Fármacos Usados No Tratamento Da Depressão e Mania

Fármacos Usados no Tratamento da
Depressão e Mania
Depressão e Mania
Os sintomas da depressão são sensação de tristeza e
desesperança, bem como incapacidade de sentir prazer
em atividades usuais, alterações nos padrões de sono e
apetite, perda do ânimo e pensamentos suicidas.
A mania é caracterizada pelo comportamento anormal
oposto, ou seja, entusiasmo, raiva, pensamentos e fala
rápidos, autoconfiança extrema e diminuição de
autocrítica.
Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

http://www.bancodasaude.com/info-saude/depressao-e-mania
Ação geral dos antidepressivos
A maioria dos fármacos antidepressivos potencializa de forma direta Aumento dos
ou indireta as ações da norepinefrina e/ou da serotonina no cérebro. neurotransmissores
na fenda sináptica
Isso e outras evidências, levam à teoria das aminas biogênicas,
propondo que a depressão se deve às deficiências das monoaminas,
como norepinefrina e serotonina, em certos locais-chave do cérebro. A
mania seria causada por produção excessiva desses
neurotransmissores.

Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Efeitos adversos dos ADTs
• Os ADTs bloqueiam a captação de norepinefrina e serotonina no
neurônio pré-sináptico, aumentando a concentração de
serotonina e noradrenalina na fenda sináptica.
• Os ADTs incluem as aminas terciárias (imipramina, amitriptilina,
clomipramina) e as aminas secundárias (desipramina e
nortriptilina). Maprotilina e amoxapina são “tetracíclicos”,
podendo ser usados em pacientes refratários aos tricíclicos.
Mecanismo de ação:
• Os ADTs são inibidores potentes da captação da noradrenalina e
serotonina. Maprotilina e desipramina são inibidores
relativamente seletivos da captação de noradrenalina.
• Os ADTs bloqueiam os receptores α-adrenérgicos, histamínicos e
muscarínicos, reposnsável por muitos dos efeitos adversos como
hipotensão ortostática, taquicardia, distúrbios gastrointestinais,
retenção urinária, sonolência, boca seca.

Inibidores Seletivos da Captação de Serotonina (ISCSs)
Fármacos antidepressivos que inibem especificamente a captação da serotonina.
• Citalopram
• Escitalopram
• Fluoxetina
• Fluvoxamina
• Paroxetina
• Sertralina
Inibição do transporte da serotonina/noradrenalina (3000/300)

Ação dos ISCSs
• Boqueiam captação de serotonina, aumentando a concentração na fenda sináptica.
• Início de ação: aproximadamente 2 semanas para produzir alguma melhora no humor,
• Benefício máximo pode demorar até 12 semanas ou mais.
Uso terapêutico
• Indicação primária dos ISCSs: vários tipos de depressão
• Vários outros transtornos psiquiátricos
• Transtorno obsessivo-compulsivo,
• Pânico, de ansiedade generalizada
• Estresse pós-traumático
• Ansiedade social
• Bulimia nervosa (apenas a fluoxetina). Whalen, Finkel & Panavelil. 2017
Farmacocinética
• Os ISCSs são bem absorvidos via oral.
• Sertralina (apenas): aumenta a absorção com alimentação.
• A maioria dos ISCSs tem meia-vida entre 16 e 36 horas.
• A fluoxetina difere entre os ISCSs pelo T1/2 vida muito longa (50 h), e com metabólito ativo (S-
norfluoxetina) maior ainda (≈10 dias). Disponível com liberação prolongada (dose única semanal).
• Sofrem extensa biotransformação pelo citocromo P450 (CYP450)
• A fluoxetina e a paroxetina são potentes inibidores da CYP2D6, responsável pela eliminação dos
AD-Triciclicoss, antipsicóticos e alguns antiarrítmicos e β-antagonistas adrenérgicos.
• Outras isoenzimas (CYP2C9/19, CYP3A4, CYP1A2) envolvidas na biotransformação dos ISCS,
podendo ser inibidas em vários graus pelos ISCSs.
• As posologias dos ISCSs devem ser reduzidas em pacientes hepatopatas.

