Resposta Inflamatória Aguda

Conceitos Gerais 3. Aumento da permeabilidade vascular ->

● A principal forma pela qual o Sistema Imune
Inato lida com infecções e lesões teciduais é
através da indução da inflamação aguda.
- Inflamação Aguda -> é o acúmulo de
leucócitos, proteínas plasmáticas e fluidos
derivados do sangue em um sítio de
infecção ou lesão no tecido extravascular
Inflamação
● Sinais Cardinais da Inflamação -> calor,
rubor, tumor, dor e perda de função
facilita a passagem de células e proteínas
através do endotélio vascular.
4. Fatores quimiotáticos -> são produzidos
para atrair as células para dentro do tecido
a partir da corrente sanguínea
Mediadores Químicos
● Participação essencial dos mastócitos na
liberação de grânulos ricos em aminas
vasoativas como a Histamina

● Inflamação Aguda -> pode se desenvolver em

minutos horas e perdura por dias
● São moléculas pré fabricadas e geradas
● Inflamação Crônica -> ocorre após durante a inflamação
inflamação aguda caso a infecção não seja
eliminada ou em resposta à lesão tecidual
prolongada (remodelamento, angiogênese e
fibrose).
● Etapa celular e vascular
● Eventos extravascular e intravascular
Resposta Inflamatória
● Um dos principais objetivos da resposta
inflamatória é recrutar células e fatores
solúveis da corrente sanguínea, para ajudar a
combater os patógenos que infectaram um
local tecidual particular.
● Estuda-se as respostas inflamatórias na
definição da infecção, porém elas também ● Os danos teciduais liberam fosfolipídeos que
podem ser desencadeadas por traumas geram os mediadores químicos
físicos, químicos e bioquímicos.
● Quatro eventos importantes ocorrem durante
uma resposta inflamatória para promover o
seu objetivo:
1. Vasodilatação -> causa aumento do fluxo
sanguíneo na área, aumenta o
fornecimento de células e fatores.
2. Ativação das células endoteliais ->
contribui para a transmigração, aumenta a
aderência dos leucócitos ao endotélio
vascular.

Ana Júlia Trierweiler Vieira - Imunologia - T XXVIII

● Funções gerais das prostaglandinas e ● Exsudato→ Fluido extravascular com ↑Conc.
leucotrienos na inflamação: Proteica, Restos celulares, ↑gravidade
- Prostaglandinas (PG): febre, hiperalgesia, específica.
vasodilatação, contração de músculo liso e - Ocorre na Inflamação.
relaxamento de músculo liso ● Normal ↓
- Tromboxanos (Tx): vasoconstrição e
agregação plaquetária
- Leucotrienos (LT): permeabilidade
vascular, quimiotaxia de leucócitos,
migração de neutrófilos, migração de
macrófagos e expressão de integrinas
Participação da Hemostasia Primária
● Fator de Ativação Plaquetária
- O fator de ativação plaquetária (PAF) é um
mediador inflamatório fosfolipídico
- Aumenta a adesão celular e ativa as
células endoteliais
- É liberado pelos macrófagos, neutrófilos,
plaquetas e células endoteliais
- PAF também induz a liberação de
histamina das plaquetas
- Aumenta a permeabilidade vascular

● Inflamado ↑

Participação da Secundária
● A ativação da cascata de coagulação leva a
clivagem do fibrinogênio para gerar fios de
fibrina, que formam coágulos e
fibrinopeptídeos
● Fibrinopeptídeos -> são quimiotáticos para os
fagócitos
● A formação do coágulo pode limitar a
entrada de patógenos para a corrente
sanguínea - limita a disseminação
Fase Vascular
● Transudato → Fluido com ↓concentração
Proteica, pouco material celular, ↓ gravidade
específica.
- Ocorre por: ↑pressão hidrostática ou
↓pressão osmótica
Citocinas - Hormônios do Sistema Imune
● O termo citocina abrange um grande número
de pequenas proteínas, que têm função
semelhante à dos hormônios, capacitando as
células a se comunicarem umas com as
outras.
● Uma das primeiras respostas do S.I.I a
infecções e danos teciduais é a secreção de
citocinas por células.
● Ação Endócrina -> citocinas produzidas em
um órgão e que agem em um tecido distante
● Ação Parácrina -> citocinas se ligam a
receptores de células próximas às que a
produzem

