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UNIVERSIDADE ESTADUAL DO CEAR

FACULDADE DE VETERINRIA
MICROBIOLOGIA VETERINRIA I
PROFA. ADRIANA DE QUEIROZ PINHEIRO

INTER-RELAO PARASITO-HOSPEDEIRO DAS DOENAS


BACTERIANAS
Patogenia da Infeco Bacteriana e Resistncia do Hospedeiro
Infeco
A patogenia da infeco bacteriana engloba iniciao do processo
infeccioso e os mecanismos que levam ao desenvolvimento de sinais e
sintomas da doena bacteriana. A repercusso da interao entre a bactria
e o hospedeiro determinada por caractersticas que favorecem o
estabelecimento das bactrias no hospedeiro e sua capacidade de les-lo em
oposio aos mecanismos de defesa desse hospedeiro. Entre as
caractersticas da bactrias, esto a aderncia s clulas do hospedeiro, a
capacidade de invaso, a toxigenicidade e a capacidade de fugir do
sistema imune do hospedeiro. Se as bactrias ou as reaes imunolgicas
agredirem o hospedeiro suficientemente, a doena se manifesta.
Os princpios da patogenia das infeces fngicas e parasitrias so
semelhantes aos das infeces bacterianas. Estes assuntos constituem
temas das disciplinas de Microbiologia Veterinria II e Parasitologia,
respectivamente, sendo tambm tema da primeira a patogenia das infeces
virais.
Os termos comumente empregados na descrio dos aspectos da
patogenia so definidos no glossrio mostrado na tabela abaixo. Na
disciplina de Imunologia Veterinria j foram apresentados os termos
empregados em Imunologia e na descrio dos aspectos das respostas dos
hospedeiros s infeces.

GLOSSRIO
Patgeno: Microrganismo que consegue provocar doena.
Patgeno oportunista: A gente capaz de provocar doena apenas quando a
resistncia do hospedeiro est comprometida (p.ex., o paciente est
imunocomprometido).
No-patognico: Microrganismo que no provoca doena; pode fazer parte
da flora normal.
Patogenicidade: Capacidade de um agente infeccioso de provocar doena
(ver tambm virulncia).
Infeco: Multiplicao de um agente infeccioso no organismo. A
multiplicao de bactrias que fazem parte da flora normal do trato
gastrintestinal, da pele etc. no costuma ser considerada uma infeco. Por
outro lado, a multiplicao de bactrias patognicas (p.ex., espcies de
Salmonella), mesmo quando a pessoa est assintomtica, considerada
infeco.
Virulncia: Capacidade quantitativa de um agente de provocar doena. Os
agentes virulentos provocam doena quando inoculados no hospedeiro em
pequeno nmero. A virulncia envolve a capacidade de invaso e a
toxigenicidade (ver acima).
Aderncia (adeso, ligao): Processo pelo qual as bactrias ligam-se s
superfcies das clulas hospedeiras. Aps as clulas penetrarem no
organismo, a aderncia a principal etapa inicial no processo de infeco. Os
termos aderncia, adeso e ligao costumam ser usados como sinnimos.
Invaso: Processo pelo qual bactrias, parasitas animais, fungos e vrus
penetram em clulas ou tecidos do hospedeiro e propagam-se no organismo.
Toxigenicidade: Capacidade de um microrganismo produzir uma toxina que
contribua para o desenvolvimento da doena.
Bacteremia: presena da bactria no sangue
Septicemia (sepse): infeco generalizada, implicando a presena mais
constante de bactria no sangue
Portador: Pessoa ou animal com infeco assintomtica que pode ser
transmitida a outra pessoa ou animal suscetvel.

PATOGENIA DA INFECO BACTERIANA


IDENTIFICAO DAS BACTRIAS QUE PROVOCAM DOENAS

Os seres humanos e os animais apresentam abundante flora normal


(ver anexo microbiota canina). A maioria das bactrias no provoca
doenas, atingindo um equilbrio com o hospedeiro que garante a sobrevida,
o crescimento e a propagao no s das bactrias como do hospedeiro.
Algumas vezes existem bactrias claramente patognicas (p. ex., Brucella
abortus, Mycobacterium bovis), mas algumas vezes a infeco permanece
latente ou subclnica, e o hospedeiro um portador das bactrias.
s vezes difcil constatar que determinada espcie bacteriana a
causa de uma doena em especial. Em 1884, Robert Koch props uma srie
de postulados no seu tratado sobre Mycobacterium tuberculosis e
tuberculose (Mitt Kaiserl Gesundheitsamt 1884;2:1-88). Estes postulados
tm sido utilizados amplamente para correlacionarem muitas espcies
bacterianas e determinadas enfermidades. Os postulados de Koch podem
ser resumidos da seguinte maneira:
1. O microrganismo deve ser encontrado em todos os casos da doena
em questo, e sua distribuio no organismo deve estar de acordo
com as leses observadas.
2. O microrganismo deve ser isolado em cultura pura in vitrio (ou fora
do corpo do hospedeiro) por algumas geraes.
3. Quando esta cultura pura for inoculada em uma espcie animal
suscetvel, surge a doena tpica.
4. O microrganismo deve ser isolado de novo das leses desta doena
induzida experimentalmente.
Os postulados de Koch ainda so muito importantes em microbiologia,
entretanto, desde o final do sculo XIX, j se constatou que muitos
microrganismos que no atendem aos critrios dos postulados provocam
doenas. Treponema pallidum (sfilis) e Mycobacterium leprae (lepra), p.ex.,
no podem ser cultivados in vitrio, mas h modelos animais de infeco por
estes agentes. Em outro exemplo, Neisseria gonorrhoeae (gonorria), no h
modelo animal de infeco, embora as bactrias possam ser facilmente
cultivadas in vitro e j se tenha induzido infeco experimental em seres
humanos.
As respostas imunes do hospedeiro precisam ser consideradas quando se
est pesquisando se um determinado microrganismo responsvel por uma
doena. Por conseguinte, a constatao de elevao dos ttulos de
anticorpos especficos durante a recuperao da doena um coadjuvante
importante dos postulados de Koch.
A moderna gentica microbiana abriu novas fronteiras para estudar as
bactrias patognicas e para diferenci-las das no-patognicas. A

