*Porém, o canal de Na tem um mecanismo de
​ANESTÉSICOS
-Nocicepção e vias aferentes da dor
-Há um série de fatores que (calor, prótons, ATP…),
quando liberados, sinalizam em terminações nervosas
- gerando uma despolarização que sinaliza para o
início do processo de dor
-Para de fato sentirmos a dor, essa inform. tem que
transitar por todos os aferentes até o SNC - Esse
transporte acontece por meio de potencias de ação
que vão sendo disparados constitutivamente ao longo
da fibras nervosos até o SNC
-Independente da causa inicial da dor, gera-se uma
despolarização (transmitida por canais de Na
dependentes de voltagem)
ANESTÉSICOS LOCAIS
-A ideia, portanto, da anestesia local = é usar um
fármaco que pudesse impedir, de alguma forma, que
essa infor. dolorosa parta de periferia e alcance o SNC
-Os anestésicos locais devem atuar nesses canais
de Na
-Racional terapêutico​: impedir a propagação do
potencial de ação pelos aferentes dolorosos,
impedindo que a inform. consiga chegar no SNC, onde
ela seria interpretada (realizam um bloqueio elétrico)
ESQUEMA:
Estímulo doloroso - ativa fibras nociceptivas
(principalmente, tipo C)
**localmente, já ocorre a prod. de fatores que podem
intensificar a dor, como mediadores inflamatórios
(anti-inflamatórios não impedem que você sinta a dor,
mas impedem sua potencialização)
-Essas fibras do tipo C vão excitar neurônios de
transmissão que irão transmitir a dor
-MECANISMO DE AÇÃO
-Bloqueio reversível dos canais de Na
-Dinâmica de abertura dos canais de Na dependentes
de voltagem: Formados por subunid. que ficam
naturalmente fechadas - Quando há uma alteração de
voltagem/despolarização, ocorre uma mudança
conformacional = o canal se abre, permitindo a
entrada de Na
autocontrole para não ficar aberto indefinidamente
-Ainda que o canal central esteja aberto, há
comportas intracelulares que tampam o canal,
tornando-o inativo ​(PERÍODO REFRATÁRIO)
-Quando o canal central se fecha, a comporta volta a
se abrir
+CANAL FECHADO (canal central fechado)
+ CANAL ABERTO (tudo aberto)
+CANAL INATIVADO (comporta fechada)
-Os anestésicos locais têm uma afinidade seletiva para
conformações do canal ​ABERTO OU INATIVADO
** Isso é importante pois eles apenas bloqueiam
canais de Na que foram abertos recentemente
(seletividade de ação desses fármacos)
-Isso causa a ​DEPENDÊNCIA DE USO​ = quanto
maior for a freq. de uso de um canal de Na, maior a
chance dele ser inativado pelos anestésicos
-Assim. os anestésicos atuam em fibras que estão
tendo uma alta taxa de ativação (fibras dolorosas no
momento de uma cirurgia)
(obs: o anestésico local bloqueia a dor, mas, muitas
vezes, não impede o movimento e o
tato/pressão/calor)
-Os canais de Na nas fibras nociceptivas sofrem
menos processos de adequação (É importante manter
a dor por uma questão de defesa e proteção, não
podemos se acostumar com ela)
-Há 2 vias para a atuação dos anestésicos no canal
de Na:
 + Via Hidrofóbica
-pouco relevante para o efeito
- Se temos um anestésico pouco lipofílico (polar) - ele
não consegue atravessar a membrana (a sua atuação
no canal de Na deve ser no meio intracelular) = NADA
ACONTECE
-Se temos um anestésico extremamente lipofílico
(muito apolar) - ele atravessa a membrana, mas tende
a ficar preso ali
**ele ainda pode atuar na face membranar do canal -
tem um pequeno efeito significativo (atua em todas as
conformações do canal - não tem dependência de uso)
+ Via Hidrofílica (IDEAL)
-Anestésico moderadamente hidrofílico (+/- polar)
Ele é suficientemente hidrofóbico para atravessar a
membrana, mas para não ficar preso nela, entrado no
ambiente intracelular (onde localiza-se seu sítio de
ação = bloqueando o canal de Na)
-é a maior parte do efeito anestésico
-atuam em canais abertos ou inativados -EFEITO
SELETIVO (o sítio só é exposto quando o canal
central está aberto)
OBS: polaridade não é um fator imutável nos fármacos
(vai depender do pH dos meios e o pKa das drogas)
VER AULA DO 1 SEMESTRE
-Todo anestésico local é uma ​BASE FRACA​ e tem um
pKa em torno de 8/9 ​(corresponde ao pH da solução
em que metade do fármaco vai estar polar/cátions e a
outra apolar/molecular)
Em meio básico = formas apolares (atravessa a
membrana)
Em meio ácido = formas polares / cátions (não
atravessa a membrana do neurônio)
**o ideal é trabalhar com fármacos com pKa próximos
ao pH do meio
** Em um processo inflamatório,​ há a prod. de
mediadores inflamatórios que acidificam o meio.
