*Porém, o canal de Na tem um mecanismo de

​ANESTÉSICOS autocontrole para não ficar aberto indefinidamente

-Ainda que o canal central esteja aberto, há
comportas intracelulares que tampam o canal,
-Nocicepção e vias aferentes da dor tornando-o inativo ​(PERÍODO REFRATÁRIO)
-Há um série de fatores que (calor, prótons, ATP…), -Quando o canal central se fecha, a comporta volta a
quando liberados, sinalizam em terminações nervosas se abrir
- gerando uma despolarização que sinaliza para o +CANAL FECHADO (canal central fechado)
início do processo de dor + CANAL ABERTO (tudo aberto)
-Para de fato sentirmos a dor, essa inform. tem que +CANAL INATIVADO (comporta fechada)
transitar por todos os aferentes até o SNC - Esse
transporte acontece por meio de potencias de ação
que vão sendo disparados constitutivamente ao longo
da fibras nervosos até o SNC
-Independente da causa inicial da dor, gera-se uma
despolarização (transmitida por canais de Na
dependentes de voltagem)

ANESTÉSICOS LOCAIS
-A ideia, portanto, da anestesia local = é usar um
fármaco que pudesse impedir, de alguma forma, que
essa infor. dolorosa parta de periferia e alcance o SNC
-Os anestésicos locais devem atuar nesses canais -Os anestésicos locais têm uma afinidade seletiva para
de Na conformações do canal ​ABERTO OU INATIVADO
-Racional terapêutico​: impedir a propagação do ** Isso é importante pois eles apenas bloqueiam
potencial de ação pelos aferentes dolorosos, canais de Na que foram abertos recentemente
impedindo que a inform. consiga chegar no SNC, onde (seletividade de ação desses fármacos)
ela seria interpretada (realizam um bloqueio elétrico) -Isso causa a ​DEPENDÊNCIA DE USO​ = quanto
ESQUEMA: maior for a freq. de uso de um canal de Na, maior a
Estímulo doloroso - ativa fibras nociceptivas chance dele ser inativado pelos anestésicos
(principalmente, tipo C) -Assim. os anestésicos atuam em fibras que estão
**localmente, já ocorre a prod. de fatores que podem tendo uma alta taxa de ativação (fibras dolorosas no
intensificar a dor, como mediadores inflamatórios momento de uma cirurgia)
(anti-inflamatórios não impedem que você sinta a dor,
mas impedem sua potencialização) (obs: o anestésico local bloqueia a dor, mas, muitas
-Essas fibras do tipo C vão excitar neurônios de vezes, não impede o movimento e o
transmissão que irão transmitir a dor tato/pressão/calor)

-MECANISMO DE AÇÃO -Os canais de Na nas fibras nociceptivas sofrem

-Bloqueio reversível dos canais de Na menos processos de adequação (É importante manter
-Dinâmica de abertura dos canais de Na dependentes a dor por uma questão de defesa e proteção, não
de voltagem: Formados por subunid. que ficam podemos se acostumar com ela)
naturalmente fechadas - Quando há uma alteração de
voltagem/despolarização, ocorre uma mudança -Há 2 vias para a atuação dos anestésicos no canal
conformacional = o canal se abre, permitindo a de Na:
entrada de Na
 + Via Hidrofóbica **nesses momentos, talvez precise de uma dose
-pouco relevante para o efeito adicional
- Se temos um anestésico pouco lipofílico (polar) - ele
não consegue atravessar a membrana (a sua atuação
no canal de Na deve ser no meio intracelular) = NADA -Efetividade de acordo com o​ CALIBRE DA FIBRA
ACONTECE AFERENTE E DA MIELINIZAÇÃO​ - Auxilia na
-Se temos um anestésico extremamente lipofílico seletividade da via da dor
(muito apolar) - ele atravessa a membrana, mas tende
a ficar preso ali
**ele ainda pode atuar na face membranar do canal -
tem um pequeno efeito significativo (atua em todas as
conformações do canal - não tem dependência de uso)

+ Via Hidrofílica (IDEAL)

