oAqui não são sinases e sim fosfatases que atuam, pois retiram

os fosfatos das proteínas internas. Essas fosfatases são

ativadas por inibidores do linfócito B.
3. Importância
 Ausência de CD40: síndrome de hiper IgM
 Mutações em CD3, CD45, STIM1, ORAI1: defeitos na imunidade
celular e humoral
 autoimunidades

Respostas mediadas pelos linfócitos T

terça-feira, 17 de setembro de 2019
08:05

1. Quais os tipos de respostas imunes mediadas pelos linfócitos T?

 LTCD4: apresentação via CPH2
 LTCD8: Apresentação via CPH1
2. Como ocorre a indução de escolha de uma via de atuação?
 A fase primária da indução é sempre em um ganglio linfático
(linfonodo).
 A fase secundária da indução (ou a fase efetora) é sempre na
periferia, onde estão os patógenos que devem ser destruídos.
3. Fatores determinantes do tipo de resposta escolhida pelo linfócito
 Tipo de antígeno
 Tipo de célula apresentadora
 Tipo de células presentes no local
 Tipo de citocinas no meio
 Base genética do indivíduo
 Via de ativação utilizada - quais fatores de transcrição são
ativados.
4. Como ocorre uma resposta Ta1?
 O antígeno deve ser intracelular.
 Vai ser capturado por uma célula dendrítica que logo se tornará
madura por conta dessa ligação com o antígeno. Em volta terão
macrófagos e células NK; os macrófagos fagcitam esses antígenos
e produzem IL-12, as células NK, assim como os demais linfócitos,
produzem INF-gama, por ação da IL-12 dos macrófagos.
 Na presença dessa IL-12 e do INF-gama estimula-se a via do T-bet
(além de STAT4 e STAT1 DENTRO DO LINFÓCITO tcd4/1 para que
aumente a produção de INF-gama. Esse aumento de INF-gama
ativa o macrófago da região para acabar com o patógeno.
 O segundo sinal se for de uma célula dendrítica já apresenta
constitutivamente o B7
5. Como ocorre uma resposta Ta2?
 Os antígenos desse tipo de resposta são aqueles que precisam de
ação de IgE, no caso os helmintos, as larvas. Em casos de alergia
tem-se a ativação errada dessa via.
 Capturados por uma célula dendrítica, que fica mais imatura, e
assim tende a produzir resposta Ta2

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  No meio ambiente tem-se a presença de mastócitos e eosinófilos
que produzem IL-4 que estimulam o linfócito T virgem, para quem
está sendo apresentado, e faz esse linfócito ativar a via do fator
de transcrição GATA-3 (e do promotor STAT6?) que irá estimular o
aumento da produção de IL-4, que estimula a diferenciação
dessa célula em LTCD4/2
 Essa IL-4 ainda estimula os linfócitos B a produzir IgE, para ter uma
resposta de defesa contra os helmintos (se for um erro causa
respostas alergênicas)
 Essa célula então aumenta a produção de IL-4, mas produz
também IL-5 (que ativa os eosinófilos) e a IL-13 (aumenta a
secreção de mucosas), efetuando a resposta Ta2.
6. Como ocorre uma resposta Ta17?
 Os antígenos desse tipo de resposta são extracelulares e alguns
fungos (a grande maioria das bactérias).
 Essa bactéria vai ser apresentada por uma célula dendrítica para
um linfócito T virgem, essa célula dendrítica vai produzir IL-6 e IL-1,
além disso, outra fonte do ambiente (talvez os neutrófilos)
produzem TGF-beta que estimula esses linfócitos a ativar as vias de
transcrição RORgamaT e STAT3 que induzem a produção de IL-21.
 Uma outra fonte ainda desconhecida produz IL-23 no ambiente
em questão, que juntamente com as demais estimulam a
diferenciação dessa célula para a produção de IL-17 (função
efetora de inflamação) e IL-22 (função de barreira).