Dessa forma, os anestésicos vão tender a ficar na sua
forma polar, formando cátions - eles não vão conseguir
atravessar a membrana do neurônio (via hidrofílica) e
não terão um efeito local
**nesses momentos, talvez precise de uma dose
adicional
-Efetividade de acordo com o​ CALIBRE DA FIBRA
AFERENTE E DA MIELINIZAÇÃO​ - Auxilia na
seletividade da via da dor
Fibras Aalfa (motoras​) = ​ calibrosas e mielinizadas
**Pot de ação saltatório = Abre o1 canal de Na que
vai ser suficiente para despolarizar a região de 1
nódulo
**A dist. entre os nódulos são maiores, dessa forma,
você tem que administrar um grande quantidade de
anestésico para que ele aja em todos os nódulos
Fibras Adelta​ (sensitivas) = intermediárias
Fibras C ​(sensorial e pós ganglionar) = finas e
amielinizadas
**Pot de ação = vai abrindo canais de Na lado a lado
de forma consecutiva
Assim, se você aplica um anestésico em apenas uma
pequena parte do nervo, você consegue bloquear
totalmente o local (pq sem a ativação de um canal de
Na, não ocorre ativação dos próximos
-Temos uma perda total de fibras C e uma perda
significativa de fibras Adelta
DPR>>>>tpt, tato, pressão > motor
obs: Junto com a dependência de estado, isso
explica o porquê de termos mais efeitos em vias da
dor e não nas motoras (seletividade para dor)
-DIFERENÇAS QUANTO A DURAÇÃO DE EFEITOS
E POTÊNCIA
- Não existe classe
-Dependendo da estrutura da subst, muda-se o perfil
cinético
-Todos tem um grupo éster ou amida (esses grupos
químicos não duram muito tempo no plasma - são
degradados por enzimas plasmáticas, NÃO
CAUSANDO EFEITOS SISTÊMICOS EM
QUANTIDADES PEQUENAS - Por isso, não
administramos anestésicos por via intravenosa, além
dessa via não proporcionar um efeito local)
-EXEMPLOS:
+TETRACAÍNA / LIDOCAÍNA (Xilocaína) /
PRILOCAÍNA (atravessa a pele íntegra) /
BUPIVACAÍNA (efeito prolongado) / BENZOCAÍNA
(lipofílica)
-ASPECTOS GERAIS (PERFIL DE SEGURANÇA)
- são administrados com vasoconstritores (diminui o
fluxo sanguíneo, potencializando a ação restrita em
um local por mais tempo e evitando o sangramento)
-podem ser usados em anestesias regionais
-podem ser utilizados para causar um bloqueio
temporário de nervos (anestesia em um membro
inteiro)
-PROBLEMAS
-Se administrar sistematicamente gera efeitos tóxicos
= bloqueia canais de Na importantes para o sist
cardiovascular e nervoso
-O bloqueio irreversível dos canais de Na seria letal
dúvida = se chegar a administrar por via venosa e cair
na corrente sanguínea, o que o médico pode fazer
para reverter esse caso?
ANESTÉSICOS GERAIS
ANEST. LOCAL ANEST. GERAL
EFEITO LOCAL EFEITO SISTÊMICO
(circulação no org)
Ação na periferia Ação no SNC (retidos
(aferentes da dor) preferencialmente na
medula e no encéfalo)
PERFIL DE UM ANESTÉSICO IDEAL:
-Deveria permitir um controle total da indução de
anestesia, manutenção durante o procedimento e uma
boa recuperação do efeito anestésico
-Deveria ter um tempo longo que permitisse uma única
administração
-Deveria ter um efeito de alto ação em pontos
importantes
-Deveria ter efeito analgésico (impede a nocicepção),
redução de reflexos motores (relaxamento muscular),
reduzir dor e sofrimento (atua no córtex, impedindo a
interpretação da dor, amnésia) e causar a
estabilização autonômica
ESSES EFEITOS NÃO EXISTEM UTILIZANDO
APENAS UM FÁRMACO!!!
