Imunologia e Bioquímica M2
Sistema Complemento o Opsonização(b)
o É uma das maneiras pelas quais a
imunidade inata tem de eliminar um
patógeno.
o Envolve reações com proteínas.
o Proteínas Zimógenos- são proteínas na
forma inativa que para serem
ativadas, requerem uma alteração
bioquímica, por exemplo: hidrólise
espontânea, clivagem por outra
proteína, aumento do pH etc.
Proteína W (inativa/sem função) -> quando é
quebrada em 2 fragmentos (clivagem)-> Wa;
Wb (possuem funções).
30 glicoproteínas- produzidas no fígado,
presentes no sangue, na linfa e fluídos
extracelulares.
o A melhor é a C3
o O sistema complemento fica
funcionando o tempo inteiro
o Todas as proteínas são produzidas pelo
fígado, em excesso.
A C3 é clivada em C3a e C3b.
o a= anafilotoxina- causa inflamação
o b= opsonina- gruda- grudam nas
superfícies das bactérias ou vírus,
sinalizando-os para destruição, como
uma etiqueta.
o Opsoninas não neutralizam os
patógenos, esses continuam
circulando. Quem neutraliza o
patógeno é anticorpo.
o Toda neutralização é uma opsonização,
mas nem toda opsonização é uma
neutralização
Função:
o Inflamação (a)
o Lise (quebra do patógeno ou célula)
@resumosbynaara
o Gruda nos patógenos
o Sinalizador de destruição
C3= melhor proteína do Sistema Complemento
(melhor C3a e C3b).
Inflamação= gera vasodilatação
Lise= atua na superfície e faz um buraco na
superfície das células e a bactéria morre
As vias do Sistema Complemento
o Clássica
o Via Lectina
o Via Alternativa
O final é sempre o mesmo= inflamação, lise,
opsonização.
Via Clássica
o Só começa a funcionar quando o
anticorpo grudar na superfície do
patógeno/célula.
o Para funcionar precisam-se de
imunocomplexos ou Proteína C Reativa
(PCR)
o O PCR também ativa a via clássica
gerando mais inflamação, quando a
mesma gruda na superfície.
Via Lectina
o É ativada toda vez que a
célula/patógeno encontrar um PAMP
o É ativada sempre que tem “manose”
o A superfície precisa ter
carboidrato
o O anticorpo IgA, também ativa
atraindo a MBL
o A manose vai atrair uma
molécula chamada de MBL. Eles
grudam e dão início à cascata
dessa via
Via Alternativa
o Essa via será ativada em
consequências das vias clássica e
lectina.
 o Hidrólise espontânea
o Superfície patogênica
Todas realizam o processo de amplificação
o Aumenta a atividade desse sistema
o Gera mais reações dentro do sistema
Sistema Complemento- faz parte da imunidade
inata e atua na superfície do patógeno (ele
quase não funciona)
As anafilotoxinas vão ativar as células
inflamatórias para liberar histamina e
citocinas no local (macrófagos, neutrófilos,
basófilos, eosinófilos e mastócitos),
ocasionando vasodilatação e aumento da
permeabilidade.
A lise é o processo no qual a C5b atrai C6, C7,
C8 e C9, formando o complexo de ataque à
membrana (MAC/CAM), formando um buraco
na membrana. Esse processo não funciona para
todas as bactérias por apresentarem
membrana encapsuladas ou muito grossas.
Via Clássica- Complexo 1
o Anticorpo grudado ou PCR
o Apenas uma parte dele grudado
o Quando o anticorpo(PCR) gruda ele
começa a chamar moléculas para
realizar uma função
o 1ª molécula atraída é a C1
C1 gruda no anticorpo ou PCR- ativa a via
clássica- atrai C4
C4- é clivada (quebrada) em C4a e C4b
o C4a é liberada e causa inflamação
o C4b gruda no patógeno
C4b atrai C2- formando C4bC2
C2 é clivado por C1 e forma C2a e C2b
C2a gruda (única exceção=opsonina)
C4bC2= C3 convertase
C3 convertase cliva milhares de vezes em
milionésimos de segundo e forma C3a e C3b=
amplificação.
@resumosbynaara
Milhares de C3b vão grudar no patógeno,
sinalizando-o, o que provavelmente resultará
numa fagocitose desse patógeno. Porém, se
este não for fagocitado , o C3b gruda.
C4bC2aC3b= C5 convertase.
C5 Convertase cliva C5 em C5a e C5b
Se ocorrer uma deficiência em alguma proteína
a via não vai funcionar. A via clássica está
presente tanto na imunidade inata quanto na
adaptativa. Ela está em funcionamento,
demora 3ª 5 dias para produzir anticorpos, mas
os linfócitos B1, que produzem anticorpos
naturais contra os PAMP’s sendo a imunidade
inata.
Via de Lectina
É preciso de um carboidrato manose na
superfície; o anticorpo IgA também atrai MBL.
MBL= proteína ligadora de manose; proteína
de fase aguda.
A diferença entre a via clássica e a via de
lectina é o início, a via da lectina começa com
a MBL e a via clássica começa com C1.
