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Conceitos Bsicos em

Psicofarmacologia

Leandro Nogueira de Souza


www.lenog.com.br www.facebook.com/lenogsaudemental
Conflitos de interesse
OBJETIVOS
Apresentar os principais conceitos em
psicofarmacologia aplicados clnica.
Apresentar as principais medicaes
psiquitricas, suas indicaes e contraindicaes.
Discutir implicaes do uso de psicofrmacos,
efeitos colaterais e interaes medicamentosas.
Desmistificar alguns pontos do tratamento
psiquitrico.
PROGRAMA
Farmacologia bsica:
- Nomenclatura, definies e conceitos.
- Farmacocintica
- Farmacodinmica

Psicofarmacologia Atual:
- Classes de piscofrmacos:
. Antidepressivos
. Antipsicticos/neurolpticos
. Benzodiazepnicos/hipnticos
. Estabilizadores do humor
. Estimulantes, anfetamnicos e anorexgenos
. Medicaes para demncia
. Aversivos e outras para drogas de abuso
. Medicaes clnicas com uso psiquitrico.
Tratamento em Psiquiatria
Psicoeducao

Psicoterapia (individual, grupo, familiar, etc)

Reabilitao e promotores de autonomia

Tratamentos biolgicos
Tratamentos biolgicos
Farmacolgicos: Alopticos, homeopticos,
fitoterpicos, vitaminas, florais, minerais, placebo
e etc.

ECT: eletroconvulsoterapia

EMT: Estimulao Magntica Transcraniana

Psicocirurgias: abertas, gama-knife e etc.


Conceitos bsicos
Droga: Qualquer substncia exgena que atua no
organismo.
Frmaco: Droga com finalidade teraputica.
Psicofrmaco: Drogas que atuam seletivamente
nos processos psquicos (normais e patolgicos).
Medicamento: Frmaco preparado para o uso
(concentrao, forma farmacutica, via de
administrao, posologia e indicao
teraputica).
Medicamentos
Referncia: Primeiro no mercado, liberado pela FDA, em
geral detm a patente da droga. Pode ser mais confivel.
Ex: Prozac, Haldol. Normalmente apresentam valor de
venda muito superior aos genricos e similares.
Similar: Mesma droga, fabricada por outro laboratrio.
Pagam direito de uso ou esperam vencer a patente.
Fiscalizado, mas no necessariamente bioequivalente. Ex:
Biomag.
Genrico: Mesma droga, produzida aps quebra da
patente. Vendida pelo principio ativo. Fiscalizado pela
ANVISA e a bioquivalncia???Ex: Cloridrato de Paroxetina.
Manipulados: No so fiscalizados ou regulamentados. ???
Medicamento Ideal
Efeito teraputico especifico.
Isento de efeitos colaterais.
Mecanismo de ao completamente
conhecido.
Baixo custo.
Baixa toxicidade.
Pouca interao medicamentosa.
Tratamento farmacolgico
Classe dos Psicofrmacos
Antidepressivos
Antipsicticos (neurolpticos)
Benzodiazepnicos/hipnticos
Estabilizadores do humor
Estimulantes, anfetamnicos e anorexgenos
Medicaes para demncias
Aversivos e outros para drogas de abuso
Medicaes clnicas com uso psiquitrico
Prescrio
Todos os psicofrmacos so prescritos em
receita com reteno na farmcia (controle
especial).
Prescrio
Benzodiazepnicos e Sibutramina so
prescritos em receiturio azul (receitas
controladas B e B2).
Prescrio
Anfetamnicos (Ritalina) so prescritos em
receita amarela controlada A1.
Antidepressivos
Psicofrmacos mais amplamente utilizados.
Grande desenvolvimento aps 1980.
Antidepressivos estimulantes:
- No so euforizantes (a maioria sedativa).
- Tm efeito psicofarmacolgico em mdio prazo,
eficcia antidepressiva iniciada a partir de 2 e 3
semanas.
- Efeitos agudos geralmente so associados aos
efeitos colaterais ou ao efeito placebo.
Antidepressivos
Indicaes:
Sndromes depressivas (depresso, distimia,
TAB*).
Transtornos Ansiosos (Pnico, TAG, Fobias, TEPT,
Tricotilomania).
Bulimia Nervosa e TCAP.
Enurese noturna e ejaculao precoce.
Comportamento impulsivo, agressivo ou auto-
mutilatrio.
Sndromes dolorosas, fibromialgia, TPM.
Classes de Antidepressivos
Tricclicos

iMAO : Inibidores da monoamina oxidase.