-Deve-se realizar a ​Anestesia Balanceada​ =
Associa-se vários fármacos em doses menores, onde
cada um faz sua ação (Fármaco para o relaxamento,
um para a analgesia, um para a estabilização
autonômica e um para amnésia)
-Principais adjuvantes anestésicos: (efeitos que
facilitam o procedimento de anestesia)
1.SEDATIVO/HIPNÓTICOS (barbitúricos)
2.AG. ANTIMUSCARÍNICOS
3.BLOQUEADORES/RELAXANTES MUSCULARES
4.ANALGÉSICOS DE AÇÃO CENTRAL (opioides)
RACIONAL TERAPÊUTICO​: reduzir a excitabilidade
em locais do sistema nervoso que estejam
relacionados com a sensação de dor:
1.HIPOCAMPO /SIST. LÍMBICO
-reduz a ansiedade e provoca amnésia
2.MESENCÉFALO/TÁLAMO E CÓRTEX
-causam a analgesia induzida
3.FORMAÇÃO RETICULAR E TÁLAMO
-diminuem a consciência
4.MEDULA ESPINAL E TRONCO
-controlam funções autonômicas e relaxamento
muscular
MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO:
-Aumento dos mecanismos inibitórios​ (GABA,
abrindo canais de K, gerando hiperpolarização) ou
funcionam como ​antagonistas de receptores de
glutamato​ (diminui a excitação)
-Em geral, todos esses mecanismos tendem a causar
uma depressão cardiorespiratória (eles vão diminuir
funções vegetativas )
1. POTENCIALIZAÇÃO DO GABAa​ (canal
pentamérico de Cl)
-Entrada de Cl = hiperpolarização (inibe os circuitos
neuronais)
-Existem subunid. gabaérgicas que estão presentes
em locais específicos do SNC / alguns estão presentes
em vias da dor (anestésico atua neles)
-2 tipos de anestésicos:
+voláteis (gasosos)= atuam em subunid. alfa /beta
+parenterais (injetáveis) = subunid. beta
2. ABERTURA DO CANAL DE K
-Saída de K = hiperpolarização (inibição tônica)
-Essa ação é mais comum nos agentes voláteis
(gasosos)
3. BLOQUEIO GLUTAMATÉRGICO
-Diminui a excitação por glutamato por meio da
obstrução do canal NMDA (QUETAMINA),
antagonismo de sítios alostéricos da glicina (a glicina
facilitaria a ativação) ou por meio da mudança
conformacional (causada pelo óxido nitroso)
-PARTICULARIDADES CINÉTICAS
-Os anestésicos gerais ou são muito lipofílicos ou bem
pouco lipofílicos
-Quanto mais lipofílico, maior a chance de se acumular
em gordura, não alcançando o SNC (**por isso
algumas pessoas devem perder peso para fazer uma
cirurgia bariátrica, se não a dose anestésica vai ser
muito grande)
Além disso, a gordura tende a ir liberando esse
anestésico aos poucos, causando uma recuperação
ruim (ressaca anestésica longa)
Contudo, quanto mais lipofílico, maior a potência do
anestésico pois o cérebro é um órgão extremamente
gorduroso (acúmulo no SNC)
**t1/2 é ‘contexto-dependente’ = pois faz uma
administração/infusão contínua (essa característica é
importante para saber qual fármaco é mais seguro de
ser administrado constantemente)
-CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS PARENTERAIS
(injetáveis)
-Sempre usado como anestesia balanceada (sempre
mais de 1 fármaco)
-São preferidos apenas para a indução da anestesia
(tem um efeito instantâneo)
-Comodidade na administração
PROBLEMAS
-ação prolongada (é aplicado em uma dose única)
-baixa reversibilidade
Administração endovenosa: principais agentes com
perfil diferente de ação:
1.ETOMIDATO
-Age em GABAa
-Causa uma supressão adrenal - diminui o nível de
cortisol no paciente e dos possíveis efeitos
metabólicos desse hormônio - variação na glicemia
-Probelma: é um fármaco oleoso (emulsão) - quando
aplica, o paciente sente dor
-Vantagens :metabolismo rápido (tem uma rápida
recuperação) / baixa depressão cardiorespiratória /
alto índice terapêutico = opção mais segura
-PROPOFOL
-Age em GABAa
-Tem um metabolismo MUITO rápido (dura pouco,
mas tem uma recuperação muito rápida ) - pode ser
utilizado para manutenção anestésica (único injetável
com essa função)
-PROBLEMAS: forma corpos cetônicos, dor local
(oleoso)
-VANTAGEM:Tem uma segurança boa e pode ser
usado para manutenção
-QUETAMINA
-Antagonista do canal NMDA (sensíveis ao glutamato)
-Ela aumenta o fluxo simpático (aumenta a freq.
