Monitoria – SOI I

1
Mariana Bleza
Inflamação Aguda
APG 12
 SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO:

Monitoria – SOI I
1. Rubor;
2. Edema;
3. Dor;
4. Calor;
5. Perda de função.

Mariana Bleza
Estímulo lesivo ou Fenômeno irritativo → Mediadores →
Fenômenos vasculares, exsudativos, alterativos,
resolutivos e repatativos.

APG 12
Mediadores: serotonina e histamina / metabólitos do
ácido aracdônico (prostagladinas, leucotrienos e
tromboxanos) / complemento / citocinas / PAF / Óxido
nítrico.

A maioria dos mediadores têm um efeito vascular!

- Quando ocorre lesão tecidual por
qualquer causa → Liberação de
substâncias → Alterações nos
tecidos não lesionados →
Inflamação.

-
Monitoria – SOI I
Vasodilatação dos
sanguíneos locais → Aumento do
fluxo;
vasos

- Aumento da permeabilidade dos

-
Mariana Bleza
capilares → Saída de líquido para
o interstício;
Coagulação do interstício → Alta
quantidade de fibrinogênio;

APG 12
- Migração de granulócitos e
monócitos;
- Dilatação de células teciduais.

- As várias substâncias liberadas

ativam macrófagos;
- Às vezes, os próprios macrófagos
lesionam as células teciduais.
Monitoria – SOI I
Mariana Bleza
APG 12
- Acúmulo de leucócitos,
proteínas plasmáticas e fluido
derivado do sangue em tecido
extravascular, local de infecção
ou lesão;

-
Monitoria – SOI I
O leucócito mais abundante que
é recrutado do sangue para os
locais de inflamação aguda é o
neutrófilo, seguidos dos

-
Mariana Bleza
monócitos sanguíneos, que se
tornam macrófagos.

Mudanças no fluxo sanguíneo

para o tecido atribuídas à
dilatação

APG 12 arteriolar,
adesividade aumentada dos
leucócitos circulantes para o
revestimento endotelial das
vênulas e permeabilidade
aumentada dos capilares e
vênulas às proteínas
plasmáticas e fluidos.
- Emparedamento da Inflamação:

Monitoria – SOI I
Isolamento da área lesada do tecido ao seu redor;
Espaços teciduais e vasos linfáticos são bloqueados por coágulos de
fibrinogênio;
Retarda a disseminação de bactérias ou toxinas;

Mariana Bleza
Diferença entre estafilococos e estreptococos:
- Estafilococos → Toxinas letais → Inflamação rápida → Rápido

APG 12
emparedamento → Impede a disseminação;
- Estreptococos → Destruição menos intensa → Não induz emparedamento →
Maior tendência de se disseminar.
1ª LINHA DE DEFESA: MACRÓFAGOS TECIDUAIS
- Já estão presentes no tecido;
- Ativados pela infecção → Aumento das células;
- Ativos durante a primeira hora.

Monitoria – SOI I
2ª LINHA DE DEFESA: NEUTRÓFILOS
- 1 hora após o início;
- Invasão induzida por citocinas inflamatórias, que
causam:

Mariana Bleza
- Aumento da expressão de moléculas de aderência,
como seletinas no endotélio, que reagem com
integrinas dos leucócitos (marginação);
- Afrouxamento das ligações entre as células endoteliais

APG 12
→ Permite a diapedese;
- Quimiotaxia dos neutrófilos.

- Os neutrófilos já se encontram maduros na

circulação!
- Neutrofilia: as citocinas atuam sobre a medula óssea,
desencadeando a liberação de mais neutrófilos
armazenados.
3ª LINHA DE DEFESA: INVASÃO DE
MACRÓFAGOS
- Monócitos do sangue entram no tecido e tornam-

Monitoria – SOI I
se macrófagos;
- Menor quantidade que neutrófilos;
- Ainda estão imaturos → demora mais;
- Questão de dias a meses;

Mariana Bleza
- Os macrófagos fagocitam maior diversidade de
bactérias e tecido necrótico.

4ª LINHA DE DEFESA: AUMENTO DA

PRODUÇÃO DE GRANULÓCITOS PELA
MEDULA ÓSSEA
APG 12
- 3 a 4 dias para essas células amadurecerem e
sair da medula;
- Se a inflamação for mantida → Produção por
meses ou anos → Inflamações crônicas.
CONTROLE POR FEEDBACK:

Principais citocinas:

Monitoria – SOI I
1. Fator de necrose tumoral (TNF);
2. Interleucina-1 (IL-1);
3. Fator estimulante de colônias de granulócitos-monócitos
(GM-CSF);

Mariana Bleza
4. Fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF);
5. Fator estimulante de colônias de monócitos (M-CSF).

- A combinação desses fatores gera potente mecanismo

APG 12
de feedback;
- O processo começa com a inflamação do tecido e
prossegue para a formação de grande número de
leucócitos.
FORMAÇÃO DE PUS:

-
Monitoria – SOI I
Neutrófilos e macrófagos → Fagocitose de
bactérias e tecido necrótico → ´Quase todos
morrem → Formação de uma cavidade nos
tecidos inflamados → Tecido necrótico,

-
Mariana Bleza
neutrófilos mortos, macrófagos mortos e
líquido tecidual.

PUS!

