Local de ação
Anestésicos locais e
gerais
Anestésicos locais
Introdução
-Agentes capazes de bloquear a condução nervosa
sensorial em um local do corpo → inibindo
principalmente a dor, mas também a temperatura e
pressão, além da motricidade (em doses elevadas).
Nas doses terapêuticas, não atinge a função motora
Em 1884, a cocaína começou a ser usada como
anestésico local, na cirurgia de córnea (pioneiro: Karl
Koller).
● Em decorrência de sua capacidade de causar
dependência, seu uso terapêutico foi
descontinuado.
● Fármacos similares, então, foram produzidos —
muitos deles, utilizando-se da cocaína como
base, como a procaína
-Anestesia cirúrgica: processo de depressão do
sistema nervoso central, como córtex cerebral e
mesencéfalo, até que o medicamento tenha ação
em locais como o córtex e bulbo. Nesse caso, o
indivíduo não tem mais resposta do sistema
nervoso autônomo ou motor.
Assim, tem-se as seguintes fases na anestesia do
paciente: controle de ansiedade, sedação
(relaxamento da musculatura), hipnose (sono artificial
provocado pelos medicamentos), inconsciência,
anestesia cirúrgica, coma e parada respiratória
fatal.
-Anestésicos gerais atuam nas terminações nervosas
sobre as regiões cerebrais. Já a anestesia local tem
como alvo as fibras nervosas de forma periférica,
pelo bloqueio de alguns receptores, promovendo
analgesia e bloqueando essa transmissão da
informação de nociceptores ao corno dorsal de
medula espinal, sejam fibras a-delta ou C.
-qualquer estímulo sensorial pode ativar receptores
sensoriais, como mecanoceptores e nociceptores, que
ativam impulso nervoso e PA, que é levado à medula e
dela para o SNC (tálamo, que distribui a informação
para o SNC). Lá, a informação vai ser interpretada e
terá uma resposta adequada, gerando a sensação
adequada para o estímulo, como dor, queimação, etc.
● cada neurônio sensorial é composto por fibras
diferentes, que são bloqueadas pelos
anestésicos locais e impedem que os estímulos
sensoriais cheguem ao SNC e desencadeiam a
sensação e a resposta correspondente.
Impedem tanto a resposta à uma lesão
(ANALGESIA) quanto a sensação de
temperatura, dor e outros estímulos sensoriais:
● Tipos diferentes de fibras nervosas
○ A-beta (mielinizadas): estímulos
mecânicos
○ A-delta (mielinizadas): temperatura, dor
rápida e toque
○ C (não-mielinizadas) - especificamente
da raiz dorsal frio, calor e dor lenta
-Quanto maior o diâmetro da fibra, mais anestésico é
preciso
 -Lidocaína só pode ser administrada até 300 mg por
paciente, uma vez que, acima disso, teremos
toxicidade.

As principais complicações são físico-químicas, já que

essas moléculas normalmente vêm na forma de
solução, então o transporte deve ser adequado, na
temperatura adequada, com prazo de validade
adequado.

Mecanismo de ação da lidocaína

O segmento S6 do domínio 4 da subunidade alfa

possui isoleucina, fenilalanina e tirosina. Nesses
aminoácidos, ocorre ligação com amina e grupos
aromáticos da molécula de lidocaína. Essa ligação
faz com que tenhamos uma modulação alostérica
que modifica a estrutura da subunidade alfa dos
canais de sódio, mantendo aminoácidos
hidrofóbicos para o interior do canal.

Para tal, temos uma inibição de canais de sódio

(formado por 3 subunidades proteicas- alfa, beta 1 e
beta 2, com predomínio nos domínios 3 e 4), os quais
fariam a despolarização e transmissão de
potenciais de ação.

Consequentemente, temos uma redução da passagem

de sódio e, assim, uma diminuição da formação e
transmissão do potencial de ação. Enquanto temos
O bloqueio só ocorre se atingir 3 a 5 canais de sódio de fármaco na circulação, ainda teremos efeito, mas as
maneira contínua. Portanto, espera-se que a reações ligam e desligam pela própria ação do sódio.
molécula seja hidrossolúvel, porque ela deve ser
dissolvida no ambiente e alcançar esses canais.
Fibras mais robustas têm canais mais espassados, o
que faz com que seja necessária uma maior
quantidade de anestésico local. Histórico
Tivemos o uso de ésteres e de amidas, sendo a
cocaína o primeiro anestésico local. Hoje, praticamente
● Ésteres (mais antigos historicamente, mas
não encontramos muitos ésteres, com algumas
ainda usados de forma tópica)
exceções, especialmente de administração tópica,
como tetracaína (colírios). Isso ocorreu porque -Metabolismo: Rapidamente hidrolisados
tínhamos mais reações alérgicas aos ésteres que às (exceto a tetracaína) pelas colinesterases,
amidas. Entretanto, a lidocaína é o principal anestésico especialmente a butinilcolinesterase. Exceto a
a ser usado. tetracaína, que tem maior resistência à hidrólise

