Citocinas e sistema complemento

Lourdes maria xliv

Citocinas: são pequenos peptídeos (forma de aminoácido) com baixo peso

molecular, o processo de degradação delas no organismo é muito rápido
(meia vida curta)
Função: comunicação intercelular, uma célula sinalizadora comunica com
célula alvo uma determinada informação
Linfócitos T helper não são os únicos produtores de citocinas,
praticamente todas as células do nosso corpo produzem algo de citocina
(no mínimo para comunicação basal)
Linfocinas: citocinas secretadas por linfócitos
Monocinas: citocinas secretadas por monócitos
Interleucinas: citocinas secretadas por leucócitos
Quimiocinas: afetam a quimiotaxia e outros comportamentos dos
leucócitos

Necessidade de um receptor

uma célula sinalizadora (produz citocina) e uma célula alvo (possui um

receptor). Esse receptor depende da maturidade do gene da célula alvo e
da intensidade que a célula é induzida a apresenta-lo. Nem toda célula
tem a mesma facilidade de produzir um receptor, células dormentes e
latentes podem não apresentar esse receptor

trajeto entre a célula sinalizadora e a célula alvo:

ação autócrina: a célula sinalizadora também é a célula alvo

Ação endócrina: citocina tem que percorrer um longo caminho no fluxo
sanguíneo, tem que ter bastante citocina- alcançam sítios anatômicos
distantes- processos inflamatórios sistêmicos ou locais mais de grande
intensidade
Ação parácrina: tem função excretora e atua nas células adjacentes a ela
Pleiotropia: uma citocina pode encontrar seu receptor em diferentes
células, mas recebendo a influência da citocina, esses diferentes tipos
celulares produzem diferentes respostas – mesmos receptores para
mesma citocina em diferentes células, mas que geram respostas distintas:
Citocina + linf B= anticorpo
Citocina + TCD8= citotoxicidade
Redundância: várias citocinas induzem a mesma resposta (ILl4 IL2 IL5 –
todas se comunicando com uma célula x produzirão a mesma resposta)
Sinergismo: duas ou mais citocinas que quando sozinhas produzem uma
determinada resposta dentro de certa limitação, mas associadas
expandem essa resposta IL4 sozinha produzi linfócito b, mas se juntar com
a IL5 além de aumentar linfócito b e ainda ajuda a expansão do IGE
Antagonismo: uma citocina inibe a produção da outra
Indução de cascata: comunicação entre as células não se limita a duas
células, na verdade é como um telefone sem fio – resposta em cascata de
células mediada por citocinas
Interferon: é produzido pelo corpo mas também pode ser administrado
sinteticamente para tratar a hepatite c – ele é uma citocina que consegue
reduzira síntese proteica, com isso dificulta-se a replicação viral (para o
vírus produzir novas copias virais ele usa da maquinaria dos hepatócitos
para produzir novos vírus através de material genético, ou seja, das
proteínas dos hepatócitos) inibindo a síntese proteica o processo de
replicação viral é prejudicado.

As citocinas são agrupadas em famílias

• Fator de necrose tumoral

• Quimiocinas
• Interferon
• Hematopoietina
Os receptores de citocinas também são agrupados em família:

• Receptores da superfamília de imunoglobulinas

• Receptores da citocina de classe 1 (hematopoietinas)
• Receptores da citocina de classe II (interferons)
• Receptores de TNF
• Receptores de quimiocinas
Receptores são moléculas transmembrana que conhecem a influencia da
citocina no lado externo e estimulam a reação química no ambiente
interno (citoplasma)
A qualidade do receptor pode apresentar diferença entre as células pois
depende da intensidade que a célula é induzida a apresenta-lo, da sua
identidade e da sua maturidade
Citocinas são os primeiros mensageiros- produzem um eco interno e
permitem uma resposta através de um segundo mensageiro
Citocinas se ligam à receptores específicos de membranas células-alvo,
deflagrando vias de transdução de sinal, que resultam na alteração da
expressão do gene da célula-alvo.
Segundos mensageiros – surgem a partir de uma fosforilação de
subunidade stat e causam alteração na membrana que leva alteração a
nível de núcleo
Citocina + receptor (associado a proteína g -ela atravessa a membrana 7
vezes, e ela também é associada a enzimas proteolíticas e enzimas jac). Ou
seja a citocina (primeiro mensageiro) ligando-se ao receptor consegue
fazer a ativação de quinase que fazem a fosforilação produzindo segundos
mensageiros como o dímero no exemplo abaixo que migram para o
núcleo pra alterar a expressão genica de um lócus gênico através da
transcrição e tradução. (Enzimas como a jac ou as proteolíticas podem ser
ativadas por receptores ao entrarem em contato com a citocina pois eles
podem estar associados por exemplo a uma proteína g que ativam essas
enzimas)
JAC STAT- janus quinase (enzima) quinases sempre fosforilam aos pares,
ou seja, quando unidas torna-se ativas e trabalham na fosfolarização de 2
moléculas no citoplasma chamada de subunidade stat
O dímero (resultado da fosforilação da subunidade stat) migra pro
núcleo, ali ele vai encontrar no DNA um sitio de ligação e vai desenrolar o
DNA e vai ser feita a leitura dessa parte de sequência de nucleotídeos
desenrolada, após esse processo vai ser feita a transcrição na forma de
RNA e esse RNA vai para o citoplasma e agir dentro de algumas organelas
como o RER (produz proteína) e o complexo de golgi (embala a proteína
em vesículas). Então esse RNA é traduzido para formar proteínas
(RNA>proteína). A proteína embalada pelo complexo vai para o
citoplasma agindo na alteração da característica funcional daquela célula
x, ou seja, a proteína pode agir viabilizando a produção de anticorpo, ou
uma plataforma de inflamassomas, ou a produção de toxinas para
toxicidade... alterando assim a característica da célula, ou apenas agindo
como uma enzima.