Inflamação
o Acúmulo de leucócitos, proteínas plasmáticas
e fluidos derivados do sangue em um sítio de
infecção ou lesão no tecido extravascular
Tipos de Inflamação
o Aguda: Pode se desenvolver em minutos a
horas e dura alguns dias
o Eventos dela
1- Irritação: PAMP e DAMP (alarminas) se
conectam aos receptores os quais fazem a
resposta inflamatória -> liberação,
recrutamento de mediadores
antinflamatórios. -> atuação no reparo da
lesão
- Padrão
Progressão da Inflamação (Receptores): +
Pró / – Anti
Recrutamento de células do exsudato:
fontes de mediadores
Resolução da Inflamação (Receptores) +
Anti / – Pró
Reparo
- Receptores: reconhecimento dos PAMP E
DAMP = Funções antimicrobianas e
inflamatórias
Manose Polissacarídeos (LPS)
C3b – Sistema Complemento
Receptores CR, CD e MR
Receptores Toll-like (TLR)
- Alterações vasculares: quando há o
reconhecimento, células dos tecidos
liberam mediadores que agem nos vasos
Vasodilatação
•Mediada pela histamina e pelo
óxido nítrico.
Aumento da permeabilidade
•Extravasamento de líquido rico em
proteína.
Estase sanguínea
•Fluxo sanguíneo mais lento
Mediador da Inflamação - Moléculas
Histamina: efeito vasodilatador, aumento da
permeabilidade vascular (Rubor).
Prostaglandinas: efeito vasodilatador (Edema),
aumenta sensibilidade à dor e à febre
Leucotrienos: Aumentando a permeabilidade vascular
e favorecendo edema da zona afetada
PAF (Fator de ativação plaquetária): aumenta de
adesão dos leucócitos quimiotaxia e degranulação;
estimula a produção de mediadores químicos
potencializando a resposta inflamatória.
Fenômenos Exsudativos
-Quimiocinas
Família das Citocinas Quimioatraentes
Induzem quimiotaxia direta nas células responsivas
da vizinhança
Quimioatraentes para: Monócitos Neutrófilos e
outras células efetoras do sangue para os locais da
infecção
Proteínas do Sistema Complemento: guia as células
envolvidas na imunidade inata aos locais de infecção
-Citocinas
Citocinas secretadas pelos macrófagos
• Interleucina-1β (IL-1β): Induz resposta inflamatória
• IL-6: Diferenciação de células B e expansão clonal
• IL-12: Diferenciação de células T virgens e ativa NK
• IL-8: Estímulo migratório aumento expressão de
moléculas de adesão
• TNF- α: Ativa inflamação e induz apoptose
Todas apresentam importantes efeitos locais e
sistêmicos que contribuem tanto para a imunidade
inata quanto para a adaptativa.
o Crônica: É um processo que ocorre após a
inflamação aguda caso a infecção não seja
eliminada. Pode durar semanas, meses, anos.
 2- Migram para tecidos linfoides
secundários: Linfócitos naïve que surgem
Resposta Inflamatória
na medula óssea ou no timo migram para
Induzidas por ocitocinas e mediadores
órgãos linfoides secundários, tais como
moleculares derivados das Células residentes
linfonodo ou baço, onde se tornam
dos tecidos (mastócitos, cels. Endoteliais e
ativados pelos antígenos e se diferenciam
macrófagos) -> EM RESPOSTA A ESTIMULAÇÃO
em linfócitos efetores.
DE PAMP E DAMP – recrutam mais cels
fagocíticas
3 Migram células de memória: linfócitos
efetores (originados do baço e linfonodo)
Resposta Inflamatória Fagocítica
migram para os locais teciduais de
Microrganismo atravessa a barreira epitelial →
infecção, onde participam da defesa
Replica-se →É reconhecido pelos Macrófagos
microbiana. As células T efetoras e de
que residem nesses tecidos → Maturam
memoria vão para o local da infecção e
continuamente a partir dos monócitos que
lesão tecidual, causando a imunidade
deixam a circulação para migrar pra os tecidos
mediada por células
dos organismos→ Células Micróglias Células
de Kupffer Células de Langerhans

