CÉLULAS INTRAVASCULARES E MATRIZ DE TECIDO CONJUNTIVO

ENVOLVIDAS NA RESPOSTA INFLAMATÓRIA

 1- CÉLULAS INTRAVASCULARES

FUNÇÃO: Defesa = Fagocitose e a produção de anticorpos.

CARACTERÍSICA: capacidade de sair dos vasos sanguíneos e
migrar para o tecido adjacente (diapedese)

Na fagocitose as células conseguem projetar o seu

citoplasma de modo a englobar partículas estranhas e,
posteriormente, realizar a digestão, destruindo o invasor. Já
os anticorpos são glicoproteínas específicas produzidas pelos
linfócitos B para atacar um agente estranho.
 1- CÉLULAS INTRAVASCULARES

PLAQUETAS:
As plaquetas são pequenos fragmentos de uma célula produzida pela medula óssea,
o megacariócito, e atuam principalmente no processo de coagulação sanguínea.
 2-MATRIZ DO TECIDO CONJUNTIVO

MEMBRANA BASAL: COLÁGENO, FIBRONECTINA, ENTRE OUTROS

ENDOTÉLIO: CÉLULAS ENDOTELIAIS, FIBRAS ELÁSTICAS, COLÁGENAS E
PROTEOGLICANOS.
3- CÉLULAS DO TECIDO CONJUNTIVO

Os mastócitos possuem o citoplasma repleto de grânulos e com núcleo

esférico central. Função: produzir e armazenar mediadores químicos
(histamina) do processo inflamatório. Efeito: promove reações alérgicas,
as chamadas reações de sensibilidade imediata. A superfície dos
mastócitos contém receptores específicos para a imunoglobulina E (IgE).

Macrófagos →têm a função de fagocitar, secretar substâncias que

participam do processo imunológico de defesa e atuar como célula
apresentadora de antígenos.

Os fibroblastos têm a função de sintetizar fibras do tecido

conjuntivo e as proteoglicanas e glicoproteínas da matriz.
 INFLAMAÇÃO AGUDA
RESPOSTA IMEDIADA E PRECOCE A UM AGENTE NOCIVO.

OCORRE CONDUÇÃO DE LEUCÓCITOS E ANTICORPOS NA CORRENTE SANGUÍNEA.

CONSEQUÊNCIA: ALTERAÇÕES VASCULARES

1- ALTERAÇÕES VASCULARES
1- ALTERAÇÃO DO CALIBRE VSCULAR E AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO

2- ALTERAÇÕES NA MICROCIRCULAÇÃO (PROTEÍNAS PLASMÁTICAS E LEUCOCITOS

DEIXAM A CIRCULAÇÃO)

3- EMIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS DA MICROCIRCULAÇÃO E SEU ACÚMULO NO FOCO

DA LESÃO.

Relembrando:
Exsudato: extravasamento de líquido, proteínas e células sanguíneas do sistema
vascular para o tecido intersticial. Líquido de alto peso molecular. Ex. PUS.
INFLAMAÇÃO AGUDA

ALTERAÇÕES VASCULARES

1- DILATAÇÃO VASCULAR
CAUSANDO ERITEMA E CALOR

2-EXTRAVASAMENTO DE LÍQUIDO
E PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
CAUSANDO EDEMA

3- EMIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS
NO LOCAL DA LESÃO
 INFLAMAÇÃO AGUDA

2-EVENTOS CELULARES: EXTRAVASAMENTO DE LEUCÓCITOS E FAGOCITOSE

TRASNPORTE DE LEUCÓCITOS PARA A LESÃO DA LUZ PARA O TECIDO

INSTERSTICIAL

1- NA LUZ: MARGINAÇÃO, ROLAGEM E ADERÊNCIA

2- TRANSMIGRAÇÃO ATRAVES DO ENDOTÉLIO (DIAPEDESE)