clonagem molecular permitiu que os pesquisadores isolassem e modificassem


os genes de virulncia especficos, estudando-os com modelos de infeco.
A capacidade de estudar os genes associados virulncia levou proposio
de um conjunto de postulados moleculares de Koch (Falkow S, 1988).
1. O fentipo, ou propriedade, sob investigao deve ser associado a
membros patognicos de um gnero ou s cepas patognicas de uma espcie.
2. A inativao especfica do(s) gene(s) associado(s) ao trato suspeito de
virulncia deve levar a uma perda mensurvel da patogenicidade ou da
virulncia.
3. A reverso ou reconstituio allica deve levar restaurao da
patogenicidade.
A anlise da infeco e da doena atravs da aplicao de princpios
como os postulados de Koch leva classificao das bactrias como
patognicas ou no-patognicas. Algumas espcies bacterianas so sempre
consideradas patognicas, e sua presena anormal, como Mycobacterium
tuberculosis (tuberculose) e Yersinia pestis (peste). Outras espcies
costumam fazer parte da flora normal dos seres humanos (e de animais),
embora tambm possam, com freqncia, provocar doenas. Escherichia coli,
por exemplo, pertence a flora gastrintestinal de todos os seres humanos
normais, embora tambm seja uma causa comum de infeces do trato
urinrio, de diarria dos viajantes e de outras doenas. As cepas de E. coli
que provocam doenas so diferenciadas daquelas que no o fazem atravs
da determinao: (1) da existncia ou no de virulncia em animais ou em
modelos in vitrio de infeco e (2) do seu arcabouo gentico (verificar se
este lhes permite provocar doenas).
O PROCESSO INFECCIOSO
Infeco implica multiplicao de bactrias. Antes da multiplicao,
as bactrias precisam penetrar e estabelecer-se no hospedeiro. As portas
de entrada mais comum so os tratos respiratrio (boca e nariz),
gastrintestinal e geniturinrio. Outras portas de entrada freqentes so
reas anormais de mucosas e pele (p.ex., cortes, queimaduras e outras
leses).
Uma vez no corpo, as bactrias precisam aderir ou ligar-se s clulas
do hospedeiro, geralmente clulas epiteliais. O processo de aderncia e os
exemplos das propriedades de superfcie das bactrias (atuantes no
processo de aderncia) so comentados a seguir.
Aps as bactrias estabelecerem um local primrio de infeco, estas
se multiplicam e disseminam-se. A infeco pode propagar-se diretamente
pelos tecidos ou atravs do sistema linftico para a corrente sangunea. A

infeco da corrente sangunea, bacteremia, pode ser transitria ou


persistente. A bacteremia permite que as bactrias propaguem-se
amplamente no corpo e que atinjam tecidos mais adequados sua
multiplicao.
Como exemplo de processo infeccioso, podemos mencionar o
Streptococcus pneumoniae (pneumococo) que pode ser cultivado a partir de
material da nasofaringe de 5 a 40% das pessoas saudveis. s vezes,
pneumococos provenientes da nasofaringe so aspirados para os pulmes e
esta aspirao ocorre mais amide em pessoas debilitadas ou em condies
clnicas, como o coma, nas quais desaparecem os reflexos normais de tosse e
vmito. A infeco desenvolve-se nos espaos areos terminais dos pulmes
de pessoas sem anticorpos protetores contra este tipo de pneumococos. A
multiplicao dos pneumococos e a conseqente inflamao levam
pneumonia. A seguir, os pneumococos penetram nos linfticos pulmonares e
dirigem-se para a corrente sangunea. De 10 a 20% das pessoas com
pneumonia pneumoccica apresentam bacteremia por ocasio do diagnstico
de pneumonia. Quando ocorre a bacteremia, os pneumococos conseguem
disseminar-se para seus locais secundrios de infeco preferidos, como,
p.ex., lquor, vlvulas cardacas, espaos articulares. As principais
complicaes da pneumonia pneumoccica incluem meningite, endocardite e
artrite sptica.
FATORES DE VIRULNCIA BACTERIANA
Muitos fatores determinam a virulncia das bactrias ou sua
capacidade de provocar infeco e doena.
FATORES DE ADERNCIA
Aps as bactrias penetrarem no corpo do hospedeiro, elas precisam
aderir s clulas de uma superfcie tecidual. Se no o conseguirem, sero
varridas pelo muco e pelos outros lquidos que banham a superfcie
tecidual. A aderncia (que apenas uma etapa no processo de infeco)
seguida pelo aparecimento de microcolnias e etapas complexas na
patogenia da infeco. A patogenia do clera, p.ex., envolve a ingesta de
Vibrio cholerae, a motilidade dos vibries, a atrao quimiottica, a
penetrao da camada de muco na superfcie intestinal, a aderncia a
receptores no muco, a quimiotaxia para espaos intervilosos mais profundos,
a aderncia superfcie das clulas epiteliais e a produo de toxinas do
clera (ver adiante).

As interaes entre as bactrias e as superfcies celulares do tecido


no processo de aderncias so complexas. Alguns fatores so importantes: a
hidrofobicidade superficial e a carga eltrica final da superfcie; as
molculas de ligao nas bactrias (quelantes) e as interaes dos
receptores das clulas hospedeiras. As bactrias presentes nas clulas
hospedeiras apresentam comumente cargas eltricas finais negativas na
superfcie e, portanto, foras eletrostticas repulsivas. Estas foras so
dominadas por interaes hidrofbicas e outras interaes mais especficas
(ver adiante) entre as bactrias e as clulas hospedeiras. Em geral, quanto
mais hidrofbica a superfcie da clula bacteriana, maior aderncia clula
hospedeira. Cepas diferentes de bactrias de uma mesma espcie
apresentam propriedades superficiais hidrofbicas muito diferentes, assim
como capacidade diferente de aderir s clulas hospedeiras, portanto
algumas cepas de uma mesma espcie so mais virulentas do que outras.
As bactrias tambm apresentam molculas especficas na sua
superfcie que interagem com clulas hospedeiras. Muitas bactrias
apresentam pili, apndices piliformes que se estendem a partir da
superfcie da clula bacteriana e ajudam a mediar a aderncia das bactrias
s superfcies das clulas hospedeiras. Algumas cepas de Escherichia coli,
por exemplo, tm pili do tipo I, que aderem a receptores de clulas
epiteliais contendo D-manose, e a aderncia pode ser bloqueada in vitrio
pela adio de D-manose ao meio. Outros tipos de Escherichia coli, que
provocam doena diarrica, apresentam aderncia mediada por pili s
clulas epiteliais intestinais.
Outros mecanismos especficos receptor-quelantes evoluram de
forma a promover a aderncia bacteriana s clulas hospedeiras, ilustrando
bem os mecanismos empregados pelas bactrias. Os estreptococos do grupo
A, Streptococcus pyogenes, tambm apresentam apndices piliformes,
denominados fmbrias, que se projetam da superfcie celular. cido
lipoteicico e protena M so encontrados nas fmbrias. O cido lipoteicico
promove a aderncia dos estreptococos s clulas epiteliais bucais, e essa
aderncia mediada pela poro lipdica do cido lipoteicico, que atua como
quelante, e pela fibronectina, que age como molcula receptora da clula
hospedeira. A protena M atua como uma molcula antifagocitria (ver
adiante).
Os anticorpos contra os quelantes bacterianos especficos
responsveis pela aderncia (p.ex., pili) conseguem bloquear a aderncia s
clulas hospedeiras e, assim, proteger o hospedeiro da infeco.
INVASO DE TECIDOS E CLULAS DO HOSPEDEIRO