ISRS: Inibidores Seletivos de recaptao de


serotonina.

Outros: (ISRD, ISRN, Tetracclicos e etc).


Antidepressivos Tricclicos
Imipramina (Tofranil) 75 a 300 mg/dia:
menos Txica(crianas).

Clomipramina (Anafranil , Clo ) 75 a 300


mg/dia: TOC, Transtorno do Pnico, ejaculao
precoce.
Antidepressivos Tricclicos
Amitriptilina (Tryptanol , Amytril ) 75 a 300
mg/dia. Dor Crnica, Cefalea essencial.

Nortriptilina (Pamelor ): 50 a 150mg/dia:


Tabagismo, enurese noturna.
Antidepressivos Tricclicos
Muito eficazes em doses corretas.
Ao no seletiva nos sistemas de serotonina e
noradrenalina.
Muitos efeitos colaterais, difcil adeso.
Permitem tomada nica diria.
Potencialmente txicos.
Cuidado em potenciais suicidas.
Aes so dose dependentes.*
Preo acessvel.
Antidepressivos Tricclicos
Principais efeitos colaterais:
Boca seca (xeroftalmia e xerostomia).
Viso turva.
Vertigem (tontura).
Ganho de peso (ao histaminrgica).
Obstipao intestinal.
Reteno urinria.
Hipotenso postural.
Retardo da conduo Eltrica Cardaca.
Sedao e sonolncia.
Diminuio do limiar convulsivo.
Alteraes da memria e conscincia.
Reduo do libido.
Retardo ejaculatrio.
Inibio do orgasmo.
Precipitao do glaucoma.
Antidepressivos iMAO
Tranilcipromina (Parnate): 20 a 60mg/dia.
Irreversvel

Moclobemida (Aurorix ): 300 a 600mg/dia.


Reversvel
Selegilina (deprilan ): 10 a 20 mg/dia.
Antidepressivos iMAO
Inibidores da Monoamina oxidase, enzima que
degrada serotonina, noradrenalina e dopamina.
Hoje so considerados segunda linha, mas podem
ser extremamente eficazes.
Risco de sndromes hiperadrenrgicas quando
utilizados com outro antidepressivo, algumas
medicaes e alimentos ricos em tiramina.
Dose dividida em 2 ou 3 tomadas dirias.
Potencial Txico (wash-out de 2 semanas).
Baratos.
Antidepressivos IMAO
Principais Efeitos Colaterais:
Abstinncia.
Hipotenso postural.
Crise hipertensiva aps ingesto de tiramina.
Interaes medicamentosas importantes com
cocana, anfetaminas, antidepressivos,
medicaes para enxaqueca e alguns
antigripais.
Restries Dietticas com iMAO
Alimentos a serem evitados:
Queijos Maturados
Peixes defumados ou enlatados
Vinho Chianti ou Vermont
Favas
Casca de banana e banana verde
Caldo de carne
Cerveja e levedo de cerveja
Embutidos
Alimentos a serem usados com cautela:
Abacate, morangos, molho de soja, chocolate, vinho e
destilados, oleoginosas, leite e derivados.
Antidepressivos ISRS
Fluoxetina: Prozac, Daforin , Fluxene 20 a
80 mg/dia. Ativadora, melhora vontade e a
energia.

Paroxetina: Aropax , Pondera ,Paxil 20 a


60mg/dia. Pode causar sonolncia e aumento
de apetite.
Antidepressivos ISRS
Sertralina: Zoloft, Assert , Serenata
50 a 300 mg/dia. sobrecarga heptica e
interao medicamentosa.

Escitalopran: Lexapro , Exodus , Esc


20 a 60mg/dia. sobrecarga heptica e
interao medicamentosa.
Citalopran: Cipramil,Denyl,Citt.
Dose 20 a 60mg/dia.

