Aula 4

Sistema Complemento
A Imunidade Inata
Componentes da Imunidade Inata
• Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
• A Inflamação
• As proteínas de fase aguda
• O sistema do Complemento
• As células NK
 Componentes e processos da
Imunidade Inata
• Barreiras físicas
• Barreiras químicas e bioquimicas
• Leucócitos e Macrófagos
• Proteínas de fase aguda
• Inflamação
• Febre
• Sistema do Complemento
 Antes de aprendermos o Sistema
Complemento é necessário entender alguns
conceitos
• Polimorfismo = capacidade de gerar diversidade nas supefícies
celulares. Ex: Ag dos grupos sangüíneos.
• Variabilidade genética é exibida primariamente através do
Complexo de Histocompatibilidade Maior (MHC) :
- Moléculas Classe I: expressado pela maioria das células
nucleadas;
- Moléculas Classe II: expressado nas células apresentadoras de
antígenos (linfócitos B, macrófagos, células dendríticas)
 ANTICORPOS
• Mesma estrutura básica para todas moléculas de anticorpos
• 2 diferentes cadeias de polipeptídeos:
- Cadeia Leve (polipeptídeo formado por 220 aminoácidos):
comum a todas moléculas de anticorpos, podendo ser de dois
tipos: kappa e lambda.
- Cadeia Pesada (polipeptídeo formado por 440 aminoácidos):
podem ser de 5 tipos: mi, gama, alfa, delta, epsilon.
Determinam o tipo de classe de imunoglobulina – IgM, IgG,
IgA, IgD, IgE.
 ANTICORPOS
• R.R.Porter – St. Mary´s Hospital Medical School – IgG digerida
por papaína – 3 fragmentos de igual tamanho:
- 2 idênticos com capacidade para se ligar Ag – Fab;
- Porção facilmente cristalizável – Fc

Pepsina cliva IgG de forma diferente: porções Fab permanecem

ligadas - (F(ab`)2). Restante degradado em peptídeos
pequenos.
 SÍTIO DE LIGAÇÃO DO ANTÍGENO
Cadeia Pesada

Cadeia Leve

SÍTIO DE FIXAÇÃO DO COMPLEMENTO

SÍTIO PARA O RECEPTOR Fc DO MACRÓFAGO

FRAGMENTO Fc
MOLÉCULAS DE IG
 IMUNOGLOBULINAS
• IgM: 1º classe de anticorpo secretado na resposta primária. Forma
secretada = pentâmero de 900.000 Mr e 10 sítios de ligação de
antígenos. 10% das imunoglobulinas do plasma. Eficiente na
ligação com C1q, ativando a Cascata do Complemento e lise
celular.

• IgG: Ig predominante no plasma = monômero de 150.000 Mr–75%

das Ig séricas. 4 sub-classes: IgG 1 a 4. Diferenciam entre si pelo
número de pontes dissulfídicas. Predominante é IgG1 (65 a 77%).
 IMUNOGLOBULINAS
• IgA: classe de imunoglobulinas principal nas secreções – 15%
do total de Ig no plasma, 1/3 dos anticorpos anti-A e anti-B;

• IgE: < 1% do total de Ig do plasma; A porção Fc da molécula se

liga a basófilos e mastócitos. Porção Fab se liga a um alérgeno -
ligação cruzada com outra molécula - liberação histamina
(reação alérgica).

• IgD: papel na diferenciação do linfócito B.

 FUNÇÃO DOS ANTICORPOS

• Ag se liga Ac pela porção Fab – porção Fc se liga a porção externa

da membrana – ligação dos componentes do complemento –
desencadeia Complexo de Ataque da Membrana (MAC) –
destruição celular (lise);

• Células estranhas cobertas por anticorpos –ligação da porção Fc:

- a macrófagos e neutrófilos – ingeridos e destruídos por
fagocitose;