Para muitas bactrias causadoras de doena, a invaso do epitlio do


hospedeiro essencial ao processo infeccioso. Algumas bactrias (p.ex.,
espcies de Salmonella) invadem os tecidos atravs de junes entre as
clulas epiteliais, enquanto outras bactrias (como as espcies de Yersinia,
Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis) invadem as clulas epiteliais
do hospedeiro e depois penetram nos tecidos. Aps penetrarem na clula do
hospedeiro, as bactrias podem permanecer enclausuradas em um vacolo
constitudo pela membrana celular do hospedeiro, ou a membrana do vacolo
pode dissolver-se e as bactrias dispersarem-se no citoplasma. Algumas
bactrias (p.ex., espcies de Shigella) multiplicam-se no interior das clulas
hospedeiras, enquanto outras (como Yersinia enterocolitica) no o fazem.
A produo de toxina e outras propriedades da virulncia costumam
ser independentes da capacidade de as bactrias invadirem clulas e
tecidos. Corynebacterium diphteriae, p.ex., conseguem invadir o epitlio da
nasofaringe e provocar dores de garganta sintomticas, mesmo quando as
cepas de C. diphteriae no so toxignicas (ver adiante).
Grande parte do conhecimento do processo de invaso provm do
estudo da morfologia dos tecidos obtidos de animais e seres humanos
infectados. Os estudos in vitrio com clulas em culturas de tecido ajudaram
a caracterizar os mecanismos de invaso de algumas espcies de bactrias.
O exemplo seguinte ilustra s Y. enterocolitica. As bactrias aderem
membrana celular do hospedeiro e (por mecanismo desconhecido) fazem com
que esta projete extenses protoplasmticas. A seguir, as bactrias so
ingeridas por endocitose com formao de vacolos, e a membrana do
vacolo dissolve-se depois. A invaso aumenta quando as bactrias so
cultivadas a 22C ao invs de 37C. A invaso parece ser controlada por um
nico gene cromossomial, sendo independente do gene da virulncia em um
plasmdio, que essencial patogenicidade bacteriana. A expresso dos
genes dos plasmdeos, que so clcio-dependentes, fornece uma srie de
protenas de membranas externas no encontradas nas formas avirulentas
de Yersinia. Depois que a Yersinia penetra na clula, a membrana vacuolar
dissolve-se, e as bactrias so liberadas no citoplasma.
TOXINAS
De modo geral, as toxinas produzidas por bactrias so classificadas
em dois grupos: exotoxinas e endotoxinas. No quadro 10.1 so descritas as
caractersticas primrias dos dois grupos.
A. Exotoxinas: Muitas bactrias Gram-positivas e Gram-negativas
produzem exotoxinas de considervel importncia clnica e algumas destas
toxinas tiveram papis importantes na histria do mundo. O ttano, por

exemplo, causado pela toxina de Clostridium tetani matou quase 50.000


soldados das foras do Eixo da Tripartide (Alemanha, Japo e Itlia) na II
Guerra Mundial; contudo, as foras aliadas constitudas por soldados
imunizados contra o ttano tiveram um nmero muito pequeno de soldados
mortos por esta doena. As vacinas (toxides) foram desenvolvidas para
algumas das doenas mediadas por exotoxinas e continuam a ser
importantes na preveno de doenas. Essas vacinas-denominadas toxidesso preparadas a partir de exotoxinas, modificadas de tal forma que no
so mais txicas. Algumas exotoxinas apresentam duas situaes: uma que
auxilia a penetrao da exotoxina nas clulas hospedeiras e outra que
fornece a atividade txica. A seguir, so apresentados exemplos de alguns
mecanismos patogenticos associados a exotoxinas. As toxinas de bactrias
especficas so comentadas nos captulos sobre essas bactrias.
1. Difteria- C. diphteriae um bacilo Gram-positivo que consegue
crescer nas mucosas do trato respiratrio alto ou em feridas
cutneas pequenas (ver Cap.13). As cepas de C. diphteriae que
carreiam um bacterifago temperado com gene estrutural da toxina
so toxignicas e produzem toxina dfitrica. Muitos fatores regulam
a produo de toxina; quando a disponibilidade de ferro inorgnico o
fator limitante da velocidade de crescimento, ocorre produo
mxima de toxina. A molcula de toxina secretada como uma nica
molcula polipeptdica (PM= 62.000). Esta toxina nativa degradada
enzimaticamente em dois fragmentos, A e B, ligados por uma ponte
dissulfdica. Os dois fragmentos so necessrios atividade txica. O
fragmento B (PM= 40.700) liga-se a receptores especficos nas
clulas hospedeiras e facilita a entrada do fragmento A (PM= 21.150)
no citoplasma. O fragmento A inibe o fator de alongamento de cadeia
peptdica (EF-2) atravs da catlise de uma reao que fornece
nicotinamida livre mais um complexo inativo adenosina-difosfatoribose-EF-2. A suspenso da sntese protica interrompe as funes
fisiolgicas celulares normais. A toxina diftrica pose ser fatal numa
dose de 40 ng.
2. Ttano- C. tetani um bastonete Gram-positivo anaerbico
amplamente distribudo na natureza (ver Cap.12). C. tetani contamina
feridas, e os esporos germinam no meio ambiente anaerbico do
tecido desvitalizado. A infeco pode ser discreta e no se
manifestar clinicamente. As formas vegetativas de C. tetani
produzem a toxina tetanospasmina (PM= 150.000). A toxina libera
dois peptdeos (PM= 50.000 e 100.000) que so ligados por pontes
dissulfdicas. O peptdeo grande liga-se a gangliosdios, enquanto o

pequeno peptdeo parece ter atividade txica. A toxina atinge o


sistema nervoso central graas a transporte retrgrado ao longo dos
axnios e da circulao sistmica. A toxina atua bloqueando a
liberao de um mediador inibitrio nas sinapses de neurnios
motores. A princpio, o resultado consiste em espasmos musculares
localizados e depois generalizados. Doses extremamente de toxinas
podem ser fatais para seres humanos. O ttano uma doena
totalmente prevenvel em pessoas normais atravs da imunizao com
toxide tetnico.
3. Botulismo - Clostridium botulinum encontrado no solo ou na gua, e
pode crescer em alimentos (enlatados, embalados a vcuo etc.) se o
meio for convenientemente anaerbico. uma protena
extraordinariamente potente (a toxina mais potente conhecida),
contudo, termolbil e destruda por aquecimento adequado.
Existem oito tipos diferentes de toxina, e os tipos A, B e E so os
mais comumente associados a doena humana. A toxina absorvida
pelo intestino e levada para os nervos motores, onde bloqueia a
liberao de acetilcolina nas sinapses e nas junes neuromusculares.
No ocorre contrao muscular, e o resultado paralisia.
4. Gangrena gasosa - Os esporos de Clostridium perfringens so
introduzidos nas feridas por contaminao com terra ou fezes.
Quando existe tecido necrtico (meio ambiente anaerbico), os
esporos germinam e as clulas vegetativas conseguem produzir vrias
toxinas diferentes. Muitas dessas toxinas so necrotizantes e
hemolticas e, juntamente com a distenso dos tecidos pelo gs
formado a partir de carboidratos e interferncia com o suprimento
sanguneo, favorecem a propagao da gangrena. A alfatoxina do C.
perfringens a lecitinase que lesa as membranas celulares atravs da
degradao de lecitina em fosforilcolina e diglicerdeo. A tetatoxina
tambm tem um efeito necrosante. Colagenases e DNAses tambm
so produzidas pelos clostrdios. Algumas cepas de C. perfringens
produzem uma enterotoxina (ver adiante).
5. Toxina eritrognica estreptoccica
- Algumas cepas de
estreptococos lisognicos hemolticos produzem uma toxina que
provoca erupo cutnea eritematosa, maculopapular e puntiforme,
como na febre de escarlatina. Ainda no foi bem definido um modo
preciso de ao. A produo de toxina eritrognica encontra-se sob o
controle gentico de um bacterifago temperado. Se o fago for
perdido, os estreptococos no conseguem produzir toxinas. A toxina
estimula a formao de antitoxinas, que neutralizam os seus
efeitos.Por conseguinte, uma pessoa com antitoxina pode apresentar

