SISTEMA COMPLEMENTO

Caractersticas gerais
HISTRICO:
Descoberto no fim do sculo 19 por Jules bordet
Componente termolbil do plasma que aumenta os efeitos microbicidas dos anticorpos
(opsonizao e destruio de bactrias)
O nome Complemento originado pelo fato de que este sistema complementa a
atividade antibacteriana do anticorpo
Embora tenha sido observado como um sistema que complementa, e portanto,
dependente da presena de anticorpos, sabemos hoje que este sistema um
componente do sistema inato de proteo contra infeces e que sua ao precede a
produo de anticorpos pelo organismo

DEFINIO: um conjunto de protenas

plasmticas que podem ser ativadas atravs
de uma reao em cascata, isto , cada
componente ativado capaz de ativar o outro
componente do sistema complemento.
 Caractersticas gerais
NOMENCLATURA: O sistema complemento composto por mais de 30
diferentes protenas, normalmente denominadas pela letra C seguida do
nmero de acordo com a descoberta de cada protena. A sequncia de
reao clssica C1, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. A medida,que vai
ocorrendo a ativao, fragmentos so gerados, sendo que os fragmentos
maiores recebem a denominao b e os menores a, por exemplo, C4b e
C4a. A exceo C2, j que o fragmento maior denominado C2a. Outra
exceo so as protenas C1q, C1r e C1s que, na verdade, so
subunidades da protena C1 e, portanto, no so produtos de clivagem.
Na via alternativa de ativao do complemento, os componentes so
denominados por letras, B, D e P, mantendo-se a regra para fragmentos
maiores e menores.

PRODUO: As protenas do sistema complemento so produzidas
principalmente por hepatcitos e sua produo aumentada durante
processos inflamatrios atravs da ao sistmica de citocinas.
FUNES DO SISTEMA
COMPLEMENTO
ATIVAO DO COMPLEMENTO
ATIVAO DA VIA CLSSICA

C1: a primeira proteina da via clssica do Sistema Complemento

Reconhece estruturas polianinicas diretamente na superfcie de bactrias
(e.g. acido lipoteicoico);
Reconhece protena C-reativa (protena de fase aguda que se liga a
fosfocolina);
Reconhece a poro Fc de anticorpos.
 ATIVAO DA VIA CLSSICA

Dimerizao de C1q iniciada pelo reconhecimento do patgeno

Ativao alostrica de C1r leva a protelise e ativao de C1s (serino protease)
 ATIVAO DA VIA CLSSICA

C1s cliva C4, formando C4a e C4b;

C4a liberado e C4b se liga na superfcie do patgeno, sequestrando molculas C2;
C2clivado por C1s, liberando C2b e C2a;
C2b liberado, e o que permanece na superfcie do patgeno o complexo C4b2a
C3 convertase
ATIVAO DA VIA CLSSICA

C3 convertase cliva C3 em C3b e C3a;

C3a liberado e C3b se liga a superfcie do patgeno:
- C3b pode estar sozinho ou complexado a C3 convertase, configurando a proteina
C4b2a3b C5 convertase
ATIVAO DA VIA CLSSICA

C5 convertase cliva C5 em C5b e C5a;

C5a liberado, e C5b se liga a membrana do patgeno
Interao Cxb com a parede do
patgeno

As fraes b das protenas

do complemento tem uma
poro tioester com alta
capacidade reativa com
grupamentos amina ou
hidroxila na superfcie celular,
formando ligaes
covalentes. Caso esta
ligao no ocorra a proteina
Cxb hidrolisada, perdendo
atividade.
ATIVAO DO COMPLEMENTO
Via das lectinas (protenas colectinas)

Oligossacardeos com
Resduos de manose e
aucares acetilados
fucose
MASP 1 e 2 tem homologia funcional com C1r e C1s;
MASP 2 capaz de clivar C4, formando C4b e C4a;
MASP 2 tambm capaz de clivar C2 na presena de C4b na superfcie dos
patgenos;
Com isso formada a C3 convertase da via das lectinas C4b2a
ATIVAO DO COMPLEMENTO
Via alternativa
A via alternativa um feedback
positivo para a formao de C3b.