Fluvoxamina: Luvox :Sintomas Obsessivos e


pensamentos ruminantes. Dose 50 a
300mg/dia.
Antidepressivos ISRS
Inibem seletivamente a recaptao de serotonina na
fenda sinptica.
Seu desenvolvimento foi um grande avano da
psiquiatria.
So a primeira linha teraputica de escolha para
transtornos depressivos e ansiosos.
Baixa toxicidade e menor potencial de interao
medicamentosa.
Menos efeitos colaterais
Em Geral podem ser tomados em dose nica diria.
Preo varivel.
Antidepressivos ISRS
Efeitos colaterais:
Nuseas, vmitos, diarreias (diminuem com o tempo).
Obstipao intestinal.
Insnia ou sonolncia excessiva.
Piora inicial da ansiedade.
Disfuno Sexual.
Ganho de peso.
Vertigem.
Gosto desagradvel.
Alterao dos sonhos.
Indiferena afetiva.
Virada Manaca ou Estado misto em Bipolares.
Outros Antidepressivos
So os antidepressivos atpicos, IRSD, IRSN e
tetracclicos.
Inibem seletivamente a recaptao de
serotonina, noradrenalina e dopamina na
fenda sinptica.
Em geral podem ser tomados em dose nica.
Possuem perfis farmacolgicos variados.
Em geral so caros.
Outros Antidepressivos
Venlafaxina: Efexor, Venlift 75 a 375 mg/dia.
Desvenlafaxina: Pristiq 50 a 100 mg/dia.
Bupropiona: Zybam ,Wellbutrin . 150 a 450
mg/dia. Tabagismo e Limiar convulsivo.
Mirtazapina: Remeron 15 a 60 mg dia.*
Duloxetina: Cymbalta analgesia,
Fibromialgia, TPm. 60 a 120 mg dose/dia.
Outros Antidepressivos
Trazodona: Donaren 25 a 100 mg/dia.

Agomelatina: Valdoxan 25 a 50 mg/dia.


Regula ciclo circadiano, Agonista da
melatonina. Efeito Antidepressivo.

Maprotilina: Ludiomil 75 a 175 mg/dia.


Reboxetina: Prolift 4 a 12 mg/dia.
Outros Antidepressivos
Efeitos Colaterais:
Em geral similares aos ISRS.
Em alguns casos h efeitos parecidos com os
dos tricclicos.
Podemos dizer grosseiramente que este grupo
apresenta os antidepressivos mais sedativos e
os mais estimulantes.
Farmacocintica
Como o organismo lida com o medicamento,
ou seja, a forma como os medicamentos
caminham pelo corpo.
- Absoro
- Distribuio
- Metabolismo ou biotransformao
- Excreo
Absoro
a passagem da droga do seu local de aplicao para a
corrente sangunea (determina a velocidade de ao do
psicofrmaco).

A aplicao por via oral(vo) a mais comum e as drogas


ministradas por esta via tero sua absoro influenciada
pela concentrao da droga, lipossolubilidade, pH do stio
de absoro, motilidade e superfcie de absoro no tubo
gastrointestinal, presena de alimentos no tubo, droga
administrada em soluo ou forma slida.

Existem tambm medicaes de via sublingual, via retal,


drmica, intramuscular, intravenosa e subcutnea.
Distribuio
a chegada da droga aos diferentes tecido do
corpo.
A distribuio depende da solubilidade da droga
no plasma e sua ligao as protenas plasmticas
(em especial albumina), afinidade dos diferentes
tecidos pela substncia (por exemplo, da tireoide
pelo ltio), da irrigao sangunea do tecido e da
lipossolubilidade.
Lipossolveis normalmente atravessam a barreira
hematoenceflica.
Distribuio
Os psicofrmacos so lipossolveis e isso
que determina sua chegada ao SNC.

Uma outra consequncia deste fato que tais


substncias tambm atravessam a barreira
hematoplacentria, ou seja, passam da me
para o feto durante a gestao.

Ateno: todo psicofrmaco chega ao feto.