faringite quando infectada por estreptococos produtores de toxina


eritrognica, mas no ter escarlatina.
6. Toxina 1 da sndrome do choque txico (TSST-1)- Algumas cepas
do Staphylococcus aureus que crescem em mucosas (p.ex., na vagina
em associao com a menstruao) ou em feridas elaboram TSST-1
(ver Cap.14). Embora esta toxina tenha sido associada sndrome do
choque txico, o mecanismo de ao no conhecido. A doena
caracteriza-se por choque, febre alta e uma erupo cutnea
eritematosa difusa que mais tarde descama. Alm disso, so
acometidos mltiplos outros sistemas de rgos. Os estafilococos
associados sndrome do choque txico no invadem a corrente
sangunea.
B. Exotoxinas associadas a doenas diarricas e intoxicao
alimentar: As exotoxinas associadas a doenas diarricas costumam ser
denominadas enterotoxinas. As caractersticas notveis de algumas
dessas enterotoxinas so arroladas no quadro 10.2. (Observao: no
Quadro 10.2, algumas das bactrias so Gram-negativas e outras Grampositivas; algumas das diarrias so causadas por toxinas e outras pela
invaso bacteriana). No Cap. 16, so comentadas as enterotoxinas de
Escherichia coli e Shigella dysenteriae. As caractersticas de algumas
outras enterotoxinas importantes so comentadas adiante.
1. Clera Ao longo dos sculos, V. cholerae provocou doena diarrica
em muitas regies do mundo (ver Cap.18). O clera endmico em
regies da ndia e Blangadesh, e a partir desses locais pandemias
espalharam-se para outras regies da sia, da frica, Oriente Mdio
e da Europa. Aps penetrar no hospedeiro atravs de alimentos ou
bebidas contaminadas, V. cholerae entra no mundo intestinal e liga-se
s microvilosidades da borda em escova das clulas epiteliais
intestinais. V. cholerae do sorotipo 01 consegue produzir uma
enterotoxina com peso molecular 84.000. A toxina apresenta duas
subunidades, A subunidade B tem cinco peptdeos idnticos e
rapidamente liga a toxina aos gangliosdios moleculares da membrana
celular. A subunidade A penetra na membrana celular e provoca um
aumento da atividade da adenilato-ciclase e da concentrao de cAMP.
O efeito final a secreo rpida de eletrlitos para a luz do
intestino delgado com comprometimento da absoro de sdio e
cloreto e perda de bicarbonato. Pode ocorrer uma diarria macia
potencialmente fatal (p.ex., 20 a 301 dirios) e acidose. Os efeitos
nocivos do clera devem-se perda de lquido e ao desequilbrio cido-

bsico, e o tratamento, portanto, consiste na reposio


hidroeletroltica.
2. Intoxicao alimentar estafiloccica - algumas cepas de
Staphylococcus aureus produzem enterotoxinas quando crescem em
carnes, laticnios ou outros alimentos. Nos casos tpicos, a comida foi
preparada recentemente, mas no foi refrigerada de forma adequada.
Existem pelo menos seis tipos diferentes de enterotoxina. No se
conhece o mecanismo molecular de ao da enterotoxina do S. aureus.
Aps a ingesta da toxina pr-formada, esta absorvida no intestino
onde estimula receptores neurais. O estmulo transmitido ao centro
do vmito no sistema nervoso central, e em questo de horas surgem
vmitos, com freqncia em jato. A diarria menos comum. A
intoxicao alimentar estafiloccica a forma mais comum de
intoxicao.
3. Outras enterotoxinas - As enterotoxinas tambm so produzidas por
algumas cepas de Y. enterocolitica (ver Cap. 20), Vibrio
parahaemolyticus (ver Cap.18), espcies de Aeromonas (ver Cap.18) e
outras bactrias, embora ainda no tenha sido bem definido o papel
destas toxinas na patogenia. A enterotoxina produzida por C.
perfringens comentada no Cap.12.
Enterotoxemia
Microrganismos Perodo de Vmito Diarri Febre Epidemiologi Patogenia Manifestae
incubao s
a
a
s clnicas
(horas)
Staphylococcus 1-8
+++
+
Os
A
Instalao
(rarament
estafilococos enterotoxi abrupta,
e at 18)
crescem em na
atua vmitos
carnes,
nos
intensos por
laticnios
e receptore at 24 horas,
produtos de s
recuperao
padaria
e intestinais regular em 24
produzem
que
a 48 horas.
enterotoxina transmite Ocorre
em
s.
m impulsos pessoas que
para
ingeriram os
centros
mesmos
medulares. alimentos. Em
geral no
necessrio
nenhum
tratamento,

Bacillus cereus

2-16

Clostridium
perfringens

8-16

Clostridium
botulinum

18-24

+++

+--

++

+++

+-

Rara

exceto
a
reposio de
lquidos
e
eletrlitos.
Arroz frito Enterotoxi Com perodo
reaquecido
nas
de 2 a 8
provoca
formadas
horas,
vmitos
ou nos
principalment
diarria
alimentos
e
vmitos.
ou
no Aps
um
intestino
perodo de 8
provenient a 16 horas,
es
do principalment
crescimen e diarria.
to de B.
cereus.
Os
Enterotoxi Instalao
clostrdios
na
abrupta com
crescem em produzida diarria
pratos
de durante a profusa;
carne
esporula vmitos
reaquecidos. o
no ocasionais. A
Um nmero intestino
recuperao
macio
de provoca
habitual sem
microrganism hipersecre tratamento
os ingerido. o.
em 1 a 4 dias.
Muitos
clostrdios
so
encontrados
nas culturas
de alimentos
e fezes dos
pacientes.
Os
A toxina Diplopia,
clostrdios
absorvida
disfagia,
crescem em pelo
disfonia,
alimentos em intestino
dificuldade
condies de bloqueia a respiratria.
anaerbios e acetilcolin O tratamento
produzem
a
na exige
vias

Escherichia coli
(algumas cepas)

Vibrio
parahaemolytic
us

24-72

6-96

+-

++

++

+-

toxina.

juno
neuromusc
ular.

Os
microrganism
os crescem
no intestino e
produzem
toxina.
Tambm
podem
invadir
a
superfcie
epitelial.

