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Mdulo Molculas, Clulas, Gnese e Nveis de Organizao Medicina Universidade Federal do Par Instituto de Cincias Biolgicas Disciplina: Bioqumica

a Professora Responsvel: Barbarella Macchi

1 SEM/2012 Folha 1/3

PBL: Casos Clnicos Caso Diabetes mellitus tipo 1 Uma jovem de 21 anos de idade, que tinha diabetes tipo 1 por 5 anos, foi conduzida a um hospital em coma. Ela no havia administrado sua insulina desde 48 horas (92 unidades eram requeridas diariamente para a manuteno da concentrao da glicose sangunea dentro de valores aceitveis e para prevenir excessiva glicosria), sendo que o cheiro de acetona podia ser percebido em sua respirao. Ela tinha sinais fsicos de uma desidratao que podia ser considerada de moderada a intensa. Uma amostra de sangue foi retirada para a determinao dos parmetros laboratoriais que esto apresentados abaixo: Glicose sangunea: 990 mg/dL ou 55 mmoles/L (normal = 70 a 110mg/dL ou 3,9 a 6,1mmoles/L); Hematcrito: 49% (N = 37 a 47%); Sdio: 134 mmol/L (N = 136 a 145 mmol/L); Potssio: 5,9 mmol/L (N = 3,5 a 5,0 mmol/L); Cloreto: 94 mmoles/L (N = 100 a 106 mmol/L); Concentrao total de CO2: 3 mmol/L; cidos graxos: 1200mol/L (N = 200 a 800 mol/L); Triglicerdeos: 450 mg% (N = 35 a 160 mg%); Uria: 85 mg% (N = 15 a 38,5 mg%) pH plasmtico = 7,05. Uma amostra de urina foi 4 cruzes (++++) para glicose (normal no aparecer glicose na urina) e fortemente positiva para corpos cetnicos. A paciente foi rapidamente tratada com insulina e reidratada obedecendo a conduta ambulatorial recomendada para o caso. Questes: 1) Explique as causas da elevada hiperglicemia ocorrida nesta paciente. 2) Como a cetose desenvolveu-se diante da elevada concentrao da glicose sangnea? 3) Explique as causas da desidratao desta paciente. 4) Explicar as causas das concentraes elevadas de triglicerdeos, cidos graxos e uria. 5) A paciente, caso no tratada, perder peso. Explique. 6) Na entrada da paciente no hospital, qual seria a expectativa dos nveis de seu glicognio armazenado no fgado? 7) A insulina pode ser considerada o agente anabolizante mais potente que conhecemos. Faa um desenho esquemtico e mostre a transduo do sinal da insulina (ou sua via de sinalizao ou mecanismo de ao) que ocorre aps a sua ligao no receptor da membrana.

Caso Diabetes mellitus tipo 2 Um senhor de 62 anos de idade foi atendido em uma clnica para diabticos, sendo que suas principais queixas eram cansao, dificuldades de enxergar, formigamento nas pernas, problemas renais, dificuldades de cicatrizao, aumento de sede e da frequncia urinria. Ele se considerava bem at uns 5 a 6 anos atrs, embora j manifestasse problemas de viso. O paciente relatou vrios casos na famlia que demonstravam elevada incidncia do diabetes tipo 2, como de um dos avs que tivera amputao de uma das pernas e que um ou dois anos aps viera a falecer. Outro caso semelhante ocorrera com uma tia. Exames laboratoriais acusaram glicose na urina e densidade especfica 1040 (elevada devido a presena da glicose) e apenas traos para corpos cetnicos. Foram encontrados

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1 SEM/2012 Folha 2/3

14% de hemoglobina glicosilada (normal = 6%) e concentrao de triglicerdeos 450 mg/dL. Um teste de tolerncia glicose foi realizado e o resultado mostrado abaixo: Teste de tolerncia glicose Jejum 30 min. 60 min. 90 min. 120 min. paciente 8,9 mmol/L 13,3 mmol/L 18,1 mml/L 16,9 mmol/L 15,8 mmol/L normal 3,3 a 5,6 mmol/L < 10 < 10 < 7,8 < 6,7 mmol/L

