Ana Rita
Sistema complemento e deficiências
congênitas e adquiridas
Quinta
Sistema complemento
O QUE É ESSE TAL SISTEMA?
É um grupo composto de aproximadamente 30
proteínas séricas, proteínas essas que estão na
corrente sanguínea e que são produzidas pelo
fígado. Também faz parte do mecanismo de
imunidade inata, mas não apenas, ele acaba
fazendo parte da imunidade humoral/ adaptativa.
Seu objetivo principal é que ao final exista uma
formação de poros para que esses poros rompam a
superfície do microrganismo, fazendo com que
entre água e saia conteúdo citoplasmático. Ou seja,
está altamente regulado com as outras moléculas
do sistema imune para eliminar os
microrganismos.
Existe quatro principais funções:
1. Anafilaxia – É o poder das moléculas do
sistema complemento em fazer o
recrutamento das células inflamatórias.
2. Lise celular – É feito pelo sistema
complemento por meio do M.A.C.
(complexo de ataque à membrana),
fazendo poros nas cavidades externas das
células invasoras, provocando a LISE.
3. Retirada de imunocomponentes do sangue
– Resto de células mortas.
4. Opsonização – A facilitação da
fagocitose.
9 de fevereiro de 2023
A maioria das proteínas que participam
inicialmente na cascata do complemento
encontram-se na circulação de forma inativa.
A ativação do complemento envolve a proteólise
sequencial de proteínas para gerar complexo de
enzimas com atividade – zimógenos.
Ativação do complemento:
1. Diretamente por microrganismos.
2. Por anticorpos ligados a
microrganismos e outros antígenos.
Quando as proteínas do sistema complemento é
ativada e acabam exibindo domínios de ligação,
o que acaba favorecendo a sua ligação covalente
com as superfícies celulares no local que elas
foram ativadas. Ou seja, restringe as funções
efetoras do sistema no local correto. Se o sistema
foi ativado em um local onde ele não é pra ser,
ele vai lá e não deixa isso acontecer.
Assim como a resposta imune, o sistema
complemento precisa ser controlado para que
não tenha lesão nos tecidos que não estão
danificados. Ele é rigorosamente regulado por
moléculas presentes nas células normais do
hospedeiro, mas que não estão presentes nas
superfícies dos microrganismos (de maneira
geral). Isso garante também que o sistema seja
ativado por microrganismos, mas não por células
normais do hospedeiro.
Nota: Doenças autoimunes acontecem por falta
dessa regulamentação
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Aula 1
Nota: Toda molécula que termina em “a’, vai subir para o
plasma, para o fluído, para o sangue. Ou seja, vai sair da
membrana para ir até o sangue.
As três vias de ativação
VIA CLÁSSICA
A principal característica é a presença de C1 e
é ativada por meio de IgM e IgG (1, 2 e 3). É
uma via da imunidade adquirida
(imunoglobulinas). Utiliza a proteína C1q para
detectar anticorpos ligados à superfície de
microrganismos ou outra estrutura.
Descrição do processo:
1. C1 se encaixa na porção FC da
imunoglobulina M ou G, induzindo a
ativação da C1r e C1s.
2. C1s entra em ativação, clivando em
C4 e C2.
3. C4 se cliva em C4a e C4b; C2 se
cliva em C2a e C2b.
4. Como C4a e C2a saíram, C4b e C2b
se uniram para formar a C4b-2b ou
em C3 convertase.
5. C3 convertase entra em conjunto com
a C3, fazendo a clivagem em C3a e
C3b.
6. Como C3a saiu, C3b se juntou com
C4b-2b, se tornando C4b-2b-3b,
podendo ser chamado de C5
convertase.
7. C5 convertase vai interferir em C5,
fazendo a clivagem em C5a e C4b.
8. C5a vai para o fluído e C5b é
chamado de C6, C7, C8, C9n
(polimerizado) para formar o M.A.C.
 Quinta-feira, 9 de fevereiro de 2023
Vias de ativação
VIA ALTERNATIVA
A via alternativa é ativada pelo reconhecimento
de microrganismo, é uma via da imunidade
inata. Sua principal característica é a presença
do fator D e fator B, sendo o C3 hidrolisado
espontaneamente no fluído (plasma).
Descrição do processo:
1. C3 inicia o processo sendo clivado
espontaneamente em C3a e C3b.