A toxina1
provoca
hipersecre
o
no
intestino
delgado
(diarria
viajante).

Os
microrganism
os crescem
em frutos do
mar e no

A toxina
provoca
hipersecre
o;
os
vibries

areas
permeveis,
ventilao e
administrao
intravenosa
de antitoxina
polivalente. A
toxina

encontrada
nos alimentos
e no soro.
Elevada taxa
de
mortalidade.
comum a
instalao
abrupta
de
diarria;
os
vmitos
so
raros.
Infeco
grave
nos
recmnascidos. No
adulto,
a
diarria
do
viajante
costuma ser
autolimitada
em 1 a 3 dias.
Prescrever
difenoxilato
(Lomotil),
mas
no
antimicrobian
os.
Instalao
abrupta
de
diarria
em
grupos
que
consumiram o

intestino,
produzindo
toxinas
ou
invadindo.

invadem o
epitlio; as
fezes
podem ser
sanguinole
ntas.

Vibrio cholerae

24-72

+++

Os
microrganism
os crescem
no intestino e
produzem
toxina.

A toxina1
provoca
hipersecre
o
no
intestino
delgado. A
dose
infecciosa

107
vibries.

Shigella

24-72

+-

++

Os
microrganism
os crescem
no
epitlio
intestinal
superficial S.

Os
microrgani
smos
invadem as
clulas
epiteliais,
o sangue, o
muco
e

(casos brandos)

(casos leves)

sp

dysenteriae
produz

mesmo
alimento,
especialmente
caranguejos e
outros frutos
do mar. A
recuperao
costuma ser
completa em 1
a 3 dias. Os
alimentos e as
e
as
coproculturas
so positivos.
Instalao
abrupta
de
diarria
lquida
em
rea
endmica.
Exige
reposio
imediata de
lquidos
e
eletrlitos
por via IV ou
oral.
As
tetraciclinas
encurtam
a
excreo de
vibries.
Coproculturas
so positivas.
Aparecimento
sbito
de
diarria,
quase sempre
com pus e
sangue
nas
fezes, clicas,
tenesmo
e

toxina.

Salmonella sp

Clostridium
difficili

8-48

+-

++

+++

Os
microrganism
os crescem
no intestino e
no
produzem
toxina.

PMNs nas
fezes.
Dose
infecciosa
103
microrgani
smos.
Produzem
entrotoxin
a
(verotoxin
a/inibidora
da sntese
protica

Infeco
superficial
do
intestino,
invaso
intracelula
r.
Produo
de
enterotoxi
na
semelhant
e a toxina
da E. coli
Dose
infecciosa

105
microrgani
smos.
Colite
A toxina
associada a provoca
antibiticos.
necrose
epitelial no

letargia.
Coproculturas
positivas.
Prescrever
trimetoprimsulfametoxaz
ol, ampicilina
ou
cloranfenicol
nos
casos
graves. No
prescrever
opiceos.
Freqenteme
nte leve a
autolimitada.
Repor
lquidos.
Instalao
gradual
ou
abrupta
de
diarria
e
febrcula.
No
prescrever
antimicrobian
os, a menos
que
haja
suspeita
de
disseminao
sistmica.
Coproculturas
positivas.

freqente o
estado
de
portador por
longo tempo.
Principalment
e
aps
cirurgia
abdominal,

clon;
colite
pseudome
mbranosa.

Campylobacter
jejuni

Yersinia
enterocolitica

2-10
dias

+++

++

Infeco por
via
oral
atravs
de
alimentos e
de animais de
estimao.
Microrganism
os crescem
no intestino
delgado.

Invaso da
membrana
mucosa.
incerta a
produo
de toxina.

+-

++

Transmisso
orofecal.
Transmitido
por
alimentos.
Animais
infectados.

Gastroent
erite
ou
adenite
mesentri
ca.
Bacteremi
a
ocasional.
Toxina
produzida
ocasionalm
ente.

diarria
sanguinolenta
sbita
e
febre. Toxina
nas
fezes.
Vancomicina
oral til no
tratamento.
Febre,
diarria;
PMNs
e
sangue fresco
nas
fezes,
principalment
e em crianas.
Geralmente
autolimitada.
Meios
especiais de
cultura
so
necessrios a
43C.
Eritromicina
para os casos
graves
com
invaso.
Recuperao
habitual em 5
a 8 dias.
Dor
abdominal
intensa,
diarria,
febre; PMNs
e sangue nas
fezes;
poliartrite,
eritema
nodoso,
principalment
e
nas

crianas. Se
grave, tratar
com
gentamicina.
Manter
a
amostra das
fezes a 4C
antes
da
cultura.

C. Endotoxinas de bactrias Gram-negativas: As endotoxinas de


bactrias Gram-negativas so lipopolissacardios complexos derivados das
paredes celulares bacterianas e, com freqncia, liberados quando da lise
bacteriana. Estas substncias so termoestveis, seus pesos moleculares
calculados variam entre 5.000 e 9.000.000 e podem ser extradas (p.ex.,
como fenol-gua). Apresentam trs regies principais (Quadro 10.3).
1. Efeitos fisiopatolgicos - Os efeitos fisiopatolgicos das endotoxinas
so semelhantes, seja qual for a sua origem bacteriana (com exceo
dos efeitos das espcies de Bacterides; ver Cap.22). A administrao
de endotoxina a animais ou seres humanos resulta numa serie de
eventos nos quais a endotoxina captada pelas clulas endoteliais ou
reticuloendoteliais, degradada ou neutralizada. O seguinte pode ser
observado clnica ou experimentalmente: febre, leucopenia e
hipoglicemia; hipotenso e choque; comprometimento da perfuso de
rgo essenciais (p.ex., crebro, corao,rim); ativao de C3 e da
cascata do complemento; coagulao intravascular e morte.
a. Febre - A temperatura corporal normal mantida dentro de limites
por um equilbrio entre a produo e a perda de calor, governada por
centros termorreguladores no hipotlamo. As infeces (causadas por
bactrias, vrus, fungos), os complexos antgeno-anticorpo, as reaes
de hipersensibilidade do tipo tardio, determinados esterides e
endotoxinas conseguem induzir febre por suas aes em vrias clulas
(moncitos e, provavelmente, outros), que resulta em liberao de
interleucina 1 (pirgeno, endgeno). A interleucina 1 atua no centro
termorregulador, ajustando-o, em um nvel elevado.
A inoculao de endotoxina produz febre em 60 a 90 minutos, o tempo
necessrio para o organismo liberar interleucina. 1. A inoculao de

interleucina 1 provoca febre em 30 minutos. Uma nova inoculao de


interleucina 1 provoca a mesma reao febril, a cada vez que for
inoculada. Contudo a inoculao repetida de endotoxina provoca uma
resposta febril constantemente decrescente (em parte devido a uma
tolerncia decorrente do bloqueio reticuloendotelial e em parte de
anticorpos IgM contra o lipopolissacardeo).