MBL cliva C4 em C4a e C4b- C4b gruda na
superfície
C4b atrai C2- forma C4bC2
C2 é clivado pelo MBL. A C2a (exceção) gruda
formando C3 convertase (C4bC2a)
C3 convertase cliva milhares de C3 em C3a e
C3b. C3B gruda e forma C5 convertase
(C4bC2aC3b) que cliva em C5a e C5b; e C5b
gruda.
Via Alternativa
o Acontece de 2 maneiras
o A partir de C3b(sozinho)
oriundo de outras vias
§ C3b atrai o fator B,
formando C3Bb
§ O fator D cliva o fator B
em Ba e Bb
 § Bb gruda na superfície Essas células dependem do receptor MHC para
da célula, formando C3 funcionar.
convertase (C3bBb)- o MHC 2- apresenta antígenos para
Essa molécula é linfócitos TCD4;
instável então a o MHC 1- apresenta antígenos para
proteína P linfócitos TCD8.
(properdina) é lançada Esses linfócitos só reconhecem patógenos
para estabilizar apresentados por esses receptores. Assim não
§ C3 convertase cliva em possuem poder de reconhecimento para
C3a e C3b qualquer vírus ou bactéria que estejam
§ C3b grudam na circulando livremente ao redor deles.
superfície e podem Os linfócitos apresentam uma diversidade de
ocorrer 3 etapas: 1- receptores de células T. A diferença entre os
recomeço de uma via dois tipos de linfócitos é que o TCD4 apresenta
alternatia; 2- fim do mais CD4, enquanto o TCD8 apresenta mais
processo por CD8.
fagocitose; 3- C3b o Os linfócitos TCD4 lançam citocinas
gruda ao lado de C3 inflamatórias, eles só funcionam se o
convertase e forma o peptídeo estiver na fenda do MHC
C5 convertase. o Os linfócitos TCD8 matam as células por
§ C5 convertase cliva o citotoxidade, ele só reconhece coisas
C5 em C5a e C5b pequenas (peptídeos).
o Hidrólise espontânea de C3- C3 Estrutura do MHC
é quebrada em contato com a O MHC é uma proteína, a informação
água- acontece o mesmo necessária para a síntese está no material
processo mas C5b forma C6, C7, genético.
C8 E C9 (vários) Cada ser humano tem sua própria molécula de
o O C9 faz a lise MHC (com exceção dos casos de gêmeos
o Problemas em C1,C2 e C4= doenças no univitelinos).
complexo imune A porção mais importante é a fenda de ligação
o Tudo o que gruda= opsonina= C4b, C3b do peptídeo. Quanto mais variada forem as
e C2a fendas do MHC, mais chances de captar
o Anafilotoxinas= inflamação= C4a e C3a antígenos.
o Lise= C5b, C6, C7, C8 e C9 o O MHC 1 está presente em todas as
MHC- FOFOQUEIRO células do corpo, com exceção das
O MHC conta o que está acontecendo dentro e hemácias. Caso ele não seja expresso, a
fora da célula célula precisa ser eliminada
O MHC mostra o antígeno para 2 células: TCD4 o O MHC 2 está presente nos linfócitos B,
e a TCD8. células dendríticas e nos macrófagos.

@resumosbynaara
O MHC está no retículo endoplasmático rugoso
e quando necessitado é expresso na superfície
da célula.
Muitas células cancerígenas inibem a
expressão do MHC ou expressam muito pouco.
Nesse caso o interferon obriga as células a
expressaram o MHC
*Quanto mais buracos um MHC tiver, mais
antígenos ele vai reconhecer.
*Evitar casamento consanguíneo, para
aumentar as chances de as células mudarem.
*A célula epitelial do timo apresenta MHC1 e
MHC2
* O MHC 1 está funcionando em todo momento
* O MHC 2 é encontrado em células
apresentadoras de antígenos.
* A expressão do MHC é obrigatória, evento
natural
Funções do MHC
o Mostrar antígenos próprios e
comprovar que a célula está saudável
o Mostrar antígenos estranhos presentes
na célula para iniciar a resposta
citotóxica
o Linfócito TCD8
o Mostrar antígenos estranhos presentes
na célula para iniciar a resposta
celular
o Linfócito TCD4
o Mostrar peptídeos no timo e medula
para manter a tolerância
o Mostrar peptídeos próprios nos órgãos
linfoides secundários para manter a
tolerância às próprias proteínas.
*Tudo o que estiver dentro da sua célula vai
ser apresentado ao MHC 1
O MHC 1 ativa o TCD8, e esse linfócito mata a
célula pela qual foi ativada através de
apoptose.
Fase I- ativação
@resumosbynaara
Fase II- efetora
* O MHC 2 ativa o TCD4- Esse linfócito vai
matar as substâncias através dos macrófagos
que vão fagocitar as proteínas.
PROCESSO
1. O vírus infecta as células dendríticas r
produzem suas proteínas dentro delas.
As proteínas são fragmentadas e
alguns desses fragmentos são
mostrados na fenda do MHC 1.
2. As células dendríticas se dirigem ao
linfonodo, onde existem milhares de
TCD8, cada um com um TCR diferente,
ele tenta compatibilidade várias vezes
até encontrar o melhor linfócito para
detectar o antígeno.
3. O TCD8 passa por seleção clonal, e
todos os TCD8 se dirigem para os locais
de inflamação, onde eles procuram as
células com os mesmos antígenos para
dar início a fase efetora, que é quando
o linfócito mata por citotoxidade.