C3b na superfcie de patgenos
tem afinidade pela protena
plamtica fator B;
Fator B complexado C3b
clivada pela protena fator D,
formando Bb e Ba;
C3bBb a C3 convertase da via
alternativa, amplificando ento a
formao de C3b e C3a.
Alm disso a via alternativa pode
ser ativada atravs da C3
convertase de fase fluida (hidrlise
espontnea de C3 C3(H2O). Esta
covertase rapidamente inativada,
caso no se ligue ao patgeno.
COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA

C5b se liga a C6 na membrana do patgeno, formando o complexo C5b6;

C5b6 interage com C7, expondo um stio hidrofbico em C7, levando a insero
deste novo complexo C5b67 na membrana do patgeno;
rapidamente C8 se liga a este complexo, C8 no complexo C5b67, o que expe
os resduos hidrofbicos da subunidae C8 - da protena C8;
COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA

C8 - inserido na membrana induz a polimerizao de vrias unidades C9,

que vo constituir as paredes do poro.
COMPONENTES DA VIA
CLSSICA
COMPONENTES DA VIA
ALTERNATIVA
C3 E C5 CONVERTASES
COMPLEXO DE ATAQUE
MEMBRANA
RECEPTORES DE COMPLEMENTO
FUNES DO COMPLEMENTO

AUMENTA A
FAGOCITOSE
Remoo de complexos
imunes
Respostas locais
inflamatria (Cxa)
FUNES DO COMPLEMENTO
 PROTEINAS REGULATRIAS

C1 inhibitor C1INH dissocia C1r e C1s de C1q inibindo a ativao espontnea

de C1 e limita a produo de C2 e C4 ativadas em complexos aderidos em
membranas.
 PROTEINAS REGULATRIAS

O resduo tioester das fraes C4 b e c3 b extremamente reativo e pode se ligar

a qualquer membrana contendo resduos especficos.
Existem protenas na plasmticas ou membranares que regulam a atividade
destes componentes do complemento.
CR1 remove C2a da C3 convertase. C4b livre pode se ligar a MCP, DAF (CD55),
C4BP ou CR1 clivada pela protease plasmtica fator I, se transformando em C4d
e CD4c, formas inativas da molcula.
 PROTEINAS REGULATRIAS

Alm de CR1, o fator H tambm age removendo C3b, que complexado a estas
molculas fica disponvel a ser clivado pelo fator I em iC3b ou C3dg.

Dessa forma existem 2 classes de protenas envolvidas com a inativao de C3b e
C4b. As que competem com seus pares, interrompendo a cascata de ativao e as
que tem papel proteoltico, inativando estas molculas.
 PROTEINAS REGULATRIAS

CD59 ou protectina uma protena de membrana expressa ubiquamente, que

previne a polimerizao de C9 por se ligar a C5b678
PROTEINAS REGULATRIAS

DAF ou CD55 ainda capaz de inibir a

ligao de C3b com o fator B, inibindo a
via alternativa
Deficincias de complemento
Componente Sintomatologia

Via Clssica

C1q Enfermidades por imunocomplexos, infeces repetidas

C1r LES, glomerulonefrite, infeces repetidas

C1s LES (Lpus eritematoso sistemtico)

C4a Enfermidades por imunocomplexos, infeces repetidas

C4b Infeces repetidas

C2 LES. Mais de 90% assintomtico

Via Alternativa

Fator D Infeces repetidas das vias respiratrias

Properdina Meningite

C3 Infeces repetidas, enfermidades por imunocomplexos

Fase Ltica

C5 Infeces repetidas por Neisseria, LES