BENZODIAZEPÍNICOS

ANSIEDADE
• A ansiedade é um desagradável estado de
tensão, apreensão ou inquietude – temor que
parece originar-se de alguma fonte
desconhecida. Os sintomas da ansiedade
grave assemelham-se aos do pânico (como
taquicardia, sudorese, tremores, palpitações)
e envolvem ativação do SN simpático.
 ANSIOLÍTICOS
• Um agente ansiolítico deve reduzir a
ansiedade e exercer um efeito calmamente,
com pouco ou nenhum efeito sobre as
funções motoras ou mentais, irá atenuar o
comportamento defensivo e de anticonflito e
promover a desinibição comportamental.
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Entre os benzodiazepínicos estão:
• Alprazolam (Frontal);
• Bromazepam (Lexotam);
• Lorazepam (Lorax);
• Oxazepam (Ansitec);
• Cloxazolam (Olcadil);
BENZODIAZEPÍNICOS
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Efeitos farmacológicos mais importantes:
• Redução da ansiedade e agressão;
• Sedação e indução do sono;
• Redução do tônus muscular e coordenação;
• Efeito anticonvulsivante;
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Reduzem o tempo para o início do sono a
aumentam a duração do mesmo, embora o
último efeito ocorra apenas quando há 6
horas por noite de sono;
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Os BZDs ligam-se extensamente às proteínas
plasmáticas, podendo variar em torno de 60 a
mais de 95%. Entretanto, poucas interações
clinicamente significativas que envolvem os
BZDs parecem ter origem na sua competição
por locais de ligação á proteínas plasmáticas.
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Duração dos Efeitos: a meia-vida dos BZDs têm
grande importância clínica, pois a duração de
ação pode determinar o emprego terapêutico,

• Os BZDs podem ser divididos em três grandes

grupos: de curta, de intermediária e de longa
duração.
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Dependência:
• Os BZDs podem promover dependência física
e psíquica, se houver uso de altas doses
durante períodos prolongados. A interrupção
abrupta da administração provoca síndrome
de abstinência, com confusão, ansiedade,
agitação, inquietação, insônia e tensão.
 BENZODIAZEPÍNICOS
• Todos possuem a mesma estrutura com anel
incomum, diferindo nos grupos substitutos:
• São bastante semelhantes em suas ações
farmacológicas;
 BENZODIAZEPÍNICOS
• As principais indicações dos benzodiazepínicos
são fármacos de escolha como ansiolíticos,
sedativos ou hipnóticos, medicação pré-
anestésica,
Este fato, por sua vez, acarreta aumento da
hiperpolarização e posterior inibição da
despolarização do neurônio, e assim,
diminuindo a excitabilidade neural.
 ALPRAZOLAM
• REAÇÕES ADVERSAS/EFEITOS COLATERIAS
• Mais comuns:
• Abstinência
• Ataxia
• Déficit de atenção
• Fadiga
• Sedação e sonolência
 ALPRAZOLAM
• Inibidores do CYP3A4: eritromicina
• Claritromicina, itraconazol

• da conc. Dos benzodiazepínicos

 ALPRAZOLAM
• Meia vida intermediária (6 a 20 horas)
• Início rápido de ação
• Altamente lipofílico
• Atravessa a barreira hematoencefálica
• Metabolização hepática
 BROMAZEPAM
• Meia vida: 8 a 19 horas
• Possui boa absorção por via oral
• Pico conc. plasm: 1 a 2 horas
• Os efeitos surgem 20 minutos após a ingestão

• Biodisponibilidade de 84%
 BROMAZEPAM
• Metabolizado no fígado
• Excreção na urina
• 70% se liga as proteínas plasmática
 BROMAZEPAM
• Efeitos adversos:
• Abstinência
• Sedação excessiva
• Déficit de atenção e concentração
• Efeitos adversos menos comuns:
• Diminuição da libido
• Ganho de peso
• impotência
 LORAZEPAM
• Absorção por via oral
• Pico de concentração plasmática: 2 horas
• Ligação com proteínas plasmáticas 80 a 85%
 LORAZEPAM
• Lipossolubilidade menor que os demais BZD;
• O início de ação é um pouco mais lento pela
absorção no TGI;
• Meia vida 8 a 16 horas
• Em idosos: agitação, ansiedade, irritabilidade;
 CLOXAZOLAM

Distúrbios emocionais (ansiedade, medo, fobias,

tensão, inquietude
 CLOXAZOLAM
• Precauções e advertências
Olcadil® não é recomendado durante a
lactação.
Não é recomendado o uso concomitante com
o álcool.
Deve-se ter cuidado ao prescrever o
medicamento a pessoas com histórico de
abuso e dependência.
O abuso deste medicamento pode causar
dependência.
 CLOXAZOLAM
• Reações adversas
• Sedação, tontura e cefaléia.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
 Interações Medicamentosas
• Os fármacos, ou componentes ativos de
medicamentos, são dotados de propriedades
terapêuticas específicas, mas, na sua maioria,
são substâncias estranhas ao organismo.
 Causas e interferências
• Fármacos mais ativos;
• Prescrição simultânea de vários fármacos;
• Fatores relacionados com o paciente:
• Estados patológicos;
• Função renal;
• Função hepática;
• Fatores alimentares
• idade
 Fatores relacionados c/ adm. drogas
• Sequência da administração;
• Duração da terapia:
• Dosagem:
 Interações Medicamentosas
• Se um paciente toma três medicamentos,
cada um dos quais possuindo três fármacos,
ele estaria tomando nove fármacos.