4. Essas células mortas com conteúdo
viral, vão ser fagocitadas e fragmentos
serão mostrados pelo MHC 2, o TCD4 faz
o reconhecimento e lança citocinas
diretamente na célula e no tecido ao
redor, gerando inflamação.
Apresentação de Antígeno: Timo e
Medula
Células hematopoiéticas produzidas na medula
sofrem diferenciação por linfócitos T no timo
através da atribuição do receptor de célula T,
o TCR. Esses receptores são produzidos
aleatoriamente por isso é necessário testes
para verificar o funcionamento.
1. Seleção Positiva
2. Seleção Negativa

Seleção Positiva
É a primeira seleção, após a produção e
incorporação do TCR a célula hematopoiética,
esse receptor é testado para o reconhecimento
do MHC, ele é testado para tolerar o MHC, caso
ele reconheça, ele vive.
Esse processo é importante clinicamente
devido aos transplantes de órgãos. Cada ser
humano tem um MHC diferente, no transplante
de um órgão as células de outro corpo também
serão implantadas, se o TCR do receptor for
incompatível ao MHC do doador, o corpo vai
rejeitar este órgão, e as células vão começar a
feito um teste de tipagem de MHC. O sangue do
paciente é coletado, mistura-se ao MHC do
doador e verifica se há similaridades. Se
houver similaridades então é feito o
transplante. O único transplante que deve ter
um MHC igual ou extremamente parecido é o
de medula.
Seleção Negativa
Após a primeira seleção, as células que
sobrevivem são testadas na presença de
proteínas do corpo, tais como: fragmentos de
células alfa e beta pancreáticas, que produzem
glucagon e insulina, respectivamente). Caso
haja o reconhecimento, o linfócito defeituoso é
eliminado. Se não houver reconhecimento eles
vivem. Se houver falha nesse mecanismo e os
linfócitos defeituosos forem liberados, eles vão
seguir até os linfonodos, e quando ativados
destruirão as células do pâncreas, causando
diabetes por exemplo.
Apresentação do MHC 1
1. O vírus adentra a célula e comanda a
síntese proteica celular. As proteínas
virais produzidas pelos ribossomos
ficam no citoplasma
@resumosbynaara
2. O MHC fica localizado dentro do
Retículo endoplasmático rugosos, as
proteínas são fragmentadas para
entrar no RER pela proteína
PROTEOSSOMA= tesoura que quebra
moléculas;
3. Os peptídeos são lançados para dentro
do RER por uma proteína chamada TAP;
4. Os peptídeos se alojarão no sítio de
maior afinidade dentre os MHC’s. Em
casos em que o peptídeo é muito
grande, a enzima ERAP vai quebrando
os peptídeos até que fique só um
encaixe perfeito.
5. O MHC vai para o complexo de golgi,
que direcionará para o local da
superfície ele irá.
Apresentação do MHC 2
1. Os antígenos fagocitados ficam
envolvidos nos fagossomos
2. São quebrados em peptídeos menores
pelas enzimas secretadas pelos
lisossomos
3. Enquanto isso, o MHC 2 está no RER com
uma cadeia invariável ou CLIP ligada a
sua fenda para que não haja ligação
de nenhum peptídeo endógeno. Esse
MHC sai do RER numa espécie de
vesícula
4. A vesícula precisa se acidificar para
que haja a quebra de parte do CLIP
5. A vesícula se funde ao fagossomo
6. O CLIP ligado precisa ser retirado para
a ligação do antígeno com OMHC 2
aconteça. Para retirar esse CLIP,
precisa ser o MHC HLA-DM
7. O HLA-DM abre a fenda do MHC 2,
fazendo com que o CLIP saia
8. O antígeno então se liga a fenda do
MHC 2
 Antígenos e Anticorpos
Existem 2 Células que produzem anticorpos
o Linfócitos B, altamente variáveis
o Linfócito B1: faz parte da imunidade
inata, produz anticorpos inespecíficos,
gerais.
Existem anticorpos opsonizantes e do Sistema Imune, reconhecem a
neutralizantes.
Os receptores de célula B (BCR) são anticorpos.
Esses possuem função exclusiva de
reconhecimento
A partir do momento em que um linfócito naive
se ativa através do reconhecimento de
antígenos pelo BCR, chamamos a célula B de
plasmócito.
Plasmócito= linfócito B produtor de anticorpos.
Ele produz esses no citoplasma e os lança ao
redor. Se tudo ocorrer como planejado, essas
células se diferenciam em células de memória e
ficam sempre produzindo anticorpos,
Linfócitos B
o Nasce com anticorpos grudados na
membrana
o Anticorpos com função de
reconhecimento
o Começa Naive
o Só é ativado quando entra em contato
com o patógeno
o Quando é ativado é chamado de
plasmócito ou Linfócito B
o Plasmócito= Linfócito B produtor de
anticorpos
o Tanto o linfócito naive quanto o
plasmócito tem BCR
o Funcionam muito bem para patógenos
extracelulares
Linfócito B1
1. Pertencem a imunidade inata
2. Produz anticorpos contra os PAMP’S
@resumosbynaara
Anticorpos
o Estrutura de Y
o Glicoproteína (proteína proveniente do
DNA, mas que na proteína ficam
grudados carboidratos)
o Existe na porção FC- todas as células
porção FC
o O que muda de um anticorpo para
outro é a extremidade
o Anticorpos são moléculas sinalizadoras
Função dos Anticorpos
1. Neutralização dos microrganismos ou
produtos microbianos tóxicos
2. Ativação do sistema complemento
3. Opsonização dos patógenos,
aumentando consequentemente a
fagocitose
4. Citotoxidade celular dependente de
anticorpo
5. Hipersensibilidade imediata, na qual os
anticorpos desencadeiam a ativação
dos mastócitos (IgE).