Efeitos adversos
Embora sejam considerados seguros, apresentam efeitos indesejados como:
• Cefaleia
• Sudoração
• Ansiedade
• Agitação
• Efeitos gastrintestinais (GI)
• Náuseas, êmese e diarreia
• Fraqueza e cansaço
• Disfunções sexuais
• Alterações de massa corporal
• Síndrome de interrupção
• Distúrbios do sono (insônia e sonolência)
• Hiponatremia (especialmente em idosos)
Distúrbios do sono
• Paroxetina e fluvoxamina são mais sedativas que estimulantes, podendo ser úteis em
pacientes com dificuldade em dormir. Fluvoxamina também é opção para tratar TOC.
• Pacientes que se sentem cansados e/ou sonolentos podem se beneficiar de antidepressivos
ISCSs mais estimulantes, como fluoxetina ou sertralina.
Disfunções sexuais
• Disfunções sexuais como perda de libido, ejaculação retardada e anosgarmia, são comuns
com os ISCSs.
• Opção nas disfunções é reduzir a dose (se possível) ou trocar o antidepressivo por outro com
menos efeitos adversos sexuais, como a bupropiona ou a mirtazapina.
Uso em crianças e adolescentes:
• Usar antidepressivos em criança e adolescentes deve ser com muita cautela e atenção, pois
uma a cada 50 crianças torna-se suicida em consequência do tratamento com ISCS.
Fluoxetina, sertralina e fluvoxamina estão aprovados para crianças no tratamento do
transtorno obsessivo-compulsivo; fluoxetina e escitalopram para a depressão infantil.
Inibidores da Captação de Serotonina e Noradrenalina (ISCSs)
Os fármacos ISCSs.
• Os ISCSs (Venlafaxina, desvenlafaxina, levomilnaciprana e duloxetina) inibem a captação de
serotonina e norepinefrina, sendo eficazes para tratar depressão em pacientes que os ISCSs foram
ineficazes.
• Os ISCSs também são indicados contra as dores na depressão (lombar e muscular) que são
moduladas pela serotonina e norepinefrina no SNC, e que os ISCSs não são eficientes.
• Os ICSNs e ADTs (tricíclicos) inibidores da captação de serotonina e de norepinefrina, são eficazes
para aliviar dores associadas a neuropatia diabética periférica, neuralgia pós-herpética e
fibromialgia.
• Os ICSNs podem causar síndrome de interrupção se o tratamento for suspenso de modo súbito

Venlafaxina e desvenlafaxina (37,5 – 225mg/dia)
• A venlafaxina é um potente inibidor da captação de serotonina mesmo em dose baixa
• Em dosagens médias e altas, é inibidor da captação de norepinefrina.
• Doses: 37,5mg – 225mg/dia
• Causa inibição mínima das isoenzimas do CYP450 e é substrato da isoenzima CYP2D6.
• A desvenlafaxina é o metabólito ativo (desmetilado da venlafaxina).
Efeitos adversos mais comuns:
• Náuseas, cefaleia, disfunções sexuais, tonturas, insônia, sedação e constipação. Em doses elevadas,
pode ocorrer aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca.

Duloxetina
• Inibe a captação de serotonina e norepinefrina em todas as dosagens.
• Extensamente biotransformada no fígado em metabólitos inativos, devendo ser evitada em
hepatopatas
• Efeitos adversos
• Distúrbios GI são comuns (náuseas, xerostomia e constipação), insônia, tonturas, sonolência,
sudoração e disfunção sexual, aumentar a PA e taquicardiia.
• Inibidor moderado da isoenzima CYP2D6, podendo aumentar a concentração de fármacos
biotransformados por essa via, como os antipsicóticos.

Antidepressivos atípicos
Bupropiona
• Inibidor fraco da captação de dopamina e noradrenalina, aliviando os sintomas de depressão.
• Útil também para diminuir a fissura por alguma substância e atenuar os sintomas de abstinência da
nicotina em pacientes que tentam parar de fumar.
• Efeitos adversos: boca seca, sudoração, nervosismo, tremores e um aumento (dose-dependente)
do risco de convulsões.
• A bupropiona pode inibir a CYP2D6 e aumentar a exposição a substratos dessa isoenzima.
Mirtazapina
• Aumenta a neurotransmissão de serotonina e norepinefrina.
• Ação sedativa devido à potente atividade anti-histamínica
• Não causa efeitos antimuscarínicos dos ADTriciclicos, nem interfere na função sexual, como os
ISCSs. Frequentemente, ocorre aumento do apetite e da massa corporal.
• A mirtazapina é acentuadamente sedativa, sendo vantagem em pacientes deprimidos com
dificuldade para dormir.
Trazodona
• Inibidor fraco da captação de serotonina.
• Fármaco de ação sedativa, provavelmente devido à potente atividade bloqueadora H-1.
• A trazodona é usada comumente off-lable para o controle da insônia.
• Foi associada ao priapismo.
• Antagonista leve - moderado dos receptores α1, o que contribui para ortostasia e tonturas.
Vilazodona
• Inibidor da captação de serotonina e agonista parcial em 5-HT1A (destaque terapêutico diferencial)
• O perfil de efeitos adversos da vilazodona é similar ao dos ISCSs.