• A OMS, recomenda a tempos a redução das

associações medicamentosas e a adoção do
uso de monofármacos.
 Interações Medicamentosas
• A prescrição concomitante de vários
medicamentos a um mesmo paciente é uma
prática médica comum, porque é muitas vezes
necessária pelo tipo de patologia presente;
 Interações Medicamentosas
• As interações com medicamentos podem
ocorrer nas seguintes situações:
• Dois ou mais medicamentos;
• Medicamentos e alimentos;
• Medicamentos e cigarro;
• Medicamento e bebidas;
 Qual é a incidência de uma interação
farmacológica?
• A incidência de uma interação indesejada
aumenta proporcionalmente ao número de
fármacos prescritos, principalmente quando
os mesmos estão associados em dose fixa
(fármacos na mesma preparação
farmacêutica, como cápsulas)
 Conceitos gerais
• Interações medicamentosas são ações
recíprocas dos componentes ativos dos
medicamentos. Os efeitos resultantes podem
ser benéfico quando melhoram a eficácia
terapêutica ou reduzem seus efeitos adversos.
As interações são prejudiciais quando
aumentam exageradamente os efeitos
farmacológicos dos princípios ativos, ou estes
se antagonizam a ponto de anular, mesmo
que parcialmente, seus efeitos terapêuticos.
O que é uma interação farmacológica?
• A interação ocorre quando um dos
medicamentos interfere de algum modo sobre
os outros , modificando o efeito esperado;
• Esta alteração pode ser qualitativa, ou seja, a
resposta farmacológica é completamente
diferente dos efeitos habituais do
medicamento;
 Antagonismo
• Oposto a potencialização.
• O antagonismo se verifica entre fármacos de
ações contrárias ou, às vezes, competitivas a um
determinado receptor.
• Neste caso a competição se faz entre agonista e
antagonista, onde ambos possuem afinidade pelo
mesmo receptor,
• Exemplo: ações opostas, têm se os barbitúricos e
os ansiolíticos, reduzem os efeitos estimulantes
centrais dos derivados anfetamínicos
 Antagonismo farmacológico
• Ex: antitussígeno e expectorante; um irá inibir
o reflexo da tosse e o outro estimula a tosse.
• Agem no mesmo local com ação diferente
 Incompatibilidade Medicamentosas
• Interação físico-químicas: ocorre antes da
administração dos fármacos no organismo,
quando por exemplo dois ou mais medicamentos
são misturados em uma mesma seringa,
provocando uma reação físico-química
(precipitação ou turvação ou alteração da cor),
que resulta na inativação biológica de um ou de
ambos os medicamentos
• Ex: anfotericina B em solução fisiológica :
precipita
 Incompatibilidade Medicamentosas
• qualquer alteração de cor da mistura ou de
aspecto, tipo turvação, indica
incompatibilidade por reação química ou por
precipitação. Uma substância que é solúvel
somente em uma determinada faixa de pH
precipita-se quando outra substância
adicionada modifica o pH do meio.
• Ex: fosfato de cálcio diminui a solubilidade em
pH alto, formando um sal insolúvel.
 Interação por adição e por somação
• Quando dois fármacos administrados juntos
promovem efeitos semelhantes e por
mecanismos de ação também semelhantes.
• Ex: AAS e dipirona . Seus efeitos são aditivos;
mecanismos semelhantes, obtendo, como
efeito final, a soma dos efeitos de ambas
• AAS + codeína: mecanismos diferentes,
obtendo resultados finais semelhantes à soma
dos efeitos individuais, somação
 Potencialização
• Quando a associação ocorrer um efeito final
maior que o esperado.
• A ingestão de bebida alcoólica e um
barbitúrico ou um ansiolítico pode causar
depressão do sistema nervoso central maior
do que a esperada.
 “Tiro de espingarda”
• Antigamente quando os métodos auxiliares de
diagnóstico de doenças eram precários, era
muito comum a prescrição de vários
medicamentos para um paciente.
• O objetivo era, quase sempre, utilizar vários
medicamentos na tentativa de acertar o alvo,
daí o termo pejorativo “tiro de espingarda”.
 Necessidade
• Há muitos casos em que é necessário o uso de
vários medicamentos.
• Os pacientes portadores de moléstias
cardiovasculares recebem medicamentos do
tipo anti-hipertensivo, diuréticos,
anticoagulantes, digitálicos cardiotônicos,
conforme as necessidades de cada paciente.
 Tipos de interações
• Na maioria das vezes, conhecendo se o
mecanismo de ação dos fármacos, é possível
avaliar os efeitos da associação.
• Porém a casos em que os efeitos da interação
são imprevisíveis, visto que as respostas aos
medicamentos podem variar de pessoa para
pessoa, conforme a sensibilidade a determinadas
substâncias, estado patológico e hábito
alimentar, assim como hábito de beber e fumar
 Classificação das interações