Distribuio
Outros fatores que interferem na distribuio
das drogas pelo corpo.
- idade
- sexo
- composio corprea
- Estado nutricional
- volume sanguneo
- Algumas doenas e situaes especiais.
Metabolismo
o conjunto de alteraes qumicas que as
drogas sofrem no organismo.
Ocorrem principalmente por vias enzimticas
(oxidao, reduo, hidrlise e conjugao),
sendo o fgado o principal responsvel pela
metabolizao das drogas.
O metabolismo tem por funo tornar a
substncia aproveitvel ao corpo ou passvel
de ser eliminada .
Metabolismo
Principais fatores que influenciam o
metabolismo so:
- A funo heptica ( idade, sexo, gentica e
leses).
- Uso de outras drogas ao mesmo tempo, o que
pode acarretar induo ou inibio enzimtica,
acelerando ou retardando a metabolizao de
certas substancias. Ex CBZ + ACO ou BZD +
Etanol (interaes medicamentosas).
Excreo
Eliminao da substncia pelo organismo.

A principal forma de excreo dos frmacos


a urina, mas tambm ocorre pelas fezes,
saliva, suor, bile, lagrimas e leite.

ATENO: Quase todos os psicofrmacos so


excretados no leite materno.
Meia Vida
Tempo necessrio para que a metade da
concentrao plasmtica de uma droga seja
metabolizada e/ou excretada pelo organismo.
Determina o tempo necessrio para alcanar o
estado de equilbrio da droga (quantidade
recebida = excretada).
Drogas de meia vida curta duram menos
tempo no organismo que aquelas com meia
vida longa. Exemplo: Diazepan x Midazolam.
Farmacodinmica
Definio: Efeito que o medicamento exerce
no organismo.

Mecanismo de ao das drogas.


- Receptores, enzimas, processos intracelulares
(gnicos, membranas, etc).

- Relao dose Efeito e Potncia


Farmacodinmica
ndice teraputico x intoxicao. Ex:. Ltio na
dosagem srica <0,6 ineficaz, entre 0.6 e 1,2
dosagem ideal, >1,2 toxico para o organismo.
Tolerncia, Dependncia e sndrome de
abstinncia. Geralmente antidepressivos no
causam dependncia.
Fenmenos de neuromodulao.
Farmacodinmica
Potncia: dose necessria para se obter o efeito
teraputico. Ex:. Haldol 5 mg mais potente que
o amplictil 100 mg, porm ambos tem eficcia
clnica semelhante.
Nvel Plasmtico efetivo(NPE) a concentrao
mnima do frmaco no plasma necessria para
que ocorra um efeito teraputico.
Concentrao Mxima tolerada: o nvel mximo
do frmaco no plasma acima do qual ocorrer
efeito txico.
Mecanismos de ao dos psicofrmacos

No se sabem exatamente.
Atuam na modulao de neurotransmissores:
- Serotonina
- Noroadrenalina
- Dopamina
- GABA
- Glutamato
- Histamina
- Acetilcolina
- Melatonina
- outros (...)
Mecanismos de ao dos psicofrmacos

Todos os psicofrmacos atuam na modulao da


neurotransmisso:
- Alterando a concentrao de neurotransmissores
na sinapse (sntese, liberao, recaptao ou
degradao), ou seja agonistas ou antagonistas
indiretos.
- Mimetizando neurotransmissores (ativando ou
inativando receptores), ou seja agonistas ou
antagonistas diretos.
- Exemplos: ISRS, IMAO, BZD, Antipsicticos.
Placebo
Efeito atribuvel ao farmacolgica. Ex
Lexapro.
Resultante das interaes humanas e das
expectativas do paciente.
Ativao do cortex frontal e giro cingulado
posterior.
At 50% do efeito antidepressivo. (Depresso
leve: placebo = antidepressivo).
Efeito nocebo.
Mecanismos de ao dos psicofrmacos
Outros conceitos
Tolerncia: diminuio do efeito com o uso
frequente. Exemplo: Rivotril.
Sensibilizao: aumento do efeito com o uso
frequente. (fissura, compulso ???)
Abstinncia: diminuio abrupta da dose
causando sintomas fsicos e psquicos que
podem ter repercusses clnicas graves.
Antipsicticos
Tambm conhecidos como neurolpticos. Dividem-se
em tpicos (1 Gerao) e atpicos (2 Gerao).
Alguns possuem apresentaes injetveis de depsito.
Indicaes:
Sndromes psicticas.
Delirium e agitao psicomotora.
Controle do impulso.
Como estabilizador no TAB.
Relatos de melhora de sintomas de ansiedade e
depresso em paciente refratrios (atpicos).
Antipsicticos
Mecanismo de ao: Bloqueio dopaminrgico,
em especial de receptores D2 (neurnio ps-
sinptico). Os atpicos tambm atuam na
serotonina.
Efeitos esperados: diminuio e remisso dos
sintomas, em especial delrios e alucinaes.
Antipsicticos Tpicos
Haloperidol (Haldol) 1 a 30mg/dia ou 200mg/ms. O mais
indicado para o manejo da agitao e do delirium. Apresenta
maior risco para acatisia, parkinsionismo, distonia aguda,
sndrome neurolptica maligna.
Clorpromazina (amplictil) 50 a 100mg/dia.
Levomepromazina (Neozine) 25 a 100 mg/dia. Sedativos