Vortioxetina
• Primeiro antidepressivo multimodal que funciona através da
combinação de dois modos de ação: inibição da captação de
serotonina, agonismo 5-HT1A e antagonismo 5-HT3 e 5-HT7.
• Atua também na modulação da neurotransmissão da
noradrenalina, dopamina, histamina, acetilcolina, gaba e
glutamato.
Os efeitos adversos:
• Nauseas, êmese e constipação (normalmente passageiras)
• Baixa incidência de disfunção sexual e ao efeito insignificante
sobre o peso corporal

Vortioxetina
• Primeiro antidepressivo multimodal que funciona através da
combinação de dois modos de ação: inibição da captação de
serotonina, agonismo 5-HT1A e antagonismo 5-HT3 e 5-HT7.
• Atua também na modulação da neurotransmissão da
noradrenalina, dopamina, histamina, acetilcolina, gaba e
glutamato.
Os efeitos adversos:
• Nauseas, êmese e constipação (normalmente passageiras)
• Baixa incidência de disfunção sexual e ao efeito insignificante
sobre o peso corporal

Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
• A monoaminoxidase (MAO) é uma enzima mitocondrial
encontrada em neurônios e outros tecidos, como fígado e
intestino. No neurônio, a MAO é uma “válvula de
segurança”, inativando qualquer excesso de norepinefrina,
dopamina e serotonina) que possa “vazar” das vesículas
sinápticas quando o neurônio está em repouso.
• O IMAO pode inativar reversível ou irreversivelmente a
enzima, permitindo que as moléculas do neurotransmissor
fujam da degradação, acumulem dentro do neurônio pré-
sináptico e escapem para o espaço sináptico.
• Os quatro IMAOs disponíveis atualmente para o
tratamento da depressão (fenelzina, tranilcipromina,
isocarboxazida e selegilina. A última é usada também no
tratamento de Parkinson.
• O uso de IMAOs é limitado pelas restrições de dieta e
interações medicamentosas.
Usos terapêuticos
• Os IMAOs são indicados para pacientes deprimidos que não respondem aos antidepressivos de 1ª
linha (ISCS, ICSN, ADT). Uma subcategoria especial de depressão, denominada depressão atípica,
pode responder aos IMAOs preferencialmente.
• Devido ao risco de interações entre fármacos e entre fármaco e alimentos, os IMAO são
considerados os fármacos de última escolha em vários centros de tratamento.
Farmacocinética
• Os IMAOs são bem absorvidos por administração oral
• A regeneração da MAO em geral ocorre várias semanas depois de terminar o fármaco.
• Assim, quando houver troca de antidepressivos, deve haver um intervalo mínimo de 2 semanas
após o fim do tratamento com IMAO e o início de outro antidepressivo.

Efeitos adversos
• Pode causar efeitos adversos graves, até imprevisíveis, principalmente por interações com
fármacos e alimentos
• Ex. a tiramina presente em queijos envelhecidos e carnes, fígado de aves, peixes em conserva ou
defumados e vinhos tintos, normalmente é inativada pela MAO no intestino. Indivíduos tratados
com IMAO são incapazes de degradar a tiramina causando a liberação de grande quantidade de
catecolaminas nos terminais nervosos, resultando em “crise hipertensiva” (cefaleia occipital, rigi-
dez no pescoço, taquicardia, náuseas, hipertensão, arritmias cardíacas, convulsões e
possivelmente colapso)
• Os pacientes precisam, portanto, ser orientados para evitar alimentos contendo tiramina.
• Devido ao risco de síndrome de serotonina, o uso de IMAO com outros antidepressivos é
contraindicado. Por exemplo, os ISCSs

Fármacos Usados No Tratamento Da Depressão e Mania

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Fármacos Usados No Tratamento Da Depressão e Mania

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Fármacos Usados no Tratamento da

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Whalen, Finkel & Panavelil. 2017

Você também pode gostar