cardíaca, pressão arterial e coronariana) = pode ser
vantajoso ou não - por isso é administrado, às vezes,
com um simpatolítico que diminui esse fluxo
-Causa amnésia intensa (impede a ação do glutamato)
-PROBLEMAS: Anestésico dissociativo = causa
alucinações e delírios **isso gera uso abusivo por
pessoas
*está sendo usado como antidepressivo (efeito rápido)
-TIOPENTAL (barbitúrico)
-Potencializa canais de GABAa
-Efeito rápido (usado na indução), porém pouca
duração(10 min)
PROBLEMAS:
-É lipofílico = alto acúmulo na gordura
-péssima recuperação
-metabolismo saturável (quanto maior a dose, menor a
metabolização)
-causa parada cardiorespiratória em altas doses
-necrose de extremidades (é ácido-acesso intra
arterial)
-NÃO É ANESTÉSICO ISOLADAMENTE
-MIDAZOLAM (benzodiazepínico)
-potencializa GABAa
-Efeito rápido (indução) e baixa duração
-Efeito amnésico, sedativo e relaxante muscular
-Pode ser reversível (antídoto- fumazenil)
-Pré-anestésico mais usado (Via oral ou injetável)
-Induz e mantém o coma na UTI
-MAS NÃO É UM ANESTÉSICO ISOLADAMENTE
ANESTÉSICOS GERAIS GASOSOS
-São mais lipofílicos que os parenterais
-Mais seguros e com efeito fugaz/rápido
-Baixo limiar de consciência/inconsciência (efeito fugaz
-o paciente volta rápido a consciência)
-Sofrem pouco metabolismo (é eliminado na expiração
pelo próprio pulmão)
-Preferidos na manutenção (controle da consciência)
PROBLEMAS:
-Indução lenta e aversiva (irritação)
-Muito acúmulo gorduroso
-Depende de ventilação para funcionar (pessoas com
asma/coma teriam problema)
-Age com outros depressores respiratórios (opioide)
-Alto custo (instrumento e capacitação)
-CINÉTICA DE GASES ANESTÉSICOS
-São gases dissolvidos em meio aquoso, mas que
ainda possuem comportamentos gasosos
-Coef. partição​ = valores numéricos que indicam qual
é a tendência do fármaco em preferir um meio em
relação a outro
-Anestesia gasosa = o gás passa por compartimentos
diferentes = Comp. alveolar (ar) / membrana
(hidrofóbica) / sangue / barreira hematoencefálica /
SNC
No alvéolo, temos que considerar ​2 Coef​:
1.ÓLEO/GÁS(AR)​: define se ele prefere ficar no gás
alveolar ou se prefere atravessar a membrana
2.SANGUE água) / GÁS (ar​): quantidade de fármaco
que prefere ficar no sangue, sob a quantidade que
prefere ficar no ar alveolar
**se ele preferir ficar no sangue, esse coef. vai ser alto
**SE ELE TIVER ESSES CORF.BAIXOS​ = ele vai se
concentrar no alvéolo = isso aumenta a pressãoparcial
do local - assim, ele acaba passando para o sangue
de qualquer forma (só demora um pouco mais)
-Nesses tipos de anestésicos, devemos aplicar uma
dose maior do que a concentração alveolar mínima
para ele ter efeito anestésico
** Tem que chegar a uma alta saturação alveolar, ou
seja, a quantidade de gás no alvéolo deve ser
semelhante à inspirada para que o gás seja
‘empurrado’ para fora
ALTO CAM / BAIXA POTÊNCIA
**Se o coef. água/ar for alto = ele prefere ficar no
sangue do que em outro compartimento - o fármaco se
dissolve nesse meio, o que atrasa sua entrada no
cérebro (efeito mais demorado a partir do sangue)
-Uma vez no sangue, temos o Coef.
1.CÉREBRO(óleo)/ SANGUE(água):​ tendência em
preferir a gordura ou o sangue
**se aumentar a concentração no sangue, aumenta a
pressão =aumenta a chance dele sair do
compartimento sanguíneo

1.ÓXIDO NITROSO
-Alta indução (você utiliza uma pressão alta) e boa
recuperação (tende a ficar no meio gasoso/alvéolo)
-Realiza bloqueio glutamatérgico, bloqueando o NMDA
-Efeito euforizante (gás riso)
PROBLEMAS
-pode ter um baixo efeito anestésico se aplicado com
baixo CAM (tende ficar no alvéolo). Porém, se a CAM
for muito alta, pode causar embolia gasosa ou
pneumotórax
-Anemia e leucopenia (procedimentos > 6h)
-Usado no meio odontológico e obstétrico

2.HALOTANO
-Alto potencial anestésico (baixo CAM)
PROBLEMAS
-causa relaxamento uterino, dificulta o parto
-causa hipertermia maligna
-origina metabólitos hepatotóxicos
-Está em desuso

3.FLURANOS
-EXEMPLOS: São mais seguros e tolerados
Isofluranos (causa vasodilatação no coração -
isquemia)
Desflurano (menos lipossolúvel - recuperação melhor)
Sevoflurano (ação rápida - indutor)*****

4.XENÔNIO
-Gás nobre com baixo potencial anestésico (alto CAM)
-É mais seguro e menos tóxico (sem metabolismo)
-Mas é muito caro