b. Leucopenia A bacteremia por microrganismos Gram-negativos


amide se
acompanha de leucopenia inicial. A inoculao de
endotoxina provoca leucopenia inicial. Em ambos os casos, ocorre
depois uma leucocitose secundria. A leucopenia precoce coincide com
a elevao da temperatura resultante da liberao da interleucina 1. A
endotoxina acelera a gliclise em muitos tipos de clulas e resulta em
hipoglicemia.
c. Hipotenso Na fase inicial da bacteremia Gram-negativa, existe
constrio venular e arteriolar disseminada (calafrio) seguida por
dilatao vascular perifrica, aumento da permeabilidade vascular,
diminuio do retorno venoso, diminuio do dbito cardaco,
estagnao da microcirculao, vasoconstrio perifrica, choque e
comprometimento da perfuso dos orgos e suas repercusses (ver
adiante). A inoculao de endotoxinas tambm pode produzir esta
seqncia complexa. As endotoxinas conseguem ativar a liberao de
substncias vasoativas, p.ex., serotonina, calicrena, e cininas, para
desencadear a seqncia. A coagulao intravascular disseminada
(CID, adiante) contribui para essas alteraes vasculares. Alteraes
vasculares levando a choque tambm podem ocorrer em infeces
causadas por bactrias Gram-positivas e vrus que no tm
lipopolissacardeos.
d. Comprometimento da perfuso de orgos e acidose Os orgos
vitais (rins, corao, pulmes e crebro) sofrem anoxia e tm um
desempenho insatisfatrio decorrente das reaes vasculares, da
hipotenso e do choque. Este comprometimento funcional agrava os
problemas vasculares. A perfuso tissular insatisfatria tambm
promove acmulo de cidos orgnicos (em oposio aos inorgnicos) e
acidose metablica (sobretudo ltica).
e. Ativao de C3 a da cascata do complemento As endotoxinas
figuram entre os muitos agentes diferentes que conseguem ativar a
via alternativa da cascata do complemento. C3 pode ser ativado por
endotoxinas na ausncia de ativao prvia de C1, C4 e C2,
precipitando
vrias
reaes
mediadas
por
complemento

(anafilatoxinas, respostas quimiotticas, leso da membrana etc.) e


uma queda dos nveis sricos dos componentes do complemento (C3,
C5-9).
f. Coagulao intravascular disseminada (CID) CID uma
complicao freqente na bacteremia Gram-negativa, embora tambm
possa ocorrer em outros processos infecciosos. A endotoxina ativa o
fator XII (Fator de Hageman a primeira etapa do sistema e
coagulao intrnseco e coloca em movimento a cascata da
coagulao, que culmina na converso de fibrinognio em fibrina. Ao
mesmo tempo, plasminognio pode ser ativado pela endotoxina a
plasmina (uma enzima proteoltica), que consegue degradar a fibrina e
formar os produtos de degradao da fibrina. A reduo dos nveis
plaquetrios e de fibrinognio
e a deteco de produtos da
degradao de fibrina so evidncias de CID.
A endotoxina faz com que as plaquetas fiquem aderentes ao endotlio
vascular e ocluam os pequenos vasos sanguneos, provocando necrose
isqumica ou hemorrgica em vrios orgos. Algumas vezes a heparina
consegue evitar as leses associadas a CID.
provvel que o fenmeno de Shwartzman seja um modelo
especializado de CID precipitada por endotoxina. Se o animal for inoculado
por via intradrmica com endotoxina e no dia seguinte receber uma injeo
intravenosa de endotoxina, a necrose do local cutneo preparado ocorre em
poucas horas. Se a endotoxina for administrada por via intravenosa em dois
dias seguidos ocorre CID e o exame histolgico assemelha-se CID
encontrada na bacteremia Gram-negativa. J foi aventada a hiptese de que
a primeira dose de endotoxina bloqueia o sistema reticuloendotelial , de
tal forma que este e incapaz de retirar com eficcia a segunda dose de
endotoxina. Uma alternativa seria o bloqueio do sistema reticuloendotelial
por partculas de carbono ou corticosterides ao invs da endotoxina.
g. Morte A morte pode resultar da disfuno macia dos orgos, de
choque e de CID. No estar diretamente relacionada concentrao de
endotoxina circulante na corrente sangunea.
Os nveis de endotoxina podem ser avaliados pelo teste do Limulos:
lisados de amebcito do artrpode marinho Limulos formam gel ou coagulam
na presena de 0,0001 g/ml de endotoxina.
h. Outras aes biolgicas das endotoxinas A endotoxina estimula
a secreo de peptdeos opiceos (endorfinas) para o sangue. A
administrao de antagonistas dos opiceos (p.ex., naloxona) durante a
hipotenso induzida por endotoxina restabeleceu a presso sangunea em
animais de laboratrio, mas este efeito ainda no foi comprovado na sepsis
Gram-negativa de seres humanos.

Em animais prenhes a endotoxina pode provocar hemorragia decidual,


trabalho de parto prematuro e aborto. As mulheres gestantes com
infeces ativas do trato urinrio por bactrias Gram-negativas podem
apresentar trabalho de parto prematuro e, portanto, uma taxa de
mortalidade neonatal elevada.
2. Aspectos imunolgicos das reaes das endotoxinas Desde o
nascimento, os seres humanos constantemente encontram
lipopolissacardeos na superfcie de bactrias Gram-negativas que
formam a flora intestinal normal. Devido a este fator, anticorpos so
constantemente produzidos contra os muitos determinantes
antignicos dos lipopolissacardeos, e estabelecida uma
hipersensibilidade tardia. As respostas imunolgicas ocorrem em
polissacardeos O-especficos e polissacardeos centrais, que esto
ligados a protenas.
a. Efeitos txicos das respostas imunolgicas bem conhecido a
partir de estudos em porquinhos nascidos por parto cesreo
completamente livres de anticorpos, mas na verdade existe toxicidade
primria das endotoxinas. Nos seres humanos, esta toxicidade primria
inseparvel das respostas imunolgicas.
Nas reaes de hipersensibilidade imediata, as endotoxinas
combinam-se a anticorpos. Os complexos antgeno-anticorpo, juntamente
com complemento, conseguem deflagrar o mesmo tipo de reao atribudo
toxicidade primria das endotoxinas: liberao da interleucina 1 (pirgenoendgeno), coagulopatia, liberao de substncias vasoativas, necrose
vascular etc.
A hipersensibilidade tardia caracteriza-se por hipersensibilidade
celular a antgenos da endotoxina. A hipersensibilidade tardia pode induzir
reaes atribuveis toxicidade primria das endotoxinas: febre, leses
inflamatrias, necrose vascular etc.
b. Efeitos protetores das respostas imunolgicas As respostas
imunolgicas tambm podem ter um papel protetor.
(1) Tolerncia Quando seres humanos recebem inoculaes repetidas
de suspenses mortas de determinados mutantes de Escherichia coli, um
soro produzido com um titilo elevado de anticorpos contra o
lipopolissacardeo central (glicolipdeo). A inoculao deste anti-soro
humano em pacientes com foco sptico Gram-negativo reduz
substancialmente o choque e diminui a taxa de mortalidade.
Glicopeptdeo

