ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA

Marcelo A. Cabral

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10 ) FRMACOS ANSIOLTICOS E HIPNTICOS


Os frmacos ansiolticos so utilizados no tratamento dos
sintomas da ansiedade, enquanto os frmacos hipnticos so
utilizados no tratamento da insnia. Apesar dos objetivos
clnicos serem diferentes, as mesmas drogas so
frequentemente usadas para ambas as finalidades, variando-se
neste caso somente a dose para cada fim, devido ao fato de
que as drogas que aliviam a ansiedade geralmente produzem
certo grau de sedao e sonolncia, que um dos principais
inconvenientes do uso clnico dos ansiolticos.
Os principais grupos de agentes ansiolticos e hipnticos
so: os benzodiazepnicos, os agonistas dos receptores de 5-
HT, os barbitricos (obsoletos) e os antagonistas dos
receptores beta-adrenrgicos (propanolol).

1 Benzodiazepnicos:

Os benzodiazepnicos so usados como ansiolticos e
hipnticos (triazolam, midazolam, zolpidem, lorazepam,
alprazolam, nitrazepam, diazepam, clordiazepxido,
flurazepam, e clonazepam). Esses medicamentos no exercem
efeitos antidepressivos.
Os benzodiazepnicos agem atravs de sua ligao a um stio
regulador especfico sobre o receptor GABAa
potencializando, assim, o efeito inibitrio do GABA. O
aumento na condutncia dos ons de cloreto, induzido pela
interao dos benzodiazepnicos com o GABA, assume a
forma de um aumento na freqncia de abertura dos canais.
Afetam principalmente o sistema lmbico (unidade
responsvel pelas emoes).
O GABA o principal neurotransmissor inibitrio do
crebro, pois ao se ligar aos seus receptores, aumenta a
freqncia de abertura dos canais de cloreto (Cl-). A entrada
de cloreto no neurnio ocasiona a sua hiperpolarizao com
conseqente queda da excitabilidade celular. Existem subtipos
do receptor GABAa em diferentes regies do crebro, que
diferem na sua sensibilidade aos benzodiazepnicos.
Os benzodiazepnicos ansiolticos so agonistas nesse local
regulador. Outros benzodiazepnicos, como por exemplo, o
flumazenil, so antagonistas e impedem as aes dos
benzodiazepnicos ansiolticos. O flumazenil pode ser usado
no caso de superdosagem de benzodiazepnicos, e para
reverter a ao sedativa dos benzodiazepnicos administrados
durante a anestesia. O flumazenil no antagoniza a ao dos
barbitricos e do etanol.
Os benzodiazepnicos causam:
- reduo da ansiedade e da agresso;
- sedao, resultando em melhora da insnia;
- relaxamento muscular e perda da coordenao motora;
- supresso das convulses (efeito antiepiltico).
Os benzodiazepnicos so ativos por via oral e diferem
principalmente quanto sua durao de ao. Os agentes de
ao curta (lorazepam e temazepam) so utilizados como
plulas para dormir. Alguns agentes de ao prolongada
(diazepam e clordiazepxido) so convertidos em metablitos
ativos de ao prolongada (convertidos em nordazepam).
Os benzodiazepnicos so relativamente seguros em
superdosagem. Suas principais desvantagens consistem em
interao com lcool, efeitos prolongados de ressaca e
desenvolvimento de dependncia. Em virtude dos sintomas
fsicos da abstinncia (aumento da ansiedade, tremor e
vertigem), os pacientes tm dificuldade em abandonar o uso
dos benzodiazepnicos. A tolerncia diminuda em relao
aos barbitricos. Alm disso, eles se ligam fortemente s
protenas plasmticas e muitos se acumulam gradualmente na
gordura corporal em virtude da sua elevada solubilidade
lipdica. Os principais efeitos colaterais dos BZD consistem
em sonolncia, confuso, amnsia e comprometimento da
coordenao motora.
Quando os benzodiazepnicos so administrados juntamente
com outros depressores do SNC (lcool e anticonvulsivantes),
o resultado consiste em aumento dos efeitos sedativos e
depressores do SNC, incluindo perda da conscincia,
diminuio da coordenao muscular, depresso respiratria e
morte.