A lidocaína só gera alergia quando é combinada -cocaína, procaína, tetracaína, benzocaína

com vasoconstritor (amina simpatomimétrico), porque
este é oxidado em solução e, para resolver isso,
fazemos administração em conjunto com antioxidante,
● Amidas (mais usados em geral), absorção mais
o que pode gerar alergia. * * *
lenta
● Contraindicações: cardiopata, hipertenso,
-Metabolismo hepático
diabético e hipertireoidismo.

-lidocaína, mepivacaína, bupivacaína (muitas

reações adversas, principalmente
cardiovasculares, como arritmias ventriculares),
ropivacaína, articaína
Estrutura química

Tem grupamento aromático e grupo amina nas

extremidades, mas, no centro, pode ter éster ou amida, -do ponto de vista médico, os mais usados são a

o que diferencia esses dois tipos de anestésico local. tetracaína, lidocaína, bupivacaína e ropivacaína

Assim, temos um grupamento hidrofílico (que garante

● tetracaína e bupivacaína são agentes mais
solubilidade em água) e um grupamento hidrofóbico.
potentes e maior duração de ação

-todos os anestésicos locais são bases fracas, se ● ropivacaína- longa duração e mais segura,

ionizando em solução, o que é muito importante para mesmo princípio do bupivacaína, porém mais

que ocorra o efeito anestésico. Só a forma não seguro

ionizada ultrapassa a membrana do neurônio sensorial ● lidocaína- anestésico local com efeito bastante

alcançando seu sítio de ação rápido, mas sua duração de ação é bem curta.
Se precisa de ação prolongada, usa-se os
-seu tempo de ação depende do tempo que estão em outros acima
contato com o neurônio sensorial e a absorção é o
determinante do fim de ação desses agentes -Estrutura química :Grupo aromático + Amida ou éster
+ Amina
● então, em pH ácido, como em inflamações, fica
na forma ionizada, não chegando no seu sítio
de ação, não produzindo seus efeitos, não
gerando a anestesia. É muito importante na
odontologia, sendo melhor tratar o tecido
inflamado primeiro

- Em tecidos inflamados, os anestésicos locais tem
sua ação diminuída, pois o pH fica mais ácido (ficam na
forma ionizada e não conseguem alcançar seu sítio de
ação)
● Importante na odontologia
Tempo de latência
Intervalo entre a administração do fármaco e o
início do seu efeito. Ex: lidocaína tem tempo entre 3 e
5 minutos. Esse intervalo depende entre a relação pH
(do ambiente em que será injetado. Em geral, 7.4) e
pKa do anestésico local (são bases fracas, com pKa
7.9). Por conta desse diferença, podemos ter fármaco
dissociado e ionizado e a forma molecular.
Esses anestésicos são pouco hidrossolúveis
naturalmente, então são dissolvidas em HCl para
formar sal de cloridrato.
O tempo de latência depende dos grupamentos
alquilas que se comunicarão com os aminoácidos
do canal e também do pH do ambiente em que o
anestésico será aplicado. Um exemplo disso é que a
inflamação pode gerar menor pH na região e, dessa
forma, temos maior dissociação.
Para melhorar o tempo de atuação, temos o uso de
vasoconstritores, que faz com que a anestesia dure por
um bom tempo do pós-operatório.
Levobupivacaína é a forma levógira, porque a
dextrógira causava muitas reações adversas.
Nomes comerciais
● Benzocaína
● Procaína: sem muitos benefícios, como tempo
de ação de 20 minutos apenas
● Proximentacaína: conjuntiva e córnea
● Tetracaína: anestesia de córnea e conjuntiva,
além da endoscopia
● Bupivacaína: anestesia infiltrativa. Pode ser
isobárica ou hiperbárica (macaína pesada-
impede que anestesia ascenda de L2, ficando
mais concentrada naquela região). Provoca
arritmias ventriculares
● Lidocaína: é anti-arrítmica
-Anestésicos Locais Mais utilizados (4)
● Lidocaína: Ação mais breve
● Tetracaína: bem potente e ação mais
prolongada
● Bupivacaína: bem potente e ação mais
prolongada
● Ropivacaína: Ação mais prolongada e mais
segura (menor chance de gerar efeitos
adversos cardíacos gerados no uso de
Bupivacaína)
Vasoconstritores