Questes: 1) Explique as bases bioqumicas responsveis pelo aparecimento dos sintomas e os nveis elevados de glicose e triglicerdeos na corrente sangnea do paciente? 2) Explique o que hemoglobina glicosilada e o significado do valor elevado. 3) Explique o teste de tolerncia glicose. 4) Qual o tratamento mais adequado para indivduos diabticos tipo 2? 5) Pacientes diabticos tipo 2, podem s vezes, desenvolver coma hiperglicmico, hiperosmolar. Por qu? 6) O que considerado um diabetes bem controlado? Quais os parmetros considerados ideais atualmente para um bom controle do diabetes? 7) Quais as consequncias de um mal controle do diabetes a mdio e a longo prazo? 8) Por que a glicemia de jejum isoladamente no um bom indicativo de bom controle do diabetes? 9) Por que importante controlar a glicemia ps-prandial?

Caso Hipoglicemia Uma menina de 06 anos, A.P., foi admitida em um hospital, devido a ataques hipoglicmicos constantes. Hipoglicemia extremamente acentuada por jejum ocorria com frequncia noite, sendo que os nveis de glicose chegavam a oscilar entre 20 e 30mg/dL. Glucagon (1 mg intramuscular), dado numa certa ocasio, no causou aumento dos nveis de glicose; entretanto, quando a mesma dose de glucagon foi dada uma hora aps a alimentao, a concentrao de glicose no sangue subiu para 3,3 mmol/L (60 mg/dL) em 30 minutos. Foi descartada a suspeita de doena de armazenamento do glicognio. As atividades das enzimas glicose-6-fosfatase, fosforilase do glicognio, fosfatase cida e fosfoglicomutase estavam normais, sendo que a frutose-1,6-bifosfatase apresentou atividade extremamente baixa. A criana, sempre teve episdios de hipoglicemia (glicemia de jejum na faixa de 30 mg/dL) e grave acidose metablica (pH arterial abaixo de 7,15), muitas vezes acompanhada de vmitos. Foi realizado um teste do efeito do jejum com a finalidade de confirmar hipoglicemia devido a falha na via neoglicognica. Aps um perodo de 12, 18 e21 horas de jejum de um dia para o outro, foram obtidos os resultados que esto apresentados na tabela abaixo. O teste de tolerncia glicose foi normal, assim como os nveis de insulina no plasma. Tanto o teste de tolerncia frutose como de glicerol produziram hipoglicemia. D-glicose (mmol/L) pH CO2 total (mmol/L) Questes: 1) O que hipoglicemia? 12 horas 3,1 7,4 25,0 18 horas 1,9 21 horas 0,6 7,17 9,3

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1 SEM/2012 Folha 3/3

2) Quais as principais causas de hipoglicemia? 3) Qual a explicao para a hipoglicemia de jejum dessa paciente? 4) Alm da glicose, quais os acares ou lcoois derivados de acares que poderiam melhorar a hipoglicemia de jejum da paciente? Explicar. 5) Quais as causas da acidose metablica nessa paciente? 6) Explique porque crianas prematuras apresentam maior sensibilidade hipoglicemia do que crianas nascidas a termo, com tamanho certo para a idade? 7) Intoxicao alcolica tambm provoca hipoglicemia. Por que? 8) Por que deficincias genticas das acilCoAs desidrogenases causam hipoglicemia hipocettica e acidria dicarboxlica? 9) A hipoglicemia ps-prandial pode ser facilmente diagnosticada atravs do teste de tolerncia glicose. Explique. 10) Explique as condutas alimentares mais adequadas para cada caso de hipoglicemia.