Janela Diagnóstica e Janela
Imunológica
É o tempo entre a infecção e o aparecimento
ou detecção de um marcador da infecção
No caso dos que detectam anticorpos, utiliza-
se o termo janela imunológica, ou janela de
soro conversão, que é o período de tempo entre
a infecção até a primeira detecção de
anticorpos contra o agente infeccioso
OU SEJA:
Janela Diagnóstica== tempo que a pessoa
pega um patógeno e produz um marcador para
detectá-lo
Janela Imunológica== tempo que eu levo para
produzir anticorpos
1. Neutralização
o Tira a ação
 o São produzidos após 7 dias de sintoma
o Depois que eu produzir o neutralizante,
ACABOU!!!
OBS: O vírus fica no sangue por anos!! Mesmo
que você já tenha pego a doença e se curado,
o vírus ainda fica no sangue
2. Ativação do sistema complemento
o Via Clássica e Lectina
o Anticorpo grudou – ACONTECE
3. ADCC(citotoxidade mediada por
anticorpo)
o Citotoxidade mediada por anticorpo
o Não funciona para todos os tipos de
câncer(IMUNOTERAPIA)
o Cada tipo de câncer tem um receptor
específico
o Célula NK precisa de interferon e IL12
para se ativar
o O câncer gera um meio inflamatório
o Antes de realizar a imunoterapia,
aplica-se um medicamento com
bactérias para estimular a inflamação
e só depois, aplicar os anticorpos
artificiais
4. Degranulação
o O anticorpo faz a célula que degranula,
degranular o patógeno
o Relacionado com alergias
São 5 Anticorpos= IgA, IgE, IgG, IgM, IgD
IgG
o Anticorpo mais presente no nosso
corpo
o É o melhor anticorpo
o É muito importante para a gestante,
ele é pequeno e consegue atravessar a
barreira placentária e proteger o
feto!!!
o IgG positivo= vacinado ou exposto a
doença
@resumosbynaara
o IgG é produzido após 10 dias, o IgM é
produzido primeiro
o Opsoniza e fagocita o sistema
complemento
o Imunidade neonatal
IgE
o Alergia ao verme
o Infecção respiratória
o Mexe com eosinófilo, mastócito e
basófilo
o Está na saliva e sangue
o O mastócito utiliza o anticorpo da
pessoa e coloca todo o seu
conteúdo no meio, gerando um
processo inflamatório
o Toda vez que falar sobre alergia,
esta falando sobre IgE
IgD
o Só é um receptor
o Não tem importância clínica nenhuma
IgA
o Anticorpo de mucosa
o Quando está no sangue tem a
forma monomérica
o É o melhor neutralizante
IgM
o Tem 2 formas, dimérica e
pentamérico
o Na forma dimérica é quando é um
BCR, quando está na membrana,
vai ter um IgM e um IgD
o Quando pentamérico é secretada, é
produzido no citoplasma e então
jogado, após 5 dias de
contaminação o IgM vai ser
produzido
o IgM positivo= Fase aguda
o Ativa o sistema complemento
IgA está na saliva, IgG e IgM estão somente no
sangue
IgD é somente um receptor
Imunidade Humoral
Imunidade Humoral= Linfócitos B= células
produtoras de anticorpos
As células B são produzidas na medula e
possuem processo de seleção positiva e
negativa, após a seleção elas se dirigem para
os órgãos linfoides secundários, onde serão
ativados (linfócitos B naives-plasmócitos). O
melhor processo é o que gera memória, nos
outros processos que não geram memória, os
linfócitos duram 3 meses e depois somem.
Após a ativação de um linfócito B, os
anticorpos que estavam na superfície que
reconheceram algum patógeno, vírus ou
bactéria serão produzidos em grande
quantidade e secretados por plasmócitos, e
esses anticorpos irão fazer suas funções.p
IMPORTANTE!!!!
1. Quantidade de antígeno: O linfócito B
reconhece patógenos no meio humoral,
diferentemente das células T. No caso
das células T, pouca quantidade de
antígenos mostradas na fenda do MHC
é suficiente. Já as células B, quanto
mais antígenos ao redor das células,
mais fácil a detecção.
2. Envolvimento de células T: Se o linfócito
TCD4 se envolve com uma célula B,
ocorrerá a diferenciação da célula B
em células de memória.
3. Exposição anterior: Quanto mais
exposições, mais antígenos serão
produzidos, que responderão de forma
mais agressiva ao patógeno
Ativação dos linfócitos
Existem dois meios de ativação dos linfócitos
@resumosbynaara
1. Timo Dependente
2. Timo Independente
A principal diferença é que uma gera células
de memória enquanto a outra não.