● Adrenalina
● Noradrenalina
● Fenilefrina
● Levonordefrina
● Fenilpressina: não utilizado na prática médica,
mas sim odontológica. É análogo da
vasopressina

Via do Anestésico

Para Chegar no canal ele precisa passar somente por

Mecanismo de ação dos uma via hidrofóbica (só a forma não-ionizada passa
por um poro no canal, atingindo seu interior, onde o
anestésicos locais
fármaco vai e ionizar) e finalmente no meio intracelular
a substância se ioniza e consegue interagir no seu
Via bloqueio de canais de Na dependente de voltagem,
sítio de ação no canal de Na
impedindo a formação de um potencial de ação,
fazendo o impulso nervoso não alcançar o SNC,
● importante ressaltar que para fazer o efeito
gerando o efeito anestésico.
anestésico, no meio intracelular e somente nele,
o fármaco deve estar na sua forma ionizada. Só
Tem preferência de ligação pela subunidade alfa e por
assim vai bloquear o canal de sódio
certos aminoácidos
● Essa é a via HIDROFÍLICA
Certos grupamentos do anestésico se aproxima de
ou por aquele via hidrofóbica + uma via Hidrofílica
certos aminoácidos, modificando a conformação do
canal de Na (modificação alostérica - torna o ambiente
-a forma ionizada é polar e hidrossolúvel, não
de hidrofóbico, não sendo suficiente para despolarizar),
conseguindo atravessar a membrana. Mas para o
o Na, porém, continua entrando
fármaco ter efeito, ele precisa ultrapassar a MP,
fazendo isso na forma não-ionizada, que é mais
● lembrar que a despolarização da membrana
lipossolúvel
ocorre pela abertura dos canais de sódio,
invertendo o potencial de membrana, que passa
● a presença de mais H+ favorece a formação de
de -90mV para 30 mV, a partir do qual esses
fármaco ionizado (diminui os efeitos
canais são fechados e ocorre a abertura dos
anestésicos)
canais de potássio, levando à saída de íons
potássio. A saída de cargas positivas repolariza
a membrana

A ligação é por forças fracas, uma molécula sai e outra

entra, dura o tempo que estiver soluto
 -Altas concentrações também bloqueia fibras de maior
diâmetro, como as do tipo A-alfa (motora)

Bloqueio ocorre quando se tiver continuamente

bloqueado cerca de 3-5 canais de Na

Não pode ser jogado dentro do vaso

Complicações: principalmente relacionado à

pH
apresentação farmacêutica (precisa ser guardado em
condições específicas) -A forma ionizada (hidrossolúvel) não ultrapassa a
membrana do neurônio sensorial
OBS: Verificar se não tem nenhuma precipitação, se é
trasnparente, límpida -Assim, um anestésico pode ser administrado em
associação a uma substância ácida, a fim de retardar
seus efeitos, ou uma substância básica, a fim de
anestesiar a região mais rapidamente. (fármacos com
Fatores para o bloqueio
bicarbonato reduzem a quantidade de H+ do meio,

-3 fatores: Diâmetro, mielina e o pH deslocando o equilíbrio para o anestésico na forma não

ionizada, acelerando a ação)

Diâmetro e mielina

-Fibras com diâmetro pequeno são bloqueadas mais

rapidamente, as fibras do SNA (pré e
pós-ganglionares) podem ser bloqueadas também
(relevante na Raquianestesia - quando se injeta esses
fármacos na subaracnoide ou espaço epidural -
bloqueiam fibras pré-ganglionares)- anestesia regional

● as fibras do tipo c tem o diâmetro menor, sendo

bloqueadas mais rapidamente e intensamente,
assim como as fibras A-delta

-A fibra mielinizada é mais rapidamente bloqueada Potência dos anestésicos locais

(A-delta)
-Potência: quantidade de um fármaco com capacidade ○ o próprio anestésico já pode ter ação
de reproduzir um determinado efeito (os quatro vasoconstritora
destacados abaixo têm maior potência)
○ Contraindicação: Há certos grupos de
● lidocaína e mepivacaína precisam de maior
quantidade de fármaco para produzir o mesmo paciente que é contraindicado lidocaína
efeito (menor potência) com vasoconstrictor (HAS, cardiopata,
diabético e hipertireoidismo)
○ na corrente sanguínea, o efeito
anestésico local é perdido, sendo
metabolizado ou tendo efeitos tóxicos