2. C3a vai para o sangue e C3b fica.
3. O fator D induz o fator B a ser clivado,
clivando-se em: Ba e Bb.
4. Ba vai para o fluido e Bb fica.
5. C3b se junta ao Bb, se tornando C3b-
Bb.
Um pouco sobre o M.A.C. e doenças congênitas e
adquiridas
M.A.C.?
M.A.C. é o complexo de ataque a membrana
que é formado por essas moléculas do sistema
complemento. É a principal arma do sistema
para provocar a lise celular nesses
microrganismos invasores. É formado por C5b,
C6, C7, C8 E C9n (são vários, pois são
multiplicados até formar o “canozinho”. O
M.A.C. parece um cano de PVC que é
enfincado na parte externa desses
microrganismos, para induzir a entrada de
substâncias que vão provocar a lise celular.
Sistema complemento
6. C3b-Bb é uma C3 convertase, ou seja,
ela vai para C3 fazer com que a C3 se
clive e se transforme em C3b
novamente.
7. Volta para C3, C3b é chamado
novamente e volta para C3b-Bb, se
tornando em C3b-Bb-3b.
8. C3b-Bb-3b é a C5 convertase, ou seja,
induz a clivagem de C5 em C5a e
C5b.
9. C5a sobre para o plasma e C5b
continua para chamar C5b6789n para
formar o M.A.C.
As deficiências genéticas das proteínas do
complemento e de proteínas reguladoras são as
causas de várias doenças humanas.
Foram descritas deficiências genéticas em
componentes da via clássica, incluindo C1q,
C1r, C4, C2 e C3.
Mais de 50% dos pacientes com deficiências em
C1q, C2 (principalmente) e C4 desenvolvem
lúpus eritematoso sistêmico.
Uma falha no sistema complemento vai causar
uma falha na eliminação de imunocomplexos
(que podem se depositar em regiões específicas).
C3b tem a função de opsonização, marcando os
organismos para eles sofrem a apoptose e serem
eliminados.
As células que sofreram apoptose e não foram
eliminadas de forma correta, podem causar
doenças autoimunes.
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Notícia em primeira mão
VIA DAS LECTINAS
É ativada pelo reconhecimento de
microrganismos. Sua principal característica é a
presença de MBL (Lectina ligante à manose)
que se liga a Manose (açúcar) encontrado na
superfície externa de presença de diversos
microrganismos. Possui presença de MASP 1 e
MASP 2 (são moléculas análogas a C1r e C1s).
É uma via da imunidade inata.
Descrição do processo:
1. Bactéria em sua superfície externa
possui manose.
2. Vem o MBL e se encaixa a essa manose
ativando a MASP 1 e MASP 2.
3. MASP 1 e MASP 2 tem função de se
clivar em C4 e C2.
4. C4 em C4a e C4b e C2 em C2a e C2b.
C4a e C2a vão para o plasma.
5. C4b e C2b continuam e formam C4b-
2b que é uma C3 convertase.
6. C3 convertase vai se clivar C3 em C3a
e C3b.
7. C3a vai para o plasma e C3b volta para
C4b-2b se transformando em C4b-2b-
3b, que é chamada de C5 convertase.
8. C5 convertase vai se clivar C5 em C5a
e C5b
9. C5a sobe para o plasma e C5b chama
C5b6789n para formar o MAC.
A deficiência de C3 está associada a infecções
por bactérias piogênicas - papel central de C3
na opsonização, fagocitose aumentada e
destruição. As deficiências em componentes da
via terminal do complemento (C5, C6, C7, C8 e
C9) - propensão para infecções disseminadas
por bactérias do gênero Neisseria.
As deficiências hereditárias das proteínas
regulatórias causam uma ativação excessiva e
patológica do complemento. Deficiência de C1
INH: resulta em angioedema hereditário;
Deficiência da proteína de ligação de C4:
resulta em angioedema; A deficiência do fator I
resulta na ativação aumentada do complemento
e nos níveis reduzidos de C3, provocando
aumento de suscetibilidade à infecção.
O fator acelerador de decomposição
(DAF/CD55) e a protectina (CD59) estão
fixadas as membranas através de uma âncora de
glicosil fosfatidilinositol. Deficiência dessa
âncora resulta em deficiência do DAF e CD59.
e hemoglobinúria paroxística noturna.