Timo Dependente:
O linfócito B reconhece antígenos proteicos de
vírus, bactérias etc. Esse se liga ao TCD4 e
ocorre a ativação dos linfócitos. Gerando
células de memória.
Ocorre:
o Troca de isótipos- começa com IgM,
troca para a IgG…
o Melhora na afinidade- altera o tipo de
anticorpo, para melhorar esse
anticorpo
Nessa forma de ativação, o TCD4 precisa ser
ativado. A célula B reconhece o epítopo,
endocita e fragmenta em peptídeos para
apresentação na fenda do MHC2, o TCD4 lança
várias citocinas no linfócito B e vai ser ativado
e fazer clonagem para produzir cópias dos
anticorpos que serão lançados na circulação.
Para que a ativação ocorre, deve ocorrer duas
ligações:
1= MHC2-TCR
2= CD40-CD40L
Timo Independente
Não depende do TCD4. O linfócito B não se liga
a antígenos proteicos dos patógenos e sim
multivalentes, como polissacarídeos, lipídios e
ácidos nucleicos. E não gera células de
memória.
A primeira ligação para ambos os casos
(dependente ou independente) é a ligação
antígeno-anticorpo. Somente ela não ativa
linfócito. A segunda ligação é através do TOLL
que reconhece o antígeno, após essas duas
ligações o linfócito se ativa. Outra forma de
ativa é através do sistema complemento: O C3b
que está opsonizando o patógeno é clivado por
um receptor da célula B (CR1), a proteína C3b
é clivada até se tornar C3d, que então se liga
ao CR2 para ativar o linfócito
Imunidade Celular
Ativação:
o Precisa que ocorra evento inflamatório
o Os eventos inflamatórios fazem com
que o corpo entre em ação para a
detecção de eliminação de um dano ou
patógeno.
o As células apresentadoras de
antígenos, fagocitam e quebram em
partículas menores e apresentam na
fenda do MHC2 ou se deixam ser
infectadas, ocorrendo a quebra de
peptídeos (proteossoma, ERAP) e a
expressão destes na fenda do MHC1.
o A célula dendrítica é a melhor APC, ela
passa por todo o processo e segue até
os linfonodos para apresentar os
antígenos para os linfócitos TCD4, TCD8
ou para os dois ao mesmo tempo
o A ativação ocorre através da ligação
com os linfócitos e das citocinas
lançadas.
o Quando o linfócito se ativa ele passa a
produzir IL-2. Essa citocina age sobre
ele mesmo, e faz com que ele se clone.
o Em transplante, pacientes tomam um
medicamento ( Ciclosporina), que evita
a ligação do IL-2 com o IL-2R,
impossibilitando a clonagem e
destruição do órgão
o Depois que clonado o linfócito exerce a
sua função. Se for TCD8- ocorre a morte
da célula -alvo através do lançamento
de toxinas. Se for TCD4, essa lança
citocinas inflamatórias ao redor.
@resumosbynaara
o O macrófago geralmente fica nos
tecidos e não se move até o linfonodo,
diferentemente das células
dendríticas. O macrófago que ativa as
células naives , já esta localizado nos
linfonodos
SEM INFLAMAÇÃO, NADA CONTECE!!!!
Em casos de danos ou infecção por patógenos,
a célula dendrítica, por exemplo, fagocitará, e
ocorrerá a liberação de citocinas, Quimiocinas
e mediadores químicos da inflamação,
estimulando a vasodilatação e o aumento da
permeabilidade dos tecidos. Isso permite que a
célula se dirija para o linfonodo, onde
apresentará antígenos para o linfócito naive.
Quem faz esse processo são: macrófagos, célula
B, células dendríticas.
A célula dendrítica pode fazer endocitose e
fagocitose.
Na endocitose ocorre a ligação do antígeno
com o receptor endocítico
Na fagocitose ocorre o englobamento do
antígeno
Os macrófagos realizam a fagocitose e as
células B realizam a endocitose mediada por
receptor
A inflamação é um processo natural do nosso
organismo, que permite a ativação das células.
Durante esse processo as APC´s vão se
modificar, a partir disso passa, a expressar
outros tipos de receptores em suas superfícies.
Em um processo inflamatório, as células
dendríticas passam a expressar receptores
CCR7 e B7
o CCR7: receptor de quimiocina,
especificamente da CCL21.
o O linfonodo lança
naturalmente a CCL21, que
funciona como um GPS para a
 célula se dirigir até o
linfonodo,
o Sem inflamação, não tem a
expressão do CCR7, e a célula
dendrítica ficará no seu tecido
residente, porém, com a
inflamação, o CCR7 expressa o
CCL21 que faz com que a célula
dendrítica se mova até o
linfonodo
o B7: é a mais importante. Esse receptor
interage com a CD28, presente no
linfócito. Para que a ativação ocorra,
precisa ocorrer 2 ligações
o 1: MHC-TCR
o 2: B7-CD28
A proteína T-linfócito-associada citotóxica 4
(CTLA-4), igualmente conhecida como CD152, é
um receptor da proteína e um ponto de
verificação imunogenético essas funções como
um para baixo-regulador de respostas de
sistema imunitário. O gene responsável para
codificar esta proteína é encontrado no
cromossoma 2 nos seres humanos. A expressão
CTLA-4 ocorre pilhas em T de CD4+ e de CD8+
quase exclusivamente, e joga um papel crítico
em sua homeostase. Ligando a CD80/86 em
pilhas de apresentação (APC’s), CTLA-4 pode
obstruir eficazmente a co-estimulação que
ocorreria de outra maneira entre pilhas dos
APC’s e de T. CTLA-4 faz com que um efeito
diretamente antagónico no receptor CD28 co-
stimulatorio.