● Mais potentes
○ Tetracaína
○ Buvicaína: mistura racêmica Farmacocinética dos anestésicos
○ Ropivacaína: menos cardiotóxica
locais
● Como a ação dos anestésicos cessa?
○ pela absorção endotelial → metabolismo
● Para que o efeito do anestésico local seja
ampliado:
○ Administrar a anestesia com algum
agente vasoconstritor. (Adrenalina, NA,
Fenelefrina, Levonordefrina- são
agonistas do adrenoceptores-alfa,
especialmente em alfa-1 → Aminas
simpaticomiméticas) amplia sua ação.
(essa tabela mostra o tempo de latência, a duração de
Nesse método, os fármacos demorarão
ação com e sem vasoconstritor, e como é seu
mais tempo para serem absorvidos e
metabolismo)
estarão em contato com o receptor por
mais tempo, prolongando sua ação. ● reparar que as amidas tem metabolização no
fígado e e forma mais lenta
-Isso também reduz a chance de
● a tetracaína também tem efeito mais
toxicidade
prolongado, mesmo sendo metabolizada pela
colinesterase
 ● Arritmias principalmente relacionado à
bupivacaína, cuidado com a fibrilação
ventricular. No coração, seu efeito é cumulativo,
Efeitos adversos podendo impedir a condução eétrica, causando
a fibrilação ventricular
A solução não pode ter precipitação ou turbidez. Seus
efeitos adversos decorrem da base anestésica (pode
atravessar a barreira hematencefálica já que são
hidrofóbicos, por bloqueio da via GABAérgica, mas Uso clínico dos anestésicos
depois temos depressão respiratória e cardíaca. Se
mantivermos a dose usual, podemos ter bradicardia locais
ou hipotensão) ou de vasoconstritores (taquicardia,
-Anestesia de superfície(ao redor de um nervo/plexo
tremores, sudorese, etc).
nervoso)
● Depressor para o sistema cardiovascular e SNC
● nariz, boca, TGU, na pele
● esses efeito ocorrem principalmente por
● usa-se muito lidocaína e lidocaína + tetracaína
atingirem a corrente sanguínea em grande
concentração -Anestesia por infiltração: injeção diretamente nos
tecidos

● lidocaína
No SNC
● bupivacaína
-Primeiro → Inibição de canais de sódio em neurônios
-Anestesia por bloqueio nervoso: aplicação do
inibitórios, principalmente gabaérgicos (o que causa
anestésico ao redor do nervo ou de plexo nervosos.
Excitação)
Importante para anestesia de todo um membro, sem
● Inquietação alterar as outras partes do corpo (anestesia regional)
● Tremores
● articaína, lidocaína, mepivacaína, ropivacaína
● Convulsões

-Anestesia Espinal: injeção do anestésico no espaço

-Depois → inibição de canais de sódio em neurônios
subaracnoide (entre meninge subaracnoide e
excitatórios (Inibição), por dosagens ainda mais altas
piamatér).
● Parada respiratória- depressão da função
● Muito usada em cirurgia perineal, cesariana, de
bulbar
membros inferiores e abdominal,
-então, os efeitos depende da dose empregando-se lidocaína, bupivacaína e
tetracaína, exceto a abdominal, que só se aplica
a bupivacaína

Sistema cardiovascular
-Anestesia Peridural: injeção no espaço epidural

● Bloqueio de canais de sódio, também → (entre o osso da coluna e a dura máter).