Recrutamento de Fagócitos
Gatilhos e Respostas da inflamação

O recrutamento de leucócitos a partir do

Gatilhos → infecção stress tecidual, mal
sangue para os tecidos necessita da adesão
funcionamento e lesão tecidual.
dos leucócitos no endotélio e então acontece
Respostas→ defesa do hospedeiro a infecção,
o movimento através do endotélio e parede
adaptação ao stress e restauração do estado
do vaso para o tecido extravascular
de homeostase, resposta de reparo ao tecido

Sinais Cardinais da Inflamação Moléculas de Adesão Envolvidas na Migração

Calor, Rubor, Inchaço, Dor e Perda da função Leucocitária
Acontecem na mesma hora= processo
dinâmico
• Selectinas

Recrutamento e Resolução - Proteínas (ligadas a carboidratos, glicoproteína ou

Recrutamento o que é?
Propriedade única do SI, onde se tem um
movimento constante em que através do
sangue as células vão para os tecidos e depois
volta para o sangue (através de barreiras-
endotélio vascular)
• Funções
1- Migram para o local da lesão-inflamação
(neutrófilos e monócitos -são as que
circulam no sangue) onde eliminam os
patógenos infecciosos, limpam os tecidos
mortos e reparam o dano.
glicolipídios) responsáveis pela adesão de leucócitos
ao endotélio vascular na cascata precoce de eventos
que levam aos processos de inflamação
-L-selectina, E-selectina, P-selectina
- Ativação do endotélio e expressão é feita pela P e E
• Integrinas
-As integrinas são proteínas da superfície celular que
medeiam a adesão de células à matriz extracelular,
por meio de interações específicas de ligação com
vários ligantes.
-LFA-1 - antígeno associado à função de leucócitos 1
- ICAM-1, ICAM-2 e ICAM-3
 - Uma característica importante delas é sua
habilidade de responder a sinais intracelulares
3-Adesão forte e estável de leucócitos ao endotélio
com aumento rápido em suas afinidades por
mediada pela integrina LFA-1 com ICAM-1
seus Ligantes
3-DIAPEDESE
1- Transmigração de leucócitos através do
endotélio

2-Leucócito extravasa ou cruza a parede endotelial

O leucócito penetra na membrana basal com o

auxílio de enzimas proteolíticas que degradam as
proteínas da matriz extracelular da membrana
basal.
• Citocinas

-aumenta a adesão leucocitária (TNF-α , IL-1)

4-MIGRAÇÃO
-Ativação do endotélio e expressão: só vai ser
possível se tiver os mediadores de inflamação 1. Migração dos leucócitos através dos tecidos
(citocinas) que vão se ligar ao endotélio celular sob a influências das quimiocinas.
através da expressão de selectinas P e E.
No local vai ter toda a fagocitose etc
Recrutamento de Leucócitos

Ativação do endotélio (pelas selectinas) → Interações

com as citocinas dos macrófagos. Esses macrófagos
vão liberar TNF-α e IL-1, o qual vai induz rápida
externalização dos corpos de Weibel-Palade
(selectinas P, E e liberação de quimiocina IL-8)

Passos para o evento

1-ROLAMENTO
Adesão mediada por selectinas é fraca e permite que
os leucócitos rolem na superfície vascular
acompanhando o fluxo sanguíneo

1- Ativação por citocinas TNF e IL-1 das células

endoteliais e quimioatração de leucócitos
2- Selectinas se ligam a grupos de carboidratos
específicos
3- Lentificação da rolagem (desligam e ligam)

2- ADESÃO FORTE
1-Aumento na afinidade das integrinas LFA-1
mediada pela quimiocina IL-8. Permitindo a mudança
conformacional.

2-Forte adesão das ICAMs (endotélio) com as

Integrinas LFA-1 (leucócitos)
 Fenômeno Resolutivo
Regeneração Tecidual

• Macrófagos

- Secretam TGF-beta

- Proliferação e migração de fibroblastos

(reconstituem todo o tecido)

- Formação de novos capilares sanguíneos

- Síntese de componentes da matrix extracelular -

cicatrização (reconstituir tec. conjuntivo, epitelial.)

• Fibronectina, colágeno e proteoglicanos

• Efeitos das Citocinas

- Mediadores Inflamatórios

- Contenção da Infecção: Estimulam as células

endoteliais a expressarem proteínas que ativam a
coagulação sanguínea em pequenos vasos locais

- Interrompe o fluxo sanguíneo → Tentativa de

impedir que o agente infeccioso entre na corrente
circulatória e se dissemine para os órgãos do corpo
através da circulação. E também de prevenir o
extravasamento do sangue.