• São classificadas didaticamente, segundo três

critérios (OGA, 2003b); da intensidade dos
efeitos, do tempo de latência e dos
mecanismos de ação.
 Intensidade dos efeitos
• Podem ser leves, moderadas e graves, conforme
a intensidade dos seus efeitos;
• As leves têm pouca importância, pois os efeitos
resultantes, muitas vezes, são imperceptíveis.
• Como exemplo, têm se a associação de captopril
com antiácido, onde o antiácido reduz a absorção
do captopril, portanto , reduzindo a sua eficácia
anti-hipertensiva, mas essa redução é pequena e
sem significância clínica.
 Intensidade dos efeitos
• Moderadas são aquelas em que, por ações
recíprocas dos fármacos, fazem aparecer
efeitos nocivos;
• Exemplo : atenolol com anticolinérgico
(escopolamina e atropina), tendem a
aumentar a biodisponibilidade do atenolol,
conseqüentemente seu efeito anti-
hipertensivo.
 Intensidade dos efeitos
• Graves são aquelas em que os efeitos
resultantes são letais ou de tal intensidade
que chegam a produzir danos irreversíveis ao
paciente.

• Exemplo de interações graves: anorexígenos

(dietilpropiona, fenfluramina) e IMAOs
(pargilina, tranilcipromina).
 Intensidade dos efeitos
• crise hipertensiva seguida de hemorragia
cerebral;
• O efeito anticoagulante de varfarina e dicumarol
é aumentado em uso concomitante de inibidores
enzimáticos do tipo amiodarona , eritromicina;
• A inibição particularmente do citocromo P-450,
reduz a velocidade de biotranformação dos
anticoagulantes e, conseqüentemente, dificulta a
coagulação do sangue.
• O desfecho de uma interação medicamentosa pode ser
perigoso quando promove aumento da toxicidade de um
fármaco.
• pacientes que fazem uso de varfarina podem ter
sangramentos se passarem a usar um antiinflamatório
• não-esteróide (AINEs) sem reduzir a dose do anticoagulante.
• Algumas vezes, a interação medicamentosa
reduz a eficácia de um fármaco,
• podendo ser tão nociva quanto o aumento.
Por exemplo, tetraciclina sofre quelação
• por antiácidos e alimentos lácteos, sendo
excretada nas fezes, sem produzir
• o efeito antimicrobiano desejado.
 Como são classificadas as interações?

• Interação farmacocinética: ocorre durante os

processos de absorção, distribuição,
biotransformação e excreção dos fármacos;
• Ex: alguns antibióticos que alteram a flora
intestinal podem reduzir a absorção dos
anticoncepcionais orais,
 Como são classificadas as interações?

• Interações farmacodinâmicas: ocorre no local

de ação do fármaco;
• Um medicamento pode aumentar o efeito do
outro através do estímulo de reação do
mesmo receptor celular, ou inibindo as
enzimas que o inativam no locam de ação;
 Interações benéficas
• Há situações que as interações podem ser
benéficas, justificando a utilização de
associações medicamentosas para aumentar a
eficácia (sinergia) ou corrigir algum efeito
indesejável.
 Vantagens das interações sinérgicas

• É o aumento da eficácia terapêutica pelo uso

de substâncias que apresentam efeito aditivo;
• Ex: maleato de enalapril + hidroclortiazida,
que combina um inibidor da enzima
conversora da angiotensina e um diurético;
 Efeito de alimentos sobre a absorção de
medicamentos

• Alimentos atrasam o esvaziamento gástrico e reduzem a taxa

de absorção
• de muitos fármacos; a quantidade total absorvida de fármaco
pode ser ou não
• reduzida. Contudo, alguns fármacos são preferencialmente
administrados com
• alimento, seja para aumentar a absorção ou para diminuir o
efeito irritante sobre
• o estômago.
 Orientações gerais

• Os profissionais de saúde devem estar atentos às informações sobre

interações
• medicamentosas e devem ser capazes de descrever o resultado da
potencial
• interação e sugerir intervenções apropriadas. Também é responsabilidade
• dos profissionais de saúde aplicar a literatura disponível para uma
situação e
• de individualizar recomendações com base nos parâmetros específicos de
um
• paciente.