impedimento da condução elétrica do coração

● Parto normal, cirurgia de tórax e abdome
● Redução da PA - relaxamento do músculo liso
● lidocaína, bupivacaína, ropivacaína
vascular, efeito direto dos anestésicos locais
Ésteres
Procaína: pouco usada, dura 20 min
Tetracaína: Muito usada para a conjuntiva e a córnea
Amidas
Lidocaína: É um antiarrítmico, Universal, mais segura
Bupivacaína: Em altas doses provoca arritmias
ventriculares (ex.: fibrilação ventricular - perda da
capacidade de contração cardíaca)
Levobupivacaína: Mais cara, só tem a forma levógera
da bupivacaína
Ropivacaína: Possui o mesmo perfil farmacodinâmico
e farmacocinético da Bupivacaína. Menor risco
cardiovascular
Anestésicos gerais
-Representa uma depressão global do sistema
nervoso central- de todo o organismo, resultando
em perda da percepção (inconsciência) e da resposta
a estímulos externos, sobretudo dolorosos, para a
realização de procedimentos invasivos.
-O primeiro anestésico geral foi o éter em 1846. É um
grande marco da medicina, pois permitiu desenvolver
técnicas cirúrgicas revolucionárias
-diferente dos locais, que atuam perifericamente, os
gerais atuam diretamente no SNC, mas também
podem ser usados na medula espinal
-Quais são os 5 objetivos que um anestésico geral
deve atingir?
● Sedação
● Perda da consciência e amnésia
● Relaxamento muscular
● Analgesia
● Inibição de reflexos indesejáveis
-Entretanto, nem todos esses objetivos são alcançados
e temos a utilização de adjuvantes anestésicos, para
preencher todos os objetivos. (nenhum anestésico
geral alcança esses 5 objetivos)
● nenhum deles, exceto a cetamina, tem efeito
analgésico
● podem ativar algum reflexo indesejável
● alguns não possuem relaxamento muscular
evidente, sendo necessário altas doses para
que isso aconteça
-é muito comum, então, usar outros medicamentos
(ADJUVANTES ANESTÉSICOS), para que os cinco
objetivos sejm alcançados
● benzodiazepínicos- para causar sedação
● antieméticos- para prevenir aspiração do
conteúdo estomacal e náusea e vômitos
pós-operatório
● opióides- para promover analgesia peri e
pós-operatório
● bloqueadores neuromusculares- para causar
relaxamento muscular
● anticolinérgicos- para prevenir bradicardia e
secreção de fluidos no trato respiratório