3- MIGRAÇÃO NOS TECIDOS INTERSTICIAIS EM DIREÇÃO A UM ESTÍMULO

QUIMIOTÁTICO
 EXTRAVASAMENTO DE LEUCÓCITOS E FAGOCITOSE

PECAM-1

Os leucócitos primeiro rolam, depois de torna-se ativados e aderem ao endotélio, então

transmigram através do endotélio, perfuram a membrana basal e migram em direção aos
quimiotratores que provém da fonte da lesão.
SELECTINAS: rolagem
INTEGRINAS (VCAM 1, ICAM 1): aderência
QUIMIOTRATORES: ativação de neutrófilos e aumento da avidez de integrinas
PECAM-1: Transmigração
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO
 MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

AMINAS VASOATIVAS: HISTAMINA E SEROTONINA

A LIBERAÇÃO A PARTIR DAS PLAQUETAS EM CONTATO COM
COLÁGENO, TROMBINA E COMPLECO ANTÍGENO x ANTICORPO

SISTEMA COMPLEMENTO:
PROTEÍNAS E SEUS PRODUTOS DE CLIVAGEM.
FUNÇÃO: IMUNIDADE NATA E ADPTATIVA PARA DEFESA DE AGENTES
MICROBIANOS (LISE DE MICRÓBIOS), DENOMINADA MAC (COMPLEXO
DE ATAQUE A MEMBRABA)

SISTEMA DE CININAS:
BRADICININA→ AUMENTA PERMEABILIDADE VASCULAR (VASOATIVO) E
DOR
 CITOCINAS QUE MEDEIAM A INFLAMAÇÃO

INTERLEUCINA – 1 e FATOR DE NECROSE TUMORAL

IL 1 → PRODUZIDA POR MACRÓFAGOS ATIVADOS
FNT → ATIVADAS O CÉLULAS T

AGENTE INFECCIOSO,
IMUNOCOMPLEXOS, TOXINAS, ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS E
LESÃO FÍSICA, OUTRAS CITOCONAS OUTRAS CÉLULAS

IL-1 / FNT

REAÇÕES DE FASE AGUDA EFEITOS ENDOTELIAIS EFEITOS NOS FIBROBLASTOS

Febre Aderência leucocitária ↑ Proliferação
↑sono ↑ IL-6 e IL-8 ↑ Síntese de colágeno
↓apetite
Neutrofilia
Efeitos hemodinâmicos
(choque) EFEITOS LEUCOCITÁRIOS
↑ Secreção de toxinas
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA

DURAÇÃO PROLONGADA (SEMANAS A MESES)

INFLAMAÇÃO ATIVA, DESTRUIÇÃO TECIDUAL E TENTATIVAS DE REPARAÇÃO

OCORRENDO SIMULTANEAMENTE.

INÍCIO → INFLAMAÇÃO AGUDA → RESPOSTA DE BAIXO GRAU → LATENTE →

MUITAS VEZES SILENCIOSAMENTE.

• Infecções persistentes. Ex: Tuberculose e Sífilis.

• Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos e
endógenos.
Ex. exógenos: sílica quando inalada por períodos prolongados acarreta uma
doença crônica pulmonar (silicose).
Ex. endógenos: componentes lipídicos plásmaticos (aterosclerose)
• Auto-imunidade: doenças autoimunes (artrite reumatóide e lúpus
eritematoso)
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA

CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS

Diferente da Inflação aguda que se manifesta por alterações vasculares,

edema e infiltração de neutrófilos, a inflamação crônica se caracteriza por:

• Infiltração de neutrófilos monucleares (macrófagos e linfócitos) reflexo de

uma lesão persistente de lesão.

• Destruição tecidual.