-Anestésico moderadamente hidrofílico (+/- polar)
Ele é suficientemente hidrofóbico para atravessar a
membrana, mas para não ficar preso nela, entrado no Fibras Aalfa (motoras​) = ​ calibrosas e mielinizadas
ambiente intracelular (onde localiza-se seu sítio de **Pot de ação saltatório = Abre o1 canal de Na que
ação = bloqueando o canal de Na) vai ser suficiente para despolarizar a região de 1
-é a maior parte do efeito anestésico nódulo
-atuam em canais abertos ou inativados -EFEITO **A dist. entre os nódulos são maiores, dessa forma,
SELETIVO (o sítio só é exposto quando o canal você tem que administrar um grande quantidade de
central está aberto) anestésico para que ele aja em todos os nódulos
Fibras Adelta​ (sensitivas) = intermediárias
OBS: polaridade não é um fator imutável nos fármacos Fibras C ​(sensorial e pós ganglionar) = finas e
(vai depender do pH dos meios e o pKa das drogas) amielinizadas
VER AULA DO 1 SEMESTRE **Pot de ação = vai abrindo canais de Na lado a lado
de forma consecutiva
-Todo anestésico local é uma ​BASE FRACA​ e tem um Assim, se você aplica um anestésico em apenas uma
pKa em torno de 8/9 ​(corresponde ao pH da solução pequena parte do nervo, você consegue bloquear
em que metade do fármaco vai estar polar/cátions e a totalmente o local (pq sem a ativação de um canal de
outra apolar/molecular) Na, não ocorre ativação dos próximos
Em meio básico = formas apolares (atravessa a -Temos uma perda total de fibras C e uma perda
membrana) significativa de fibras Adelta
Em meio ácido = formas polares / cátions (não DPR>>>>tpt, tato, pressão > motor
atravessa a membrana do neurônio)
obs: Junto com a dependência de estado, isso
**o ideal é trabalhar com fármacos com pKa próximos explica o porquê de termos mais efeitos em vias da
ao pH do meio dor e não nas motoras (seletividade para dor)
** Em um processo inflamatório,​ há a prod. de
mediadores inflamatórios que acidificam o meio.
Dessa forma, os anestésicos vão tender a ficar na sua
forma polar, formando cátions - eles não vão conseguir
atravessar a membrana do neurônio (via hidrofílica) e
não terão um efeito local
-DIFERENÇAS QUANTO A DURAÇÃO DE EFEITOS
E POTÊNCIA PERFIL DE UM ANESTÉSICO IDEAL:
- Não existe classe -Deveria permitir um controle total da indução de
-Dependendo da estrutura da subst, muda-se o perfil anestesia, manutenção durante o procedimento e uma
cinético boa recuperação do efeito anestésico
-Todos tem um grupo éster ou amida (esses grupos -Deveria ter um tempo longo que permitisse uma única
químicos não duram muito tempo no plasma - são administração
degradados por enzimas plasmáticas, NÃO -Deveria ter um efeito de alto ação em pontos
CAUSANDO EFEITOS SISTÊMICOS EM importantes
QUANTIDADES PEQUENAS - Por isso, não -Deveria ter efeito analgésico (impede a nocicepção),
administramos anestésicos por via intravenosa, além redução de reflexos motores (relaxamento muscular),
dessa via não proporcionar um efeito local) reduzir dor e sofrimento (atua no córtex, impedindo a
-EXEMPLOS: interpretação da dor, amnésia) e causar a
+TETRACAÍNA / LIDOCAÍNA (Xilocaína) / estabilização autonômica
PRILOCAÍNA (atravessa a pele íntegra) / ESSES EFEITOS NÃO EXISTEM UTILIZANDO
BUPIVACAÍNA (efeito prolongado) / BENZOCAÍNA APENAS UM FÁRMACO!!!
(lipofílica)
-Deve-se realizar a ​Anestesia Balanceada​ =
-ASPECTOS GERAIS (PERFIL DE SEGURANÇA) Associa-se vários fármacos em doses menores, onde
- são administrados com vasoconstritores (diminui o cada um faz sua ação (Fármaco para o relaxamento,
fluxo sanguíneo, potencializando a ação restrita em um para a analgesia, um para a estabilização
um local por mais tempo e evitando o sangramento) autonômica e um para amnésia)
-podem ser usados em anestesias regionais -Principais adjuvantes anestésicos: (efeitos que
-podem ser utilizados para causar um bloqueio facilitam o procedimento de anestesia)
temporário de nervos (anestesia em um membro [Link]/HIPNÓTICOS (barbitúricos)
inteiro) [Link]. ANTIMUSCARÍNICOS
-PROBLEMAS [Link]/RELAXANTES MUSCULARES
-Se administrar sistematicamente gera efeitos tóxicos [Link]ÉSICOS DE AÇÃO CENTRAL (opioides)
= bloqueia canais de Na importantes para o sist
cardiovascular e nervoso RACIONAL TERAPÊUTICO​: reduzir a excitabilidade
-O bloqueio irreversível dos canais de Na seria letal em locais do sistema nervoso que estejam
relacionados com a sensação de dor:
dúvida = se chegar a administrar por via venosa e cair [Link] /SIST. LÍMBICO
na corrente sanguínea, o que o médico pode fazer -reduz a ansiedade e provoca amnésia
para reverter esse caso? [Link]ÉFALO/TÁLAMO E CÓRTEX
-causam a analgesia induzida
ANESTÉSICOS GERAIS [Link]ÇÃO RETICULAR E TÁLAMO
-diminuem a consciência
[Link] ESPINAL E TRONCO
ANEST. LOCAL ANEST. GERAL
-controlam funções autonômicas e relaxamento
EFEITO LOCAL EFEITO SISTÊMICO muscular
(circulação no org) MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO:
-Aumento dos mecanismos inibitórios​ (GABA,
Ação na periferia Ação no SNC (retidos
abrindo canais de K, gerando hiperpolarização) ou
(aferentes da dor) preferencialmente na
funcionam como ​antagonistas de receptores de
medula e no encéfalo)
glutamato​ (diminui a excitação)
-Em geral, todos esses mecanismos tendem a causar -CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS PARENTERAIS
uma depressão cardiorespiratória (eles vão diminuir (injetáveis)
funções vegetativas ) -Sempre usado como anestesia balanceada (sempre