-
APG 12
As células mortas e o tecido necrótico no pus
gradualmente passam por autólise durante
alguns dias.
PRINCIPAIS CITOCINAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS

Monitoria – SOI I
Mariana Bleza
APG 12
 PROPRIEDADES GERAIS DAS CITOCINAS:

- Produzidas por macrófagos teciduais e células dendríticas (além do endotélio);

- A maior parte da ação é parácrina (torna-se endócrina apenas em graves infecções);
-
-
Monitoria – SOI I
Cascatas de amplificação;
As citocinas da imunidade inata desempenham vários papéis: induz inflamação, inibe
replicação viral e estimula as células T;

Mariana Bleza
FATOR DE NECROSE TUMORAL (TNF):
- Produzido principalmente em infecções bacterianas;
- Produzido por macrófagos e células dendríticas;
- A produção pelos macrófagos é estimulada pelos PAMPS e DAMPS;
- Participa do choque séptico.

APG 12
INTERLEUCINA 1 (IL-1):
- Também media a resposta inflamatória aguda e age igual ao TNF;
- Além de serem produzidas pelos macrófagos, também o é por várias outras células (neutrófilos,
células epiteliais e endoteliais);
- “Cascata de citocinas” → O TNF estimula os fagócitos a produzirem IL-1;
INTERLEUCINA 6 (IL-6):
- Efeitos locais e sistêmicos;

Monitoria – SOI I
- Induz a síntese de uma variedade de outros mediadores inflamatórios no fígado;
- Estimula a produção de neutrófilos na medula óssea;
- Promove a diferenciação de células T produtoras de IL-17.
- É sintetizada por fagócitos mononucleares, células endoteliais vasculares, fibroblastos e outras
células em resposta aos PAMPs e em resposta a IL-1 e TNF.

IL-12: Mariana Bleza

- Aumenta a toxicidade da célula NK e LTC;
- Importante para a resistência a bactérias intracelulares e vírus;

APG 12
- CD → IL-12 → Maturação do LT → Interação entre inata adaptativa.

IL-8 → Aumenta as funções das NK;

IL-25 → Crescimento e sobrevivência das NK e LT;
IL-25 e IL-33 → Defesa contra helmintos e doenças alérgicas.
HISTAMINA:
- Grânulos de mastócitos e basófilos;
- Recrutamento de leucócitos;

Monitoria – SOI I
- Abre poros nos capilares → Extravasamento de líquido →
Edema local (vasodilatação);
- A degranulação dos mastócitos acontece por influência das
citocinas.

Mariana Bleza
BRADICININA:
- Mesmos efeitos vasodilatadores da histamina;
- Estimula receptores da dor.

APG 12
PROTEÍNAS DO COMPLEMENTO:
- Atuam como opsoninas;
- Atraem leucócitos;
- Ativam a degranulação dos mastócitos;
- Complexo de ataque a membrana.
 RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS PARA O LOCAL DA INFECÇÃO

- Feito principalmente pelo TNF, IL-1 e IL-6;

- TNF e IL-1 induzem o endotélio a expressar seletina para se ligar às integrinas;
- TNF e IL-1 estimulam outras células a secretarem quimiocinas, que se ligam aos receptores nos

-
-
Monitoria – SOI I
neutrófilos e monócitos → Aumento da afinidade das integrinas;
Formação do infiltrado inflamatório;
As citocinas também entram no sangue e vão para a medula, aumentando a produção de
neutrófilos.

Mariana Bleza
APG 12
 FAGOCITOSE:
- Processo pelo qual neutrófilos e macrófagos destroem os microorganismos;
- A fagocitose consegue isolar o microorganismo do resto da célula;
Os neutrófilos e macrófagos expressam receptores para os microorganismos → Ligação ao

Monitoria – SOI I
-
receptor é a 1ª fase;
Lembrando que eles também possuem receptores para opsoninas (anticorpos IgG e complemento).

- A fagocitose dependente de anticorpo é mais um exemplo de interação entre inata e adaptativa;

-

-
Mariana Bleza
Depois de fagocitados → Digeridos → Apresentação para os LT → Adaptativa;

Moléculas microbicidas nos fagolisossomos:

- EROS (Espécies Reativas de Oxigênio): agentes oxidantes altamente reativos / enzima

APG 12
fagócito-oxidase / explosão respiratória / aumento do pH e osmolaridade no vacúolo.
- ÓXIDO NÍTRICO: combina-se ao peróxido de hidrogênio gerados pelas EROS.
- ENZIMAS PROTEOLÍTICAS: destroem os microrganismos / elastase e catepsina G nos
neutrófilos.

- Os macrófagos ativados também estimulam fibroblastos e células endoteliais para o

remodelamento dos tecidos após a infecção (regeneração x cicatrização).
Monitoria – SOI I
Mariana Bleza
APG 12
Monitoria – SOI I
Mariana Bleza
APG 12
 CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO:
- TNF e IL-1 agem no hipotálamo induzindo febre;

Monitoria – SOI I
- Pirogênicos;
- Causam aumento da produção de prostaglandinas no hipotálamo;
- Função metabólicas dos leucócitos aumentada;
- Função dos microrganismos prejudicada;

Mariana Bleza
- Alteração do comportamento do paciente.

- IL-1 e IL-6 induzem o fígado a produzir proteínas de fase aguda:

- Proteína C Reativa (relação com aterosclerose / opsonina na ativação do complemento);
- Fibrinogênio.

-
APG 12
Ações sistêmicas do TNF:
- Inibe a contratilidade miocárdica e tônus vascular → Choque;
- Trombose intravascular (aumenta a expressão do fator III) → Por isso o nome;
- Caquexia → Fadiga de músculo e gordura → Falta de apetite;
- Choque séptico → colapso vascular, coagulação vascular disseminada e distúrbios metabólicos.
Monitoria – SOI I
Mariana Bleza
APG 12
Monitoria – SOI I
Obrigada!
Mariana Bleza
APG 12