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7. Quais são as funções efetoras dos linfócitos depois de ativados?
 Funções efetoras do LTa1
o Produz INF-gama que ativa o macrófago por contato (se essa
última célula funcionar como APC para o LTCD4/1 - ligação
CD40 - CD40L)
 Um macrófago ativado tem maior capacidade de se
ligar e matar antígenos por aumento de secreção de
CPH, citocinas, receptores de antígenos, radicais de
oxigênio.

o Estimular o linfócito B a produzir anticorpos (nesse caso,

princialmente IgM e IgG)
 que auxiliam a ativação do sistema de complemento
além de realizarem a opsonização, auxiliando os
macrófagos
o Estimula os neutrófilos (com a produção de TNF e LT) para
matar os antígenos.
o Teste de hipersensibilidade retardada: avalia a funcionalidade
dos linfócitos TCD4/1

49
 o Expressão histopatológica: inflamação granulomatosa ->
granuloma
 Funções efetoras do LTa2
o ADCC: citotoxicidade mediada por anticorpo. Os IgEs
funcionam como moléculas opsonizadoras das larvas de
helmintos para que vários eosinófilos vão para a região
secretar suas proteínas contra a região.
o Desgranulaão de mastócitos
o Estimula a produção de anticorpos (principalmente IgE)
o Secreção de muco intestinal e peristaltismo, tentando
eliminar o parasita da região.
o Ativação alternativa do macrófago (aumenta a fibrose/
cicatrização do tecido, por produção de IL-10 e TGF-B por
esses macrófagos), por ação de IL-4 e IL-13.
 São ativados sempre ao final de toda resposta imune.
 Funções efetoras do LTa17
o Produz
 IL-17: inflamação, resposta de neutrófilos para matar
peptídeos antimicrobianos
 IL-22: aumenta a função de barreira dessa região.
 Uma resposta, quando induzida, inibe as demais respostas
possíveis.

8. Ativação do Linfócito TCD8 (citotóxico - LTc)

 A indução é no ganglio linfático, onde reconhece um antígeno
intracelular que foi apresentado na via de CPH-1. após o primeiro
e segundo sinais (serão as citocinas produzidas pelo LTCD4), essa
célula é ativada e sai em direção à periferia em grande
quantidade (sai um batalhão).
 Lise mediada pelo LTc

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o Reconhecimento do
antígeno e formaçào
da sinapse
imunológica
 Ação de CD8 E
CPH-1 e de ICAM-
1 e LFA-1, que
estabilizam a
sinapse.
 Essa forte ligação
permite que os
produtos de lise
sintetizados pela
LTCD8 atuem
somente nas
células alvos, não
permitindo que as
demais da região
sejam destruídas
nesse momento
incial de forma
acidental
o Exocitose de granulos
pelo linfócito TCD8
 Três formas de
realizar a lise
 Granulos de
perfurina (perfuram a célula alvo)
 Essas duas fazem com que a célula encha de
água e sofre uma consequente lise. Estimula
inflamação
 Gramzimas
 Estimulam a apoptose, morte limpa
 FaS e FasL
 TCD8 produz FASL que se liga com o FAS da
célula alvo e induz a apoptose dessa célula.
 A escolha por qual método é determinada
geneticamente.
o Morte da célula alvo.

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 9. Cinética da resposta imune
 Qualquer célula infectada por um vírus PODE PRODUZIR
INTERFERONS não imunes (como o alfa e o beta).

Citocinas
quinta-feira, 19 de setembro de 2019
08:19

1. Propriedades
 Mediadores solúveis de baixo peso molecular produzidos em
resposta a microrganismos e outros antígenos, que medeiam e
regulam a resposta imunitárias
 Interleucinas (IL): substâncias liberadas entre leucócitos
(pensamento inicial). Mas outras células, como os neurônios,
podem produzir essas substâncias que tem função sobre o sistema
imunitário (isso é importante para garantir a comunicação entre
sistemas do corpo).
 Normalmente tem estruturas pequenas com alfa hélices e lâminas
beta em sua composição
 A secreção de citocinas é um evento breve e autolimitado, pois a
produção de citocina só acontece quando existe um estímulo
para sua produção, não é produzida por tanto tempo.
o Algumas citocinas podem ser armazenadas por um
determinado tempo em algumas células, como o TNF que
fica acumulado nos corpúsuclos lipídicos, que são organelas
que podem guardar citocinas
 Podem ser liberadas localmente ou sistemicamente

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