Tioridazina (Melleril) 50 a 800 mg/dia.


Periciazina (Neuleptil) 10 a 75 mg/dia.
Pimozida (Orap) 2 a 20 mg/dia.
Pipotiazina (Piportil L4) 10 a 20 mg/dia ou 100 mg/ms.
Zuclopentixol (Clopixol) 10 a 100 mg/dia ou 200 a 400
mg/ms.
Antipsicticos Tpicos
Efeitos colaterais:
Sintomas neurolgicos extrapiramidais (marcha robotizada,
diminuio da expresso facial, sndrome parkinsoniana).
Distonia agudas (cimbras, espasmos musculares).
Acatisia (inquietao psicomotora de mmii).
Discinesia tardia (movimentos rtmicos, involuntrios da lngua,
mandbula, tronco e extremidades.
Sedao.
Ganho de peso.
Galactorria.
Disfuno sexual.
Sndrome Neurolptica Maligna: Rigidez muscular, febre, confuso
mental, leucocitose, aumento de cpk, instabilidade de PA e FC.
Requer internao em UTI imediata.
Antipsicticos Atpicos
Olanzapina (zyprexa) 2,5 a 30 mg/dia. Apresentao intra-
muscular. Sedativo, estabilizador de humor e peso.
Risperidona (Risperdal) 0,5 a 8 mg/dia. Utilizado muito em
crianas autistas e TDAH.
Clozapina (Leponex) 200 a 900 mg/dia. Melhor indicao para
esquizofrenia refratria. Pode causar morte devido agranulocitose
(dosagem de leuccitos semanal por 06 meses e quinzenal na
sequncia).
Quetiapina (Seroquel) 200 a 800 mg/dia.
Amisulprida (Socian) 100 a 2000 mg/dia.
Aripiprazol (Abilify) 10 a 30 mg/dia. peso,Sedativo. Indicado
para manuteno de sintomas leves.
Paliperidona (Invega) 6 a 12mg/dia ou 75 a 150 mg/ms.
Asenapina (Saphiris) 10 a 20 mg/dia.
Antipsicticos Atpicos
Efeitos colaterais:
Mais suaves que aqueles provocados pelos tpicos.
Apresentam sintomas extrapiramidais em dosagens
maiores.
Ganho de peso: Clozapina > Olanzapina > Quetiapina >
Risperidona > outros.
Galactorria.
Sedao, fraqueza e sonolncia.
Agranulocitose (Clozapina).
Hipertenso, diabetes (aumento resistncia perifrica a
insulina) e dislipidemia associados ao ganho de peso.
Benzodiazepnicos
Mais conhecidos como: calmantes, hipnticos,
tarja preta, ansiolticos.
Classificados de acordo com sua meia vida e
potncia.
Atuam na transmisso gabargica, o principal
sistema inibitrio do SNC.
Possuem os seguintes efeitos: Anticonvulsivante,
hipntico, relaxante muscular, amnstico e
ansioltico.
Baixo custo. BRASIL CAMPEO DE PRESCRIES.
Benzodiazepnicos
Indicaes:
Quadros ansiosos, em especial nas crises e incio
do tratamento.
Epilepsia (algumas).
Insnia (algumas): Causas depressivas e ansiosas
tratamento sintomtico e no de uso contnuo.
Sndrome de Abstinncia ao lcool.
Alguns quadros de agitao psicomotora.
Sedativo pr-anestsico.
Benzodiazepnicos
Diazepan (Valium) 5 a 40 mg/dia.Pot
Clobazam (Urbanil) 5 a 60 mg/dia.
Cloxazolam (Olcadil) 1 a 12mg/dia. Meia Vida Longa.

