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Esquema de MHC 1 E MHC 2 O MHC1 ele expe na superfcie patgenos que entram e ficam no citosol e os receptores que reconhecem

esse MHC1 so os TCD8. Com a ligao do MHC ao receptor citotxico ocorre a morte celular tanto do patgeno quanto da clula infectada. O Mhc 1 formado para ser funcional no reticulo endoplasmtico onde se ligar ao peptdeo nesse local e ser exposto na superfcie. A formao do Mhc1 no reticulo comea com a ligao da molcula alfa do mhc1 a calnexina que mantem o mhc parcialmente grudado no reticulo. Aps isso liga-se a beta2microglobulina e a calnexina se desgruda do complexo mhc. Liga-se ento outras chaperonas como a calreticulina , a tapasina e ERP 57. Essas chaperonas garantem a formao do complexo , o enovelamento proteico e destri as protenas que no so formadas corretamente. O parasita ento entra no citosol e tem que entrar no lumen do reticulo para se ligar ao mhc1 formado. Ele passa pela TAP1 e TAP2. Mas para o parasita do citosol passar por esse complexo TAP ele tem que ser degradado pelo proteossoma que so proteases multicatalticas. O proteossoma degrada o patgeno em peptdeos , estes passam pela TAP para o lmen do retculo e ento se liga ao Mhc 1 e vai ser exposto na superfcie para se ligar ao receptor . Ele vai para a superfcie via complexo de Golgi. O MHC 2 reconhece patgenos dentro de vesculas intracelulares que foram engolfados por fagocitose, micropinocitose ou endocitose. O MHC 2 aps ser exposto na superfcie se liga ao receptor TCD4 e ativa clulas para destruir patgenos(fagocitose) ou no caso das clulas b estimula a produo de anticorpos atravs do LTH2. O patgeno entra na clula hospedeira e fica dentro de um endossomo. As clulas que engolfam esse patgeno so os macrfagos , clulas dendriticas ou as clulas b. Dentro dos endossomos h proteases cidas que degradam os patgenos em peptdeos dentro dessa vesculas. O MHC2 formado dentro do reticulo endoplasmtico mas ele possui uma cadeia invarivel que preenche o sitio de ligao do mhc2 e se liga de maneira no covalente. A cadeia invarivel responsvel por evitar que peptdeos se liguem ao MHC2 dentro do reticulo e ajuda o MHC2 a ser liberado do reticulo e se ligar ao patgeno fragmentado dentro de outra vescula. O MHC2 dentro de um endossomo sofre ao das proteases acidas que fragmentam a cadeia invarivel e forma apenas um pequeno fragmento que se chama CLIP este ficando no sitio de ligao do peptdeo. Quando o endossomo do MHC2 se funde com a vescula que est o peptdeo o CLIP liberado pela molcula HLA- DM e ento o peptdeo pode se ligar ao MHC2 e ser exposto na superfcie ligando ao TCD4.

2- ESCREVER APOPTOSE POR VIA FAZ E CITOCROMO C VIA FAs: quando o linfcito j eliminou a infeco ele tem que ser eliminado. No caso da morte celular por via Fas o linfcito T possui uma molcula receptora Fas e o fator de necrose tumoral TNF possui o ligante fas que uma citocina. Quando a morte estimulada o ligante fas se liga ao receptor fas , h uma mudana conformacional ( trimerizaao) e ativa o domnio de morte contendo protenas adaptadora FAAD . O domnio de morte e o FAAD ativa a caspase 8 que cliva a caspase 3 e esta cliva o ICAD e ativa o CAD que vai para o ncleo e cliva o Dna causando a morte celular.

VIA CITOCROMO C: O citocromo esta localizado dentro da mitocndria. A mitocndria com a estimulao da morte celular se incha e liberaj o citocromo c no citosol e que se liga a molcula APAF1 que ativa a caspase que cliva a ICAD e faz com que a CAD entre no ncleo e cliva o DNA causando a morte. A molcula BCL2 evita a morte celular via citocromo c pois ela se liga na membrana da mitocndria impedindo ela de inchar e liberar o citocromo.