• Células NK: lise por liberação perforina (homólogo componente

C9 do Complemento)
 A Imunidade Inata

• Componentes da Imunidade Inata

• Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
• A Inflamação
As proteínas de fase aguda
• O sistema do Complemento
• As células NK
 As proteínas da fase aguda
• Produzidas no figado em resposta à IL-1, IL-6 e TNF da
inflamação aguda
• CRP (PCR ou Proteína C reactiva)
• MBP/MBL (Manose Binding Proteín/Lectin)
• SAA (Serum Amyloid A)
• Fibrinogenio
• Proteínas do complemento
 A Proteína C Reactiva
• Concentração sérica aumenta 1000X durante a
resposta aguda bacteriana
• Composta por 5 cadeias polipetídicas idênticas
juntas por ligação não covalentes
• Liga-se a um grande leque de microorganismos e
activa o complemento, resultando na deposição de
C3b na superfície dos microorganismos
• Utilizada em análises clínicas como marcador
indirecto de infecção bacteriana.
 A Imunidade Inata
• Componentes da Imunidade Inata
• Mecanismos Básicos da Imunidade Inata
• A Inflamação
• As proteínas de fase aguda
O sistema do Complemento
• As células NK
 Características gerais do Sistema
Complemento
HISTÓRICO: descoberto muitos anos atrás como
proteinas lábeis presentes no plasma que aumentavam a
opsonização da bactéria pelos anticorpos e permitia que
estes anticorpos matassem a bactéria. Daí o nome
Complemento, complemento à atividade antibacteriana
do anticorpo.

DEFINIÇÃO: é um conjunto de proteinas plasmáticas que

podem ser ativadas através de uma reação em cascata,
isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro
componente do sistema complemento.
 Características gerais
NOMENCLATURA: letra C seguida do número, por
exemplo C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. Na via
alternativa de ativação do C, os componentes são
denominados por letras, B, D e P. A medida, que vai
ocorrendo a ativação, fragmentos são gerados, sendo
que os fragmentos maiores recebem a denominação b
e os menores a, por exemplo, C4b e C4a.
O QUE É O SISTEMA COMPLEMENTO?

Conjunto de ~40 proteínas

Moléculas solúveis e receptores de membrana

Secreção por células hepáticas (hepatócitos)

 QUAL A IMPORTÂNCIA DO SISTEMA
COMPLEMENTO E COMO FUNCIONA?

Importante mediador da resposta imune

Atividade constante e controle rigoroso

Reações em cascata

3 vias de ativação distintas

 VIAS DE ATIVAÇÃO DO SISTEMA
COMPLEMENTO

Via clássica

Via alternativa

Via das lectinas

 VIA CLÁSSICA
 Participação de anticorpos ligados à superfície de uma
célula ou compondo um imunocomplexo
 VIA CLÁSSICA

- Anticorpos IgM ou IgG

 VIA CLÁSSICA

- ligação da proteína C1 (porção “q”)

VIA CLÁSSICA
 VIA ALTERNATIVA

 Sem a participação de anticorpos

 Clivagem espontânea de C3
VIA ALTERNATIVA
CONVERGÊNCIA DAS VIAS CLÁSSICA E ALTERNATIVA
 VIA DAS LECTINAS

 Muito semelhante à via clássica

 Sem a participação de anticorpos

 Ligação da proteína ligante de manose

 AÇÃO DAS PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO

 Citotoxicidade (MAC)

 Opsonização (opsoninas: C3b e C4b)

 Inflamação (anafilatoxinas: C5a, C3a e C4a)

 REGULAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO

 Composição das membranas (ácido siálico)

 Reguladores de membrana (DAF)

 Reguladores solúveis (fator I)

 DEFICIÊNCIA DO SISTEMA COMPLEMENTO

Deficiência do componente C3:

 Falha na função fagocitária;

 Falha na montagem de uma resposta imune adaptativa
normal;
 Maior susceptibilidade a infecções recorrentes.
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
Basicamente:
 ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO – Resumidamente:

VIA CLÁSSICA VIA LECTINA VIA ALTERNATIVA

COMPLEXO LIGAÇÃO DE LECTINAS

SUPERFÍCIE DE
Ag:Ac À SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
PATÓGENOS

ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO

RECRUTAMENTO DE OPSONIZAÇÃO DE LISE DE

CELS. INFLAMATATÓRIAS PATÓGENOS PATÓGENOS
 Sistema Complemento:
Complexo de Ataque à Membrana