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● Ação autócrina -> citocinas se ligam a
receptores da célula que a produziu
● Exemplos:
- Interleucinas (ILs)
- Fator estimulador de colônia (CSF)
- Interferons (IFN)
- Quimiocinas (CCs)
- Fatores de crescimento (GFs)
- Fator de necrose tumoral (TNF)
● Tipos de ações das citocinas:
- Pleiotrópica: Atua sobre mais de um tipo
celular (INFα/β).
- Redundante: Mais de uma citocina tem o
mesmo efeito (INFα/β).
- Sinérgica: Duas ou mais citocinas
cooperam para produzir um efeito que
difere ou é maior que seu efeito
combinado quando agem separadamente
(IL-12 e IL-8)
- Antagonismo: Duas ou mais citocinas se
opõem (IL-10 e IL-12).
● Interleucina 6 - (IL-6)
● TNF, IL-1 e IL-6 agem no hipotálamo,
induzindo o aumento da temperatura
corpórea (febre) – são pirógenos endógenos
● Interleucina 1 - (IL-1)
- A IL-1 é um mediador de respostas
inflamatórias agudas e desempenha muitas
ações similares ao TNF.
- Principal fonte celular: fagócitos
mononucleares ativados, neutrófilos, células
epiteliais e endoteliais.
- Duas formas: IL-1α e IL-1β.
- Ações biológicas: mediador da inflamação
local, induz febre, síntese de proteínas
plasmáticas de fase aguda, produção de
neutrófilos e plaquetas.
- A IL-1 afeta o cérebro, causando febre,
sonolência e anorexia. Muitos dos sintomas
causados por uma infecção ocorrem por
causa das ações das citocinas no cérebro.
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○ A febre é conhecida por ter um efeito
protetor na infecção, pois a replicação de
alguns patógenos é inibida em altas
temperaturas.
○ A sonolência reduz a atividade física e ,
assim, o consumo de energia.
○ A anorexia, ao limitar o desejo de
alimentar-se, também reduz a atividade
física. Basicamente, o corpo está dizendo,
com as ações dessas citocinas no cérebro
- Principal fonte celular: É sintetizada por
fagócitos mononucleares, células do
endotélio vascular, fibroblastos, linfócitos,
queratinócitos em respostas a
microrganismos e outras citocinas (IL-1 e
TNF).
- Ações Biológicas: Estimula a síntese de
proteínas de fase aguda. Estimula a
produção de neutrófilos.
- Estimula o crescimento de linfócitos B.
- A IL-6 possui um efeito potente sobre os
hepatócitos, estimulando-os a produzir
uma série de proteínas chamadas de
proteínas de fase aguda (APPs).
- Proteínas de fase aguda são encontradas
no plasma em níveis basais em indivíduos
normais e saudáveis, mas aumentam de
concentração após a estimulação do
fígado. Elas podem ser divididas em duas
categorias baseadas no nível para o qual
aumentaram.
- A concentração de algumas proteínas de
fase aguda aumenta apenas de 1,5 a 10
vezes, enquanto que outras aumenta de 10
a 1.000 vezes.
- Proteína de fase aguda -> marcadores de
resposta inflamatória
 - Os patógenos estimulam a produção de IL
-6 pelos macrófagos, que irão atuar nos
hepatócitos para promover a síntese de
proteínas de fase aguda.
● Fator de Necrose Tumoral - α
- É o principal mediador da resposta
inflamatória aguda contra bactérias
gram-negativas e outros microrganismos
infecciosos e é responsável por muitas das
complicações sistêmicas de infecções
graves.
- Fonte celular (principal): fagócitos
mononucleares ativados, Linfócitos T.
- A produção de TNF por macrófagos é
estimulada por PAMPs (LPS , ácido
lipoteicóico)
- e DAMPs.
- TLR, NLR e RLR podem induzir a
expressão gênica de TNF, em parte por
NF-kB.
- Assim, muitos produtos microbianos
podem induzir a produção de TNF.
- Sinalização Intracelular - Fator de
transcrição nuclear
○ Receptores de TNF , TNF-RI, TNF-RII →
TRAF → fatores de transcrição → NF-kB
e AP-1.
○ TNF-RI → caspases → apoptose.
○ Diferentes membros da família de TNF
podem induzir a expressão gênica ou
morte celular, e alguns podem fazer
ambos.
- TNF - α -> ações na infecção local por
bactérias gram negativas
○ Macrófagos ativados secretam TNF-α no
tecido infectado
○ Instalação da reação inflamatória com
liberação de proteínas de fase aguda,
infiltração linfocitária
○ Fagocitose das bactérias, drenagem de
plasma e células para os linfonodos
regionais com remoção da infecção.
- TNF - α -> ações na infecção sistêmica
(sepse) por bactérias gram negativas
○ Macrófagos ativados secretam TNF-α no
sangue periférico.
○ Edema sistêmico com queda da volemia,
hipoproteinemia, neutropenia e colapso
vascular.
○ Coagulação intravascular disseminada,
falência de múltiplos órgãos seguida de
morte.
Migração dos Leucócitos para os Tecidos
● Leucócitos não ativados → Circulação/
Órgãos Linfóides;
● Leucócitos ativados → Recrutamento;
● Estímulos ativadores: MO e células mortas
(R.I.I) e antígenos (R.I.A).);
● Ativação de células endoteliais nos locais de
infecção por citocinas secretadas por
macrófagos;
● Adesão à leucócitos circulantes;
● Recrutamento celular + proteínas plasmáticas
= inflamação.
● Propriedade do Sistema Imune ->
MOVIMENTO
- O controle do movimento celular é feito
em 2 níveis:
1. Os leucócitos deixem a corrente
sanguínea e entram em um tecido e
órgão particular
2. Controla-se para onde vão as células
dentro dos tecidos e órgãos, assim que
deixam a corrente sanguínea.
● Migração = endereçamento de leucócitos =
HOMING
● Dois fatores desempenham papel
fundamental no controle do movimento das
células para dentro dos locais específicos dos
tecidos:
1. Moléculas de Adesão
- Existem 4 famílias de moléculas de
adesão chamadas de selectinas,
integrinas, adressinas vasculares
semelhantes à mucina e membros da
superfamília das Igs. → Algumas
moléculas de adesão são expressas
constitutivamente na superfície celular,
outras são induzidas por ativação celular,
Ex: por citocinas.
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 2. Fatores quimiotáticos ● LFA-1 antígeno associado à função
- Família CXC -> recrutamento de leucocitária 1, mais precisamente
neutrófilos denominado β2αL.
- Família CC -> recrutamento de ● Ligante ICAM-1 ou CD54, molécula de adesão
diferentes leucócitos intercelular.
Selectina e Ligantes de Selectina ● VLA-4 antígeno de expressão tardia 4, ou
β1α4, Ligante VCAM-1.
● As selectinas são moléculas de adesão que se
● Vinculina, Talina, Paxilina, Tensina, Actina...
ligam a carboidratos da membrana
plasmática e medeiam assim a etapa inicial de Os estágios da migração dos neutrófilos
adesão de baixa afinidade dos leucócitos
circulantes com as células endoteliais que para os locais da inflamação
revestem as vênulas pós capilares. ● Leucócitos -> marginação, rolamento, adesão,
● As Células endoteliais expressam dois tipos diapedese, quimiotaxia e fagocitose
de selectinas: P-Selectina e E-Selectina
● P- Selectina (CD62P) -> é armazenada em
grânulos citoplasmáticos das células
endoteliais e é rapidamente distribuída para a
superfície da célula em resposta a produtos
microbianos, citocinas, histamina e trombina.
● E- Selectina (CD62E) -> é sintetizada e
expressa nas células endoteliais dentro de 1 a
2 horas em resposta à IL-1 e TNF, LPS.
● Os ligantes de E e P-Selectinas nos leucócitos
consistem em grupos de carboidratos
complexos que contém sialil, relacionados
com Lewis X e Lewis A, presentes em várias
gp de superfície de neutrófilos, monócitos e
LT de memória e efetoras.
- Uma gp de membrana dos leucócitos
P-Selectina 1 (PSGL-1), é modificada após
tradução para exibir os ligantes de
carboidratos para a P-Selectina. Mecanismo de Invasão do sistema imune
- Sialil-Lewis X, ligante de selectina
expresso em neutrófilo.
- P-Selectina (CD62P) expressa em
Endotélio ativado por TNF, IL-1, histamina
ou trombina.
● Expressão de L- Selectina
- L-Selectina (CD62L): É expressa nos
leucócitos, mas não nas células
endoteliais.
- Os ligantes de L-Selectina são
sialomucinas encontradas nas HEVs
denominadas em conjunto de adressinas
de gânglios linfáticos periféricos (PNAd).
Determinante de ligação é sialil
6-sulfo-Lewis X.
Integrinas e Ligantes de Integrinas Proteína C Reativa
● As integrinas são proteínas em heterodímero
de superfície celular, compostas de duas
cadeias polipeptídicas ligadas de modo não
covalente, que medeiam a adesão das células
a outras células ou à matriz extracelular,
através de interações de ligação específicas
com diversos ligantes.
● Existem mais de 30 integrinas diferentes com
a mesma estrutura básica, contendo cadeias
alfa e beta.