O glicopeptdeo de ligao cruzada forma a macromolcula que circunda as


clulas bacterianas (ver Cap. 02). As bactrias Gram-negativas possuem
consideravelmente mais glicopeptdeo associado parede celular do que as
bactrias Gram-negativas. O glicopeptdeo teria muitas das mesmas
atividades biolgicas do lipopolissacardeo, embora elas no sejam to bem
caracterizadas. O glicopeptdeo invariavelmente menos potente do que o
lipopolissacardeo.
Enzimas
Muitas espcies de bactrias produzem enzimas que no so
intrinsecamente txicas, embora desempenhe papis importantes no
processo infeccioso. Algumas dessas enzimas so comentadas adiante.
A. Enzimas degradadoras de tecido: muitas bactrias produzem
enzimas degradadoras de tecido. As mais bem caracterizadas so
as enzimas de C. perfringens (ver Cap.12), de estreptococos do
grupo A (ver Cap. 15), de S. aureus (ver Cap.14) e, em menor
extenso, as de bactrias anaerbicas (ver Cap.22). A participao
das enzimas degradadoras de tecido na patognese das infeces
parece ser bvia, embora difcil de comprovar, especialmente as
participaes de enzimas individuais. Os anticorpos contra enzimas
degradadoras de tecido de estreptococos, por exemplo, no
modificam as caractersticas da doena estreptoccica.
1. Colagenase - Alm da lecitinase, C. perfringens produz a
enzima proteoltica colagenase, que degrada colgeno, a
principal protena do tecido conjuntivo fibroso, e promove a
propagao da infeco nos tecidos.
2. Coagulase S. aureus produz coagulase, que colabora com os
fatores sricos para coagular o plasma. A coagulase contribui
para formao de paredes de fibrina em torno de leses
estafiloccicas, ajudando esses microrganismos a persistir nos
tecidos. A coagulase tambm provoca deposio de fibrina nas
superfcies de estafilococos individuais, que ajuda a proteg-los
da fagocitose ou da destruio no interior das clulas
fagocitadas.
3. Hialuronidases As hialuronidases so enzimas que hidrolisam o
cido hialurnico, um componente da substncia amorfa do
tecido conjuntivo. Estas enzimas so produzidas por muitas
bactrias (p.ex., estafilococos, estreptococos e anaerbios) e
auxiliam na sua propagao atravs dos tecidos.

4. Estreptoquinase (fibrinolisina) Muitos estreptococos


hemolticos produzem estreptoquinase, uma substncia que
ativa uma enzima proteoltica do plasma. Esta enzima, tambm
denominada fibrinolisina, consegue ento dissolver o plasma
coagulado e, provavelmente, auxilia na propagao do
estreptococo atravs dos tecidos. A estreptoquinase usada
no tratamento do infarto agudo do miocrdio para dissolver
cogulos de fibrina.
5. Hemolisinas e leucocidinas Muitas bactrias produzem
substncias que so citolisinas, ou seja, dissolvem hemcias
(hemolisinas) ou destroem clulas teciduais ou leuccitos
(leococidinas). A estreptolisina O, p.ex., produzida por
estreptococos do grupo A, sendo fatal para camundongos, e
hemoltica para hemcias de muitos animais. A estreptolisina O
oxignio lbil e, portanto, pode ser oxidada e inativada,
embora seja reativada por agentes redutores. Alm disso,
antignica. Os mesmos estreptococos tambm produzem
estreptolisina S oxignio estvel que no antignica. Os
clostrdios produzem vrias hemolisinas, inclusive a lecitinase j
descrita. As hemolisinas so produzidas pela maioria das cepas
de S. aureus, e os estafilococos tambm produzem leucocidinas.
A maioria dos bastonetes Gram-negativos isolados de locais de
doena produz hemolisinas. As cepas de Escherichia coli que
provocam infeco do trato urinrio, p.ex., produzem
tipicamente hemolisinas, enquanto as cepas que fazem parte da
flora gastrintestinal normal podem ou no produzir hemolisinas.
B. IgA1 proteases: A imunoglobulina A o anticorpo secretor
existente nas superfcies mucosas. Apresenta duas formas
primrias, IgA1 e IgA2, que diferem no centro ou regio do fulcro
das cadeias pesadas das molculas (ver Cap. 9). A IgA1 tem uma
srie de aminocidos na regio do fulcro que no encontrada em
IgA2. Algumas bactrias que provocam doena produzem enzimas
que degradam a IgA1 nas ligaes especficas prolina-treonina e
prolina-serina na regio do fulcro e inativam sua atividade de
anticorpo. A IgA1-protease um importante fator de virulncia
dos
patgenos
N. gonorrhoeae, Neisseria meningitidis,
Haemophilus influenzae e S. pneumoniae. As enzimas tambm so
produzidas por algumas cepas de Bacteroides melaninogenicus,
alguns estreptococos associados a doena dentria e algumas cepas
de outras espcies que algumas vezes provocam doena. As
espcies no patognicas dos mesmos gneros no tm genes que

codificam a enzima e no a produzem. A produo de IgA1protease permite que os patgenos inativem o anticorpo bsico
encontrado nas superfcies mucosas e, dessa forma, elimina a
proteo do hospedeiro pelo anticorpo.
Fatores antifagocitrios
Muitos patgenos bacterianos so rapidamente destrudos aps
sua ingesto por clulas polimorfonucleares ou macrfagos. Alguns
patgenos fogem da fagocitose ou dos mecanismos microbicidas
leucocitrios absorvendo componentes normais do hospedeiro s
suas superfcies. S. aureus, por exemplo, apresenta protena A
superficial, que se liga poro Fc de IgG. Outros patgenos
apresentam fatores superficiais que impedem a fagocitose, p.ex.,
S. pneumoniae (pneumococo) e muitas outras bactrias possuem
cpsulas polissacardicas. S. pyogenes (estreptococos do grupo A)
tem protena M, enquanto N. gonorrhoeae (gonococo) tm pili. A
maioria dessas estruturas superficiais antileucocitrias apresenta
muita heterogenicidade antignica. Existem, p.ex., mais de 80 tipos
de polissacardeo capsular de pneumoccico e mais de 60 tipos de
protena M de estreptococos do grupo A. Os anticorpos contra um
tipo do fator antifagocitrio (por exemplo, polissacardeo capsular,
protena M) protegem o hospedeiro de doenas causadas por estas
bactrias, mas no da doena provocada por outros tipos do mesmo
fator.
Algumas bactrias (por exemplo, Capnocytophaga e Bordetella)
produzem fatores solveis ou toxinas que inibem a quimiotaxia
pelos leuccitos e, assim, evitam a fagocitose por um mecanismo
diferente.
Patogenicidade intracelular
Algumas bactrias (p.ex., M. tuberculosis e Brucella) vivem e
crescem no meio hostil do interior de clulas polimorfonucleares,
macrfagos ou moncitos. As bactrias realizam esse processo
atravs de vrios mecanismos: evitam a entrada em fagolisossomas
e vivem no citosol do fagcito; podem evitar a fuso fagossomalisossoma e viver no interior do fagossoma; ou ento podem ser
resistentes s enzimas lisossomiais e sobreviver no interior do
fagolisossoma.