SELEÇÃO CLONAL
A seleção clonal é a seleção da interação com
o melhor clone daquele patógeno. São
selecionados para a interação somente
aqueles compatíveis. Após essa seleção, haverá
a expansão clonal. A seleção clonal é efetivada
quando há a primeira ligação, MHC-TCR e a
@resumosbynaara
segunda, CD28-B7. Após a ativação ocorre a
expansão clonal. O linfócito passa a produzir a
citocina IL-2 que realiza uma função
autócrina. É essa citocina que clona o linfócito.
Na expansão clonal, boa parte são linfócitos
efetores e uma pequena parte é de memória.
Após a inflamação, a citocina TGF-beta
desativa os efetores e ativa os de memória.
Assim ocorre o processo para o linfócito TCD8
No caso do TCD4, dependerá das citocinas ao
redor. Conforme a citocina, o linfócito ganhará
um padrão de resposta. Se no momento da
ativação, perto do Th0 (linfócito naive) tiver
muito :
o IL-2 e IFN, ele se diferencia em Th1
o IL-4 e IL-2, se diferencia em Th2
o TGF-beta e IL-6 se diferencia em Th17
o TGF-beta e IL-2, se diferencia em Treg
Essas citocinas vêm da resposta inflamatória
da imunidade inata, quem define essa resposta
é o patógeno:
o Se for virus: Th1, Th2 e depois Treg
o Bactéria: Th1, mas mais forte Th2
o Fungo: mais forte o Th17
Toda doença inicia com o Th1, pois surge pela
presença do IL-2, IFN, TNF-alfa (citocinas
inflamatórias).
O IL-4 clona o linfócito B, tem resposta voltada
para a imunidade humoral
A resposta mais importante é o Treg, que se
chama de regulatória, secreta alta quantidade
de TGF-beta, IL-10 e IL-35 (citocinas anti-
inflamatórias).
BIOQUÍMICA
Urinálise:
É um dos exames laboratoriais mais solicitado
na prática
Fornece informações sobre diversas doenças:
infecções urinárias, nefropatias primárias e
secundárias, nefrolitíase, dentre outras
A Urina é composta 95% água e 5% de soluto,
tais como ureia, creatinina, ácido úrico, Cl-,
Na+, K+, PO4-3, além de hormônios, vitaminas e
medicamentos
Cuidados pré-analíticos= amostra recente,
sem conservantes, coletada após mínimo de 2
hrs sem urinar, nunca congelar, observar a
presença de depósito, primeira urina da
manhã, segunda urina da manhã (depois de
2hrs da primeira).
Tipos de amostras:
• Aleatória: colhida em qualquer hora do
dia, respeitando as 2hrs sem micção
• Cateterizada e punção supra púbica-
colhida através de sondas
• Amostra pediátrica- coletor próprio
pra crianças. O saco pode ser
destinado a doentes também
Urinas não conservadas:
• Aumenta: PH, Nitrito, Turvação
• Diminui: glicose, cetonas, bilirrubina,
urobilinogênio, hemácias e cilindros.
• Alteração na coloração
A urina é uma “janela” para os rins e para o
trato urogenital
@resumosbynaara
Nefrologia e Urologia
Rins: doença renal crônica, injúria renal aguda,
glomerulopatias, pielonefrites, tumores renais,
cálculos renais
Ureter, Bexiga e Uretra: cólica renal, tumor nos
ureteres, uretrites, cistites, DST
Exame de Urina- EAS
Busca avaliar a presença de elementos
anormais e sedimentoscopia
Indicação primária para infecção primária
Exame Físico= volume, aspecto, densidade, cor,
odor...