• Tentativas de cicatrização por substituição do tecido danificado por tecido

conjuntivo → proliferação de pequenos vasos sanguíneos (angiogênese) e
fibrose
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Célula T ativada

Citocina

Macrófago ativado

LESÃO TECIDUAL FIBROSE

Metabólicos Fatores de crescimento
Proteases Citocinas fibrinogênicas
Fatores quimiotáticos Angiogênese
de neutrófilos
 TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)
Os sinais e sintomas da tuberculose
ativa são:

• Tosse com duração de três ou mais

semanas;
• Expectoração com sangue;
• Dor no peito ou dor com respiração
ou tosse, vulgarmente definida como
“pontada” e “dor nas costas”;
• Perda de peso involuntária;
• Fadiga (cansaço);
• Febre, embora o doente com
tuberculose nem sempre tenha febre
associada;
• Suor noturno (transpiração durante a
noite);
• Arrepios;
• Perda de apetite;
• Rouquidão ou dor de garganta
(tuberculose laríngea).
TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)

A tuberculose (TB) é uma doença infecto-contagiosa, crônica, granulomatosa

e necrosante causada pelo bacilo álcool-ácido-resistente (BAAR)
Mycobacterium tuberculosis ou por qualquer patógeno do complexo:
Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetti,
Mycobacterium pinnipedi, Mycobaxterium microti e Mycobacterium caprae.
No entanto, o patógeno principal é o M. tucerbulosis.
TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)

TRASMISSÃO: VIA RESPIRATÓRIA

MANIFESTAÇÃO CLÍNICA:
Pulmonar ou Extrapulmonar

INFECÇÃO:
1- O M. tuberculosis infecta o organismo e entra nos macrófagos pela
fagocitose. MT inibe a maturação do fagossomo e a formação do
fagolisossoma, permitindo sua multiplicação dentro desta célula
incontroladamente, protegida da ação dos lisossomos. (INFECÇÃO
PRIMÁRIA)

2- A bactéria é extremamente resistente ao fagossomo e inibe sua

maturação, impedindo sua destruição e ficando em sua forma latente.
Durante essa infecção primária ocorre grande disseminação do bacilo.
 TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)

3- A ativação de células T → Ativa defesa mediada por fagocitose

contra microrganismos intracelulares.

4- Resposta de células T irá produzir o IFN-gama. Este, por sua vez,

através de um conjunto de processos, estimula a destruição do
macrófago infectado e o M. tuberculosis.

5-Porém, essa mesma resposta (célula T) que destrói

micobactérias, gera a formação de granuloma e necrose
caseosa. Os macrófagos, incentivados pelo IFN-gama se agregam
e formam granulomas.
TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)
 TUBERCULOSE (INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA – CRÔNICA)

Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), a tuberculose matou cerca de 1,5

milhão de pessoas no mundo, ou 4,1 mil por dia, em 2018, os últimos dados disponíveis.
De acordo com a OMS, a tuberculose é a doença infecciosa mais letal do mundo.
Segundo estimativas da OMS, um terço da população mundial está infectada pelo
Mycobacterium tuberculosis e em risco de desenvolver a doença.
COVID x INFLAMAÇÃO
COVID x INFLAMAÇÃO
RESULTADO DA PESQUISA:

→Ao entrar no organismo, o vírus Sars-CoV-2 desencadeia a infecção e, para

combatê-la, o sistema de defesa é acionado, induzindo a produção de um tipo
específico de anticorpo, chamado afucosilado.

→ Esse tipo de anticorpo até consegue neutralizar o vírus e impedir que ele
entre nas células epiteliais do pulmão, mas, por outro lado, desencadeia o
processo de fagocitose por parte dos monócitos, que são células de defesa do
organismo.

→ Ao fagocitar o Sars-CoV-2, os monócitos ativam seus inflamossomas, que são

complexos de proteínas, que causam a morte desses monócitos infectados, por
meio de um processo conhecido como piroptose.

→ Com isso, o organismo começa a produzir novas células de defesa,

desencadeando uma cascata inflamatória.

Ocorre uma imunopatologia, que é quando a defesa é prejudicial ao

organismo hospedeiro.