Clonazepan (Rivotril) 0,25 a 8mg/dia. Pot


Bromazepan (Lexotan) 1,5 a 6 mg/dia.
Alprazolam (Frontal) 0,5 a 2 mg/dia. Pot Meia vida Curta.
Lorazepan (Lorax) 1 a 4 mg/dia. Pot

Midazolan (Dormonid) 7,5 a 30 mg/dia. Pot

Outros: Clorazepato, oxazepam, Nitrazepam,


Estazolam, Fluniltrazepam (Rohypnol),
Clordiazepxido, Triazolam, Temazepam.
Benzodiazepnicos
Efeitos Colaterais:
Sedao.
Diminuio da ateno.
Fadiga
Dependncia Qumica (Tolerncia e sndrome
de abstinncia).
Alteraes da conscincia.
Incoordenao motora.
Estabilizadores de Humor
Classe heterognea de medicaes utilizadas
com finalidades estabilizadoras do humor,
anti-impulsivas, antiepilticas e
potencializadores de outras medicaes.
Preos variveis.
Em geral necessitam de mais de uma dose
diria.
Estabilizadores de Humor
Indicaes:
Transtorno Afetivo Bipolar (episdios de mania,
hipomania e depresso bipolar).
Depresso recorrente (profilaxia).
Potencializao de outros medicamentos nos casos de
refratariedade no tratamento.
Transtorno Esquizoafetivo.
Agressividade, transtornos de personalidade
(impulsivas e borderline).
Preveno de suicidio.
Alguns quadros lgicos.
Estabilizadores de Humor
Ltio (Carbolitium): muito txico, janela teraputica, anti-
suicida, pode piorar hipotireoidismo, exames peridicos de funo
heptica, eletrlitos e funo renal.
cido Valprico e Valproato Sdico (Depakene, Valpakine e
Depakote): anti-impulsivo e tratamento da ciclotimia.
Lamotrigina (Lamictal): Seguro na gestao, ao antidepressiva
leve, rash cutneo e sd. Stevens johnson.
Gabapentina (Neurontin): Analgesia e ansiedade.
Carbamazepina (Tegretol): anti compulsivo e interao
medicamentosa.
Oxcarbazepina (Trileptal): anti compulsivo e interao
medicamentosa.
Topiramato (Amato): Fissura da cocana???, tratamento da
compulso, anorxico???
Estabilizadores de Humor
Ltio: aumento da ingesta de gua e da produo
de urina, diarreia, tremores, hipotireoidismo,
nefropatias, ganho de peso e intoxicao.
cido Valprico e Carbamazepina: Leucopenia,
sedao, hepatoxicidade, dispepsia, ganho de
peso, queda de cabelo, pancreatite, interaes
medicamentosas importantes.
Lamotrigina, Gabapentina e Oxcarbazepina:
Sonolncia e sedao, alteraes neurolgicas,
tontura, alteraes cutneas.
Outras Medicaes de Uso Psiquitrico
Medicaes para Dficits cognitivos e demncias: Donepezil,
rivastigmina, amantadina, galantamina, tacrina.

Medicaes usadas no tratamento de algumas dependncia


qumica: Naltrexona (Revia), dissulfiram (antietanol),
Acamprosato (Campral), vareniclina (Champix), Nicotina(Adesivos
e gomas de mascar).

Indutores de sono no benzodiazepnicos:


- Zolpidem (Stilnox): 5 a 20 mg dia.
- Zopiclona (Imovane): 3,75 a 7,5 mg/dia.
Outras Medicaes de Uso Psiquitrico

Medicaes clnicas: Propranolol, fenergan,


akineton, pramipexol, n-acetilcistena,
Ondasentrona, Dramin B6.

Fitoterpicos: Valeriana, passiflora, hiprico.


Estimulantes, anfetamnicos e
anorexgenos
Puran T4, Metilfenidato (Ritalina), modafinil
(Stavigile), Lisdexanfetamina (Venvanse),
Anfepramona (Dualid s), Femproporex
(Desobesi M).
Sibutramina, pregabalina, zonisamida,
buspirona, melatonina, cidos graxos mega.
Obrigado!!!
E-mail: leandro@lenog.com.br
Site: www.lenog.com.br
Facebook:
www.facebook.com.br/lenogsaudemental

Agradecimentos: Professor Eduardo Wagner


Aratangy

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