Faculdade de Ciências de Saúde

Curso: Licenciatura em Farmácia

7º Semestre – 4º Ano 5º Grupo

Tema: Antifúngicos
Disciplina: Química Farmacêutica

Discentes:
Erickson Silvestre Leccionado por
Josseline Rainde
Tânia da Esperança Prof. Doutor Lázaro Cuinica
MSc. Laize Beca
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Os fungos são organismos eucarióticos, eles são diferentes das
plantas e animais, pois não realizam fotossíntese e não possuem
tecidos verdadeiros. Eles desempenham papéis importantes na
natureza, como decompor matéria orgânica e formar simbiose com
outras espécies, além de serem utilizados na produção de alimentos,
fármacos e outros produtos. No entanto, alguns fungos também
podem ser patogênicos e causar doenças em plantas, animais e seres
humanos como micoses, candidíase e histoplasmose.
 Antifúngicos

Antifúngicos: são um grupo de fármacos

utilizados para combater as infecções fúngicas.

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Alvos potenciais da terapia antifúngica
Membrana celular:
contém ergosterol ao
invés de colesterol

Alguns fármacos podem

ser específicos em
interromper o metabolismo
DNA fúngico

Ao contrário das células

de mamíferos, os fungos
possuem parede
celular

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 Classificação dos antifúngicos
 Agentes antifúngicos que interrompem a membrana
celular via inserção mecânica.
 Agentes antifúngicos Inibidores da biossíntese de
ergosterol via inibição da enzima 14-alfadimetilase.
 Agentes antifúngicos inibidores via inibição da enzima
esqualeno epoxidase.
 Agentes antifúngicos desruptores da parede celular.
 Agentes antifúngicos inibidores via inibição da enzima
delta reductase.
1. Agentes antifúngicos que interrompem a
membrana celular via inserção mecânica.

Membrana celular

1. Poliênicos
 Anfotericina B e formulações lipídicas.
 Nistatina

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Interagem com os lipídeos e esteróis das membranas das células
fúngicas para construir "túneis" através da membrana. Uma vez no
local, o conteúdo da célula é drenado e a célula é morta.
Metade da estrutura é composta por duplas ligações e é
hidrofóbica, enquanto a outra metade contém uma série de grupos
hidroxila e é hidrofílica. Se agrupam de modo que as cadeias de
alceno fiquem voltadas para fora para interagir favoravelmente
com o centro hidrofóbico da membrana por meio de interações
hidrofóbicas.
2. Agentes antifúngicos Inibidores da biossintese de
ergosterol via inibição da enzima 14-alfadimetilase.

Derivados azólicos
São caracterizados por ser compostos sintéticos heterocíclicos
com anel pentagonal. São divididos em 2 grupos
Os imidazólicos (dois átomos de nitrogênio) como o
miconazol, cetoconazol, clotrimazol e econazol;
E os triazólicos (três átomos de nitrogênio) como o
fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e
ravuconazol

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Imidazólicos
Triazólicos
Os azóis agem sobre os fungos impedindo a biossíntese do ergosterol, esterol
presente na membrana celular fúngica. Esta interferência se processa por meio da
inibição da 14 α-desmetilase, enzima microssômica do citocromo P450, que
catalisa a remoção oxidativa do grupo 14α-metil do lanosterol, impedindo assim a
conversão do lanosterol em ergosterol.O comprometimento da biossíntese do
ergosterol e o acúmulo de lanosterol (14α-metil esterol, tóxico as células fúngicas)
resultam na desagregação do arranjo lipídico da membrana, acarretando então o
aumento da permeabilidade e interferência na ação de enzimas associadas à
membrana, inibindo assim o crescimento e replicação dos fungos.
3. Agentes antifúngicos inibidores via inibição
da enzima esqualeno epoxidase.

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Terbinafina

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Agente antifúngicos inibidores via inibição da enzima
delta reductase.

Derivados Morfolina (DM)

Estes compostos assumem a forma de um heterocíclico

constituído por um anel hexagonal contendo, um átomo
de azoto e, em posição para em relação a este, outro de
oxigénio. Os compostos diferem apenas nos substituintes
R que substituem o hidrogénio ligado ao azoto presente
no anel.
 Mecanismo de acção
Agem na 14-alfa-redutase e 7-8 – isomerase e impede a
transformação do Fecosterol em Ergosterol. Levam a
redução do teor de ergosterol e acúmulo de esteróis
incomuns e a alteração estrutural da membrana da célula
fúngica. (12)
Relação estrutura-actividade

Amorolfina Ciclopirox

Tolnaftato
 4. Agentes antifúngicos desruptores
da parede celular.
Parede celular

1. Equinocandinas:
 Caspofungina
 Micafungina
 Anidulafungi
na
 Aminocandin
a
29/04/2020 26
Agentes antifúngicos desruptores da parede celular

Equinocandinas:
Caspofungina
Micafungina
Anidulafungina
Aminocandina

A atividade farmacológica das equinocandinas é

relacionada diretamente a inibição da formação de β
(1,3) D-glucano na parede celular, pela inibição da
enzima beta-(1,3)-D-glucano sintetase, levando a morte
do fungo mediante a desestabilização da sua estrutura.
11/15/2023 27
Relação estrutura-actividade

Caspofungina Micafungina

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 Referências bibliográficas
1. DA FONSECA, Mélanie Rodrigues. A mportância dos
testes de suscetibilidade aos antifúngicos.
Universidade da Beira Interior-Ciências da Saúde,
Junho, 2014. Pp. 7-24.
2. MOREIRA, Maria I. de M. C. G., Azóis: Farmacologia e
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Pessoa. Porto, 2010. Pp. 2, 8-48.
3. Avaliação da actividade antifúngica de óleos
essenciais em leveduras do género Candida. Pp. 18,
21-26.
4. CLARK; QUESADA, Regina M. B. Principais
Antifungicos de uso clinico. 2013.

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 Referências bibliográficas
5.BRAUTASET at all. New Nystatin-Related Antifungal
Polyene Macrolides with Altered Polyol Region Generated
via Biosynthetic Engineering of Steptomyces noursei,
2011.
6.MURRAY at all. Agentes Antifúngicos. Microbiologia
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7.PERREIRA, J. A. apud MATHEW; NATH. Actividade
Antifúngica do Geraniol sobre leveduras multiresistentes
do género Cândida e Perfil Farmacológico e Toxicológico
em estudo in silico, 2017.
8.CORTÉS; RUSSI. Echinocandins. Revista Chilena
de Infectologia, 2011.

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