Muitas bactrias conseguem viver no interior de clulas no


fagocitrias (ver Invaso de Tecidos s Clulas do Hospedeiro,
anteriormente).
Heterogenicidade antignica
As estruturas superficiais das bactrias (e de muitos outros
microrganismos) apresentam considervel heterogenicidade
antignica. Com freqncia, estes antgenos so utilizados como
parte de um sistema de classificao sorolgica das bactrias. A
classificao das 2.000 espcies e subespcies da Salmonella
fundamenta-se, sobretudo, nos tipos dos antgenos O (cadeia
lateral lipopolissacardica) e H (flagelar). De forma similar,
existem mais de 100 tipos O de Escherichia coli e mais de 100
tipos K (cpsula) de Escherichia coli. O tipo antignico das
bactrias seria um marcados de virulncia, embora no seja
realmente o fator (ou fatores) de virulncia. O tipo 1 de antgeno
O de V. cholerae tipicamente provoca toxina do clera, enquanto
um nmero muito pequeno dos mais de 100 outros tipos O
produzem toxina. Apenas alguns dos 70 ou mais tipos de protena
M de estreptococos do grupo A esto associados a uma incidncia
elevada de glomerulonefrite ps-estreptoccica. Os tipos A e C de
polissacardeo capsular de Neisseria meningitidis esto associados
meningite epidmica. Nos exemplos citados e em outros sistemas
de tipagem que utilizam antgenos de superfcie na classificao
sorolgica, os tipos antignicos para um determinado
microrganismo isolado da espcie permanece constante durante a
infeco e o repique de bactrias.
Algumas bactrias e outros microrganismos tm a capacidade de
mudar freqentemente a forma antignica de suas estruturas
superficiais in vitrio e, talvez, in vivo. Um exemplo bem conhecido
a Borrelia recurrentis, que provoca a febre recorrente. Um
segundo exemplo bem estudado N. gonorrhoeae (ver Cap.21). O
gonococo tem trs antgenos superficiais expostos que mudam suas
formas muito rapidamente de mais ou menos 1 em cada 1.000:
lipopolissacardeo (lipo-oligossacardeo), seis a oito tipos; pili,
inumerveis tipos; e protena II, seis a oito tipos para cada cepa. O
nmero de formas antignicas to grande que cada cepa de N.
gonorrhoeae parece ser antigenicamente diferente de todas as
outras cepas. A mudana de forma para cada um dos trs
antgenos parece estar sob controle de diferentes mecanismos

genticos. Fatores controladores no so conhecidos, embora se


presuma que a troca freqente de formas antignicas permite que
os gonococos fujam do sistema imune do hospedeiro. Os
gonococos que no so atacados pelo sistema imune sobrevivem e
provocam doena.
Competio pelos nutrientes
As bactrias patognicas devem ser capazes de competir de
forma bem-sucedida pelos nutrientes com bactrias nopatognicas e com as clulas do hospedeiro, ou precisam modificar
o meio ambiente de modo a atender suas exigncias. O ferro,
nutriente essencial mais estudado no processo infeccioso, um
exemplo desta competio.
Ferro. Como as outras clulas, as bactrias precisam de 0,4 a
4mol/l de ferro para crescerem. Os seres humanos e os animais
possuem uma concentrao abundante de ferro, porm a maior
parte dele intracelular (i.e., na forma de hemoglobina e
mioglobina) e no acessvel s bactrias. O ferro livre na sua
forma frrica (Fe3+) ocorre basicamente como hidrxidos,
carbonatos e fosfatos extremamente insolveis. A concentrao
de ferro inico livre no sangue, na linfa, no lquido do tecido
extracelular e nas secrees externas muito baixa, da ordem de
10-18mol/l de Fe3+. Esta baixa concentrao de ferro inico livre
deve-se s protenas transportadoras e de ligao do ferro do
hospedeiro, transferrina no sangue e na linfa, e a lactoferrina
nas secrees externas. A transferrina e a lactoferrina
apresentam constantes de associao elevadas para Fe3+, e esto
apenas parcialmente saturadas em condies de metabolismo
normal do ferro; portanto o metabolismo de ferro do hospedeiro
nega s bactrias patognicas uma fonte adequada de ferro para o
seu crescimento.
As bactrias desenvolveram alguns mtodos para obterem ferro
suficiente para o seu metabolismo essencial. A maioria das
bactrias apresenta um sistema de assimilao de ferro de baixa
afinidade, que lhes permite usar as formas polimricas de ferro,
apesar da baixa solubilidade dos compostos frricos. Algumas
bactrias desenvolveram sistemas de assimilao de ferro de alta
afinidade, e parte desses sistemas envolve os siderforos, que so
pequenos quelantes (PM= 500-1.000) especficos para ferro
frrico. Portanto fornecem ferro para a clula bacteriana. Existe

uma grande variao entre os siderforos que j foram


caracterizados, contudo a maioria encaixa-se em duas
classificaes: catecis (felonatos), dos quais a enterobactina a
mais bem caracterizada, e hidroxamatos, dos quais o ferricromo
o mais bem caracterizado. A enterobactina produzida por
Escherichia coli, e algumas outras Enterobacteriaceae, enquanto os
hidroxamatos so, em geral, encontrados em fungos. A produo
de siderforos geneticamente responsvel pela concentrao de
ferro no meio. A enterobactina, por exemplo, s produzida em
condies de baixo ferro. A funo dos siderforos captar
ferro; a enterobactina tem a capacidade de tirar ferro da
transferrina. Depois que o siderforo captura o ferro, este
internalizado na clula atravs da ao de especficos receptores
proticos da membrana externa, que tambm so sintetizados sob
condies de baixo ferro.
Algumas bactrias no apresentam siderforos demonstrveis. Y.
pestis tem a capacidade de usar ferro proveniente da hemina e
pode iniciar infeco utilizando ferro de hemina no intestino da
pulga. N. gonorrhoeae apresenta uma srie de protenas da
membrana externa reguladas pelo ferro, mas o mecanismo atravs
do qual essas protenas capturam e fazem o ferro penetrar na
clula no bem compreendido.
A disponibilidade de ferro afeta a virulncia dos patgenos. A
virulncia de N. meningitidis em camundongos, p.ex., aumenta 1.000
vezes ou mais quando as bactrias so cultivadas em condies de
ferro limitado. Efeitos semelhantes do ferro na virulncia s
foram constatados em outras espcies de bactrias. Alguns
plasmdeos que tm genes para virulncia tambm codificam os
sistemas de seqestro do ferro.
Leso imune
Alguns patgenos produzem doenas relativamente inconseqentes,
mas a resposta imune do hospedeiro ao patgeno pode provocar
outra doena mais grave. Os dois principais exemplos so febre
reumtica, que s vezes ocorre aps a faringite estreptoccica, e
glomerulonefrite aguda, que pode ocorrer aps infeco cutnea
estreptoccica.