2 Barbitricos (pentobarbital, fenobarbital e tiopental):

Todos os barbitricos exercem atividade depressora sobre o
sistema nervoso central, produzindo efeitos semelhantes aos
dos anestsicos de inalao. Causam morte por depresso
respiratria e cardiovascular se forem administrados em
grandes
doses, constituindo um dos motivos pelos quais so
atualmente pouco utilizados como agentes ansiolticos e
hipnticos.
Os barbitricos que continuam sendo utilizados amplamente
so os que exibem propriedades especficas, como o
fenobarbital utilizado por sua atividade anticonvulsivante, e
o tiopental amplamente utilizado como anestsico
intravenoso.
Os barbitricos compartilham com os benzodiazepnicos a
capacidade de potencializar a ao do GABA; entretanto,
ligam-se a um stio diferente no receptor de gaba/canal de
cloreto, e sua ao parece ser muito menos especfica.
Parecem aumentar a durao da abertura dos canais de cloreto
regulados pelo GABA.
Alm do risco da superdosagem perigosa, as principais
desvantagens dos barbitricos residem no fato de que induzem
um elevado grau de tolerncia e de dependncia; alm disso,
induzem acentuadamente sntese do citocromo P-450
heptico e das enzimas de conjugao. Portanto, aumentam a
velocidade de degradao metablica de muitas outras drogas,
dando origem a diversas interaes farmacolgicas
potencialmente incmodas.
A tolerncia que consiste numa diminuio da
responsividade a determinada droga aps exposio repetida
constitui uma caracterstica comum dos sedativos-hipnticos.
A tolerncia pode ser explicada em parte pelo aumento do
metabolismo da droga no caso dos barbitricos, e devido a
infra-regulao dos receptores de benzodiazepnicos no
crebro.
A dependncia fisiolgica pode ser descrita como um estado
fisiolgico alterado que exige a administrao contnua da
droga para impedir o aparecimento de uma sndrome de
abstinncia. No caso dos sedativos-hipnticos essa sndrome
caracteriza-se por estados de maior ansiedade, insnia e


excitabilidade do SNC, que podem progredir para convulses.
Os sedativos-hipnticos so em sua maioria capazes de
produzir dependncia fisiolgica quando utilizados de modo
crnico.


Canal de Cloreto:



3 Agonistas dos receptores 5-HT (buspirona, ipsapirona
e gepirona):

Alm da via do GABA, muito outros neurotransmissores e
moduladores foram implicados na ansiedade e no distrbio do
pnico, particularmente a 5-HT, a noradrenalina e os
neuropeptdeos. A serotonina possui efeitos inibitrios e
excitatrios no SNC.

A buspirona um potente agonista (apesar de no ser
seletivo) a nvel do receptores 5-HT1A (inibitrios da
serotonina). Porm, ela no possui ao hipntica,
anticonvulsivante ou miorelaxante. A ipsapirona e a gepirona
so semelhantes. Eles atuam sobre os receptores pr-
sinpticos inibitrios, reduzindo assim a liberao de 5-HT e
de outros mediadores. Alm disso, inibem a atividade dos
neurnios noradrenrgicos do lcus celreos, e desta maneira,
interferem nas reaes de reatividade. Entretanto, so
necessrios dias ou semanas para que a buspirona produza seu
efeito no homem, sugerindo um mecanismo de ao indireto
mais complexo, o que tambm torna o frmaco inapropriado
para o tratamento da ansiedade aguda. A buspirona ineficaz
nos episdios de pnico. Esses medicamentos no causam
sedao nem descoordenao motora, e no foram relatados
efeitos de abstinncia.






4 Antagonistas dos receptores beta-adrenrgicos
(propranolol):

Essas drogas so utilizadas no tratamento de algumas formas
de ansiedade, particularmente quando os sintomas fsicos so
incmodos, como sudorese, tremor e taquicardia. Sua eficcia
depende mais do bloqueio das respostas simpticas perifricas
do que de qualquer efeito central. Algumas vezes so usados
por atores e msicos para reduzir os efeitos do medo do palco.

OBS: a injeo letal, utilizada nos EUA para a execuo da
pena de morte, composta por tiopental (para sedar) + bometo
de pancurnio (para paralisar o diafragma) + brometo de
potssio (para paralisar o corao).






















































Referncias Bibliogrficas

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