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8. Citocinas #SANAR
Citocinas agem como um “maestro” para que haja uma coordenação no sistema
imune.

O que são citocinas?

São polipeptídeos

Podem ser secretadas por várias células

Síntese:

São sintetizadas a partir da necessidade ou quando alguma célula do sistema

imune for ativado

Quando uma célula é ativada, há a transcrição de genes, para que a citocina

seja formada e transformada

Possui ação autolimitada e de curta duração → a citocina só passa a existir a

partir do momento em que a célula é ativada ou quando é necessária

Mecanismos de ação
O principal é via receptores → as células do sistema imune tem receptores para
essas citocinas, e uando as citocinas se ligam a esses receptores, as células
passam a ter funções novas e ocorre a proliferação de células-alvo

Nem todos vão agir via receptores, como exemplo:

Quimiocinas → são citocinas que podem atuar aumentando a afinidade por

integrinas (integrinas são necessárias no rolamento dos leucócitos)

TNF (fator de necrose tumoral) → pode acabar induzindo a apoptose

8. Citocinas #SANAR 1
 Como as células do sistema imune atuam, através das citocinas?
A célula do sistema imune reconhece um antígeno → preciso de citocinas para
coordenar a ação e destruir essa célula → faço com que minha fábrica que produz
receptores de citocina atuem mais, para que eu tenha mais receptores e as citocinas
possam atuar melhor → como posso ter citocinas na circulação, minha cél. do SI
pode reconhecer essa citocina, e fazer com que a fábrica aumente a expressão
de receptores → se eu passo a ter muitos receptores, eu posso parar a fábrica

Vias de ação das citocinas

Autócrina → Citocinas são secretadas e atuam nos receptores

das próprias células que as secretaram

Parácrina → Uma célula secreta citocinas para as células vizinhas

Endócrina → As citocinas podem ser secretadas na circulação,

para agir em células a distância

Características
R edundância → muitas citocinas exercem a mesma ação

A ção pleiotrópica → pode agir em vários sítios biológicos diferentes

S inergismo → uma citocina pode amplificar a ação de outra citocina diferente

A ntagonismo → uma citocina pode anular o efeito da outra

Para memorizar
1. Pró-inflamatórias

TNF

IL-1

8. Citocinas #SANAR 2
 IL-6

(inflamação = 10 letras; pró = 3 letras → TNF (3 letras) + 1 + 6 = 10)

2. Anti-inflamatórias

IL-4

IL-10

IL-13

(anti-inflamação = 14 letras → 4 + 10 / IL-13 → sem inflamação = 13 letras)

Por que interleucina? Quer dizer entre leucócitos → citocinas que vão atuar entre
leucócitos, tanto na imunidade inata quanto na adaptativa

Citocinas que regulam imunidade inata

Estimulam o processo inflamatório e a resposta imune adquirida

IL 1, 6, 10, 12, 15, 18, 23, 27

TNF (Fator de Necrose Tumoral)

Quimiocinas

Interferons

TNF-alfa

Pró-inflamatório

Ação local e sistêmica

É produzido por monócitos ativados

Principalmente estimulado pelo LPS (um PAMP)

Estimula recrutamento de fagócitos

As alterações vasculares causadas pelo TNF podem levar a um choque térmico

8. Citocinas #SANAR 3
 Estimula secreção de quimiocinas

Estimula liberação de IL-1

Ativa macrófagos e neutrófilos

Atua no hipotálamo, estimulando febre

Estimula proteínas de fase aguda, que opsonizam antígenos → proteína C reativa

(PCR)

⚠️ T → Taxia → quimiotaxia → recrutamento (leucócitos)

N → moNócitos → ativados produzem TNF e estimulam a liberação de IL-1

F → fagócitos e febre → recruta e ativa macróf. e neutr. e estimula

hipotálamo
α → ação sistêmica

Interleucina-1

Pró-inflamatória

São produzidos por macrófagos, neutrófilos, células epiteliais e endoteliais

São semelhantes ao TNF-alfa, então possui algumas ações parecidas:

Adesão de leucócitos

Febre

Proteínas de fase aguda

Hematopoiese → IL-1 estimula produção de neutrófilos e plaquetas

Interleucina-6

Pró-inflamatória → produzida por macrófago

8. Citocinas #SANAR 4
 Assim como a TNF-alfa e a IL-1 → estimula produção de proteínas de fase aguda

Atua também na imunidade adquirida → estimula linfócitos B

Quimiocinas

Citocina quimiotática → recrutamento de leucócitos

Guiam as células para onde elas tem que ir → as quimiocinas não só recrutam os
leucócitos para o local da infecção ou inflamação, mas também estimulam os
linfócitos e as APCs a irem para o mesmo local no linfonodo, para que haja o
encontro entre o antígeno e o linfócito e inicie a estimulação da imunidade
adquirida

Existem diferentes subfamílias de quimiocinas que atuam em diferentes células

Existem outras funções pró-inflamatórias

Interleucina-12

Ponte entre a imunidade inata e a adquirida

É produzida pelas APCs (céls. dendríticas e macrófagos)

Estimulam os TCD4 naives a se diferenciarem em TD4 Th1 → estimulam a

resposta celular, aumentando a ação das células NK e TCD8+ e fazendo a
produção de interferon-gama

Interleucina 12 → estimula respostas intracelulares

A IL-10 tem uma função antagônica a IL-12

Pode suprimir a síntese de IL-4, reduzindo a produção de IgE

Interleucina-18, 23 e 27

Redundantes à IL-12

8. Citocinas #SANAR 5
 Interferons tipo 1 (IFN-alfa e IFN-beta)

Interferem na ação dos vírus

Vírus é intracelular, então precisa infectar uma célula para poder agir → qualquer
célula pode ser infectada → qualquer célula pode produzir interferons tipo 1

Inibem a replicação viral → interferindo assim na ação dos vírus

Como é intracelular → estimula a produção de MHC de classe 1 e estimula IL-12

Limitam propagação de infecções virais e parasitoses

Citocinas que regulam a imunidade adquirida

IL 2, 4, 5, 13, 21

IFN-gama

TGF-beta

Linfotoxinas → levam a estimulação de células T

IFN-gama (tipo 2)

Ativam macrófagos → resposta celular, mais abrangente

São produzidos pelos linfócitos T e pelas células NK

Como atua o ciclo do IFN-gama? (Ciclo entre IL-12 e IFN-gama para que haja
uma resposta celular mais efetiva)

1. Os macrófagos e as céls. dendríticas, após o reconhecimento dos antígenos,

sintetizam e secretam IL-12 →

2. A IL-12 induz a diferenciação dos linfócitos T CD4+ em Th1, para iniciar a

produção do IFN-gama → vão induzir também a produção de IFN-gama pelas
células NK →

8. Citocinas #SANAR 6
 3. O IFN-gama irá acentuar ainda mais as funções microbicidas dos macrófagos,
estimulando a produção de mais IL-12

Interleucina-2

Na imunidade adquirida tempos que:

1. Ativar os linfócitos

2. Garantir que os linfócitos fiquem vivos e que se proliferem → é o que a

interleucina 2 irá fazer

Estimula a proliferação e a sobrevida dos linfócitos ativados, por ação

autócrina e por ação parácrina

Interleucina-4

Produzida por TCD4+ → estimula a célula TCD4 a se diferenciar em célula TCD4

Th2 → continua sendo produzida pela célula TCD4 Th2 para ampliar ainda mais
sua ação

Estimula resposta humoral → Inibe Th1 → antagoniza a ação da IL-12 e do IFN-

gama

Induz a síntese de IgE

Atua na hipersensibilidade imediata, principalmente na defesa contra helmintos,

que é mediada por eosinófilos

Interleucina-5

Para atacar helmintos, é preciso eosinófilos e IgA

A IL-5 estimula a produção de eosinófilos e a ação da IgA

8. Citocinas #SANAR 7
 Interleucina-13

Possui importante associação com a asma → broncoespasmo (13 letras)

Ação redundante a da IL-4

Fator de crescimento transformador - beta (TGF-beta)

Anti-inflamatório

Regulador da resposta imune

Principal ação → fibrose e reparação de tecidos após a resposta imune

Ta Garantindo Fibrose Boa

Questões

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