Exame químico= Ph, proteína, cetona, glicose,
nitrito, leucócitos
Exame microscópico
• Inorgânicos: cristais
• Orgânicos: células (leucócitos,
hemácias, etc), cilindros, bactérias,
fungos e leveduras
1. Volume:
a. Anúria= <100 ml/24hs
b. Oligúria= 100 a 600 ml/24hs
c. Normal= 600 a 2000 ml/24hs
d. Poliúria= >2000 ml/24hs
2. Aspecto: Límpido, ligeiramente turvo,
turvo, hemorrágico e quiloso
Elementos que causam turvação na urina:
sêmen, muco, bactérias, talco, creme,
contraste, lipídios
3. Cor- concentração de pigmentos
Incolor= diluição; Amarelo= urocromo,
Âmbar= bilirrubina; Laranja=
medicamentos e alimentação; Vermelha=
sangue, Hb, medicamentos, mioglobina;
Marrom= sangue, Hb, mioglobina; Verde=
medicamentos, pseudomonas
4. Densidade= hidratação e capacidade
funcional tubular
 5. Odor- indicativo de anormalidade=
aumento da ureia, infecção urinária e
cetonas== Não é citado no laudo
6. Presença de sedimentos: células,
cristais, cilindros, infecção,
refrigeração, medicamentos
• Cetoacidose diabética
• Controle de insulina
• Desnutrição
Reação de bilirrubina
Sensibilidade: 0,4 a 0,8 mg/dL
Valor de referência: ausente
Significado clínico: hepatopatias, colestases

Reação do PH Reação de Hemoglobinas

Sensibilidade: Ph 5 a 9 Sensibilidade: 0,015 a 0,062 mg/dL
Valor de referência: 5 a 7,5 Valor de referência: ausente
Significado clínico: Significado clínico:
• Acidose respiratória ou metabólica • Glomerulonefrite
• Alcalose respiratória ou • Pielonefrite
metabólica • Queimaduras
• Litíase • Tumores
• Função tubular alterada • Traumas
• Infecção trato urinário • Anemia hemolítica
Teste da proteína de Benze Jones
• Infecções
Diagnóstico de MIELOMA MÚLTIPLO:
• Litíase
• Insuficiência renal, lesões ósseas,
• Exercícios
anemia, ou um grande número de
Reações de Nitrito
células plasmáticas na medula óssea
Sensibilidade: 0,06 a 0,1 mg/dL
Reação de glicose
Valor de referência: negativo
Sensibilidade: 75 a 125 mg/dL
Resultado: ausente e negativo
Valor de referência: ausente
Significado clínico: Infecção urinária
Interferentes: deterioração da amostra, Ac.
Reação com leucócitos
Ascórbico, detergentes
Sensibilidade: 5 a 15 Cell/cga
Significado clínico:
Valor de referência: ausente
• Diabetes mellitus
Resultados: ausente ou negativo
• Função tubular Significado clínico: infecção urinária
• Lesão do SNC
• Distúrbios das tireoides
• Gravidez
Teste confirmatório: Reativo de Benedict
Reação de Cetonas
Sensibilidade: 5 a 10 mg/dL
Valor de referência: Ausente
Significado clínico:

@resumosbynaara
 Significado clínico da presença de células
na urina AST ou TGO:
• Contaminação com células do Valores aumentam 4 a 10 vezes após 12h
epitélio genital Arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca,
• Descamação aumentada pós- cirurgia e cateterismo
• Metaplasia (idosas) Padrão de aumento do AST:
• Morte celular (neoplasia, doença Inicio: 4 a 8 hrs após o IAM
tubular) Máximo: 16 a 48 hrs após a IAM
Normalização: 3 a 6 dias após o IAM
• Perda de aderência à membrana
LDH
basal
Coração: LD1 e LD2
• Doença tubular- células
Fígado: LD4 e LD5
transacionais
Músculo esquelético: LD5
Eosinófilos:
Rins: LD2
• Nefrites intersticiais alérgicas
Eritrócitos: LD1 e LD2
• Rejeição de transplantes Soro: Normal LD1 e LD2
• Esquistossomose Valores de referência: 62 a 155; 90 a 320]
Macrófagos Anemia megaloblástica: aumento (LD1 e LD2)
• Corpos gordurosos ovais Neoplasias: Aumento (LD2, LD3 e LD4
Linfócitos IAM: leve aumento LD1 e LD2
• Infiltrados de doenças hematológicas Hepatopatia: leve aumento LD4 e LD5
• Nefrites intersticiais alérgicas Doença muscular: leve aumento LD4 e LD5
• Rejeição de transplantes Início: 8 a 12 hrs após o IAM
Hematúria: Máximo: 72 a 144 hrs após o IAM
• Traumas, tumores, exercício, idiopática Normalização: 8 a 14 dias após o IAM
• Infecções agudas, distúrbios ½ vida da LDH= 100 dias
circulatórios Dosagem de LDH
Marcadores Cardíacos 1. Eletroforese
Causas principais de falência cardíaca: 2. Imunoinibição: Anticorpos anti-M (LD
• I.A.M 2,3,4,5)
• Anemias, arritmias, dieta, estresse, CKMM: não especifica do miocárdio, não
infecções, endocardite disponível para rotina laboratorial
CKMB: maior especificidade para o miocárdio,
• Fadiga, gravidez, embolia, hipertensão,
não disponível para rotina laboratorial
doença reumática, tireotóxicos
Creatinofosfoquinase (Fração CKMB)-
Fatores de risco de aterosclerose
marcador mais específico para detecção de
Diabetes, Hipertensão, Hereditariedade,
lesões do miocárdio do que o CK total.
Tabagismo e idades superiores a 40 anos
Testes Analíticos:
• Detecta o infarto antigo >72 horas
• Detectar reinfarto
• Extensão da lesão

@resumosbynaara
 1. Imunoinibição(atividade enzimática):
quantidade de enzima é medida
através do consumo de substratos
2. Imunoensaios (concentração):
anticorpos monoclonais são usados
para medir a massa da enzima
existente na amostra
Ensaios de concentração são mais confiáveis
do que os ensaios de atividade pois possuem
melhor sensibilidade analítica, melhor
sensibilidade diagnóstica, menos resultados
falso-positivos, porém são mais caros
Troponina: enzima cardíaca liberada na lesão
miocárdica, independentemente de a lesão ser
causada por infarto agudo do miocárdio.
