36
Análogos ao GABA
Drogas que atuam como agonistas dos receptores GABA (conhecido como
drogas gabaérgica ou análogos do GABA) ou aumentar o montante
disponível do GABA normalmente têm efeitos relaxante, antiansiedade e
anticonvulsivos. Muitas das substâncias abaixo são conhecidos por causar
amnésia anterógrada e amnésia retrógrada.

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Mecanismo dos receptores
GABA (Rang)
Nos receptores GABA os fármacos podem agir no ponto de
ligação do GABA, vários pontos moduladores, o canal iônico.
Os receptores GABA são o alvo para vários fármacos com ação
central, notavelmente os benzodiazepínicos, os barbitúricos,
álcoois, neuroesteroides e muitos anestésicos gerais. Os
principais agonistas, antagonistas e substâncias moduladoras
que agem nos receptores GABA são mostrados.

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Relação Estrutura
actividade
Pentobarbital, um agonista estruturalmente específico, com
ação sobre o receptor GABA:
a substituição de um átomo de oxigênio por um átomo de
enxofre produz o tiopental , cuja lipossolubilidade é maior e
tem ação anestésica inespecífica

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Relação Estrutura
actividade
Pentobarbital, um agonista estruturalmente específico, com
ação sobre o receptor GABA:
a substituição de um átomo de oxigênio por um átomo de
enxofre produz o tiopental , cuja lipossolubilidade é maior e
tem ação anestésica inespecífica

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Afinidade e atividade
intrínseca de ligantes de
receptores

As substâncias (6-8) são ligantes com afinidade distintas, o composto pirrolobenzodiazepínico (8) é aquele
que apresenta maior afinidade pelo receptor benzodiazepínico, seguido do derivado
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imidazolobenzodiazepínico (7) e por fim o derivado (6).
Afinidade e atividade
intrínseca de ligantes de
receptores
Uma maior afinidade não traduz a capacidade do ligante produzir uma
determinada resposta biológica, como podemos evidenciar pela análise
comparativa dos (7) e (6), que apresentam atividades intrínsecas distintas
de antagonista e agonista, respectivamente.
Considerando-se a ação terapêutica desta classe, predominantemente
devida à ação agonista sob receptores benzodiazepínicos, podemos
concluir que o derivado (6) é, apesar de apresentar uma menor afinidade
por este receptor, um melhor candidato à fármaco que o derivado (7).
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Considerações finais
Os fármacos anestésicos locais, antagonistas de receptores opioides e moduladores do
receptor GABA são importantes classes de fármacos na prática clínica atual. São
utilizados para aliviar a dor, diminuir a ansiedade e prevenir convulsões. O conhecimento
dos seus mecanismos de ação é essencial para a compreensão da terapia farmacológica e
da maneira como esses fármacos afetam o corpo humano. No entanto, é importante
enfatizar que esses medicamentos devem ser prescritos e administrados com precaução
e orientação médica adequada, uma vez que seu uso inadequado pode levar a efeitos
colaterais significativos e potencialmente perigosos. 43
Thanks!
Obrigado
Kochukuro
Assante
Matai bassa

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