1. POTENCIALIZAÇÃO DO GABAa​ (canal mais de 1 fármaco)
pentamérico de Cl) -São preferidos apenas para a indução da anestesia
-Entrada de Cl = hiperpolarização (inibe os circuitos (tem um efeito instantâneo)
neuronais) -Comodidade na administração
-Existem subunid. gabaérgicas que estão presentes PROBLEMAS
em locais específicos do SNC / alguns estão presentes -ação prolongada (é aplicado em uma dose única)
em vias da dor (anestésico atua neles) -baixa reversibilidade
-2 tipos de anestésicos:
+voláteis (gasosos)= atuam em subunid. alfa /beta Administração endovenosa: principais agentes com
+parenterais (injetáveis) = subunid. beta perfil diferente de ação:
[Link]
2. ABERTURA DO CANAL DE K -Age em GABAa
-Saída de K = hiperpolarização (inibição tônica) -Causa uma supressão adrenal - diminui o nível de
-Essa ação é mais comum nos agentes voláteis cortisol no paciente e dos possíveis efeitos
(gasosos) metabólicos desse hormônio - variação na glicemia
-Probelma: é um fármaco oleoso (emulsão) - quando
3. BLOQUEIO GLUTAMATÉRGICO aplica, o paciente sente dor
-Diminui a excitação por glutamato por meio da -Vantagens :metabolismo rápido (tem uma rápida
obstrução do canal NMDA (QUETAMINA), recuperação) / baixa depressão cardiorespiratória /
antagonismo de sítios alostéricos da glicina (a glicina alto índice terapêutico = opção mais segura
facilitaria a ativação) ou por meio da mudança
conformacional (causada pelo óxido nitroso) -PROPOFOL
-Age em GABAa
-PARTICULARIDADES CINÉTICAS -Tem um metabolismo MUITO rápido (dura pouco,
-Os anestésicos gerais ou são muito lipofílicos ou bem mas tem uma recuperação muito rápida ) - pode ser
pouco lipofílicos utilizado para manutenção anestésica (único injetável
-Quanto mais lipofílico, maior a chance de se acumular com essa função)
em gordura, não alcançando o SNC (**por isso -PROBLEMAS: forma corpos cetônicos, dor local
algumas pessoas devem perder peso para fazer uma (oleoso)
cirurgia bariátrica, se não a dose anestésica vai ser -VANTAGEM:Tem uma segurança boa e pode ser
muito grande) usado para manutenção
Além disso, a gordura tende a ir liberando esse
anestésico aos poucos, causando uma recuperação -QUETAMINA
ruim (ressaca anestésica longa) -Antagonista do canal NMDA (sensíveis ao glutamato)
Contudo, quanto mais lipofílico, maior a potência do -Ela aumenta o fluxo simpático (aumenta a freq.
anestésico pois o cérebro é um órgão extremamente cardíaca, pressão arterial e coronariana) = pode ser
gorduroso (acúmulo no SNC) vantajoso ou não - por isso é administrado, às vezes,
**t1/2 é ‘contexto-dependente’ = pois faz uma com um simpatolítico que diminui esse fluxo
administração/infusão contínua (essa característica é -Causa amnésia intensa (impede a ação do glutamato)
importante para saber qual fármaco é mais seguro de -PROBLEMAS: Anestésico dissociativo = causa
ser administrado constantemente) alucinações e delírios **isso gera uso abusivo por
pessoas
*está sendo usado como antidepressivo (efeito rápido)
-TIOPENTAL (barbitúrico) -CINÉTICA DE GASES ANESTÉSICOS
-Potencializa canais de GABAa
-Efeito rápido (usado na indução), porém pouca
duração(10 min)
PROBLEMAS:
-É lipofílico = alto acúmulo na gordura
-péssima recuperação
-metabolismo saturável (quanto maior a dose, menor a
metabolização)
-causa parada cardiorespiratória em altas doses
-necrose de extremidades (é ácido-acesso intra -São gases dissolvidos em meio aquoso, mas que
arterial) ainda possuem comportamentos gasosos
-NÃO É ANESTÉSICO ISOLADAMENTE -Coef. partição​ = valores numéricos que indicam qual
é a tendência do fármaco em preferir um meio em
-MIDAZOLAM (benzodiazepínico) relação a outro
-potencializa GABAa -Anestesia gasosa = o gás passa por compartimentos
-Efeito rápido (indução) e baixa duração diferentes = Comp. alveolar (ar) / membrana
-Efeito amnésico, sedativo e relaxante muscular (hidrofóbica) / sangue / barreira hematoencefálica /
-Pode ser reversível (antídoto- fumazenil) SNC
-Pré-anestésico mais usado (Via oral ou injetável) No alvéolo, temos que considerar ​2 Coef​:
-Induz e mantém o coma na UTI 1.ÓLEO/GÁS(AR)​: define se ele prefere ficar no gás
-MAS NÃO É UM ANESTÉSICO ISOLADAMENTE alveolar ou se prefere atravessar a membrana
[Link] água) / GÁS (ar​): quantidade de fármaco
ANESTÉSICOS GERAIS GASOSOS que prefere ficar no sangue, sob a quantidade que
-São mais lipofílicos que os parenterais prefere ficar no ar alveolar
-Mais seguros e com efeito fugaz/rápido **se ele preferir ficar no sangue, esse coef. vai ser alto
-Baixo limiar de consciência/inconsciência (efeito fugaz **SE ELE TIVER ESSES [Link]​ = ele vai se
-o paciente volta rápido a consciência) concentrar no alvéolo = isso aumenta a pressãoparcial
-Sofrem pouco metabolismo (é eliminado na expiração do local - assim, ele acaba passando para o sangue
pelo próprio pulmão) de qualquer forma (só demora um pouco mais)
-Preferidos na manutenção (controle da consciência) -Nesses tipos de anestésicos, devemos aplicar uma
PROBLEMAS: dose maior do que a concentração alveolar mínima
-Indução lenta e aversiva (irritação) para ele ter efeito anestésico
-Muito acúmulo gorduroso ** Tem que chegar a uma alta saturação alveolar, ou
-Depende de ventilação para funcionar (pessoas com seja, a quantidade de gás no alvéolo deve ser
asma/coma teriam problema) semelhante à inspirada para que o gás seja
-Age com outros depressores respiratórios (opioide) ‘empurrado’ para fora
-Alto custo (instrumento e capacitação) ALTO CAM / BAIXA POTÊNCIA