-são divididos em dois grandes grupos:
● Intravenosos: para indução anestésica
● Inalatórios: para manutenção da anestesia
Alterações Fisiológicos no
período anestésico
Todos os anestésicos, em geral, promovem
importantes efeitos hemodinâmicos, efeitos
respiratórios e hipotermia, porque eles podem:
● Reduzir PA, seja por vasodilatação direta
(músculo liso vascular), redução do tônus do
sistema nervoso simpático e depressão de
miocárdio (diminui a atividade cardíaca)
-como pode promover bradicardia, pode-se usar
um anticolinérgico para reverter a
vasoconstrição periférica
● Depressão respiratória, porque deprimem os
pulsos no bulbo respiratório. Por isso, é comum
fazer a entubação em anestesia
● Diminuem atividade neuronal no hipotálamo
ou centro termorregulador, então temos
diminuição da temperatura corporal. ou por
redução da taxa metabólica
Alterações do estado
pós-anestésico
Também são esperadas alterações no estado
pós-anestésico, como:
● Aumento da PA e taquicardia, potencializados
pela dor e pelo retorno da função do sistema
nervoso autônomo simpático, que pode retornar
de forma exagerada
● Redução do reflexo respiratório e calafrios:
por remanescentes dos anestésicos, por
exemplo
● Calafrios, ligado anestésicos residuais
● Náuseas e vômitos: anestésicos, com exceção
do propofol, ativam zona do gatilho
quimioceptora (ZNQ), uma região do SNC que
monitora o sangue em busca de agentes
estranhos e estimula náuseas e vômitos
● Agitação, gritos, gemidos e delírio-
superestimulação do SNC no seu retorna de
anestesia
Fases da anestesia
A anestesia é dividida em 3 fases: indução (processo
de indução da anestesia- estágio 1, 2 e 3, sendo
que o três deve ser mantido por toda a cirurgia),
manutenção (quando o estado anestésico é
alcançado, durante todo o processo cirúrgico) e
recuperação (retirada do anestésico cirúrgico, nesse
estágio, faz o caminho inverso 3-> 2 -> 1). Dentro da
indução, temos 3 estágios até alcançar a anestesia
cirúrgica, especialmente para anestésicos inalatórios,
já que o processo de indução é mais lento. Já os
intravenosos passam rapidamente do estágio 1 ao 3 da
anestesia cirúrgica.
● Estágio I: analgesia- analgesia, amnésia e
euforia
● Estágio II: excitação- excitação, delirium,
comportamento combativo
● Estágio III: anestesia cirúrgica, que é
preservada na fase de maturação, gera
inconsciência, respiração regular e diminuição
do movimento ocular
● Estágio IV: se a dosagem for muito elevada,
chega nesse estágio, caracterizado por:
depressão bulbar (parada respiratória),
depressão e parada cardíaca, ausência de
movimento ocular-não é interessante chegar
nesse estágio
-na prática, a indução é dada preferencialmente por
anestésicos intravenosos e e a manutenção, por
inalatórios
Mecanismo de ação
-Os anestésicos potencializam a neurotransmissão
inibitória e/ou inibem a neurotransmissão
excitatória, o que faz com que haja depressão do
sistema nervoso central.
-A potencialização da neurotransmissão inibitória
ocorre por atuarem como moduladores alostéricos
positivos do receptor GABA ou glicina (sítio
diferente do neurotransmissor)- é o principal
mecanismo- e potencializam a ação do
neurotransmissor sobre seu receptor. Ex:
mecanismo do propofol. Também podem modular
receptores de glicina, que é inibitória, e ativação de
canais de potássio, principalmente os inalatórios,
isso causa hiperpolarização desses neurônios (pela
saída de K)
● Propofol, tiopental e etomidato interagem
com sítio de ligação diferente do
usado pelo GABA e potencializam a
ação do neurotransmissor sobre seu
receptor, gerando maior
hiperpolarização do neurônio e
depressão do SNC. Alteram a
conformação do receptor e tanto
facilitam a ligação do
neurotransmissor como a ativação do
receptor (seja aumentando a frequência
de abertura, como benzodiazepínicos,
como aumentando o tempo de abertura, a
exemplo do tiopental.
● Já a cetamina e óxido nitroso, por
exemplo, promovem seus efeitos pelo
bloqueio do receptor NMDA (receptor
para o glutamato, que é um
neurotransmissor excitatório, que gera
influxo de Na para dentro da célula).
-esses anestésicos se ligam a sítios alostéricos
diferentes dos de GABA, e alteram a conformação
desse receptor, aumentando sua afinidade e eficácia
para este receptor, potencializando a ação do NT
GABA
Tipos de anestésicos
Intravenosos
-Muito utilizados na indução da anestesia (Começam a
atuar em questão de segundos, Mais utilizados no
processo de indução anestésica), como o propofol,
induzindo a inconsciência muito rapidamente.
-são pequenas moléculas hidrofóbicas, que alcançam
rápido o SNC (atravessam rápido a barreira
hematoencefálica)
-sua indução é bastante rápida (em segundos) e a
recuperação também (em minutos). A recuperação
pode ser estendida pela deposição em tecido adiposo,
principalmente por tiopental
● Cetamina
● Propofol
● Etomidato: pacientes que precisam de melhor
controle cardiovascular, pois não reduz a
pressão arterial
Propofol é o mais utilizado tanto para indução
(principalmente) quanto para manutenção. Também
pode ser usado como sedativo em baixas doses
Etomidato é recomendado para pacientes que
precisam de um melhor controle cardiovascular
Barbitúricos não é mais usado em humanos
Cetofol/Ketofol: mistura da cetamina e propofol
Cetamina: Moléculas pequenas hidrofóbicas
→ chegam rapidamente no SNC
→ podem se acumular no tecido adiposo (o que retarda
o período de recuperação)
● cetamina e etomidato- usado em pacientes
com risco de hipotensão, pois tem efeito
hemodinâmico diminuído
Barbitúricos
● Tiopental- seu uso, hj, é diminuído, porque se
acumula no tecido adiposo e pode prolongar o
efeito anestésico, podendo demorar muito a
acordar. Seu metabolismo também é bastante
lento. Usado apenas para indução
● Tiamilal- mais veterinário
Inalatórios
-Demoram mais tempo para começarem a agir
● Mais utilizados no processo de manutenção da
anestesia, mas alguns com o odor mais
agradáveis podem ser usados na indução,
principalmente pacientes com acesso
intravenoso difícil
● Baixo intervalo de segurança
● Halotano
 ● Enflurano
● Sevoflurano
● Isoflurano
● Desflurano
● Óxido nitroso

-halotano e sevoflurano podem ser usados para

indução também, principalmente em pacientes com
alguma restrição no acesso intavenoso

Princípios farmacocinéticos dos

anestésicos intravenosos
Se for utilizado como forma de manutenção, atinge
Quando esses fármacos são utilizados em dose única
grandes quantidades em todo o corpo e o término
e, ao entrar no sistema venoso, são rapidamente
do efeito ocorre por metabolização no fígado e por
destinados ao sistema nervoso central e o paciente
sua capacidade de deposição no tecido adiposo. É
fica anestesiado rapidamente. Em seguida, esse
importante lembrar, porém, que pode haver acúmulo no
anestésico é redistribuído para todos os tecidos,
tecido adiposo e a recuperação do paciente seria mais
seguindo aquela ideia de distribuição por perfusão e de
lenta. Ex: tiopental é usado apenas para indução,
forma rápida. Isso faz com que haja queda nos níveis
pois tem metabolismo muito lento e é muito
centrais do anestésico. Em síntese, após dose única,
acumulado pelo tecido adiposo.
o término do efeito se dá por redistribuição.