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● Situações Clínicas Possíveis para uso ->
Infecção aguda, crônica, pós-operatório,
neoplasias, doença cardiovascular aguda e
inflamação sistêmica não infeciosa
● Ela auxilia no diagnóstico clínico porque
ajuda no monitoramento da atividade
inflamatória durante a evolução clínica
● Resultados

● Limitações do Uso
- Não é indicada para detecção de doenças,
seja em pacientes assintomáticos ou na
presença de sintomas vagos.
- A eventual demora na sua evolução pode
causar interpretação errônea e retardar o
tratamento antibiótico ou anti-inflamatório
- Níveis pouco elevados (10 a 20 mg/L) são
encontrados na esclerodermia,
dermatomiosite, retocolite ulcerativa e
lúpus sem serosite ou vasculite

● Prova do Látex: amostras com resultados

positivo e negativo para a proteína C reativa
(PCR)

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 porém útil como teste de triagem quando
altas concentrações de proteínas de fase
aguda estão presentes.

Velocidade de Hemossedimentação
● O exame de velocidade de
hemossedimentação (VHS) consiste na
medida em milímetros da sedimentação dos
eritrócitos em uma coluna padrão após um
período 1h. É um fenômeno não específico,
Processo Inflamatório - Resumo

Desenvolvimento de Respostas Imunes Adaptativas

● Inflamação -> favorece o desenvolvimento de respostas imunes adaptativas

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