Interação actina e miosina mediada pelo
cálcio:
Troponina C: fixador de Ca++
Troponina cardíaca T: ligada a tropomiosina
Troponina Cardíaca I: Inibidor da interação
actina-miosina
Mioglobina: armazena oxigênio em células
musculares
Gasometria
Avaliar os gases presentes no sangue, oxigênio
e gás carbônico, avalia o pH e o equilíbrio
ácido básico
Avaliar se a hemácia está conseguindo reter
oxigênio
Equilíbrio ácido básico- de um lado produção
de gás carbônico (respiratório) e bicarbonato
(metabólico).
O pH varia de 1 a 14, sendo 7 neutros, abaixo
de 7 ácido e acima de 7 básico.
O pH é quantificado pelo H+
A homeostasia é a constância do meio interno,
equilíbrio interno, entre a entrada ou
produção de íons de hidrogênio e a livre
remoção destes no organismo
@resumosbynaara
Normal:7,35-7,45
Abaixo de 7- acidose metabólica
Acima de 7,8- alcalose metabólica
Ph de líquidos corporais
Sangue Arterial: 7,40
Sangue Venoso: 7,35
Líquido intersticial: 7,35
Líquido intracelular: 6,0 a 7,4
Urina: 4,5 a 8,0
HCl gástrico: 0,80
Ponto de equivalência- equilíbrio ácido-básico.
Tampões atenuam a variação dos valores de
pH, mantendo próximo a constante.
1. Tampão bicarbonato/ácido carbônico-
processa. CO2; pulmão/ rins
2. Tampão Hemoglobina- tampão
+
sanguíneo, Hb capta H livre e mantem
o ph constante
3. Tampão fosfato- leva 5% - não
bicarbonato
4. Tampão proteínas plasmáticas- 95%-
não bicarbonato (albumina)
Se o paciente não tiver nenhum desses 4
tampões, o médico pode fazer manobras para
ajudar na ventilação
Regulação Respiratória (pulmão)
Retenção do CO2 na alcalose e eliminação do
CO2na acidose
Hiperventilação- eliminação de CO2
Hipoventilação- retenção de CO2
Regulação Renal
Controle do Ph sanguíneo:
1. Excreção de ácidos: íons H+, amônia ou
H2PO4-
2. Reabsorção de bicarbonato
Coleta do exame: repouso, heparina seca ou
líquida, retira bolhas; amostras colhidas até 10
min
Tipos de amostras: arterial, capilar e venoso
Parâmetros
pH(7,35-7,45)- Indica acidez ou alcalinidade
da amostra
pCO2(35-45)- pressão parcial de dióxido de
carbono dissolvido no sangue
pO2 (80-100 mmHg)- pressão parcial de
oxigênio dissolvido no sangue, é um indicador
da captação do O2 pelos pulmões
cHCO3 (22 a 26mmHg)-Bicarbonato real
concentração de bicarbonato no plasma,
calculado pelo pH e pCO2./ Bicarbonato
padrão- baixo= acidose metabólica, alto-
alcalose metabólica
ctO2 ou tO2( 8 a 10 mmol/L)- concentração
total de oxigênio no sangue. Ligado a
hemoglobina+ dissolvido
sO2 (95-99%)- porcentagem de hemoglobina
oxigenada em relação a quantidade capz de
transportar oxigênio
tCO2 (24 a 30mmol/L)- concentração de
dióxido de carbono no sangue
cBase (-2,0 a +2,0)- alto= básico, indica se o
paciente esta indo para uma compensação ou
descompensação
Distúrbios do equilíbrio ácido-básico
1. Acidose Metabólica- associado ao
déficit de bicarbonato- pode ter
associação com os rins
Ânions gap normais= perda gástrica de
bicarbonato (diarreia), perda renal de
bicarbonato, insuficiência da eliminação de H+.
Ânion gap elevados- cetoacidose, acidose
láctica, intoxicação por metanol, salicilatos,
insuficiência renal crônica, acidose tubular.
Compensação: Hiperventilação, aumento da
produção renal de amônia
2. Alcalose metabólica-excesso
bicarbonato, defeito renal- retenção a
bicarbonato, perda de H+
Principais causas: perdas de secreções
gástricas, ingestão de altas doses de
antiácidos, aumento de pCO2, fibrose cística,
hipoproteinemia, hipercalcemia, síndrome de
cushing…
Compensação Respiratória: Hipoventilaçao,
pouco efeito
Achados laboratoriais: elevação de pH e do
bicarbonato, aumento de pCO2
3. Acidose Respiratória: excesso de CO2,
incapacidade dos pulmões de eliminar
CO2
Compensação: aumento do bicarbonato
plasmático
Achados laboratoriais: elevação da pCO2 e
redução do pH
4. Alcalose respiratória: eliminação
excessiva de CO2 pelos pulmões,
aumento da ventilação pulmonar
Causas: pneumonia, asma, hipotensão,
acidose…
Compensação: diminuição do bicarbonato
plasmático
Achados laboratoriais: redução d pCO2,
elevação do pH, redução do bicarbonato.
Interpretando Gasometria
-
HCO3 aumentado= alcalose metabólica
HCO3- diminuídos= acidose metabólica
pCO2, tCO2 aumentados= acidose respiratória
pCO2, tCO2 diminuídos= alcalose respiratória
de

@resumosbynaara
@resumosbynaara