● isso explica a rápida indução e a rápida

recuperação (redistribuição)
Farmacocinética dos anestésicos
intravenosos

A redistribuição desses fármacos é o que causa o

término de seu efeito

Se ele for infundido continuamente, vai alcançar altas

concentrações e seu término de efeito dependerá da
metabolização

Se acumular no tecido adiposo, mesmo após o fim da

anestesia. Mais grave no tiopental. O propofol não tem
muito esse problema pois tem rápido metabolismo
hepático
Propofol
O propofol é o principal anestésico venoso utilizado,
tendo aspecto de óleo (formulado como emulsão e
pode causar dor na aplicação) em temperatura
ambiente. Pode ser indicado para indução anestésica
e para manutenção (principalment em cirurgia mais
curtas), com rápido início de efeito.
-Sua meia-vida varia de acordo com o tempo de
infusão (10 min com infusão de 3h e 30 min com
indução de 8h), porque ele consegue se acumular em
tecido adiposo.
-Ele é metabolizado no fígado, tendo metabolismo (a
anestesia é rapidamente revertida) mais rápido em
crianças (precisa de maior dose), e é eliminado pela
urina. Por fim, também tem função antiemética.
-Algumas reações adversas são:
● Redução da TMCO2 pois reduz atividade
neuronal, com redução no consumo de
oxigênio, pois diminuem a função neuronal.
Importante para a isquemia cerebral (efeito
protetor)
● Vasoconstrição e redução do fluxo sanguíneo
e da pressão intracraniana
● Depressão respiratória- ação no bulbo
● Dor na injeção (suprimida por lidocaína)
● Redução da PA- pelo efeito vasodilatador e de
menor atividade simpática
● redução do fluxo sanguíneo e da pressão
intracraniana
-À sua administração, pode causar dor na região, por
isso, geralmente é utilizado um anestésico local, antes-
para evitar essa dor.
-Antiemético é o nome ofertado à classe de
medicamentos que tem como foco o tratamento de
náuseas e vômitos
Tiopental
O tiopental é usado apenas na indução anestésica,
devido às características supracitadas de metabolismo
lento e de depósito em gordura. Possui reações
adversas, como:
● Redução da PA
● Depressão respiratória
● Redução da TMCO2
● redução de fluxo sanguíneo e de pressão
intracraniana- pela menor exigência do
consumo de O2
-Nunca usado na manutenção
-Metabolismo hepático lento e eliminação na urina
-tem início de efeito de 10-30 seg e duração da
anestesia de 5-8 min; porém quanto maior o tempo de
infusão, maior é a meia-vida (pelo depósito em tecido
adiposo)
Etomidato
Etomidato possui poucos efeitos sobre a pressão
arterial, sendo interessante em pacientes com risco de
hipotensão, uma vez que pode ser agonista do receptor
alfa 2b, encontrado em leitos vasculares e com
função vasoconstritora. Possui algumas reações
adversas:
● **Diminuição do fluxo sanguíneo e pressão
intracraniana e associado a convulsões
(**dessensibilidade do receptor GABA
específico)
● Depressão respiratória (menor que tiopental)
● Náuseas e vômitos
-Em altas doses é associado á convulsões: atua sobre -Início do efeito: entre 30-60 seg e duração de ação:
um subtipo específico de receptor do GABA, sendo a 10-15 min (mais longo que os outros)
neurotransmissão ativada, dessensibilizando-o
-metabolizado no fígado e excretado na urina
-usado para indução (em pacientes com risco de
hipotensão- por não ter ação hemodinâmica muito
ativada) ou manutenção

-início de ação rápido: 151-45 seg; e duração de

anestesia curto: 4-8 min
Inalatórios
-metabolismo hepático com eliminação na urina
Utilizados para a manutenção da anestesia, como o
sevoflurano (mais utilizado- rápida indução e rápida
recuperação). Geralmente são usados na manutenção
da anestesia e possuem baixa margem de segurança
Cetamina (doses terapêuticas próximas às letais).

Por fim, temos a cetamina, que é utilizado para São absorvidos pelos pulmões, brônquios e caem
indução (principalmente) e manutenção, na corrente sanguínea, de onde são distribuídos
especialmente em pacientes com hipotensão ou para o SNC. Podem ser absorvidos no tecido adiposo.
asma, pois é broncodilatador. Além disso, ela é
simpaticomimética perifericamente (aumenta
liberação de noradrenalina na junção neuroefetora-
Inibe a recaptação da adrenalina →
simpaticomimético), apesar de impedir a passagem de
estímulos periféricos sensoriais ao central via tálamo.
Por conta disso, pode ser usada junto do propofol,
ambos em pequenas quantidades. Assim, reduzimos
os efeitos pressóricos do propofol (ketofol ou cetofol).
Algumas reações adversas são:

-são líquidos voláteis ou gases

● Aumento da PA
● Taquicardia
● Halotano: protótipo dos halogenados, sua
● Delírios: liberação de dopamina no sistema
indução e recuperação é mais lenta, e pode
límbico + maior disponibilidade de
causar: hepatotoxicidade, sensibilidade do
catecolaminas no SNC
coração. Mas é muito usado nos
subdesenvolvidos pelo baixo custo
-Indicado em casos de pacientes pediátricos e idosos
● Óxido nitroso: Mais usado para analgesia, mas
asmáticos (pois é broncodilatador) e/ou hipotensos
gera anestesia em concentrações muito altas
-Anestesia dissociativa, pois de uma certa forma
-são classificados de acordo com seu coeficiente
impede a passagem de estímulos da periferia para o
sangue-gás- mostra quem se acumula mais no sangue
central (ação no tálamo)
(hidrossolúvel) e passa mais lentamente para o cérebro
(halotano > isoflurano > sevoflurano > óxido nitroso)
-halotano também tem alta lipossolubilidade, ficando depressão respiratória., mais usado na
acumulado no tecido adiposo (estendendo seu efeito) manutenção
● Sevoflurano: rápida indução e recuperação.
É o mais utilizado na atualidade.- usado na
manutenção e indução (odor agradável), o
inalatório mais usado. Causa: redução da
PA, depressão respiratória e nefrotoxicidade
Halogenados
São líquidos e usamos seu vapor como anestésicos.
-Halogenados (halotano, enflurano, sevoflurano - mais
usado - ) e óxido nitroso (gás)

-O grau de armazenamento no tecido adiposo é baixo

-O halotano é hepatotóxico - não usado atualmente
nos países desenvolvidos, mas é mais barato
-O sevoflurano é o mais utilizado
● Halotano: indução e recuperação lentas de
forma relativa aos outros anestésicos, usado na
manutenção de anestesia (principalmente) e
na indução da anestesia em crianças (cheiro
agradável)- mis lenta: cerca de seis minutos.
Óxido nitroso
Está na forma de gás. Não é utilizado, em geral, como
anestésico, pois tem baixa potência. Por isso, é usado
em dose mais baixa para causar analgesia e sedação
branda, especialmente em pacientes odontológicos.
Também é usado como 2º gás, pois acelera a
absorção do sevoflurano, diminuindo a dose dele e o
tempo de atuação.
-CAM → Concentração Alveolar Mínima (necessária

É um líquido volátil, sensível a luz e não para impedir movimentos em 50% dos pctes)

inflamável. Entretanto, reduz pressão arterial,

reduz frequência cardíaca e arritmias,
aumenta pressão intracraniana (maior fluxo
sanguíneo- efeito vasodilatador direto) e
pode causar lesão hepática (metabólitos
tóxicos), além de broncodilatação e
depressão respiratória.
● Enflurano: não muito usado,
pró-convulsionante
● Isoflurano: muito usado na medicina
veterinária, com recuperação e indução mais
rápidas que halotano. Só é usado para
manutenção de anestesia, pois tem odor
-Reações Adversas: depressão da resposta respiratória
pungente (paciente sentiria-se sufocado na
à hipóxia
indução). Tem as mesmas reações adversas
do halotano, exceto o dano hepático (não
metabolizado pelo fígado). Não é usado na
indução por casa do odor desagradável
Farmacocinética dos inalatórios
● Desflurano: rápida indução e recuperação do
estado anestésico. Pode reduzir a PA e gerar
Isoflurano, desflurano, sevoflurano e enflurano não são
metabolizados e saem na via pulmonar. Halotano é
metabolizado no fígado, mas é hepatotóxico, então ele
é pouco utilizado.

-Coeficiente sangue-gás: halotano tem o maior, pois é

o mais solúvel no sangue, se acumula no sangue e
passa lentamente para o cérebro (Indução mais lenta)

Os outros são mais rapidamente distribuídos

-Eliminação: a maioria dos anestésicos gerais

inalatórios são eliminados na forma inalterada pelo
próprio pulmão. Mas o halotano é parcialmente
metabolizado no fígado formando um metabólito tóxico

Mecanismo de ação dos inalatórios

Seu mecanismo de ação envolve diversos alvos

farmacológicos. Halogenados são moduladores
positivos do receptor GABA e glicina, bem como
podem ativar canais de potássio, que contribuem
com a hiperpolarização neuronal.

Já o óxido nitroso inibe o receptor NMDA

(excitatório) e ativa canais de potássio.