Seção 3.

3 - A
química da
inflamação
PRO F WLLIN GTO N J O RGE
 O paciente relata ao médico que o motivo da
consulta é devido à ocorrência de crises agudas de
dor abdominal que irradia para as costas, de diarreia
e vômitos associados à perda de peso no último mês
sem restrição alimentar. Com a investigação, o
médico diz ao paciente que os sintomas são causados
pela pancreatite crônica.
Situação
Problema
Dentre os recursos de tratamento para a pancreatite
crônica, está o medicamentoso. Qual Medicamento
que o médico deveria receitar para amenizar os
sintomas causados pelo processo inflamatório e por
quê?
ØSão substâncias endógenas e exógenas liberadas durante o processo de inflamação.
ØSão responsáveis por desencadear, amplificar e controlar a reação inflamatória e a resposta
imune
ØSão moléculas sintetizadas por células específicas do organismo ou produzidas pelo fígado, as
quais promovem em geral:
qvasodilatação com aumento do fluxo sanguíneo;
qaumento da permeabilidade vascular;
qmarginação, adesão e diapedese e quimiotaxia dos leucócitos;
qataque ao agente invasor e opsonização.

MEDIADORES QUÍMICOS
Processo
inflamatório:
migração do
neutrófilo e
fagocitose
Fases da Inflamação
ØFase 1: Inflamação aguda (resposta vascular e celular, quando dominam os granulócitos)

ØFase 2: Inflamação crônica (proliferação, quando dominam os monócitos)

ØFase 3: Formação de granuloma

ØFase 4: Cura/cicatrização
Fases da Inflamação
ØCada fase envolve mediadores químicos e células diferentes que lulas diferentes que
funcionam associados funcionam associados para:
qEnfrentar, destruir e remover os agentes injuriosos

qIsolar estes agentes

qEstimular as respostas imunes

qPromover cura/cicatrização
 Mediadores da
inflamação
ØMais ligados à inflamação aguda
q Aminas vasoativas: histamina e serotonina
q Derivados do acido aracdônico: prostanóides e o leucotrienos (LT)
q Fosfolipidios:
ü Platelet-activating factor » (PAF)

ØMais ligados à transição, à dôr, à cronificação

q Peptideos
ü Neuropeptideos: Substancia P, Neurocininas
ü Bradicinina
q Quimiocinas

ØMais ligados à inflamação crônica

q Interleucinas
 Os principais mediadores da inflamação
ØProteínas plasmáticas como o complemento e anticorpos.

ØOutras proteínas, como as fosfolipases A2 (PLA2s) e proteinas de fase aguda (caso do fibrinogênio, velocidade de sedimentação).

ØCitocinas e quimiocinas.

ØLipídeos, como as prostaglandinas, leucotrienos e o PAF (FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS).

ØAminas, como a histamina e a serotonina.

Ø“Gases”, como o NO e o O2-.

ØCininas, como a bradicinina.

ØNeuropeptideos, como a substancia P.

 Propriedades dos
mediadores da
inflamação
ØMimetizam os sinais da inflamação
ØSão sintetizados durante a inflamação
ØExistem sistemas de síntese e captação
ØExistem enzimas catalíticas
ØA modulação farmacológica altera a
inflamação
ØSua elevação ou redução altera a
inflamação
ØOcorrência de receptores.
Um mediador químico
deve:
ØSer identificado nos tecidos em concentrações compatíveis
com seus efeitos.
ØSer liberado pelo agente endógeno que produz a resposta.
ØTer efeitos idênticos em todas espécies animais em que o
fenômeno ocorre e lhe é atribuído.
ØSer eliminado local ou sistemicamente para evitar acumulo
indevido.
ØSer bloqueado (direta ou indiretamente) por inibidores da
inflamação.
A transdução do sinal
ØOs mediadores químicos atingem seus alvos celulares veiculando instruções
especificas, a capacidade de induzir respostas induzir respostas

ØO alvo “decodifica” a mensagem quando o mediador se liga a um receptor, a

um receptor, habitualmente situado situado na membrana

ØA célula alvo responde

ØA inflamação é de fato não especifica, mas a resposta se torna especifica,

graças ao reconhecimento molecular entre o receptor e o agonista.
Principais classes de mediadores da
inflamação
ØNa primeira fase da inflamação:
q as aminas vasoativas, histamina e serotonina,

üCausam a hiperemia e extravasamento de exsudato para o meio extravascular.

üEssas substâncias mediadoras ficam armazenadas nos grânulos citoplasmáticos das células mastócitos,
basófilos e plaquetas
HISTAMINA
HISTAMINA
ØVasodilatação
ØLibertada pelos mastócitos, basófilos e plaquetas em resposta a trauma, calor, ou agentes exógenos
ØReações imuno (IgE-mastócitos), anafilatoxinas, citoquinas (IL-1, IL-8)
ØÉ largamente distribuída nos tecidos, particularmente nos mastócitos existentes no tecido conjuntivo
adjacente aos vasos sanguíneos, basófilos e plaquetas
ØÉ em grande parte armazenada em grânulos existentes nos mastócitos e pode ser libertada como
resposta a vários estímulos:
üReações imunes que envolvam a ligação de antígenos aos receptores dos mastócitos
üTraumatismos
ØPouco depois da sua libertação, é inativada pela histamínase
HISTAMINA
ØPRINCIPAIS EFEITOS
qCausa dilatação arteriolar
qPrincipal mediador da fase de aumento de permeabilidade vascular, induzindo uma contracção
endotelial e aumentando espaços interendoteliais
qA histamina exerce os seus efeitos fisiológicos através da interacção com 3 diferentes tipos de
receptores da célula-alvo, designados H1, H2 e H3
₋ H1: contracção da musculatura lisa dos brônquios, intestino e útero, e aumento da permeabilidade dos capilares venosos. (drogas
anti-histamínicas bloqueiam estes receptores)
₋ H2: aumenta a secreção de ácido gástrico e de muco nas vias aéreas
₋ H3: afecta principalmente a síntese de histamina e sua libertação
 HISTAMINA

Armazenamento e liberação
Curiosidades