**Se o coef. água/ar for alto = ele prefere ficar no

sangue do que em outro compartimento - o fármaco se
dissolve nesse meio, o que atrasa sua entrada no
cérebro (efeito mais demorado a partir do sangue)
-Uma vez no sangue, temos o Coef.
1.CÉREBRO(óleo)/ SANGUE(água):​ tendência em
preferir a gordura ou o sangue
**se aumentar a concentração no sangue, aumenta a
pressão =aumenta a chance dele sair do
compartimento sanguíneo

1.ÓXIDO NITROSO
-Alta indução (você utiliza uma pressão alta) e boa
recuperação (tende a ficar no meio gasoso/alvéolo)
-Realiza bloqueio glutamatérgico, bloqueando o NMDA
-Efeito euforizante (gás riso)
PROBLEMAS
-pode ter um baixo efeito anestésico se aplicado com
baixo CAM (tende ficar no alvéolo). Porém, se a CAM
for muito alta, pode causar embolia gasosa ou
pneumotórax
-Anemia e leucopenia (procedimentos > 6h)
-Usado no meio odontológico e obstétrico

[Link]
-Alto potencial anestésico (baixo CAM)
PROBLEMAS
-causa relaxamento uterino, dificulta o parto
-causa hipertermia maligna
-origina metabólitos hepatotóxicos
-Está em desuso

[Link]
-EXEMPLOS: São mais seguros e tolerados
Isofluranos (causa vasodilatação no coração -
isquemia)
Desflurano (menos lipossolúvel - recuperação melhor)
Sevoflurano (ação rápida - indutor)*****

[Link]ÔNIO
-Gás nobre com baixo potencial anestésico (alto CAM)
-É mais seguro e menos tóxico (sem metabolismo)
-Mas é muito caro