3- 4 estgios de diferenciao da clula b - maturao natural: as clulas b imatura que no apresentam forte reatividade a autoantigenos ou se ligam fracamente elas deixam os rgos linfoides centrais e vao para os rgos linfoides perifricos para se maturar e carregam IGM e IGD de superfcie. - apoptose: as clulas b em desenvolvimento que se ligam a antgenos multivalentes e se ligam fortemente eles so eliminados do repertorio por apoptose ou morte celular. - anergia: clulas b imaturas que se ligam a molculas solveis que fazem uma ligao cruzada com o receptor tornam-se anrgicas ( no responsivas aos antgenos) . carregam pouca IGM de superfcie. Migram para a periferia e expem IGD mas permanecem anergicas - ignorncia imunolgica: clulas b imaturas que se ligam a antgenos monovalentes com baixa afinidade e sem reao cruzada vao para a periferia e expem IGM E IGD na superfcie. 4 regio de troca ou isotipo A troca de imunoglobulinas s ocorre aps ela ter sido estimulada por um antgeno . pode ser ocasionada tambm por citocinas liberadas pelos linfcitos e por sinais mitogenicos dos patgenos. a Igm a primeira a ser expressa e fica prxima ao segmento VDJ ( segmento da regio varivel de cadeia pesada) . entre a IGM e o VDJ existe uma regio de troca. ( S) . Para fazer uma troca de IGM para IGg h uma regio de troca no intron entre o VDJ e C ( mi) IGMe uma regio de troca entre C( Delta) -IGD- e C( gama) Igg- h uma unio dessas regies de troca formando uma ala e um grampo onde a C( mi)- IGM- e C( delta) IGD- so eliminados e expresso a IGg. Pode haver troca de isotipo entre IGA E IGE tambm que ocorre da mesma maneira s as regies de troca localizadas em posies diferentes. 5- Neutralizao: liga a toxina bacteriana impedindo interao com a clula hospedeira causando patologias. Opsonizao: algumas bactrias extracelulares so capazes de resistir ao reconhecimento direto dos fagcitos, assim os anticorpos ligam a sua superfcie facilitam esse reconhecimento. Ativao Complemento: ativar um sistema de protenas plasmticas que pode destruir diretamente as bactrias, mas seu papel principal de revestir a superfcie do patgeno (completando a ao dos anticorpos) para que este seja fagocitado.

6- IMUNOGLOBULINAS

- A IGM uma imunoglobulina de superfcie atuando como receptora de clulas B (BCR). apresentada na fase aguda da doena a primeira a ser expressa. Ela no possui regio de dobradia , apresenta um domnio extra e pentamrica. Ela atua na ativao do complemento A IGD uma imunoglobulina de superfcie atuando tambm como receptora (BCR). Ela expressa em pequenas quantidades e no possui funo definida A IGg uma imunoglobulina monomrica , da fase crnica, mais abundante no plasma. Ela tem a funo de quimiotaxia dos neutrfilos aumentando a resposta inflamatria, opsonizaao, ativa complemento e passada via transplacentaria. A IGA uma imunoglobulina que sintetizada logo abaixo das membranas basais do epitlio intestinal, respiratrio, glndulas salivares, lacrimais e mamarias em lactao. Para sobreviver a essas secrees ( leite, saliva e lagrima ) ela forma dmeros e se associa ao componente secretor que a proteje contra as enzimas proteolticas desses locais. Ela importante tambm para a imunidade neonatal e para a neutralizao dos microorganismos. A IGE uma imunoglobulina que no apresenta regio de dobradia e apresenta um domnio extra. Ela atua nas reaes de hipersensibilidade. Suas pores Fc se ligam a mastcitos ocasionando reaes alrgicas ( grnulos de histamina) e se ligam a eosinfilos ( reaes contra helmintos) e tambm se ligam a basfilos. 7 A CDR um resduo determinante de complementariedade que responsvel pela diversidade das imunoglobulinas . ele se localiza entre as cadeias leve e pesada da regio varivel. ( NO TENHO CERTEZA DESSA)